Применение Mексидола в композиции лекарственных препаратов, иммобилизированных на желатиновых шинах, для местной активной патогенетической терапии начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта

Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

С.В.Опарин
Дорожная стоматологическая поликлиника, Екатеринбург

Получены данные о том, что введение мексидола в качестве антиоксидантной терапии приводит к значительно более быстрой динамике купирования воспалительного процесса при заболеваниях пародонта. Препарат уменьшает частоту возникновения рецидивов.

Ключевые слова: пародонт, желатиновые шины, воспаление, мексидол

Заболевания пародонта представляют собой одну из серьезных проблем современной стоматологии. Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения, наличие клинических форм, приводящих к разрушению зубочелюстной системы и потере зубов, недостаточная эффективность лечения и частота возникновения рецидивов заболевания диктуют необходимость поиска оптимальных средств, методов лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) с учетом механизмов развития болезни [4,10,14,15].

Наиболее значительным из первичных этапов комплексной терапии ВЗП считается местное консервативное лечение. Подавление воспалительно-деструктивных процессов местными консервативными методами не менее, если не более эффективно, чем применение резецирующих хирургических подходов [29,30,37]. Для лечения любого заболевания пародонта традиционно применяются следующие способы доставки лекарственных веществ в очаг патологии: аэрозольные орошения, ингаляции, промывание под давлением из шприца, полоскания, ротовые ванночки, аппликации и инсталляции в составе десневых повязок, введение препаратов в пародонтальные карманы с помощью турунд, электрофорез, магнитофорез, инъекции. Выбор каждого из методов медикаментозного лечения диктуется особенностями заболевания, фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств, состоянием больного. Многие авторы считают наиболее перспективными для местной консервативной терапии ВЗП применение иммобилизированных препаратов пролонгированного действия [7,12,13,19,21,36,37]. Такие препараты позволяют значительно сократить дозы лекарственных веществ без уменьшения терапевтического эффекта [3,24], при этом снижается токсичность данных лекарств, уменьшается вероятность или интенсивность проявления побочного действия, а также не нарушается или нарушается в меньшей степени работа естественных защитных или компенсаторных механизмов макроорганизма [32].

Система иммунитета является одним из ключевых звеньев патогенеза хронического воспалительного процесса в пародонте, определяет развитие локальных реакций тканевых компонент пародонта [9,12,17,25,28]. Снижение специфических и неспецифических механизмов местной и общей защиты в подавляющем большинстве случаев сопровождается резкой активацией постоянно присутствующих микроорганизмов. В результате развивается клинически выраженная защитная воспалительная реакция, направленная на нейтрализацию патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности [15,29,37-39].

Цепь основных патогенетических механизмов развития ВЗП можно представить следующим образом: маргинальное инфицирование и повреждение клеток десневого эпителия, включение в клеточных элементах этой области механизмов самоповреждения, повышение содержания биологически активных веществ - медиаторов и модуляторов воспаления (цитокины, свободнорадикальные соединения, производные арахидонового цикла и т.д.), расстройства микроциркуляции, явления экссудации и клеточной инфильтрации, деполимеризация основного вещества соединительной ткани десны, разрушение коллагена, нарушения транскапиллярного обмена и вторичная гипоксия, срыв местных и общих защитных механизмов и аутоиммунные реакции, акантоз эпителия и замещение эпителия десневой борозды ротовым эпителием, нарушение зубодесневого прикрепления, образование десневого кармана и патологической грануляционной ткани.

Нами представлена сравнительная характеристика дозировки лекарственных препаратов, иммобилизированных в лекарственных желатиновых шинах (ЛЖШ) и применяемых для активной патогенетической терапии начальных стадий ВЗП, по сравнению с дозой в традиционной лекарственной форме (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика дозы лекарственного вещества в ЛЖШ и в традиционных лекарственных формах

Местная терапия ВЗП позволяет решить следующие задачи: 1) активная антимикробная и противовоспалительная терапия, направленная на подавление жизнедеятельности патогенной микрофлоры и проявлений воспаления в тканях десны; 2) активизация местного иммунитета полости рта и восстановление его показателей до состояния нормы; 3) антиоксидантное воздействие на ткани пародонта; 4) устранение отека, венозного застоя, нарушений микроциркуляции и явлений экссудации и пролиферации, восстановление реологических свойств крови; 5) восстановление целостности, текстуры и эластичности тканей десны для предотвращения их реинфицирования.

Подбирая лекарственные препараты для иммобилизации в ЛЖШ, мы руководствовались следующими принципами: а) безопасность применения; б) эффективность при местном применении; в) поливалентность терапевтического действия препарата по отношению к воспалительному процессу в тканях пародонта; г) совместимость с желатиновым носителем без изменения свойств препарата.

