Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона

Статьи

Опубликовано в журнале:
« «Педиатрия. Восточная Европа» » № 1 (09), 2015. Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

---

Резюме

В обзоре с позиций клинической фармакологии представлены современные данные по стратегии использования в педиатрической практике индукторов интерферонов, в частности оригинальных препаратов - анаферона детского и эргоферона. Указанные средства обладают многопрофильным противовирусным, а также иммуномодулирующим действием. Кроме того, эргоферон характеризуется и антигистаминным эффектом, что позволяет использовать его при атопии у детей и подростков. Представленная информация является крайне необходимой в практической работе врачей-педиатров и врачей смежных специальностей.

Ключевые слова: дети, иммунитет, вирусные инфекции, индукторы интерферонов, клиническая фармакология, педиатрическая и общеврачебная практика.

---

ВВЕДЕНИЕ

По современным эпидемиологическим данным, распространенность болезней органов дыхания у детей и подростков в 6 раз выше, чем у взрослых. Во всем мире острые респираторные инфекции занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости. Наибольшую остроту и актуальность проблема острых респираторных заболеваний (ОРЗ) имеет в педиатрической практике. Это связано как с высоким риском развития серьезных осложнений ОРЗ, неблагоприятным их влиянием на состояние здоровья растущего организма, так и с существенной долей ОРЗ в структуре младенческой и детской смертности в целом [16, 21].

Несмотря на то, что заболевания респираторного тракта хорошо известны каждому педиатру и врачу общей практики, до сих пор существует множество нерешенных проблем. Поэтому чрезвычайно актуальной в клинической медицине продолжает оставаться проблема «часто болеющих детей» - ЧБД [1, 5, 12].

Необходимо подчеркнуть, что ЧБД - это не нозологическая форма и не диагноз, а условная группа диспансерного наблюдения, включающая детей, подверженных частым респираторным инфекциям, возникающим из-за транзиторных, корригируемых отклонений в защитных системах организма ребенка, и не имеющих стойких органических нарушений в них [6, 14].

По данным разных авторов, ЧБД составляют от 15 до 75% детской популяции. По общепринятой классификации часто болеющие дети относятся ко II группе здоровья (дети с отягощенным биологическим анамнезом, функциональными и морфологическими особенностями, т.е. с риском развития у них хронического заболевания) [1, 3, 4].

Чем же опасны частые респираторные заболевания в детском возрасте? Какие проблемы связаны с ними? Что по этому поводу должны знать врачи? Систематизировать ответы на поставленные вопросы можно следующим образом [4, 5, 16, 21, 22]:

• частые и особенно тяжело протекающие ОРЗ приводят к нарушению развития функционирования различных органов и систем: органов дыхания с формированием хронических воспалительных процессов в бронхолегочной системе, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, вегетативной нервной системы, способствуют срыву компенсаторно-адаптационных механизмов;
• многократно переносимые вирусные заболевания приводят к значительно выраженному снижению иммунологической резистентности, т.е. часто болеющие ОРЗ дети являются иммунологически скомпрометированными;
• в связи с частой заболеваемостью изменяется режим двигательной активности, дети реже находятся на свежем воздухе, что способствует развитию фоновых заболеваний (рахит, дистрофия, анемия и др.) и отставанию в физическом и психомоторном развитии;
• у ЧБД широко и чаще неоправданно используется большое количество медикаментов, т.е. имеет место полипрагмазия, при этом многие лекарственные средства (антибиотики, жаропонижающие и др.) сами обладают иммуносупрессивным действием и усиливают нарушения иммунологической резистентности, способствуют развитию аллергии;
• у ЧБД нарушается социальная адаптация, обусловленная частой потерей контактов со сверстниками;
• высокая заболеваемость приводит к большим экономическим затратам родителей и государства, ограничивает детей и подростков в выборе профессии, влияет в будущем на репродуктивные возможности.

На частоту инфекций, переносимых детьми, влияет комплекс факторов, основными из которых являются:

• запаздывание развития иммунной системы («поздний старт»);
• анатомо-физиологические особенности респираторного тракта у детей (мукоцилиарная и сурфактантная системы, особенности строения бронхов);
• социальные условия жизни (питание, бытовые условия) [12, 23].

Своевременное выявление основного заболевания позволяет целенаправленно и эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия и существенно снизить риск развития повторных респираторных заболеваний. Острые респираторные заболевания (ОРЗ) - этиологически разнородная группа инфекционных болезней дыха тельных путей, имеющих сходные механизмы развития и много общих клинических черт. Эта группа включает в себя инфекции, вызываемые как вирусами (в основном респираторными), так и пневмотропными бактериями, в том числе нередко вегетирующими в дыхательных путях [16, 21, 22].

ОРВИ регистрируются повсеместно и в любое время года, но массовый характер приобретают во время сезонного подъема заболеваемости, который охватывает период с октября по февраль - март. Причинами широкого распространения ОРЗ, включая грипп, являются:

• их высокая контагиозность (каждый второй человек ежегодно болеет ОРВИ, контактируя с больным);
• полиэтиологичность вирусов, вызывающих респираторные заболевания, и строгая избирательность противогриппозных вакцин;
• полиморфизм возбудителей, определяющих ежегодный сезонный подъем заболеваемости ОРВИ;
• снижение общего иммунитета среди населения;
• урбанизация (высокая плотность населения в городах, особенно в мегаполисе) [13].

По данным Минской городской детской клинической инфекционной больницы, этиологическая структура ОРВИ, верифицированных методом ПЦР, выглядела следующим образом. В структуре возбудителей уточненных ОРВИ с сентября 2011 г. по май 2012 г. преобладали риносинтициальный вирус (РСВ) (31%), вирусы парагриппа (19%) и риновирусы (16%). Частота выявления вирусов гриппа А (H3N2), бока-, корона- и мета-пневмовирусов составила 10%, 8%, 4% и 4% соответственно. Смешанные вирусные инфекции регистрировались в 6% случаев.

Исходя из результатов мониторинга возбудителей, можно сделать вывод, что рациональная профилактика ОРВИ должна включать, кроме общеукрепляющих мероприятий и вакцинации против гриппа, применение цитокинов и иммуномодуляторов, т.е. лекарственных средств, повышающих сопротивляемость организма к инфекции. Среди многочисленных цитокинов, обладающих контрольно-регуляторными функциями, особое место отводится интерферонам и индукторам интерферонов, которые защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями, повышают активность лимфоцитов [4, 7, 13, 19].

В таблице представлены результаты иммунологического обследования ЧБД. По результатам проведенных исследований [14] группа ЧБД в возрасте от 2 до 15 лет неоднородна по нарушениям в иммунной системе; их характер зависит от возраста, частоты обострений ОРВИ и наличия очагов хронической инфекции. У 20% детей в возрасте 2-7 лет снижено количество Т-клеток (CD3+,CD4+-клетки), а в возрасте 7,1-15 лет - у 50% детей (CD4+-клетки). У 23% детей 2-7 лет снижен уровень сывороточного IgG или IgA, а в возрасте 7,1-15 лет - только у 5% детей.

Таблица.
Нарушения показателей иммунной системы у длительно и часто болеющих детей

Иммунная система	Кол-во детей с нарушениями показателей
Синтез а-интерферона	У 80% снижен
Т-клеточное звено	У 40% снижение CD3+- или CD4+-клеток
Макрофагальное звено	У 20% снижение показателя спонтанной хемилюминесценции
Иммуноглобулины	У 20% снижение уровня IgG или IgA в крови; у 94% снижение IgA в слюне; у 50% повышен уровень IgE
Звено естественных киллеров	У 15% снижение CD16+ клеток
В-клеточное звено	У 15% снижение CD19+ клеток

У 50% детей был повышен уровень общего IgE (160-220 МЕ/мл) и диагностирована сенсибилизация к различным аллергенам (бытовые, эпидермальные, пыльцевые, бактериальные). При увеличении числа ОРВИ в год более 6 раз и наличии очагов хронической инфекции, усугубляющих изменения в иммунной системе, у детей имеет место снижение CD3+-, CD4+-, CD16+-клеток, уровня сывороточного IgA. При сравнении с возрастными показателями Т- и В-клеток клинически здоровых детей указанные показатели снижены у ЧБД с увеличением числа обострений ОРВИ и наличием очагов хронической инфекции [14].

Общепринято, что этиотропная терапия ОРВИ, в том числе гриппа, включает в себя следующие группы лекарственных средств [8, 16, 17].
1. Ингибиторы репродукции вирусов: римантадин и его аналоги (ремантадин, амантадин, альгирем).
2. Ингибиторы нейроминидазы вируса гриппа: озельтамивир (тамиф-лю, флустоп); занамивир; ингавирин.
3. Интерфероны: ЧЛИ (сухой); гриппферон; виферон; лейкинферон.
4. Индукторы эндогенного интерферона: арбидол; амиксин; циклоферон; анаферон; эргоферон.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Обзор информации о современной стратегии использования в педиатрической практике определенных индукторов интерферонов, в частности - анаферона детского и эргоферона.

Индукторы интерферонов

Индукторы интерферонов - это разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственных (эндогенных) интерферонов в разных пропорциях лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. При введении в организм индукторы интерферонов дают ряд эффектов, которые связаны с ингибированием роста клеток, модуляцией их дифференцировки и синтезом мембранных рецепторов, а также с действием на различные звенья иммунитета.

Это выражается в активации макрофагов, цитотоксических Т-клеток, усилении антителобразования, активности естественных киллеров и др. Действие индукторов интерферонов осуществляется в комплексе с другими медиаторами воспалительных и иммунных ответов (цитоки-нов), а также совместно с гормонами и нейромедиаторами. Одним из свойств индукторов интерферонов является формирование в организме длительной антивирусной резистентности [2, 7, 15, 17].

Преимущества индукторов интерферонов

Механизм действия и спектр активности индукторов интерферона и интерферонов аналогичны, однако индукторы интерферонов имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными интерферонами. В частности, индукторы интерферонов:

• не приводят к образованию в организме пациента антител к ИФН;
• слабоаллергенны;
• вызывают пролонгированную продукцию эндогенных ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтического и профилактического эффектов;
• стимулируют нейтрофилы периферической крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и возможность генерации активных форм кислорода, чем повышают бактерицидные свойства крови, что особенно важно при широко распространенных смешанных (вирусно-бактериальных) инфекциях;
• обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом.

Все вышеуказанное позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально широкого спектра действия [7, 18, 24].

Введение в организм индукторов интерферона (эндогенная интерферонизация) имеет определенные преимущества перед введением экзогенных интерферонов:

• при использовании индукторов синтезируются собственные интерфероны, которые, в отличие от рекомбинантных интерферонов, не обладают антигенностью;
• при длительном введении препаратов интерферона возникает ряд побочных эффектов. Изучение эффективности индукторов интерферонов при различных вирусных инфекциях выявило спектр фармакологической активности этих препаратов и показало их бифункциональность (антивирусная активность и выраженное иммуномодулирующее действие);
• активность индукторов совпадает с активностью интерферонов, прекрасно сочетаясь не только с интерферонами, но и с другими лекарственными средствами;
• при таком комбинированном применении наблюдается аддитивный или даже синергидный и/или потенцирующий эффект индукторов интерферонов [17, 18].

В программе комплексного лечения часто болеющих детей на всех этапах восстановительного лечения иммунореабилитация является одним из основных мероприятий, поскольку вирусные инфекции, нарушая деятельность цилиарного аппарата, создают условия для попадания и персистирования бактериальной микрофлоры в верхних дыхательных путях. В связи с тем, что ЧБД этиологически связаны прежде всего с вирусными инфекциями, и у 80% детей этой группы (таблица) нарушен синтез α-интерферона, который является одним из главных механизмов в организме по обеспечению антивирусного состояния, весьма обоснованным является назначение интерферонов как есте ственных факторов неспецифической защиты организма и медиаторов иммунитета таким детям.

Все интерфероны (ИФН) условно делятся на:
1) природные (1-го поколения) – человеческий лейкоцитарный интер ферон (ЧЛИ);
2) рекомбинантные (2-го поколения), созданные с помо щью технологий генной инженерии [7, 17, 24].

В клинической практике в последнее время акцент делается на рекомбинантные средства (ин терферон альфа-2β: реаферон, виферон, гриппферон, генферон и др.).

Механизм их действия заключается в том, что ИФН-индуцированные белки блокируют вирусные м-РНК (остановка трансляции вирусных белков, подавление репродукции вируса). Однако применение ИФН ограничено в связи с тем, что их следует применять многократно, преимущественно в суппозиториях и в высоких дозах в силу небольшого периода выведения и наличия достаточно большого количества ограничений к применению (тромбоцитопения, нейтропения, опухоли кожи, атопический дерматит, себорейный дерматит, сопутствующая терапия транквилизаторами и антидепрессантами, нарушение функции иммунной системы). При парентеральном введении ИФН (реаферона) возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания и зуд, а также лейко- и тромбоцитопения, в случае последних необходимо проведение анализа крови 2–3 раза в неделю. При перифокальном введении возможно развитие местной воспалительной реакции. Интерферон альфа-2β способен снижать активность Р-450 цитохромов и, следовательно, влиять на метаболизм целого ряда лекарственных средств (фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков), может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парен- теральные формы кортикостероидов). Среди индукторов интерферонов на нашем рынке имеется ряд пре- паратов, среди которых большой практический интерес представляют Анаферон детский и Эргоферон [2, 15, 20, 24]. Анаферон детский – оригинальный препарат, был разработан уче- ными компании «Материа Медика» совместно с сотрудниками НИИ фармакологии Сибирского отделения РАМН. Анаферон детский от- носится к группе иммуномодуляторов и обладает противовирусной активностью. Препарат производится компанией-разработчиком НПФ «Материа Медика Холдинг» (регистрационный № Р N000372/01). Анаферон детский содержит антитела к гамма-интерферону челове- ка, аффинно очищенные: смесь гомеопатических разведений С12, СЗО и С50 – 0,003 г. Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микро- кристаллическая, магния стеарат. Оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов и Т-хелперов (Тх), нормализует их соотношение [9]. Повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Индуцирует образование эндогенных «ранних» интерферонов (а/b) и гамма-интерферона (ИФНγ). Является индуктором смешанного Txl и Тх 2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Txl (ИФНγ, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, 10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток-киллеров (NK клеток). Снижает концентрацию вируса в пораженных тканях. Обладает антимутагенными свойствами.

Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов (лабиальный герпес, генитальный герпес), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, вируса клещевого энцефалита, ротавируса, коронавируса, аденовируса, респираторно-синцитиального вируса (РС вируса) [2, 8, 9, 15]. Применяется с целью профилактики и лечения (в составе комплексной терапии) ОРВИ, гриппа, герпетического поражения кожи и слизистых, а также в составе комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний, возникающих в результате частых (рецидивирующих) заболеваний дыхательных путей бактериальной этиологии. В Республике Беларусь Анаферон детский зарегистрирован для приема с 6-месячного возраста. Препарат клинически эффективен и безопасен, не имеет противопоказаний, побочные эффекты не выявлены.

Накоплен многолетний практический опыт применения Анаферона детского, при этом не было зарегистрировано выраженных побочных эффектов, нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами и продуктами питания, что указывает на высокую безопасность и низкую токсичность препарата. По Анаферону детскому проведено более 30 клинических исследований in vitro, in vivo и ex vivo в России, Франции, США, Бельгии, Голландии. Результаты опубликованы в российских и зарубежных журналах. В настоящее время продолжаются исследования в Германии, Нидерландах, Великобритании, Бельгии.

Ведущий педиатр России, проф. Г.А. Самсыгина в обзорной статье по Анаферону детскому еще в 2008 г. подчеркивала очень важное обстоятельство. Она указывала, что «если проанализировать доказательную базу Анаферона детского, то можно отметить следующее. Препарат с момента выпуска был апробирован на базах более чем 30 научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений. Практически все исследования, проводимые по изучению эффективности и безопасности Анаферона детского в педиатрической практике, являлись сравнительными, рандомизированными и носили проспективный характер. Примерно в половине всех работ применялись методы маскирования (простые и двойные слепые плацебо-контролируемые). При изучении профилактических эффектов отмечался больший объем групп (по 50–100 и более человек). Необходимо также отметить, что по каждому из направлений применения Анаферона детского имеется тенденция к повторному проведению исследований в нескольких регионах силами независимых научно-исследовательских коллективов, что, несомненно, повышает достоверность получаемых результатов» [20].

На базе Российского государственного медицинского университета научной группой академика РАМН В.Ф. Учайкина было проведено клиническое плацебо-контролируемое исследование применения Анаферона детского у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом, в ходе которого достоверно была доказана эффективность Анаферона для лечения стенозирующего ларинготрахеобронхита смешанной вирусно-бактериальной этиологии на фоне комплексной терапии (применения антибактериальных препаратов) [2].

В рамках ежегодного конгресса Европейского респираторного общества (ERS 2013), проходившего с 7 по 11 сентября 2013 г. в Барселоне, были представлены результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности Анаферо-на детского в профилактике и лечении рецидивирующих ОРВИ у детей с бронхиальной астмой. Проф. Е.Г. Кондюрина с соавт. (Новосибирск, Россия) представила ранее опубликованные в России данные [11], подтверждающие, что применение Анаферона детского в профилактике и лечении рецидивирующих ОРВИ у детей с бронхиальной астмой приводит к сокращению длительности и тяжести инфекции, существенно снижает частоту повторных ОРВИ и предотвращает развитие вирус-ин-дуцированных обострений бронхиальной астмы. На 23-м Конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Берлин, 27–30 апреля 2013 г.), собравшем более 10 тыс. специалистов из разных стран мира, были представлены результаты сравнительного рандомизированного клинического исследования клинической и противовирусной эффективности препарата Анаферон детский у детей с гриппом, которое проводилось в рамках научно-исследовательской работы, осуществляемой ФГБУ НИИ детских инфекций ФМБА России совместно с компанией НПФ «Материа Медика Холдинг». В исследовании принимали участие: Ю.В. Лобзин, заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, профессор, главный внештатный специалист Минздрава РФ по инфекционным болезням у детей, директор ФГБУ НИИДИ ФМБА России; В.М. Волжанин, ученый секретарь ФГБУ НИИДИ ФМБА России, доцент; И.В. Бабаченко, д.м.н., руководитель отдела респираторных инфекций ФГБУ НИИДИ ФМБА России.

В исследование были включены дети в возрасте от 1 года до 12 лет (большинство из них младше 3 лет) с положительным экспресс-тестом на грипп, госпитализированные в клинику НИИДИ (отделение ОРВИ) по поводу высокой лихорадки и выраженных клинических симптомов заболевания. Пациенты с подтвержденным с помощью ПЦР диагнозом гриппа были разделены на 2 группы и включены в анализ оценки эффективности лечения. Первая группа детей получала лечение Анафероном детским по лечебной схеме в течение 5 дней; вторая группа детей 5 дней лечилась осельтамивиром (Тамифлю). В течение 7 дней наблюдения регистрировали клинические симптомы гриппа; в образцах из носа/глотки, которые брали ежедневно, определяли наличие/ отсутствие вируса гриппа методом ПЦР. Эксперты в результате исследования установили, что Анаферон детский – эффективное и безопасное средство для лечения гриппа у детей. Его клиническая и противовирусная эффективность сопоставима с эффективностью осельтамивира. Ни у одного пациента не было зарегистрировано развития вторичных инфекционных заболеваний/осложнений, потребовавших назначения антибактериальной терапии. Результатами исследования заинтересовались организаторы конгресса, а также специалисты и многие участники форума из стран Европы и Америки.

14 декабря 2013 г. в Государственном Кремлевском дворце (Москва) в 16-й раз прошло чествование лауреатов премии «Марка № 1 в России». Национальная премия народного доверия «Марка № 1 в России» - это один из самых значимых и объективных способов оценки успешности того или иного бренда. Уникальность проводимого конкурса заключается в том, что обладателей престижной награды определяют не члены жюри или специальная экспертная комиссия, а сами потребители. В 2013 г. голосование проходило в 50 категориях. В сложнейшей категории «Противовирусные препараты» лауреатом премии «Марка года № 1 в России» в Кремле стал лекарственный препарат Анаферон компании «Материа Медика Холдинг».

В связи с высокой актуальностью лечения вирусных инфекций на современном этапе важной является задача по поиску новых противовирусных препаратов с принципиально новым механизмом действия, обладающих эффективностью в отношении широкого спектра вирусных, микст-инфекций, противовоспалительной и антигистаминной активностью. Такой препарат разработан в СНГ.

Компания «Материа Медика Холдинг» (Россия) представляет новый индуктор интерферонов - препарат Эргоферон с комплексной активностью. Состав Эргоферона позволяет широко использовать его в качестве универсального противовирусного средства независимо от этиологии вирусной инфекции [10].

В частности, экспериментально и клинически доказана эффективность применения Эргоферона при вирусных инфекционных заболеваниях: грипп А и В, ОРВИ (вызванные вирусами парагриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами, коронавирусами), герпес-вирусные инфекции (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), острые кишечные инфекции вирусной этиологии (вызванные калицивирусами, коронавирусами, ротавирусами, энтерови-русами), энтеровирусный и менингококковый менингиты, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, клещевой энцефалит.

Препарат применяется в комплексной терапии бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей, используется для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, предупреждает развитие суперинфекций.

Состав препарата Эргоферон (релиз-активная форма):

• антитела к гамма-интерферону;
• антитела к CD4;
• антитела к гистамину.

Релиз-активные антитела получают в результате специальной технологической обработки исходных антител, они обладают особой фармакологической активностью - релиз-активностью. Экспериментально и клинически доказана эффективность применения Эргоферона при ОРВИ, он может применяться также в комплексной терапии и профилактике бактериальных осложнений вирусных инфекций, очень важным свойством препарата является предупреждение развития суперинфекций.

Комплексный состав данного лекарственного средства характеризует следующие особенности фармакодинамики Эргоферона. В экспериментальных и клинических исследованиях подтверждено, что компонент Эргоферона - антитела к интерферону гамма - обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью: повышает экспрессию ИФНγ, ИФНα/β, а также сопряженных с ним интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), модифицирует лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН; нормализует уровень естественных антител к ИФНγ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулирует функциональную активность NK-k клеток [10].

Антитела к гистамину оказывают противоаллергическое и противовоспалительное действие, модифицируя гистамин-зависимую активацию периферических и центральных Н1-рецепторов и таким образом снижая тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают выраженность бронхо-реактивности, проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций. С учетом мировых данных об эпидемическом распространении в последнее время аллергических заболеваний и реакций препараты интерферонов как белковых субстанций не всегда обоснованны при ОРВИ и гриппе. При ОРВИ и гриппе лицам-атопикам, включая детей и подростков, клинико-фармакологически более обоснованным является использование Эргоферона.

Следующий компонент эргоферона - антитела к CD4 - регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4-лимфоцитов, нормализации им-мунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).

Многоцентровые клинические исследования Эргоферона по заданию Министерства здравоохранения Российской Федерации (Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций (МЗ № 78 от 18.02.2011 г.) и Многоцентровое открытое сравнительное (с осельтамивиром) рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении гриппа (МЗ № 77 от 18.02.2011 г.)) были проведены в период с февраля 2011-го по март 2012 г. в 8 ведущих медицинских центрах РФ, среди которых:

• ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России»;
• ФГБУ «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора;
• ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН;
• ФГБУ «Поликлиника № 3» Управления делами Президента РФ;
• ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ РФ;
• ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» МЗ РФ;
• ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ;
• ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФ.

На сайте ClinicalTrials.gov зарегистрировано 4 международных клинических исследования по Эргоферону:
1) клиническое исследование по изучению клинической эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа;
2) клиническое исследование по изучению клинической эффективности и безопасности Эргоферона в сравнении с осельтамивиром в лечении гриппа;
3) клиническое исследование по изучению клинической эффективности и безопасности жидкой формы Эргоферона в лечении ОРВИ у детей в сравнении с плацебо;
4) клиническое исследование по изучению клинической эффективности и безопасности жидкой формы Эргоферона в лечении ОРВИ у взрослых в сравнении с плацебо.

Результатом вышеуказанных клинических испытаний было обоснованное заключение о том, что Эргоферон обеспечивает более быстрое и полное клиническое выздоровление.

Выводы по клиническим испытаниям:

• Эргоферон эффективен и безопасен в лечении гриппа и ОРВИ, включая пациентов с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы;
• Эргоферон нормализует повышенную температуру тела у большинства пациентов на 2-е сут. лечения;
• Эргоферон значимо снижает необходимость назначения жаропонижающих средств начиная с первого дня терапии;
• Эргоферон эффективно купирует основные интоксикационные и респираторные симптомы гриппа и ОРВИ на 3-и сут. лечения;
• Эргоферон способствует профилактике бактериальных осложнений и предотвращает ухудшение течения гриппа и ОРВИ;
• Эргоферон улучшает качество жизни пациентов;
• Эргоферон обеспечивает сбалансированное функционирование системы интерферонов и гистамин-зависимых реакций;
• Эргоферон эффективен и безопасен в комплексном лечении вне-больничной пневмонии;
• клиническая эффективность Эргоферона сопоставима с клинической эффективностью осельтамивира в лечении гриппа.

На Европейском пульмонологическом конгрессе в сентябре 2013 г. (Барселона, Испания) заместитель директора по научной работе Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА (Россия), доктор медицинских наук А.В. Аверьянов и Е.А. Андрианова представили доклад о результатах многоцентрового рандомизированного сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности применения Эргоферона в терапии гриппа («Viral infections: what is new? The ef cacy and safety of new combined medicinal product in the treatment of inf uenza: The results of a multicenter randomized comparative clinical trial»). Было показано, что проведенное исследование подтвердило высокий профиль безопасности применения препарата Эргоферон, а также высокую клиническую эффективность, сопоставимую с осельтамивиром. Указанное сообщение вызвало большой интерес у участников конгресса.

В ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России проведено изучение противовирусной активности Эргоферона на экспериментальной in vitro модели инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). Показана противовирусная активность препарата Эргоферон на экспериментальной модели инфицирования респира-торно-синцитиальным вирусом (РСВ), что является перспективной основой для дальнейших исследований в создании новых противовирусных препаратов.

Длительное выделение вирусов у больных вирусными пневмониями обосновывает необходимость длительной противовирусной терапии. С учетом того факта, что система интерферонов и Т-хелперы являются ключевыми звеньями иммунитета при вирусных пневмониях, в подобных ситуациях с положительным эффектом применяются либо интерфероны, либо индукторы интерферонов. Клинические наблюдения подтверждают, что при терапии внебольничных пневмоний, развившихся в связи с ОРВИ, включение в лечебный комплекс нового оригинального индуктора интерферонов Эргоферона способствует повышению эффективности проводимого лечения.

С целью иммунопрофилактики вирусных инфекционных заболеваний, а также иммунореабилитации после перенесенных ОРВИ (включая пневмонию) рекомендуется прием Эргоферона по 1–2 табл. в день. Длительность курса – 1–6 мес. У детей прием Эргоферона рекомендован с 6 лет. При необходимости Эргоферон можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами [10].

Внебольничные пневмонии как осложнение ОРВИ представляют важную проблему в современной пульмонологии. Помимо бактериальных агентов респираторные вирусы являются частыми возбудителями внебольничной пневмонии, в виде как моно-, так и микст-инфекций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленная информация по клинико-фармакологической стратегии использования индукторов интерферонов, Анаферона детского и Эргоферона, несомненно, будет способствовать расширению и углублению представлений практических врачей по клинической фармакологии указанных современных лекарственных средств. Это тем более необходимо в связи с распространением в медицинской среде критических, необоснованных высказываний по индукторам интерферонов.

Наличие у Анаферона детского и Эргоферона не только выраженного противовирусного действия, но и иммуномодулирующей активности, а также высокий профиль безопасности делают перспективным их применение на фоне вторичных иммунодефицитных состояний, а также у детей с сопутствующей патологией, течение и прогноз которой серьезно отягчаются при развитии повторных ОРВИ (группа ЧДБ), а также у детей с атопическими заболеваниями. Следует отметить, что круг показаний применения представленных препаратов до конца не изучен. Поэтому представляется перспективным дальнейшее изучение возможностей использования Анаферона детского и Эргоферона в педиатрической и в общеклинической практике.

ЛИТЕРАТУРА

1. Albitsky V., Kamaev I., Ogneva M. (2003) Sickly children. Nizhny Novgorod: Publishing House of the Nizhny Novgorod State medically unsubstantiated vkvdemii. (in Russian)
2. Uchaykin V. (2003) Anaferon children - domestic immunocorrector with antiviral activity. Moscow. (in Russian)
3. Belyaeva L, Mikulchik N. (2012) Interferon inducers in the prevention and treatment of acute respiratory infections in children. Medical novosti, no12, pp 29-31.
4. Vasilevsky I. (2003) Immunological aspects of rehabilitation sickly children. Medical panorama, no 1, pp 43-46.
5. Vasilevsky I. (2006) Rehabilitation sickly children: teaching method manual. Minsk: BelMAPGE. (in Russian)
6. Vasilevsky I. (2008) Treatments and preventive measures depending on the group health. Clinical examination of healthy children during the f rst three years life. Minsk: BelMAPGE (in Russian)
7. Ershov F., Kiselev O. (2005) Interferons and their inducers (from molecules to drugs). Moscow. (in Russian)
8. Ershov F., Romantsov M. (2007) Medicines used in viral diseases. Moscow. (in Russian)
9. Instructions for medical use of the drug Anaferon child / Agreed by the Ministry of Health of the Republic of Belarus. MOH Order of 12.06.2014, № 634.
10. Instructions for medical use of the drug ERGOFERON / Agreed by the Ministry of Health of the Republic of Belarus. MOH Order of 07.08.2013, № 775.
11. Kondyurina E., Elkin T., Steinberg M. (2006) Prevention of respiratory infections in asthma in children aged up to 5 years. Pediatriya, no 5, pp 72-77.
12. Korovina N., Zaplatnikov A., Cheburkin A., Zakharova I. (2001) Frequently and long ill children: current opportunities immunorehabilitation (manual for physicians). Moscow. (in Russian)
13. Lytkina I. (2006) The use of interferon inducers in the prevention of inf uenza and acute respiratory viral infections. Attending physician, no 9, pp 88-89.
14. Markova T., Chuvirov D. (2002) Long and often ill children. Rus. honey. Zhurnal, Vol.10. no 3, pp 125-127.
15. Osidak L, Afanasyev O., Drinevsky V. et al. (2003) Anaferon child - a new tool in the treatment and prevention of inf uenza and other acute respiratory viral infections in children. Methodical Pozobie. Moscow. (in Russian)
16. Acute respiratory infections in children: treatment and prevention. Scientif c-practical program of the Union of pediatricians Rossii (2004). Moscow: Union of pediatricians Rossii. (in Russian)
17. Stratchounski L, Belousov Y., Kozlov S. (2002) Practical guidance on anti-infective chemotherapy. Moscow: Borges. (in Russian)
18. Romantsov M. (2006) Rational pharmacotherapy often ill children: A guide for doctors. St. Petersburg. (in Russian)
19. Romantsov M., Ershov F. (2006) Sickly children. Modern pharmacotherapy. Moscow. (in Russian)
20. Samsygina G. (2008) Anaferon children: results of a 5-year experience in the application for the prevention and treatment of viral infections in children. Pediatriya, no 6, pp 121-129.
21. Skepyan E., Vasilevsky I. (2013) Diseases of the respiratory tract bacterial etiology in children at the present stage. Medical Journal, no 2, pp 103-107.
22. Skepyan E., Vasilevsky I. (2014) The spectrum of bacterial pathogens of inf ammatory diseases of the respiratory tract in children Prehospital. Medical novosti, no 4, pp 45-47.
23. Skepyan E., Vasilevsky I. (2014) The etiological structure of respiratory diseases in children in the prehospital clinical and pharmacological approaches to optimization of the treatment. Methodological posobie. Minsk. (in Russian)
24. Smirnov V. (2004) Modern means of prevention and treatment of inf uenza and SARS. St. Petersburg. (in Russian)

Комментарии