Расширение возможностей лечения алкогольной зависимости: рандомизированное контролируемое исследование применения Налмефена по мере необходимости
Статьи Опубликовано в журнале:
« ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ » № 1, 2013 Основание к проведению исследования. Значительное отставание в лечении алкогольной зависимости и низкая эффективность современных методов профилактики рецидивов требуют поиска новых методов лечения, нацеленных на снижение потребления алкоголя. В данном исследовании оценивалась эффективность модулятора опиатной системы налмефена в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью.
Методика: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, много-центровое исследование проводилось параллельно на базе 39 клиник Австрии, Финляндии, Германии и Швеции. В исследование включали как пациентов, находящихся на лечении в клинике, так и наблюдающихся амбулаторно, независимо от того, обращались ли пациенты сами или по объявлению. Подход к отбору пациентов был одинаков во всех странах.
В исследовании принимали участие 604 пациента (298 — группа «плацебо»; 306 — «налмефен»). В исследование вошли мужчины и женщины старше 18 лет с первичным диагнозом «алкогольная зависимость» согласно DSM-IV-TR (33. American Psychiatric Association (APA) (2000): Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4thed., ext Revision (DSM-IV-TR). Washington, DC: American Psychiatric Association.) и системе тестирования Mini-International Neuropsychiatric Interview (34. Lecrubier Y, Sheehan DV, WeillerE, AmorimP, BonoraI, Harnett Sheehan K, et al. (1997): Te Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). A short diagnostic structured interview: Reliability and validity according to the CIDI. Eur Psychiatry 12:224–231) и тесту на содержание алкоголя в крови менее 0,02% во время визита скринингового обследования (визит 1).
Критерии включения в исследование: 6 и более дней тяжелого пьянства (Heavy Drinking Days) в месяц и среднее потребление алкоголя (г/в день) (TAC), превышающее показатель среднего уровня риска согласно нормам Всемирной Организации Здравоохранения, за 4 недели, предшествующие скринингу. Пациенты были рандомизирова-ны (1:1) и в течение 24-х недель принимали по мере необходимости плацебо или налмефен (18 мг) (в среднем, во время проведения исследования налмефен принимался в режиме дозирования — через день).
Результаты. В исследование по анализу эффективности терапии были включены 289 пациентов, принимающих плацебо, и 290 пациентов, принимающих налмефен.
1. На 6-й месяц исследования в группе, получавшей налмефен, среднее число дней тяжелого пьянства (Heavy Drining Days) снизилось с 19 до 8 в месяц (на 58%), а общее среднее потребление чистого алкоголя в день (TAC) — с 84 до 33 г/день (на 61%).
В группе «плацебо» среднее число дней тяжелого пьянства снизилось с 20 до 11 в месяц (на 45%), а общее среднее потребление чистого алкоголя в день — с 85 до 45 г/день (на 47%).
2. Первичный анализ эффективности пока зал статистически высоко достоверное преимущество налмефена по сравнению с плацебо по показателю — дней тяжелого пьянства (Heavy Drinking Days) (различие по группам 2,3 дня/месяц, p=0,0021) и по потреблению алкоголя — раз личие по группам 11,0 г/день, p=0,0003.
3. На 24 неделе исследования наблюдалось ста тистически достоверное более выраженное улучшение клинической картины и состояния ферментативной системы печени в группе пациентов, принимающих налмефен, по сравнению с группой плацебо (биохимические показатели уровня ГГТ, АЛАТ и АСАТ были достоверно ниже на терапии налмефеном). 4. Побочные эффекты на терапии налмефеном были в основном незначительными или умеренными и носили преходящий характер. Число пациентов с серьезными побочными эффектами было примерно одинаково в двух группах (20 в группе плацебо и 18 в группе налмефена). Большинство серьезных побочных эффектов не были связанны с исследуемым препаратом. Клинически значимых различий между двумя группами по изменению жизненно важных показателей (например, вес, электрокардиограмма или другие) зарегистрировано не было.
Заключение
Налмефен — первый препарат, представляющий потенциально новую фармакологическую парадигму лечения для решения неудовлетворенных медицинских потребностей пациентов с алкогольной зависимостью как с точки зрения цели терапии — для снижения потребления алкоголя, так и режима дозирования — применяется по мере необходимости.
Результаты исследования опубликованы в журнале «Биологическая психиатрия» (аvailable online 11 December 2012).
