БинелолБинелол

Самый селективный beta-1 блокатор с вазодитатирующими свойствами Бинелол® - обладает всеми преимущества терапии артериальной гипертонии у мужчин


Инструкции:

Новый бета1-адреноблокатор с вазодилатирующим эффектом Бинелол®: антигипертензивные, микроциркуляторные и метаболические эффекты

Комментарии Опубликовано в журнале, Системные гипертензии, №4, 2010 М.Б.Спасская, Г.Р.Кулиева, А.С.Сафарян, Н.С.Иванишина ФГУ ГНИЦПМ Росмедтехнологий;
"Мединцентр" ГлавУпДК при МИД России, Москва

Резюме
Цель:
Изучить антигипертензивный, микроциркуляторный и метаболический эффекты препарата Бинелол® (небиволол 5 мг, Белупо Хорватия/Специфар Греция)
Материалы и методы: В исследование включено 30 пациентов с артериальной гипертонией и высоким риском (по шкале SCORE более 5%). Клинической АД до лечения - 156,1±15,8/97,9±8,8 мм рт.ст., ЧСС - 78,6+12,6уд/мин, 50% пациентов имели нарушения микроциркуляции по гиперемическому типу и 40% пациентов по спастическому типу (по данным лазерной допплеровской флоуметрии на аппарате ЛАКК-01 НПО "Лазма", Россия)
Результаты: За 12 недель монотерапии препаратом Бинелол® удалось добиться снижения клинического АД на 20,45/ 10,86 ммрт.ст, частоты сердечных сокращений - на 12 ударов в минуту. Целевого уровня АД достигли 70% пациентов.
Нормализация микроциркуляции произошла у 83% пациентов.
Анализ динамики липидного спектра плазмы крови в результате лечения препаратом Бинелол® выявил важный в практическом плане результат: достоверное увеличение уровня ХС ЛПВП и снижение уровня ОХС и ТГ.
Ключевые слова- бета-адренодлокаторы, Бинелол, микроциркуляция, метаболические эффекты.

Сведения об авторах
МБ.Спасская, (км.н.научный сотрудник) Г.РКулиева,(м.н.с.) АС.Сафарян (км.н.вед. научный сотрудник) все из отдела профилактики метаболических нарушений ФГУ ГНИЦПМ
Н.СИванишина(км.н.- врач-ультразвуковой диагностики) Мединцентр Главупдк при МИД России, г. Москва

Aim To study antihypertensive, microcirculatory and metabolic effects of the drug Binelol ® (nebivolol 5 mg, Belupo Croatia / Specifar Greece)
Summary
Materials and methods:
The study included 30 patients with hypertension and high-risk (SCORE scale more 5%). Clinical blood pressure before treatment was 156,1 ± 15,8 / 97,9 ± 8,8 mm Hg, heart rate - 78,6 ± 12,6 bpm. 50% of patients had hyperemic type of microcirculation and 40% of patients on the spastic type of microcirculation (based on laser Doppler flowmetry LAKK-01 NGO Lazma, Russia).
Results: Clinical BP was reduced by 20.45 /10.86 mm Hg, heart rate by 12 bpm after 12 weeks of Binelol® monotherapy . 70% of the patients achieved the target BP levels. 83% of the patients achieved the normal level of microcirculation.
The analysis of the lipid profile dynamics as a result of Binelol® treatment showed a significant and practical result: a significant increase of HDL cholesterol and total cholesterol and triglycerides decrease.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) почти 50 лет используются в клинической практике. В настоящее время без БАБ невозможно представить лечение широкого круга кардиологических больных - с артериальной гипертонией (АГ), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Вместе с тем в последние годы широко обсуждается вопрос отрицательных метаболических эффектов БАБ. К негативным эффектам БАБ и диуретиков относят усугубление инсулинорезистентности, ухудшение липидного профиля и снижение толерантности к глюкозе. Еще в начале 1990-х годов на основании анализа крупномасштабных исследований было выдвинуто предположение о том, что метаболические эффекты антигипертензивных препаратов могут оказать влияние на эффективность терапии в долгосрочной перспективе [1, 2]. Положительный эффект от снижения артериального давления (АД) может конкурировать с продиабетогенным эффектом антигипертензивной терапии на фоне применения некоторых БАБ. В результате увеличивается риск развития сахарного диабета (СД), а в долгосрочной перспективе и риск сердечно-сосудистых осложнений. Особенно это актуально для пациентов с метаболическими нарушениями и СД типа 2. Дальнейшие исследования показали, что другие классы препаратов - антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокторы ренин-ангиотензина (БРА) - являются как минимум метаболически нейтральными. Более того, в опубликованном 2007 г. метаанализе 22 исследований, который включал более 160 тыс. пациентов, было установлено, что применение БАБ и диуретиков ассоциируется с более высоким риском развития СД, чем плацебо. В этом же метаанализе выявлено, что наименьший риск развития СД имеют ИАПФ и БРА [3]. Тема отрицательных метаболических эффектов некоторых БАБ (в основном атенолола) в настоящее время используется некоторыми учеными для ограничения применения этого класса препаратов в клинической практике. Например, ряд авторов предлагают изъять БАБ из арсенала лечения пациентов с неосложненной АГ, оставив этот класс препаратов только для вторичной профилактики [4]. Дальше всех в этом отношении зашли эксперты Британских рекомендаций по лечению АГ, выпущенных в 2006 г. В этом документе рекомендуется использовать БАБ для лечения АГ в качестве средств 4-й линии [5].

