Эффективность лозартана у больных артериальной гипертонией с гипертрофией миокарда левого желудочка

Статьи

Н.М. Чихладзе, Т.А. Сахнова, Е.В. Блинова, Е.Б. Яровая, И.Е. Чазова
Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РК НПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных артериальной гипертонией (АГ) ассоциируется с повышенным риском сердечнососудистой заболеваемости и смертности. Ранняя диагностика ГЛЖ у больных АГ важна для стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений и обоснования тактики лечения. Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование на протяжении почти столетия остается одним из основных методов диагностики ГЛЖ. За это время было предложено множество ЭКГ-критериев ГЛЖ – от простых вольтажных пороговых значений до сложных формул и балльных систем [1]. В целом обычно используемые ЭКГ-критерии ГЛЖ отличаются высокой специфичностью и относительно небольшой чувствительностью при выявлении ГЛЖ методом эхокардиографии (ЭхоКГ) или по анатомическим данным. Вместе с тем в ряде исследований обоснована прогностическая значимость ЭКГ-критериев ГЛЖ в определении повышенного риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [2, 3]. Одни из первых данных о влиянии ЭКГ-признаков ГЛЖ на прогноз были получены во Фрамингемском исследовании. В ходе этого исследования было показано, что наличие ЭКГ-признаков ГЛЖ приводит к трехкратному увеличению риска смерти, а также значительному увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, внезапная смерть [4].

В научной литературе представлены результаты, свидетельствующие об обратном развитии ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии, что сопряжено со снижением риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Приведены результаты исследований, в которых обоснована эффективность препаратов, блокирующих эффекты ангиотензина II (АТ II), продемонстрировано кардиопротективное действие блокаторов АТ1-рецепторов (БРА), обусловленное не только снижением системного артериального давления (АД), но и прямым антипролиферативным действием на кардиомиоциты и фибробласты миокарда. Прогностическая значимость ЭКГ-критериев ГЛЖ представлена в исследовании LIFE, в котором оценивался эффект БРА лозартана в сопоставлении с β-адреноблокатором по влиянию на АД, обратное развитие ГЛЖ и конечные сердечно-сосудистые исходы [5]. Продемонстрированы преимущества лозартана в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных АГ и ЭКГ по критериями ГЛЖ.

Доступность регистрации ЭКГ в амбулаторных условиях, возможность применения ЭКГ-критериев ГЛЖ для выявления ее признаков и анализа их в динамике на фоне антигипертензивной терапии БРА лозартаном послужили основанием для данного исследования.

Цель предпринятого нами исследования ЭЛЛА-ГЛЖ (Эффективность препаратов Лозап и Лозап Плюс у пациентов с Артериальной гипертонией и ГЛЖ) – проведение скрининга в условиях поликлинической практики с использованием ЭКГ-критериев ГЛЖ у больных АГ для выявления ГЛЖ и оценки в динамике на протяжении 12 мес эффективности лозартана по влиянию на АГ и ГЛЖ.

Материалы и методы исследования

Скрининговому обследованию были подвергнуты 557 больных с ранее леченой и нелеченой АГ. Критерии включения в исследование: уровень АД, ≥140 и/или 90 мм рт. ст., ЭКГ-признаки ГЛЖ по критерию Соколова–Лайона и/или корнельскому произведению. По результатам скрининга ЭКГ-признаки ГЛЖ были выявлены у 155 из 557 больных АГ. Все пациенты с выявленными признаками ГЛЖ были включены в дальнейшее исследование.

Критериями исключения из исследования служили:

  • аллергические реакции или кашель, возникающие на фоне приема препаратов из группы БРА или ингибиторов АПФ;
  • беременность;
  • ИМ или острое нарушение мозгового кровообращения давностью менее 6 мес;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки.

В соответствии с протоколом исследования (рис. 1.) пациенты получали лозартан в виде монотерапии (Лозап, Zentiva, Чехия) или фиксированную комбинацию Лозап 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (Лозап Плюс). Выбор тактики лечения (монотерапия или комбинированное лечение) основывался на уровне АД: при АГ 1-й степени назначали Лозап в дозе 50 мг в день, при АГ 2–3-й степени – Лозап Плюс 1 раз в день. При отсутствии достижения целевого уровня АД (АД<140/90 мм рт. ст.) через 4 нед лечения дозу Лозапа увеличивали до 100 мг (по 50 мг 2 раза в день), а через последующие 4 нед (8 нед от начала лечения) при необходимости (АД>140/90 мм рт. ст.) к терапии присоединяли другие антигипертензивные препараты длительного действия из групп антагонистов кальция, β-адреноблокаторов и препаратов центрального действия. На последующих визитах с интервалом в 4 нед (всего 13 визитов на протяжении 12 мес исследования), при необходимости проводили коррекцию терапии до достижения целевого уровня АД.

Рис. 1
Рис. 1. Схема исследования.

Измерение АД у пациентов проводили в положении сидя, после предварительного отдыха в течение 10 мин. Были выполнены три измерения на одной и той же руке с интервалом в 2 мин, после чего вычисляли среднее значение АД.

Регистрацию ЭКГ проводили исходно и в динамике через 6 и 12 мес лечения. Все ЭКГ, снимаемые при скрининге исходно и в динамике, анализировали с целью выявления признаков ГЛЖ в институте кардиологии им. А.Л.Мясникова.

ЭКГ регистрировались со скоростью 50 мм/с в масштабе 1 мВ=1 см и оценивались двумя независимыми экспертами, незнакомыми с клинической информацией. Продолжительность комплекса QRS измеряли с точностью до 10 мс, а амплитуды зубцов R в отведениях aVL, V5, V6 и зубцов S в отведениях V1 и V3 – с точностью до 1 мм (0,1 мВ).

Показатель Соколова–Лайона вычисляли как сумму зубца S в отведении V1 и зубца R в отведении V5 или V6 (выбирали отведение, где амплитуда зубца R была больше). Корнельский показатель вычисляли как сумму зубца R в отведении aVL и зубца S в отведении V3. Корнельское произведение вычисляли как произведение корнельского показателя и продолжительности QRS, при этом вводилась поправка на пол: у женщин к значению корнельского показателя прибавляли 6 мм.

ЭКГ-признаком ГЛЖ считалось выполнение по крайней мере одного из двух критериев: показатель Соколова–Лайона более 38 мм и/или корнельское произведение более 2440 мм х мс. Наличие или отсутствие синдрома напряжения (strein pattern) определялось визуально. Синдром напряжения диагностировали при наличии косонисходящего выпуклостью вверх снижения сегмента ST и асимметричных отрицательных зубцов Т, направленных противоположно комплексу QRS, в отведениях I, aVL, V5 и/или V6.

В динамике были проанализированы ЭКГ у 111 из 155 больных с исходной ГЛЖ на протяжении 6 мес лечения, которые составили 1-ю группу, в которой для анализа были доступны все исследуемые параметры на всех визитах на протяжении 6 мес наблюдения. У 55 из них динамика АД и данные ЭКГ проанализированы по результатам всех визитов на протяжении 12 мес лечения. Эти пациенты составили 2-ю группу.

Критерии оценки эффективности проводимой терапии – нормализация уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) по данным офисных измерений, положительная динамика ЭКГ-признаков ГЛЖ.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов статистических программ STATISTICA 8.0 и SPSS 13.0.

Для каждой из непрерывных величин в зависимости от типа распределения приведены либо среднее (M) и стандартное отклонение (s), либо медиана и квартили распределения. Для анализа таблиц сопряженности 2х2 был применен двусторонний точный критерий Фишера, для таблиц сопряженности 2х3 (сравнение групп по тяжести течения АГ) – критерий x2 Пирсона.

Для оценки эффективности лечения пациентов с ГЛЖ было проведено сравнение исходных показателей до лечения с их значениям через 6 мес терапии, а также через 12 мес с помощью непараметрического парного критерия Вилкоксона.

При сравнении степени изменения показателей в группах, разделенных по полу и заболеваемости сахарным диабетом, в зависимости от типа распределения степени изменения показателя использовали t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна–Уитни.

Динамика средних значений ЭКГ-показателей Соколова–Лайона, корнельского произведения и АД исследовали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) повторных измерений во всей группе пациентов с ГЛЖ. Были проанализированы и данные повторных измерений для групп с сохранением и отсутствием ЭКГ-признаков ГЛЖ к 6-му и 12-му месяцам лечения, на фоне терапии с тремя последовательными моментами наблюдений. С использованием критерия Ньюмена–Кейлса проводили множественные сравнения средних и вычисляли значимость различия для каждого из возможных сравнений.

Проверяемые гипотезы отклоняли при уровне значимости р<0,05.

Результаты и их обсуждение

В задачи исследования входило проведение на основании ЭКГ-критериев ГЛЖ скрининга у больных АГ для выявления ГЛЖ, сопоставление клинико-демографических характеристик у больных с наличием и отсутствием ГЛЖ и оценка в динамике эффективности лозартана в обеспечении адекватного контроля АД и возможного обратного развития ГЛЖ.

Исследование проводилось в условиях поликлинической практики в 45 городах России. В анализ были включены 557 больных АГ со средней длительностью анамнеза 11,32±7,76 года, средний возраст которых составил 60,15±11,10 года. До начала исследования средние уровни систолического и диастолического АД (САД и ДАД) в рассматриваемой группе были равны 167,28±16,31 и 96,25±9,68 мм рт. ст. соответственно.

В предпринятом исследовании диагностика ГЛЖ базировалась на доступном в амбулаторных условиях методе – регистрации ЭКГ с анализом не только вольтажных ЭКГ-критериев ГЛЖ по показателю Соколова–Лайона, но и по корнельскому произведению.

У 155 из 557 (27,8%) больных АГ выявлены признаки ГЛЖ по критерию Соколова–Лайона и/или корнельскому произведению. Эти данные согласуются с результатами других исследований [6]. Между обоими ЭКГ-критериями ГЛЖ в нашем исследовании выявлена статистически значимая связь. Коэффициент корреляции Спирмена между критериями ГЛЖ составил 0,6 (р=0,00002). В среднем по группе у больных с наличием ГЛЖ значение критерия Соколова–Лайона составило 35,92±10,00 мм, а значение корнельского произведения при этом было 2728±1085 мм х мс.

Определенный интерес представляет анализ некоторых показателей, способных детерминировать развитие ГЛЖ у больных АГ. В проведенных ранее исследованиях рассматривалась возможная связь ГЛЖ у больных АГ с уровнем САД и ДАД, возрастом, полом, расой, фактором табакокурения, потреблением алкоголя, индексом массы тела (ИМТ), а также некоторыми биохимическими показателями: уровнем общего холестерина, глюкозы [5].

В нашем исследовании наличие и отсутствие ГЛЖ было проанализировано в сопоставлении с АД, длительностью анамнеза АГ, возрастом, полом, фактором курения, ИМТ, ассоциированными с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Согласно проведенному нами сравнительному анализу в группах с наличием и отсутствием ГЛЖ не выявлены достоверные различия по возрасту (61,65±10,09 года и 59,48±11,47 года соответственно), уровню САД (168, 94±17,77 и 166,93±15,77 мм рт. ст. соответственно) и ДАД (97,25±9,97 и 95,78±9,64 мм рт. ст. соответственно), АД, ИМТ (29,47±4,75 и 29,10±4,74 кг/м2). Не выявлено также различий в распределении по полу. Отсутствовали различия по фактору табакокурения. Установлено статистически значимое различие по длительности анамнеза АГ: у больных с ГЛЖ этот показатель составил 12,41±7,68 года, а без ГЛЖ – 10,79±7,68 года (р<005). Выявлена статистически значимая корреляционная связь между возрастом и длительностью АГ (коэффицент корреляции Спирмена r=0,56, р=0,001).

В проведенном недавно в Испании исследовании в условиях амбулаторной практики по результатам анализа критериев корнельского произведения в качестве предикторов ГЛЖ наряду с уровнем АД, возрастом и полом рассматривалась длительность анамнеза АГ [7]. Представленные данные свидетельствуют о важности применения ЭКГкритериев ГЛЖ для раннего выявления этой патологии.

В группе больных АГ с диагностированной ГЛЖ при распределении по степени тяжести АГ 1-й степени выявлена у 16,12% больных, 2-й – у 45,8%, 3-й – у 36,06%. Примерно половина пациентов (53,54%) имели ИБС, процент пациентов с цереброваскулярными заболеваниями был значительно ниже (9,03%).

Представленные данные свидетельствуют о том, что основную часть больных, включенных в исследование (81,86%), составили лица с АГ 2 и 3-й степени тяжести с развитием ГЛЖ, т.е. больные высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Выбор адекватной тактики терапии у этой категории больных – задача особой важности.

В зависимости от исходного уровня АД больные получали моно- или комбинированную терапию. Частота назначения препаратов Лозап и Лозап Плюс для достижения целевых уровней АД представлена на рис. 2. Исходно в 34,12% случаев назначали препарат Лозап, в 65,86% – Лозап Плюс. Через 6 мес лечения доля пациентов, получающих комбинированную терапию (Лозап Плюс), составила 76,18%, а через 12 мес возросла до 81,53%. Полученные нами результаты согласуются с современными представлениями о необходимости применения комбинированной терапии для эффективного контроля АД у большинства больных АГ [8, 9]. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ особое внимание обращено на преимущества назначения фиксированной комбинированной антигипертензивной терапии, которая всегда рациональна [10]. Подчеркивается, что назначение фиксированной комбинации двух антигипертензивных препаратов может быть первым шагом лечения у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском или следовать сразу за монотерапией. В нашем исследовании отмечено, что применение фиксированной комбинации в составе препарата Лозап Плюс способствовало повышению приверженности пациентов лечению.

Рис. 2
Рис. 2. Распределение больных АГ в зависимости от наличия (ГЛЖ+) и отсутствия (ГЛЖ-) гипертрофии миокарда ЛЖ на протяжении 12 мес лечения.

У 111 из 155 больных АГ с ГЛЖ динамика АД и ЭКГ на фоне лечения Лозапом была проанализирована по результатам всех визитов на протяжении 6 мес наблюдения (1-я группа), а у 55 больных из них – на протяжении 12 мес лечения (2-я группа).

Анализ антигипертензивной эффективности проводимой терапии позволил установить, что через 6 мес у 111 из 155 пациентов (1-я группа) в ходе лечения целевой уровень АД был достигнут в 68,45% случаев по САД и ДАД; только по САД – в 71,14% случаев, и только по ДАД – в 83,89% случаев.

У 55 из 155 пациентов имелись измерения изучаемых параметров на всех визитах на протяжении 12 мес наблюдения (2-я группа). Согласно полученным к этому времени результатам сохранялась примерно та же пропорция, что и через 6 мес наблюдения: достижение целевого значения САД и ДАД – в 69,13% случаев, только САД – в 76,54% случаев, только ДАД – в 79,01%. Динамическое наблюдение за больными позволило установить, что значительное снижение уровней АД наблюдается уже в первые месяцы лечения.

Эти результаты согласуются с полученными нами рaнее данными о высокой антигипертензивной эффективности тактики лечения, основанной на применении Лозапа, у больных АГ разной степени тяжести [11].

Анализ ЭКГ через 6 мес лечения в 1-й группе (n=111) позволил установить, что уже в 47,75% случаев признаки ГЛЖ отсутствовали по критерию Соколова–Лайона и/или по корнельскому произведению. Согласно тем же критериям во 2-й группе (n=55) признаки ГЛЖ отсутствовали у 29 (56,36%) и сохранялись у 24 (43,64%) пациентов через 6 мес после начала лечения (рис. 3). Однако среди этих 24 пациентов через 12 мес лечения признаки ГЛЖ не регистрировалась уже у 13 (80,00%) и сохранялась лишь у 11 (20,00%). Таким образом, признаки ГЛЖ во 2-й группе через 6 мес лечения исчезли в 56,36%, еще в 23,64% случаев признаки ГЛЖ сохранялись в течение 6 мес, но не обнаруживались к 12-му месяцу лечения, т.е. к моменту завершения 12-месячного лечения у 44 (80,00%) из 55 пациентов наблюдалось отсутствие ЭКГ-признаков ГЛЖ.

Рис. 3
Рис. 3. Частота назначения препаратов (Лозап и/или Лозап Плюс) у больных АГ с исходной ГЛЖ на протяжении 12 мес лечения.

На фоне терапии с тремя последовательными моментами наблюдений (исходно, 6 и 12 мес) с помощью метода повторных измерений во 2-й группе выявлена статистически значимая динамика средних значений как показателей Соколова–Лайона, так и корнельского произведения (см. таблицу).

Изменения в динамике ЭКГ-критериев ГЛЖ через 6 и 12 мес лечения.

ИсходноЧерез 6 мес леченияЧерез 12 мес леченияИсходно,
6 мес, p
Исходно,
12 мес, p
6 мес,
12 мес, p
Критерий Соколова–Лайона, мм35,38±1,4030,61±1,4927,56±1,460,00010,00010,0001
Корнельское произведение, ммхмс2613,96±157,662320,19±160,332231,89±157,100,0200,0070,477

С использованием критерия множественных сравнений Ньюмена–Кейлса проводили сравнения средних значений показателей ГЛЖ. Уточним, что уровень значимости p при каждом из трех возможных сравнений показателей Соколова–Лайона не превышал 0,0001. При сравнении средних значений корнельского произведения установлено достоверное снижение этого показателя уже через 6 мес лечения, статистически значимого различия не было выявлено лишь между 6- и 12-месячными моментами наблюдений.

Среди ЭКГ-предикторов сердечно-сосудистой смертности, фатальных и нефатальных ИМ, нарушений мозгового кровообращения существенную роль играет показатель, известный как синдром напряжения [12, 13].

Достижение на фоне медикаментозной терапии положительной динамики параметров, характеризующих данный синдром, – важная задача лечения больных АГ.

В нашем исследовании синдром напряжения исходно имели 32 больных с вольтажными критериями ГЛЖ. У 13 больных в ходе лечения его признаки исчезли, среди них у 9 пациентов синдром напряжения не был зафиксирован уже на 2-й точке и еще у 4 человек – на 3-й.

Полученные нами результаты согласуются с результатами предыдущих исследований других авторов и свидетельствуют о значительном регрессе ГЛЖ по критериям ЭКГ на фоне терапии лозартаном [14, 15].

В проведенных ранее исследованиях было обращено внимание на различия в положительной динамике ЭКГкритериев ГЛЖ на фоне терапии в зависимости от пола: у мужчин по сравнению с женщинами регресс признаков ГЛЖ был более выражен [16]. Кроме того, наблюдалась меньшая степень снижения ЭКГ-критериев ГЛЖ у больных с сопутствующим сахарным диабетом [17]. Проведенный нами анализ изменений в динамике ЭКГ-критериев ГЛЖ рассмотрен в предыдущей публикации. В этом исследовании не было выявлено статистически значимой связи между изменениями в динамике как показателя Соколова–Лайона, так и корнельского произведения в зависимости от пола или наличия сахарного диабета [18].

В задачи нашего исследования также входил анализ динамики ЭКГ-критериев ГЛЖ на фоне лечения в сопоставлении с исходной степенью тяжести АГ. Полученный результат представлен на рис. 4. Установлено, что через 12 мес лечения ЭКГ-критерии ГЛЖ отсутствовали в 50% случаев при исходной 1-й степени АГ, в 68,18% случаев – при 2-й степени и в 66,67% – при 3-й степени. Статистически значимой связи между исходной степенью тяжести АГ и регрессом ЭКГ признаков с помощью критерия χ² Пирсона не выявлено. Эффект терапии был в равной мере выражен вне зависимости от исходной тяжести АГ.

Рис. 4
Рис. 4. Динамика ЭКГ-критериев ГЛЖ в зависимости от степени тяжести АГ.

При рассмотрении проблемы обратного развития ГЛЖ у больных АГ на фоне антигипертензивной терапии в научной литературе активно обсуждаются специфические возможности некоторых классов препаратов осуществлять кардиопротективные эффекты вне зависимости от степени снижения АД. Представлены результаты исследования, согласно которому применение терапии, основанной на лозартане, приводит к статистически значимому обратному развитию ГЛЖ вне зависимости от исходной выраженности ГЛЖ, тяжести АГ и динамики АД на фоне лечения, что обосновано потенциальной способностью БРА блокировать неблагоприятный эффект АТ II по влиянию на миокард [14]. В предпринятом нами исследовании был проведен анализ динамики средних значений САД и ДАД в сопоставлении с динамикой ЭКГ-критериев ГЛЖ на протяжении всего периода лечения. Показатели АД и ЭКГ были проанализированы у 55 пациентов на всех промежуточных точках, разделение на подгруппы происходило среди них по наличию (ГЛЖ+) и отсутствию (ГЛЖ-) по ЭКГ-критериям через 12 мес лечения. Дисперсионный анализ повторных измерений не выявил статистически значимых различий в снижении САД и ДАД у больных с наличием и отсутствием ЭКГ-критериев ГЛЖ через 6 и 12 мес лечения (рис. 5 и 6).

Рис. 5
Рис. 5. Динамика среднего САД в группе пациентов с исходной ГЛЖ, у которых критерии ГЛЖ исчезли (ГЛЖ-) или сохранились (ГЛЖ+) к 12-му месяцу лечения.

Рис. 6
Рис. 6. Динамика среднего ДАД в группе пациентов с исходной ГЛЖ, у которых критерии ГЛЖ исчезли (ГЛЖ-) или сохранились (ГДЖ+) на протяжении 12 мес лечении.

Полученные результаты позволили предположить, что кардиопротективная эффективность лозартана ассоциирована не только со степенью АД, но, возможно, и с потенциальной способностью БРА блокировать неблагоприятный эффект АТ II по влиянию на миокард.

Заключение

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что применение ЭКГ-критериев ГЛЖ – простой и доступный, что особенно важно в условиях поликлинической практики, способ диагностики доклинических признаков поражения миокарда у больных АГ. Сопоставление длительности анамнеза АГ у больных с наличием и отсутствием ЭКГ-признаков ГЛЖ выявило достоверно большую длительность АГ в группе больных с ГЛЖ, что обосновывает важность раннего выявления этой патологии для стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений и своевременного назначения адекватной терапии.

Продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность препаратов Лозап и Лозап Плюс у категории больных высокого риска развития осложнений. Статистически достоверная положительная динамика ЭКГ-критериев ГЛЖ свидетельствует о прогностической значимости применения этих препаратов у больных АГ высокого риска.

Важно отметить, что, по нашим данным, кардиопротективная эффективность терапии Лозапом и Лозапом Плюс не зависит от исходной степени тяжести АГ и степени снижения АД на фоне лечения, что свидетельствует в пользу представлений о дополнительном, помимо антигипертензивного, действии препаратов, блокирующих эффекты АТ II, на обратное развитие ГЛЖ.

Полученные результаты свидетельствуют о важности адекватного контроля АД на фоне правильно подобранной терапии и возможности, даже в условиях поликлинической практики, достижения не только целевых уровней АД, но и обратного развития ГЛЖ, используя целевые значения ЭКГ-критериев ГЛЖ.

Литература

  1. Hancock EW, Deal BJ, Mirvis DM, Okin P et al. AHA/ACCF/HRS Recommendations for the Standardization and Interpretation of the Electrocardiogram: Part V: Electrocardiogram Changes Associated With Cardiac Chamber Hypertrophy A Scientific Statement From the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 992–1002.
  2. DahlЪf B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995–1003.
  3. Bender SR, Devereux RB, Okin PM. Risks of electrocardiography in hypertensive individuals and benefits of treatment-induced regression. Current Cardiovascular Risk Reports 2009; 3: 247–54.
  4. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007: 25 (6): 1105–87.
  5. Okin PM, Gerdts E, Kjeldsen SE, Julius S et al. Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) Reduction in Hypertension study Investigators. Gender differences in regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertrnsive therapy. Hypertension 2008; 52 (1): 100–6. Epub 2008 May 26.
  6. Hsieh BP, Pham MX, Froelicher VF. Prognostic value of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy. Am heart J 2005; 150: 161–7.
  7. Barrios V, Escobar C, Calderon A et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy detected by Cornell voltage-duration product in a hypertensive population. Blood Press 2008; 17 (2): 110.
  8. Okin PM, Devereux RB, Gerdts E et al. LIFE study Investigators. Impact of diabetes mellitus on regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy and the prediction of outcome during anthyipertensive therapy: the Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) Reduction in Hypertension study. Circulation 2006; 113 (12): 1588–96.
  9. DahlЪf B, Devereux RB, Julius S et al. for the LIFE Study Group. Characteristics of 9194 Patients With Left Ventricular Hypertrophy: The LIFE Study. Hypertension 1998; 32: 989–97.
  10. Broun DW, Giles WH, Croft JB. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension. Am Heart J 2000; 140 (6): 848–56.
  11. Okin PM, Devereux RB, Jern S et al. for the LIFE Study Investigators. Regression of Electrocardiographic Left Ventricular Hypertrophy During Antihypertensive Treatment and the Prediction of Major Cardiovascular Events. JAMA 2004; 292: 2343–9.
  12. Чихладзе Н.М., Сивакова О.А., Самедова Х.Ф. и др. Сравнительный анализ антигипертензивной эффективности лозартана и эналаприла (исследование ЭЛЛА). Рац. фармакотер. в кардиол. 2008; 1: 44–8.
  13. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB et al. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J 2001; 141: 334–41.
  14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). РМОАГ, ВНОК. М., 2010.
  15. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience. J Hypertens 1991; 9 (Suppl.): S3–S8. Discussion S8–S9.
  16. Lonn E, Mathew J, Pogue J et al. Relationship of electrocardiographic left ventricular hypertrophy to mortality and cardiovascular morbidity in high-risk patients. Eu J cardiovasс Prev Rehabil 2003; 10: 420–8.
  17. Okin PM, Devereux RB, Nieminen MS et al. Electrocardiographic strain pattern and prediction of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients. Hypertension 2004; 44: 48–54.
  18. Чихладзе Н.М., Сахнова Т.А., Блинова Е.В. и др. Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда левого желудочка: результаты длительного (6–12 мес) наблюдения в условиях поликлинической практики. Системн. гипертенз. 2010; 4: 28–33.

1 апреля 2012 г.
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика