Релиз-активные антитела в борьбе с простудой и гриппом

Опубликовано в журнале:
« ФАРМАТЕКА » № 4 — 2013 Н.П. Княжеская ¹, к.м.н., доцент, И.А. Баранова² , д.м.н., профессор, М.П. Фабрика¹ , к.м.н., доцент; А.Р. Татарский² , д.м.н., профессор

¹ Кафедра пульмонологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
²Кафедра внутренних болезней п/ф ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми распространенными инфекционными заболеваниями в развитых странах. Поиски оптимальных методов профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у больных хронической бронхолегочной патологией ведутся практически два десятилетия. НПФ “Материа Медика Холдинг” на протяжении 10 лет производит широко применяемые в клинической практике препараты на основе релиз-активных антител для профилактики и лечения всех видов гриппа и простуды: Анаферон и Анаферон детский. В 2011году компания выпустила на рынок принципиально новый противовирусный препарат Эргоферон, обладающий усиленным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действиями. Применение Эргоферона у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких способствует быстрому купированию ОРВИ и препятствует развитию обострений этих заболеваний, снижает потребность в применении антибактериальных препаратов.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, хроническая о бструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, Анаферон, Эргоферон, релиз-активные антитела

Актуальность

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются острой социальной проблемой – ежегодно они приводят к временной утрате трудоспособности миллионы людей, что наносит экономический ущерб многим странам мира. По данным Министерства здравоохранения РФ, на их долю приходится 80–90 % всех случаев инфекционной патологии [1]. Эпидемиологические обзоры подтверждают высокую заболеваемость гриппом и другими ОРВИ, которая в 2012 г. в РФ составила около 31 млн. случаев [2]. В настоящее время вопросы эффективного лечения гриппа и других ОРВИ остаются весьма актуальными, что связано с высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, изменчивостью антигенных свойств вирусов, быстро развивающейся резистентностью к противовирусным препаратам, специфичностью большинства средств лечения. Эти заболевания вызывают многочисленные возбудители, среди которых различают основные группы вирусов: гриппа, парагриппа, адено-, рино-, реовирусы, а также более 300 их подтипов.

Отличительные признаки ОРВИ: острота начала болезни, симптомы интоксикации, характер лихорадки и катаральных явлений, тип осложнений. Например, для гриппа характерны острое начало, высокая температура, выраженные проявления интоксикации, особенно опасно развитие тяжелых форм болезни; для парагриппа – более легкое, чем у гриппа течение, поражение гортани, кашель; для аденовирусной инфекции – менее выраженное, чем у гриппа начало, ангина и лимфаденопатия, поражение конъюнктивы глаз, сильный насморк [3, 4]. Вирусы как возбудители острых респираторных инфекций подавляют функциональную активность различных звеньев иммунной системы и приводят к обострению хронических заболеваний, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений [5].

В начальный период болезни вирус размножается в “воротах инфекции”: носу, носоглотке, гортани, что проявляется в виде насморка, першения в горле, сухого кашля. Температура обычно повышается позже, когда вирус попадает в кровь и вызывает симптомы общей интоксикации: озноб, головная боль, ломота в спине и конечностях. Иногда в этот процесс вовлекаются слизистые оболочки глаз и желудочно-кишечного тракта [6]. Даже у здоровых людей течение ОРВИ может осложниться присоединением бактериальной инфекции. Однако есть категории пациентов, которые особо привлекают внимание терапевтической службы в отношении заболеваемости ОРВИ: пациенты с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и почек, пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, травмы, принимающие ряд лекарственных средств (кортикостероиды, длительная антибиотикотерапия и др.) [7]. Так, ОРВИ является наиболее частой причиной обострения хронических заболеваний легких, в том числе бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

У пациентов с обострением ХОБЛ наблюдается увеличение числа нейтро-филов в бронхоальвеолярном секрете и ослабление функции альвеолярных макрофагов на фоне снижения уровня общих Т-лимфоцитов, дефицита содержания иммуноглобулинов М (IgM) и IgA, уменьшения числа В-клеток. При БА существенно снижается уровень секреторного IgA, содержания Т- и В-лимфоцитов, отмечается недостаточность Т-хелперов 1-го порядка, что характеризуется снижением выработки интерферона-γ (ИФН-γ). У пациентов, постоянно принимающих системные стероиды, данные изменения особенно выражены [9–11]. Известно, что ОРВИ способствуют повышению реактивности дыхательных путей (в частности, бронхиального дерева) даже у соматически здоровых людей. Одной из возможных причин этого считается прямое взаимодействие вирусных агентов с молекулами межклеточной адгезии ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1). Эти белковые молекулы располагаются на клеточной мембране фибробластов, эндотелиоцитов, тканевых макрофагов, дендритных клеток и служат механическому взаимодействию клеток между собой [12].

Внедрение в клиническую практику лекарственных препаратов, сочетающих противовирусное, противовоспалительное и антигистаминное действия, весьма актуально. Большое значение в появлении основных симптомов вирусных инфекций придается гистамину. Высвобождение гистамина из гранул происходит под влиянием нескольких факторов, наиболее важный из которых – взаимодействие с иммунологическим раздражителем. Именно этот механизм лежит в основе развития клинических симптомов, общих для ОРВИ и аллергических заболеваний респираторного тракта: заложенности носа, ринореи, повышении продукции слизи секреторными клетками, отечности и зуда слизистых оболочек дыхательных путей. Особенно важен этот механизм для пациентов БА. Применение препаратов, влияющих на уровень гистамина и выраженность гистамин-зависимых реакций, особенно у пациентов с аллергическими заболеваниями при ОРВИ, оправданно с патофизиологической и биохимической точек зрения. Такие препараты путем влияния на каскад инфекционно-воспалительных и воспалительно-аллергических реакций способствуют улучшению состояния больных, уменьшению выраженности основных клинических симптомов [13, 14].

Положительный результат лечения обычно достигается при раннем использовании этиотропных препаратов – начиная с первых суток манифестации заболевания. Современные препараты способны модулировать воспалительный процесс, индуцировать местные и общие иммунные реакции как специфические, так и неспецифические, а также влиять на экспрессию вируса. Определенный интерес представляет препарат Эргоферон, созданный на основе релиз-активных¹ антител к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), CD4 (анти-CD4) и гистамину (анти-Н) и обладающий усиленным противовирусным действием, противовоспалительной и антигистаминной активностью. Введение в организм релиз-активных модификаторов активности биологических молекул наряду с эффективностью, обеспечивает высокую безопасность препарата. Лекарственные препараты, в состав которых входят анти-ИФН-γ, успешно примененяются в профилактике инфекционных заболеваний, а анти-Н – в профилактике обострений язвенной болезни желудка и 12-перст-ной кишки [15, 16].

Ранее применение релиз-активных антител к ИФН-γ было продемонстрировано в ряде опубликованных работ. Так, Л.М. Куделя и соавт. в своих работах показали эффективность и безопасность применения препарата Анаферон для пациентов с обострением БА и ХОБЛ [17, 18]. Действующим веществом Анаферона являются релиз-активные антитела к ИФН-γ человека. Препарат обладает разносторонним действием на иммунную систему, оказывая влияние на ряд ведущих механизмов противоинфекционной защиты. За счет комплексного влияния на выработку разных пулов интерферонов (ИФН-α и -γ), Анаферон повышает функциональную активность клеток, участвующих в раннем противовирусном ответе: повышает активность макрофагов и NK-клеток, которые лизируют уже зараженные клетки и защищают окружающие клетки от вирусов. Важной особенностью релиз-активных антител к ИФН-γ является их способность избирательно оказывать влияние на продукцию и рецепцию ИФН в зависимости от стадии инфекционного заболевания и исходного состояния. Так, в случае применения релиз-активных антител к ИФН-γ у здоровых или пациентов, находящихся в стадии реконвалесценции (отсутствие вируса в организме) продукция ИФН практически не меняется, но повышается и сохраняется на высоком уровне способность клеток производить ИФН в присутствии вируса (начало и разгар и вирусной инфекции). Таким образом, Анаферон поддерживает организм в постоянной готовности для борьбы с инфекцией. По данным В.К. Веревщикова, применение Анаферона у пациентов, страдающих хронической сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией, способствует сокращению заболеваемости ОРВИ и гриппом, снижает продолжительность и выраженность острой вирусной респираторной патологии, уменьшает число бактериальных осложнений. И что особенно важно, предупреждает развитие обострений хронической патологии на фоне простудных заболеваний у пациентов из групп риска, а также улучшает показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы 19–21].

Эргоферон в терапии хронических заболеваний легких В соответствии со стандартами лечения ОРВИ у больных, страдающих хронической патологией органов дыхания, с первых часов должна проводиться этиотропная (противовирусная) терапия. Кроме того, у данной категории пациентов должна назначаться противовоспалительная терапия. Данным требованиям отвечает новый противовирусный препарат Эргоферон, обладающий комплексной (противовирусной, противовоспалительной и антигистаминной) фармакологической активностью. Эргоферон характеризуется широким спектром противовирусной активности без риска формирования резистентности. Первый компонент Эргоферона, антитела к ИФН-γ, повышают экспрессию ИФН-γ, ИФН-α/β, а также сопряженных с ним интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), восстанавливают цитокиновый статус, стимулируют функциональную активность NK-клеток, регулируют синтез иммуноглобулинов, модулируют баланс Th1/Th2-активностей. Кроме того, в ходе клинических исследований показано положительное влияние антител к ИФН-γ на местный иммунитет, что выражалось в увеличении содержания sIgA в носовых смывах пациентов с ОРВИ [19].

Второй компонент препарата – антитела к CD4, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что в свою очередь приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляцион-ного состава иммунокомпетентных клеток (СD3, CD4, CD8, CD16, CD20). Молекулярной мишенью антител к CD4 является CD4-ко-рецептор Т-клеточного рецептора, локализованного на поверхности Т-лимфоцитов, преимущественно Т-хелперов, кортикальных тимоцитов, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток. Таким образом, влияние релиз-активных антител к CD4 способствует усилению противовирусной активности и формированию адекватного противовирусного иммунного ответа [22].

Третий компонент Эргоферона – антитела к гистамину (анти-H), уменьшает проницаемость сосудов и снижает агрегацию тромбоцитов, подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, оптимизирует продукцию лейкотриенов, сокращая тем самым длительность и выраженность воспалительных изменений слизистых оболочек респираторного тракта [22]. Антитела к гистамину модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных гистаминовых рецепторов и, таким образом, снижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость микрососудов, что приводит к уменьшению выраженности и длительности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания. Эти свойства препарата особенно важны для пациентов, имеющих БА и другие аллергические заболевания легких. Экспериментально и клинически доказана эффективность применения компонентов Эргоферона при вирусных инфекционных заболеваниях: гриппе А и В, острых респираторных вирусных инфекциях, вызванных вирусом парагриппа, аденовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, коронавирусом. Использование Эргоферона представляет несомненный интерес для пациентов с ХОБЛ с учетом безопасности и ранее полученных положительных результатов их применения данной категорией пациентов. Ведущее место нарушения контроля БА и прогрессирования ХОБЛ занимают повторные обострения, основной причиной которых являются ОРВИ. Респираторные вирусы способны вызывать обструкцию дыхательных путей и усугублять имеющиеся у больных БА и ХОБЛ нарушения бронхиальной проходимости. Кроме того, при ОРВИ нарушается взаимоотношение колонизирующих микроорганизмов с местными и системными факторами защиты.

Таким образом, иммунный ответ на персистирующую инфекцию не в состоянии эффективно элиминировать инфекционные агенты, а лишь в определенной мере ограничивает безудержный рост бактериальной популяции. Относительная иммунная недостаточность – важное условие персистенции и пролиферации бактерий в респираторном тракте [23]. Микроорганизмы, действуя практически на все клетки респираторного тракта, запускают каскад реакций с выделением массы провос-палительных медиаторов и хемоаттрактантов, поддерживающих хроническое воспаление. При обострениях БА и ХОБЛ, связанных с ОРВИ, часто назначают антибиотики, но наряду с противомикробным эффектом наблюдаются побочные эффекты. В результате использования ряда системных антибиотиков широкого спектра происходит резкое ингибирование биохимической активности кишечной микрофлоры, сопровождающееся выраженным нарушением микробиоценоза кишечника. Широкое применение системных антибиотиков, нередко без должных на то оснований, особенно с использованием неадекватно малых доз и недостаточное по продолжительности, приводит к появлению резистентных к данному антибиотику штаммов возбудителей. Кроме того, при антибиотикотера-пии резко повышается риск развития побочных эффектов и аллергических реакций [24].

Применение Эргоферона в первые часы заболевания дает наиболее выраженный положительный результат. Синергизмом действия антител к ИФН-γ, анти-CD4 и антител к гистамину является формирование адекватного противовирусного ответа. Влияние релиз-активных антител на рецепцию гистамина и реализацию гистамин-зависимых реакций обеспечивает противоотечный, противовоспалительный и антигистамин-ный эффекты, что является важным преимуществом Эргоферона перед другими противовирусными препаратами. Эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с БА и ХОБЛ были изучена на базе аллергологического отделения ГКБ № 57 г. Москвы в ходе сравнительного рандомизированного клинического исследования, проведенного в ноябре 2011 – марте 2012г. В исследование было включено 66 пациентов в возрасте от 19 до 75 лет, госпитализированных по поводу обострения хронических заболеваний легких на фоне ОРВИ. У всех больных отмечалась лихорадка, признаки интоксикационного и катарального синдромов. В ходе исследования было показано, что прием Эргоферона пациентами основной группы позволил уже на 1–2-е сутки купировать основные катаральные симптомы и проявления общей интоксикации, нормализовать температуру тела, в 78 % случаев не потребовалось назначения антибактериальных препаратов. В ходе исследования не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов на прием препарата, что немаловажно для пациентов такого профиля [25].

Заключение

Использование в клинической практике препаратов на основе релиз-активных антител (Анаферон и Эргоферон) с доказанной клинической эффективностью и высокой безопасностью, без риска формирования резистентности, позволяет занимать им важное место в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ широкого спектра действия, в том числе, у пациентов с хроническими заболеваниями легких (ХОБЛ и БА).

Литература

1. Заболеваемость населения Российской Федерации. Здоровье населения и среда обитания 2007. № 1 (166). С. 50–1.
2. Княжеская Н.П. Новые эффективные методы лечения ОРВИ у пациентов с сопутствующей патологией респираторной системы // Поликлиника 2012. № 3. С. 92–5.
3. Распространение гриппа и ОРВИ в мире и РФ в эпидсезоне 2007–2008 гг. // Вакцинация 2008. № 5. С. 3–5.
4. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. М., 1998. 700 с.
5. Новиков Д.К., Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. (руководство). М., 2009. 464 с.
6. Колобухина Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей // РМЖ 2000. Т. 8. № 13–14 (114–115). С. 559–64.
7. Богомолов Б.П., Девяткин A.B. Микро-циркуляторные и гемостазиологические нарушения у больных гриппом и респираторными инфекциями, отягощенных сопутствующими заболеваниями // Клин. медицина 2000. Т.78. № 8. С. 52–6.
8. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М., 2006. С. 174–80.
9. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите при хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2005. № 1. С. 35–8.
10. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. / Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М., 2000.
11. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Под общей ред. А.Г. Чучалина. М., 2004. С. 104–10.
12. Trigg CJ, Nicholson KG, Wang JH, et al. Bronchial inflammation and the common cold: a comparison of atopic and non-atopic individuals. Clin Exp Allergy 1996;26(6):665–76.
13. Ершова И.Б., Козина С.Ю., Кунегина Е.Н. и др. Роль сенсибилизации в клинике инфекционных заболеваний // Новости медицины и фармации 2008. № 2 (233). С. 3–5.
14. Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией // Лечащий врач 2006. № 9. С. 13–6.
15. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 06.08.2012 № 43 «О мероприятиях по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидсезоне 2012-2013 годов» (зарегистрировано в Минюсте России 16.08.2012 рег.№25194).
16. Жданов К. В., Карпов А. В., Львов Н. И. и др. Клинический случай тяжелой формы гриппа A(H1N1) // Журн. инфекцион. патологии 2010. Т. 2. № 3. С. 28–31.
17. Куделя Л.М., Можина Л.Н., Королева О.В., Соколова Н.Б. и др. Комплексная терапия обострений хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Сибирский консилиум 2007. № 1. С. 47–8.
18. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Мельникова Е.М., Можина Л.Н., Попова Н.В. Опыт применения индукторов интерферона в комплексной терапии больных бронхиальной астмой в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский консилиум 2008. № 1. С. 16–21.
19. Эпштейн О.И. и др. Противовирусная активность сверхмалых доз антител к гамма-интерферону // Вестн. Междунар. академии наук (Русская секция) 2008. № 2. С. 20–3.
20. Веревщиков В.К. Профилактика и лечение вирусных инфекций у пациентов с отягощенным анамнезом // Поликлиника 2008. № 6. С. 81–3.
21. Smith CM, Wilson NS, Waithman J, et al. Cognate CD4 T cell licensing of dendritic cells in CD8 T cell immunity. Nat Immunol 2004;5:1143–8.
22. Эргоферон: инструкция по применению, противопоказания и состав. Справочник РЛС 2012.
23. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М., 2005. 226 с.
24. Jacobs RF. Judicious use of antibiotics for common pediatric respiratory infections. Pediatr Infect Dis J 2000;19(9):938–43.
25. Княжеская Н.П. Новые эффективные методы лечения ОРВИ у пациентов с сопутствующей патологией респираторной системы (по материалам XIX Российский национального конгресса “Человек и лекарство”) // Поликлиника 2012. № 3. 92 с.

Комментарии