В качестве антимикробного и противовоспалительного средства мы применяли ЛЖШ с малавитом. Малавит (ТУ 9158.001.29 731500-95) является мощным антисептическим и антибактериальным препаратом, воздействующим практически на все виды аэробной и анаэробной инфекции, обладающим выраженным антивирусным и противогрибковым действием, а также обезболивающим, противоотечным и иммуномодулирующим действием [2,3].

Для восстановления местного иммунитета полости рта мы использовали иммобилизированный на ЛЖШ метилурацил. Метилурацил относится к группе стимуляторов лейкопоэза, стимулирует фагоцитоз, активизирует макрофаги и нейтрофилы, индуцирует синтез ИФН. Кроме того, метилурацил обладает анаболической и антикатаболической активностью. Он ускоряет процессы клеточной регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, оказывает противовоспалительное и гемокорригирующее действие. Согласно проведенным исследованиям, применяемый местно дюрантный метилурацил оказывает иммунорегулирующее воздействие на ткани пародонта, подавляет рост патогенной микрофлоры в зубной бляшке, нормализует микроциркуляцию тканей пародонта [27].

С целью восстановления нарушений микроциркуляции мы применяли иммобилизированный на ЛЖШ трентал. Трентал улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, оказывает сосудорасширяющее и антигипоксическое действие, повышает энергетический потенциал клеток крови за счет накопления последними АТФ, снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность мембраны эритроцитов.

На заключительном этапе лечения мы применяли ЛЖШ с колларголом. Колларгол обладает вяжущим, антисептическим, противовоспалительным действием. Хорошо эпителизирует раневые поверхности на слизистых оболочках, успешно вымывает продукты распада на всех этапах воспалительного процесса, улучшает лимфо- и кровообращение на пораженном участке, способствует восстановлению нормальной текстуры и эластичности слизистой оболочки десны.

Для определения кратности применения ЛЖШ был проведен эксперимент по установлению времени растворения ЛЖШ in vivo в полости рта при аппликации шин в область преддверия рта, а также по выявлению зависимости времени растворения ЛЖШ от возраста и пола пациента. Время растворения у обследованных находилось в интервале от 121 до 300 мин (2-5 ч), 21.9-35.9% соответственно. Длительность растворения ЛЖШ до 120 мин наблюдалась у 2.2% пациентов (минимальное время растворения - 116 мин) и более 300 мин - у 8.4% обследованных (максимальное время растворения ЛЖШ - 325 мин). Данные получены в дневное время суток. В ночное время растворение происходило значительно медленнее.

Таким образом, для обеспечения постоянного терапевтического эффекта в течение как полных суток, так и всего курса лечения нам видится рациональным назначение ЛЖШ 3 раза в день. В дальнейших исследованиях была отмечена эффективность данного режима применения ЛЖШ.

Схема применения иммобилизированных на ЛЖШ лекарственных препаратов выглядит следующим образом: первые 3 дня пациент применяет 2 раза в день (после завтрака, после обеда и перед сном) ЛЖШ с малавитом. Затем в течение 3 дней утром и после обеда используется ЛЖШ с метилурацилом и перед сном - ЛЖШ с тренталом. В качестве закрепляющей терапии последние 3 дня утром и перед сном пациент применяет ЛЖШ с колларголом [1,20,22,26]. Техника применения ЛЖШ очень проста и позволяет пациенту проводить самостоятельное непрерывное лечение ВЗП в домашних и служебных условиях. Она заключается в том, что ЛЖШ помещают на 10-15 с в теплую кипяченую воду и затем помещают на десны в области преддверия полости рта. За счет эластичности и высоких адгезионных свойств ЛЖШ плотно прилипает к тканям десны и остается в полости рта до полного рассасывания.

Попытки применения в ЛЖШ витаминных препаратов (ретинол, токоферол) и микроэлементов (цинк, селен) не принесли ожидаемых результатов.

Появление на отечественном фармацевтическом рынке современного синтетического антиоксиданта "Мексидол", а также публикации данных об успешном и эффективном применении мексидола для терапии стоматологических заболеваний обусловили использование в нашей работе иммобилизированного на ЛЖШ мексидола в качестве антиоксидантного, антигипоксического и мембранопротекторного препарата для патогенетической терапии ВЗП [16,18,23].

Цель работы - определить эффективность клинического применения иммобилизированного на ЛЖШ мексидола в составе композиции лекарственных препаратов, используемых для местной патогенетической терапии начальных стадий ВЗП.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены результаты динамического клинического наблюдения и комплексного лечения пациентов с заболеваниями пародонта, обратившихся за медицинской помощью в Дорожную стоматологическую поликлинику Екатеринбурга.

Было обследовано и проведено лечение 66 человек (мужчин - 22, женщин - 44) в возрасте 19-46 лет с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) легкой степени. Пациентов разделили на 2 равные группы, сопоставимые по полу, возрасту и характеру клинических проявлений заболевания. Контрольную группу составили 23 человека с клинически здоровым пародонтом.

Для диагностики заболеваний пародонта использовали классификацию, принятую президиумом секции пародонтологов Стоматологической ассоциации России (2001 г.).

При осмотре пациентов контрольной группы наблюдали слизистую оболочку десны бледно-розового цвета, плотную при зондировании, с сохранением зубодесневого прикрепления. Кровоточивость при зондировании отсутствовала. У некоторых обследованных (в 10 случаях) отмечалось наличие незначительного количества мягкого зубного налета. Гигиенические, папиллярно-маргинально-альвеолярные и пародонтальные индексы в контрольной группе составили: ГИ - 0.36±0.08; РМА - 9.43±1.86; ПИ - 0.17±0.06.

Пациенты с ХГП легкой степени тяжести предъявляли жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов и приеме твердой пищи, неприятный запах изо рта, чувство дискомфорта и болезненность десен. При объективном обследовании больных этой группы определялись гиперемия и отечность маргинальной десны, повышенная кровоточивость. Во всех случаях имели место мягкий и твердый зубной налет, а также над- и поддесневые зубные отложения преимущественно на апроксимальных и язычных поверхностях фронтальных зубов, язычных поверхностях моляров и премоляров. Глубина пародонтальных карманов достигала 3.5 мм. Подвижность зубов была в пределах физиологической нормы. Среднее значение ГИ - 1.58±0.3; РМА - 34.4%; ПИ - 0.76±0.07; индекса кровоточивости (ИК) - 1.5±0.6.

Всем пациентам с ХГП проводили базовую терапию, включавшую контролируемую гигиену полости рта, устранение местных этиологических факторов, приводящих к микротравме и функциональной перегрузке тканей пародонта. По показаниям проводилось избирательное пришлифовывание зубов для коррекции окклюзионных нарушений. Затем под аппликационным обезболиванием проводили механический этап терапии: удаление над- и поддесневых зубных отложений ручным и аппаратным способом с последующей полировкой шеек зубов и их флюоризацией.

По окончании базового курса терапии пациентам проводили обучение применения ЛЖШ и назначали схему применения лекарственных веществ, иммобилизированных на ЛЖШ для самостоятельного применения с обязательным врачебным контролем на этапах лечения.

В 1-й группе пациентов с ХГП легкой степени тяжести проводили местную терапию с использованием композиции иммобилизированных на ЛЖШ лекарственных препаратов по описанной выше схеме. Во 2-й группе пациентов с ХГП легкой степени тяжести в композицию иммобилизированных на ЛЖШ лекарственных препаратов был добавлен мексидол. В первые 3 дня лечения пациенты перед сном применяли ЛЖШ с мексидолом, оказывающим антиоксидантное, антигипоксическое и мембранопротекторное воздействие.

Полученные данные были обработаны методом вариационной статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате терапевтических мероприятий наблюдалась стабилизация патологических процессов в тканях пародонта у пациентов обеих групп. Во 2-й группе воспалительные явления были ликвидированы или значительно уменьшены (по клиническим данным) на 3-4-е сутки, тогда как в 1-й группе данное состояние достигалось на 5-7-е сутки лечения. По окончании курса терапии отмечалось достоверное снижение индексов воспаления пародонта (p<0.05) в обеих группах (табл. 2).

Таблица 2. Показатели клинического состояния тканей пародонта у пациентов с ХГП легкой степени до и после проведения комплексного лечения

В обеих группах к моменту окончания курса комплексной терапии значения индекса ИГ соответствовали норме, значения пародонтальных индексов достоверно снизились (p<0.05): РМА - на 60.47% в 1-й группе и на 68.61% - во 2-й; ПИ - на 35.53% в 1-й группе и на 52.64% - во 2-й; ИК - на 80% в 1-й группе и на 93.4% - во 2-й. Показатели стойкости капилляров достоверно увеличились и были максимально приближены к нормальным значениям. Глубина пародонтальных карманов уменьшилась до 2.0-2.5 мм, при этом количество пародонтальных карманов глубиной до 3.5 мм снизилось на 50% (с 2.85±0.05 до 1.25±0.14; p<0.001). О стабилизации состояния тканей пародонта свидетельствует и то, что после проведения курса комплексной терапии в динамике диспансерного наблюдения (через 3 мес) у 92% пациентов 1-й и у 96% пациентов 2-й группы наблюдалась стойкая ремиссия заболевания.

Таким образом, применение мексидола для антиоксидантной терапии в качестве отдельного звена патогенетического воздействия в составе композиции иммобилизированных на ЛЖШ лекарственных препаратов позволяет более эффективно и в более короткие сроки достигать состояния полного выздоровления и стойкой ремиссии у пациентов с ХГП легкой степени.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ананьев В.Н., Новиков Ю.Т., Фурин В.А. и др. Новая адресная иммобилизированная лекарственная форма - лекарственные желатиновые пленки. М., 2004.
2. Ананьев В.Н., Новиков Ю.Т., Фурин В.А. и др. Методические рекомендации по применению лекарственных желатиновых пленок, желатиновых гранул, ушных желатиновых трубочек. Тюмень, 2004.
3. Арзамасцев А.П. // Вопр. биол. мед. и фарм. хим. 2001. № 4. С. 3-5.
4. Безрукова И.В. // Новое в стоматологии. 2001. № 4. С. 55-57.
5. Бобырев В.Н., Розколупа Н.В., Скрипникова Т.П. // Стоматология. 1994. № 3. С. 11-18.
6. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М., 1991.
7. Васильев А.Е. // Новая аптека. 2002. № 7. С. 67-70.
8. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. // Стоматология. 1991. № 4. С. 51.
9. Григорян А.С., Грудянов А.И. // Там же. 2000. № 1. С. 5-8.
10. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. М., 2004.
11. Григорьян А.С., Фролова О.А.,Иванова Е.В.// Стоматология. 2003. № 1. С. 19-25.
12. Евстафьева Т.И. // Применение лекарственных пленок в практической медицине. Тюмень, 1999. С. 38-40.
13. Зеленская А.В., Гаража Н.Н. // Стоматология. 2001. № 1. С. 58-60.
14. Иванов В.С. Заболевания пародонта. М., 2001.
15. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта. Ереван, 1998.
16. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Григорян К.Р. // Стоматология. 2002. № 2. С. 20-22.
17. Лемецкая Т.И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта. Методические рекомендации. М., 1983.
18. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. С. 223-227.
19. Опарин С.В. // Стоматология XXI века: Вопросы профилактики. Пермь, 2001. С. 137.
20. Опарин С.В., Новиков Ю.Т., Фурина Е.А. и др. Методические рекомендации по применению лекарственных желатиновых пленок в пародонтологии. Тюмень, 2004.
21. Опарин С.В., Харитонова М.П., Каменских В.М. // Стоматология XXI века: Вопросы эндодонтии. Пермь, 2002. С. 18.
22. Опарин С.В., Чемезов С.А., Фурин ВА. и др. // Фундаментальные вопросы фармакологии. М., 2003. С. 66.
23. Петрович Ю.А., Лемецкая Т.И., Лузин М.Н. и др. // Стоматология. 2001. № 1. С. 38-41.
24. Лхакадзе Г.А. Биодеструктурируемые полимеры. Киев, 1990.
25. Цепов Л.М. Генерализованный пародонтит: этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная терапия. Смоленск, 1994.
26. Чемезов С.А., Опарин С.В., Новиков Ю.Т. и др. // Аптека, медтехника, стоматология. Екатеринбург, 2001. С. 20.
27. Чучмай Г.С., Шириханова И.Ю. // Стоматология. 1993. № 4. С. 12-15.
28. Янсова К., Янса Л., Фиала Б. // Там же. 1983. № 6. С. 15-17.
29. Goodson J.M // J. Dent. Res. 1989. Vol. 68. P. 1625-1632.
30. Greenstein G. // J. Periodontal. 1992. Vol. 63. P. 118-130.
31. Gustke C.J. // Gen. Dent. 1999. Vol. 47, N 2. P. 164-168.
32. Higuchi T. // Acta Pharm. Suec. 1983. Vol. 20, N 1. P. 70-71.
33. Li C, Bhatt P.P., Jonson T.P. // Drug Dev. Ind. Pharm. 1998. Vol. 24, N 10. P. 919-926.
34. Listgarten M.A. // J. Clin. Periodontal. 1997. N 7. P. 61-67.
35. Mundy G.R.// J. Periodont. Res. 1991. Vol. 26. P. 213-217.
36. Nagai T. // J. Pharm. Soc. Jpn. 1986. Vol. 106, N 2. P. 99-109.
37. Oosterwaall P.J., Mikx F.H., Renggli H.H. // J. Clin. Periodontal. 1990. Vol. 17, N 9. P. 613-615.
38. Straka M. Parodontologia 2000. Prague, 1998. N 6. P. 29-35.
39. Straka M. Ibid. N 1. P. 15-21. 40. Straka M. Ibid. 1999. N 3. P. 8-11.

Комментарии