Как же быть практическому врачу в сложившейся ситуации? Появляющаяся в последнее время критика БАБ отдельными исследователями не должна вводить в заблуждение практического врача, который всегда должен задавать себе вопрос: о каких БАБ идет речь? Действительно, ряд БАБ, особенно неселективные и малоселективные (атенолол), обладает отрицательными метаболическими эффектами и в ряде клинических ситуаций не может быть использован (при метаболических нарушениях, хронической обструктивной болезни легких, периферическом атеросклерозе). Вместе с тем современные суперселективные БАБ не обладают указанными отрицательными эффектами, а, наоборот, проявляют положительные метаболические эффекты (небиволол) и могут широко использоваться в клинической практике, в том числе и при неосложненной АГ. Таким образом, относительно применения БАБ в клинической практике необходимо занять взвешенную позицию. Именно такая позиция отражена в пересмотре Европейских рекомендаций по лечению АГ 2009 г. [6]. В этом документе указано, что отрицательные метаболические эффекты в меньшей степени распространяются на современные БАБ. Предпочтение отдается β-блокаторам с вазодилатирующим эффектом - небивололу и карведилолу. Для того чтобы понять особое значение β-блокаторов с вазодилатирующим эффектом, необходимо вспомнить, почему обычные β-блокаторы, особенно неселективные, вызывают отрицательные метаболические эффекты. Неселективные β-блокаторы по определению вызывают спазм периферических сосудов и приводят к снижению кровотока в системе микроциркуляции. Это в свою очередь приводит к неадекватной утилизации глюкозы клетками мышц, развитию компенсаторной гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и усугублению нарушений липидного и углеводного обмена (рис. 1).

Рис. 1. Механизм отрицательных метаболических эффектов β блокаторов.

Динамика показателей микроциркуляции на фоне лечения препаратом Бинелол®
Показатель микроциркуляции Тип микроциркуляции спастический гиперемический
ПМ до лечения, перф. ед. 4,5 7,9
ПМ после лечения, перф. ЕД 5,8* 8,0
РКК до лечения,% 357 185
РКК после лечения, % 258* 229

Учитывая вазодилатирующий эффект небиволола, логично ожидать улучшения в системе микроциркуляции, снижения инсулинорезистентности и благоприятных метаболических эффектов. В исследованиях показано, что небиволол в отличие от метопролола повышает чувствительность тканей к инсулину [7].

В связи с изложенным было запланировано исследование по изучению антигипертензивного, микроциркуляторных и метаболических эффектов препарата Бинелол® (небиволол 5 мг, "Белупо Хорватия/Специфар", Греция), который недавно появился на отечественном рынке.

Краткий дизайн исследования
В открытое исследование были включены 30 пациентов с мягкой и умеренной АГ. Пациенты были с впервые выявленной АГ или леченные нерегулярно с высоким риском (по шкале SCORE 5% и более или по системе стратификации риска АГ). В исследование не включали пациентов с недостаточностью кровообращения II функционального класса по NYHA и более, ишемической болезнью сердца, стенокардией II функционального класса и более, симптоматической АГ, почечной недостаточностью, СД типа 1, декомпенсированным СД типа 2 на фоне приема гипогликемических препаратов, любыми нарушениями ритма сердца, требующими медикаментозной терапии, атриовентрикулярной блокадой 2-й или 3-й степени.

В течение 3 мес пациентам назначался препарат Бинелол®, начиная с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При недостижении целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) или недостаточном антигипертензивном эффекте (снижении систолического - САД и диастолического АД - ДАД менее чем на 10% и более от исходного уровня) дозу препарата Бинелол® увеличивали до 7,5-10 мг 1 раз в сутки по усмотрению врача через 4 нед лечения. На 8-й неделе терапии больной приходил на плановый визит для оценки антигипертензивного эффекта терапии, приверженности лечению, измерения АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и выявления побочных явлений. Окончательную оценку антигипертензивного эффекта проводили на 12 нед терапии. У всех пациентов до исследования и после терапии Бинелолом к концу 12-го месяца оценивали липидные показатели: общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Влияние препарата Бинелол® на состояние микроциркуляции изучали до лечения и через 12 нед приема препарата. Исследование микроциркуляции проводили методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01 НПО "Лазма" (Россия). ЛДФ является простым и безопасным методом изучения микроциркуляции, который позволяет исследовать изменения потока крови в микроциркуляторном русле при помощи лазерного излучения, используя эффект Допплера. Метод ЛДФ является объективным, точным и дает воспроизводимые результаты. При этом датчик крепился на наружной поверхности предплечья в точке, расположенной по срединной линии, на 4 см выше основания шиловидных отростков (зона Захарьина-Геда). Она бедна артериовенозными анастомозами, поэтому кровоток в этой области менее подвержен внешним воздействиям, что позволяет объективно оценивать состояние микроциркуляции. В данном исследовании оценивали такие важнейшие параметры состояния микроциркуляции, как показатель микроциркуляции (ПМ) и резерв капиллярного кровотока (РКК).

Снижение ПМ происходит при спазме приносящих сосудов, уменьшении числа функционирующих капилляров и запустевании артериолярного звена микроциркуляции или при уменьшении скорости движения эритроцитов, т.е. при явлениях стаза. Увеличение ПМ происходит при снижении тонуса артериол и повышении кровенаполнения в системе микроциркуляции. ПМ рассчитывается в перфузионных единицах (перф. ЕД.), РКК - по отношению ПМ максимального к ПМ исходному (в процентах). РКК отражает реактивность микрососудов. Снижение РКК наблюдается как при увеличении притока в артериолы и повышении числа функционирующих капилляров, так и при явлениях стаза и застоя. Увеличение РКК отмечается при спастических явлениях, когда исходно большая часть микрососудов находится в нефункционирующем состоянии, но сохраняет способность к расширению в ответ на стресс. По уровню РКК можно судить о сохранности эндотелиальной функции, регулирующей сосудистую реактивность. По показателям ПМ и РКК определяется гемодинамический тип микроциркуляции, который является интегральным показателем для оценки функционирования системы микроциркуляции. Выделяют нормоциркуляторный, спастический, гиперемический и застойно-стазический гемодинамические типы микроциркуляции. Подробное описание показателей микроциркуляции приводится в руководстве по ЛДФ [8].

Эффективность лечения оценивали как по динамике АД и доли пациентов, достигших целевых уровней АД, так и динамике показателей микроциркуляции и липидного обмена.

Результаты
К концу исследования на фоне лечения препаратом Бинелол® достоверно снизились как САД, так и ДАД и ЧСС (рис. 2).

Рис. 2. Динамика САД на фоне 12-недельного лечения препаратом Бинелол®.

Уровни АД и ЧСС до лечения составляли САД -156,1±15,8 мм рт. ст., ДАД - 97,9±8,8 мм рт. ст., ЧСС -78,6±12,6 уд/мин, после лечения - 135,65±12,09 и 87,04±8,59 мм рт. ст., 66,6±8,6 уд/мин соответственно (р<0,05). Таким образом, снижение САД на фоне лечения составило 20,45 мм рт. ст., ДАД - 10,86 мм рт. ст., ЧСС - 12 уд/мин. Целевой уровень АД (менее 140/90 мм рт. ст.) был достигнут у 21 (70%) пациента на фоне лечения препаратом Бинелол®.

Анализ динамики липидного спектра плазмы крови в результате лечения препаратом Бинелол® выявил важный в практическом плане результат - достоверное увеличение уровня ХС ЛПВП и снижение уровня ОХС и ТГ (рис. 3).

Рис. 3. Динамика липидного спектра на фоне лечения препаратом Бинелол®.

До лечения уровень ХС ЛПВП составлял 38,2±1,7 мг/дл, ОХС - 230,1±7,6 мг/дл, ТГ - 181,9±14,9 мг/дл, а после лечения - 42,4±1,6 (р<0,05), 200,3±7,1 (р<0,05) и 140,3±12,4 мг/дл (р<0,05) соответственно.

При анализе микроциркуляции установлено, что 15 (50%) пациентов имели гиперемический и 12 (40%) спастический тип микроциркуляции. Лишь у 3 (10%) пациентов отмечался нормальный тип микроциркуляции.

В группе пациентов со спастическим типом микроциркуляции после 12 нед терапии препаратом Бинелол® отмечалось выраженное повышение показателя микроциркуляции. ПМ до лечения составил 4,47±0,4 перф. ЕД., после лечения - 8,05±1,09 перф. ЕД. (см. таблицу). Это свидетельствует об улучшении притока крови в системе микроциркуляции. По данным окклюзионной пробы, исходно повышенный РКК снизился с 357±39,8 до 229±22,6%, что составило 33±4,6% (p<0,001; см. таблицу). Эти изменения свидетельствуют об уменьшении спастических явлений, повышении числа функционирующих капилляров и улучшении перфузии тканей.

У пациентов с гиперемическим типом микроциркуляции на фоне приема препарата Бинелол® отмечалось снижение ПМ с 7,97±1,2 до 5,8±0,6 перф. ЕД. В данном случае снижение ПМ можно расценивать как положительный момент, поскольку это свидетельствует об уменьшении явлений гиперемии. Кроме того, в этой группе пациентов отмечалось повышение исходно сниженного РКК с 185±19,02 до 258±30,2, что составило 40±7,6% (p<0,01). Это, может быть, связано с уменьшением избыточного кровенаполнения в артериолярном звене микроциркуляторного русла.

Таким образом, на фоне применения Бинелола® происходят благоприятные изменения в микроциркуляторном русле у пациентов с мягкой и умеренной АГ. Через 12 нед лечения препаратом Бинелол® у 83% пациентов была достигнута нормализация микроциркуляции.

Заключение
Результаты данного исследования потверждают предположение о том, что БАБ с вазодилатирующим эффектом могут отличаться от других представителей данного класса благоприятными метаболическими эффектами. Новый β с вазодилатирующим эффектом Бинелол® обладает не только выраженным антигипертензивным действием, но и оказывает положительные метаболические эффекты и вызывает благоприятные микроциркуляторные изменения. Благоприятные метаболические эффекты препарата Бинелол® позволяют назначать его широкому кругу больных АГ и в первую очередь пациентам с метаболическим синдромом и СД типа 2. Улучшение в системе микроциркуляции на фоне применения Бинелола® может способствовать эффективному предупреждению развития сердечно-сосудистых осложнений в перспективе.

Литература
1. Kaplan M. Metabolic Aspects of Hypertension. London: Science press 1994.
2. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part II: Effects of short term-reductions of blood pressure - an overview of the unconfined randomized drug trials in an epidemiological context.Lancet 1990;335: 827-38.
3. Elliot WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet 2007; 369:207-10.
4. Beevers DG. The end of beta-blockers for uncomplicated hypertension? Lancet 2005; 366: 1510-2.
5. Hepertension: management of hypertension in adults in primary care. NICE. BHSJune 2006.
6. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European society of hypertension task force document. J Hypertension 2009; 27:2121-58. Европейские рекомендации 2009 г.
7. Celik T, Iyisoy A, Kursakioglu H et al. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adinopectin and soluble P-selectin levels in hypertensive patients. J Hypertens 2006; 24:591-6.
8. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. Под ред. А.И.Крупаткина, В.В.Сидорова. Медицина, 2005.

24 октября 2013 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика