Действие ЛИВ-52 на функцию печени больных туберкулезом, принимающих противотуберкулезные препараты второй линии

Опубликовано в журнале, Probe (1978): (XVII), 2, 125-131.)

Действие ЛИВ-52 на функцию печени больных туберкулезом, принимающих противотуберкулезные препараты второй линии.

Цели и задачи
1. Изучить влияние противотуберкулезных препаратов второй линии на функции печени.
2. Изучить влияние Лив-52 на предотвращение расстройств или дисфункции печени, вызванных применением противотуберкулезных препаратов второй линии.

Материалы и методы
Был изучен 81 случай легочного туберкулеза и туберкулезного менингита.
Все пациенты были тщательно обследованы, и только те из них, у которых была выявлена патология, были взяты для настоящего исследования. Диагноз туберкулеза легких подтверждался рентгеном грудной клетки и выявлением бактерий в мокроте. Случаи туберкулезного менингита диагностировались при помощи метода CSF.

Только в резистентных случаях больных переводили на противотуберкулезные препараты второй линии, в комплексе с 1-2-мя препаратами первой линии.

В настоящем исследовании были использованы следующие противотуберкулезные препараты второй линии:
1. Этионамид 500-750 мг./день
2. Пиразинамид 750-1000 мг./день

Пиразинамид пациенты получали в течение первых 9 месяцев исследования и был отменен в последние 3 месяца исследования.

Пациенты были произвольно поделены на 2 группы:
Группа 1 - Контрольная.
Перед началом приема препаратов второй линии пациентам было проведено исследование функции печени. Тестирование повторялось с интервалами в 4-8 недель. Был выявлен ряд побочных эффектов. Пациенты этой группы не получали Лив-52.
Группа 2 - Исследуемая.
Эта группа состояла из пациентов того же возраста и пола, что и Группа 1 и получала те же противотуберкулезные препараты второй линии. Исследование функции печени было проведено перед лечением и через 4 недели после начала противотуберкулезной терапии.

Пациенты получали Лив-52 таблетки трижды в день вместе с противотуберкулезными препаратами второй линии в том случае, если наблюдались расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта или печени. Через 4 недели снова было проведено исследование функции печени, и прием Лив-52 был прекращен. Еще через 4 недели снова было проведено исследование функции печени. Тем больным, у которых были выявлены желудочно-кишечные или печеночные расстройства, либо дерматологические проявления, был возобновлен прием Лив-52, по 2 таблетки 3 раза в день. Через 4 недели опять были проведены печеночные тесты, полученные результаты - зафиксированы.

Проведены следующие исследования функции печени:
1. Билирубин плазмы
2. Реакция Ван-ден-берга
3. Тимоловая проба
4. Белок плазмы, альбумин/глобулиновое соотношение
5. Протромбиновое время
6. Щелочная фосфатаза
7. АЛТ, АСТ
8. Биопсия печени.

Наблюдения
Всего был изучен 81 случай. Из них - 32 были взяты в качестве контрольной группы (Группа 1), а остальные 49 - составили группу Лив.52 (Группа 2).

Контрольная Группа
10 пациентов контрольной группы принимали Пиразинамид таблетки, а 22 пациента получали Этионамид.
Из 22 случаев, в подгруппе Этионамида, у 13 пациентов не обнаружилось никаких желудочно-кишечных расстройств или расстройств со стороны функции печени. Из оставшихся 9 пациентов, у 5-ти обнаружились желудочно-кишечные расстройства в форме тошноты, рвоты, отсутствия аппетита, однако результаты исследования функции печени были в пределах нормы. У оставшихся 4-х пациентов, помимо вышеуказанных симптомов, выявлены стоматит, неприятный привкус во рту, слюнотечение, расстройство функции печени, - тестирование показало повышенный уровень АЛТ и АСТ - через 8 недель после начала приема противотуберкулезного препарата 2-ой линии (Этионамида).
Позднее в 2-х случаях при биопсии выявлены гепатитоподобные изменения различной тяжести, от клеточной инфильтрации в перипортальных зонах, до клеточного некроза печени. У одного пациента повторная биопсия (через 4 недели) показала увеличение клеточной инфильтрации и некроза, и прием Этионамида был прекращен. В подгруппе, принимающей Пиразинамид, ( всего - 10 человек) в 6 случаях никаких симптомов токсикоза или других отклонений не обнаружилось, тогда, как у 3 пациентов выявлены желудочно-кишечные расстройства в форме тошноты, рвоты, металлического привкуса во рту. Только у одного пациента выявлены расстройства функции печени вызванные гепатотоксичностью. Однако, в этом случае не могла быть проведена биопсия.

Группа ЛИВ-52 (исследуемая).
Группа Лив.52 состояла из 49 пациентов, 37 принимали Этионамид, а 12 - Пиразинамид.
В первые 8 недель из 37 пациентов, принимающих Этионамид, у 26 не было обнаружено никаких признаков токсикоза или желудочно-кишечных расстройств. Поэтому этим пациентам не назначали Лив-52. Из оставшихся 11 пациентов, у 6 - проявились симптомы желудочно-кишечных и дерматологических расстройств, включая сыпь на коже.
У большинства этих пациентов симптомы проявились уже в первые четыре недели приема противотуберкулезных препаратов. В оставшихся пяти случаях, кроме вышеуказанных симптомов, были обнаружены признаки гепатотоксичесой реакции с расстройствами функции печени. Отмечался подъем уровня АЛТ и АСТ, что указывает на проявление гепатотоксической реакции. Биопсия печени, проведенная в 4 случаях из 5, выявила признаки гепатита. В двух случаях был обнаружен клеточный некроз печени от малой до средней степени тяжести, еще в 2 случаях отмечена мононуклеарная клеточная инфильтрация перипортальных зон.

Всем пациентам, у которых выявлены различные расстройства, связанные с приемом противотуберкулезных препаратов, был прописан Лив-52 - по 2 таблетки 3 раза в день одновременно с Этионамидом. Состояние пациентов с желудочно-кишечными расстройствами и сыпью на коже нормализовалось через 1-2 недели после начала приема Лив-52. Улучшилось состояние всех пациентов, за исключением одного, у которого развилась желтуха. В этом случае прием Этионамида был прекращен, но продолжился прием Лив-52, и симптомы желтухи быстро прошли. В остальных случаях прием Этионамида в комплексе в Лив-52 не сопровождался побочными эффектами. Когда прием Лив-52 был прекращен на 4 недели, все симптомы гастро-энтерологические симптомы проявились снова. Терапия Лив-52 была продолжена, и симптомы интоксикации исчезли.

У 4-х пациентов получавших Этионамид, у которых при биопсии выявлены изменения, курс Лив.52 терапии по 2 таблетки три раза в день, продолжался в течение 4-х недель. Биопсия была повторена через 4 недели в 3-х случаях из 4-х (в 4-м случае она не могла быть проведена, т.к. пациент уже был выписан из больницы). Во всех трех случаях было обнаружено выраженное уменьшение клеточной инфильтрации по сравнению с предыдущей биопсией, а в двух случаях, участки, подверженные некрозу, были заменены фиброзными тканями, тогда как в одном случае биопсия печени показала более или менее нормальный результат. У этого пациента было обнаружено значительное уменьшение клеточной инфильтрации через 4 недели приема Лив-52. Функциональные печеночные тесты во всех 4 случаях нормализовались через 4 недели приема Лив-52.

Из 12 пациентов, принимающих Пиразинамид, у 7-ми не обнаружилось никаких желудочно-кишечных расстройств или расстройств функции печени. Из оставшихся 5 пациентов, у 4-х - были обнаружены желудочно-кишечные расстройства без нарушения функции печени, а в еще одном случае -помимо ЖК расстройств - выявлены нарушения функции печени. При биопсии, у этого пациента, выявлены гепатитоподобные изменения, но зон клеточного некроза не найдено.

Во всех этих случаях, пациентам с гастро-энтерологическими гепатотоксическими симптомами был прописан Лив-52 - по 2 таблетки три раза в день. У двух пациентов желудочно-кишечные расстройства прошли через 1 неделю, у третьего - через 2 недели Лив-52 терапии. Состояния пациента, у которого выявлены нарушения функции печени, улучшилось через 4 недели; исследования печени показали, что ее функции нормализовались, а при биопсии отмечено, что ее структура пришла в норму. Только у одного пациента, принимающего Пиразинамид, желудочно-кишечные расстройства в форме тошноты и рвоты сохранялись, несмотря на прием Лив-52. В этом случае прием Пиразинамида был отменен. В остальных 4 случаях, в которых произошло улучшения после приема Лив-5, через 4 недели прием Лив-52 прекратили, после чего желудочно-кишечные симптомы вновь проявились, и прием Лив-52 был возобновлен.

Таблица 1. Количество пациентов, прилучающих Этионамид и Пиразинамид в контрольной и изучаемой группах

Таблица 2. Расстройства печени и ЖК тракта в контрольной группе

Таблица 3. Расстройства печени и ЖК тракта в изучаемой группе до приема Лив.52

Таблица 4. Эффект Лив-52 (2т. 3 раза в день) у пациентов, ЖК расстройствами и нарушением функции печени, вследствие приема Этионамида и Пиразинамида.

Выводы.
Было проведено исследование влияния препарата Лив-52 на функцию печени у больных туберкулезом, принимающих противотуберкулезные препараты второй линии. Исследование показало:
1. Как Этионамид, так и Пиразинамид являются гепатотоксичными противотуберкулезными препаратами. В контрольной группе у 22,7% пациентов, принимающих Этионамид, развились желудочно-кишечные расстройства, а у 18,18% - гепатотоксические реакции. Биопсия выявила у последних признаки гепатита от малой до средней степени тяжести. В большинстве случаев применение препарата Лив-52 помогло устранить или существенно уменьшить эти побочные эффекты.
2. В исследуемой группе у 16,2% пациентов, принимающих Этионамид, развились желудочно-кишечные расстройства, а у 13,5% - гепатотоксичные реакции. Прием препарата Лив-52 - по 2 таблетки три раза в день, совместно с Этионамидом - привел к улучшению состояния ЖК тракта и кожи. В случае проявления гепатотоксичных реакций (60%) при применении Лив-52 последовало полное улучшение, тогда как в 40% случаях - улучшение было частичным, что подтверждено гистологически. В контрольной группе у 30% пациентов, принимающих Пиразинамид, развились желудочно-кишечные расстройства, а у 10% пациентов - расстройства функции печени. В исследуемой группе, у 33,3% пациентов, принимающих Пиразинамид, проявились ЖК расстройства, а у 8,3% - гепатотоксичные реакции. Применение препарата Лив-52 - по 2 таблетки 3 раза в день вместе в Пиразинамидом привело к улучшению состояния ЖК тракта в 75% случаях, и к нормализации функции печени и гистологической картины - в 100% случаев.
3. Пациентам, которые не переносят Этионамид и Пиразинамид и у которых развиваются ЖК отклонения или расстройства функции печени, необходимо рекомендовать прием Лив-52, что способствует нормализации функции печени и гистологической картины. томов. В данном исследовании акцент был сделан на гистологические изменения. Очевидно, что когда Лив-52 принимается вместе с Этионамидом и Пиразинамидом, расстройство функции печени, вызванные токсичностью противотуберкулезных препаратов, можно избежать. Если назначать Лив-52 при первых проявлениях расстройства функции печени, это приведет к нормализации гистологической картины.

Предыдущая статья | Оглавление | Следующая статья

Комментарии