Терапевтическая эффективность кардиоселективного бета-адреноблокатора Корданум 100 у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца

Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике
Сборник докладов симпозиума
IКонгресс Ассоциации Кардиологов СНГ

О.A. Хрусталев, М.Е. Можейко, В.Г. Герасимов, Л.Ю. Галимская, Е.А. Рябихин, О.С. Патрунова, Н.В. Конопляник
Ярославская медицинская академия, областной госпиталь ветеранов войн

Корданум® (талинолол) относится к селективным бета-1-адреноблокаторам без внутренней симпатомиметической активности, что делает его препаратом выбора у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертензией, нарушением сердечного ритма [1,3,5,6]. Селективность талинолола к бета-адренорецепторам (фактор 20) превосходит атенолол (фактор 13) и сопоставима с селективностью метопролола (фактор 15-20), что позволяет рассчитывать на отсутствие блокирующего влияния талинолола на бета-2-адренорецепторы при назначении терапевтических доз препарата (50 - 300 мг/сутки) [7,9]. В последние годы появились новые формы талинолола, в частности, Корданум® 100, обеспечивающие более выраженный клинический и гемодинамический эффекты [6,9].

Достоинством Корданума® 100 как антигипертензивного и антиангинального средства является длительный период полураспада в плазме (11,9±2,4 часа), что обеспечивает его пролонгированный терапевтический эффект в течение 24 часов [8,9].

Целью исследования явилась комплексная клинико-гемодинамическая оценка курсового назначения Корданума®100 на показатели артериального давления, центральной и внутрисердечной гемодинамики, нарушения сердечного ритма, бронхиальную проходимость, липидный обмен, толерантность к физической нагрузке и показатели качества жизни у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью.

Материал и методы исследования

Исследования проводились у 25 больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ИБС (стенокардия напряжения, функциональный класс II-III). Средний возраст больных составил 60,3±1,8 лет. У 5 больных в анамнезе был инфаркт миокарда. До начала терапии в течение контрольного периода 7 дней отменялись все гипотензивные и вазоактивные препараты, сердечные гликозиды, диуретики, за исключением нитроглицерина и, при необходимости, гипотиазида.

После определения исходных данных больным назначали Корданум® 100 в дозе 100 мг утром 1 раз в день. Повторную оценку клинико-гемодинамических показателей проводили через 24 часа, в конце курса стационарного лечения на 20 день и на амбулаторном этапе лечения через 3 месяца. Помимо общепринятых клинических методов исследование включало в себя эхокардиографическое определение параметров центральной и внутрисердечной гемодинамики - ударного (УИ) и сердечного индексов (СИ), фракции изгнания (ФИ), массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) на эхокардиографе "Fukuda" (Япония)" по общепринятой методике, суточное кардиомониторирование ЭКГ и артериального давления с помощью кардиомониторной системы "Schiller MT-7" (Щвейцария), велоэргометрическую нагрузку по протоколу Naughton с определением продолжительности и мощности физической нагрузки, частоты нарушений ритма сердца на высоте нагрузки на велоэргометре "Ритм" (Россия), исследование функций внешнего дыхания и пневмотахометрию с оценкой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объемной фракции выдоха за 1 с (ОФВ1), скорости форсированного выдоха "Лапа-Медика" (Россия), показатели общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП) ("Lab-System SP-901 ТМ", Финляндия).

Кроме того, оценивали субъективную переносимость лечения препаратом Корданум® 100, количество таблеток нитроглицерина, используемого больным до и после назначения Корданума® 100, динамику числа приступов стенокардии, артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Результаты обработаны методами вариационной статистики с определением t-критерия Стьюдента и сравнения сопряженных пар с использованием пакета статистических программ "Statgraph" на персональном компьютере IBM PC/AT.

Результаты и обсуждение

Назначение Корданума® 100 больным со стабильной стенокардией в течение 20 дней оказывало выраженный антиангинальный эффект: число приступов стенокардии снизилось с 2,7±0,3 до 0,9±0,3 в неделю, то есть в 3 раза (р<0,01), количество потребляемого нитроглицерина - с 1,9±0,5 до 0,7±0,3 мг (р<0,05) - в 6,8 раза.

Спустя 3 месяца терапии частота приступов стенокардии снизилась в еще большей степени - до 0,4 ± 0,2 в неделю (р<0,01), потребление нитроглицерина -до 0,4 ± 0,1 мг/нед (р<0,01), т.е. соответственно в 2,7 и 4,8 раза, по сравнению с исходными данными. По данным суточного кардиомониторирования число эпизодов ишемической депрессии сегмента ST уменьшилось в 4 раза (Рис. 1).

Рис. 1.
Антиангинальное действие Корданума® 100

Под влиянием Корданума® 100 наблюдалось снижение систолического АД на 12,1 % через 24 часа (р < 0,02) и на 13,3 % после 20-дневного курсового лечения) (р<0,01), диастолического АД - соответственно на 7,1 % (р<0,05) и 14,3 % (р<0,01). Однократный утренний прием препарата, по данным суточного мониторирования АД, обеспечивал контроль за показателями систолического и диастолического давления на протяжении 24 часов.

Гипотензивное действие препарата сохранялось на протяжении всего периода лечения в течение 3 месяцев.

Частота сердечных сокращений уменьшилась на 7,1 % через 24 часа (р < 0,05) и соответственно, на 14,3 % и 19,0 % через 20 и 90 дней лечения (р < 0,01), что обеспечило более экономную работу сердца и уменьшение потребления кислорода миокардом (Рис. 2).

Рис. 2.
Динамика артериального давления и пульса при курсовом лечении Корданумом® 100

При суточном кардиомониторировании ЭКГ под влиянием лечения Корданумом® 100 отмечалось снижение частоты желудочковых экстрасистол в 10,5 раза (р<0,05); эпизодов синусовой тахикардии после лечения препаратом не наблюдалось (Рис. 3).

Рис. 3,
Антиаритмическое действие Корданума® 100

При проведении велоэргометрической пробы через 20 дней курсового лечения статистически достоверных изменений продолжительности и мощности нагрузки не отмечалось (Табл.1).

Таблица 1.
Влияние Корданума® 100 на продолжительность и мощность велоэргометрической нагрузки.

Примечание: * (р<0,05)

Спустя 3 месяца наблюдалось увеличение продолжительности физической нагрузки на 37,3% (р < 0,05), мощности последней ступени - на 33,3%.

Корданум® 100 не оказывал существенного кардиодепрессивного действия на сердечную мышцу, наблюдалась даже тенденция к увеличению фракции изгнания на 3,7% (р > 0,05) к концу курсового лечения, вероятно, за счет уменьшения сопротивления систолическому выбросу крови.

Важно отметить, что при применении препарата в указанных дозах (100 мг/сут) не наблюдалось ухудшения бронхиальной проходимости, что связано с отсутствием влияния Корданума®-100 на бета-2-адренорецепторы бронхов (в исследование были включены больные с отсутствием нарушений функции внешнего дыхания).

Курсовое лечение Корданумом® 100 не вызвало существенных изменений липидного спектра крови и содержания мочевой кислоты в плазме, что нередко наблюдается при назначении других бета-адреноблокаторов [2,4].

Оценка эффективности лечения Корданумом® 100 оказалась достаточно высокой как с точки зрения самих пациентов, так и со стороны лечащих врачей.

Субъективная переносимость терапии оказалась хорошей, у 1 больного наблюдалась слабость и головокружение в начале курса лечения, у 1 - аллергическая сыпь, исчезнувшая после временной отмены препарата.

Все больные завершили курс лечения Корданумом® 100 в условиях стационара и продолжили его на амбулаторном этапе наблюдения. (Табл.2).

Таблица 2,
Динамика субъективных признаков при курсовом лечении Корданумом®100

Таким образом, селективный бета-1-адреноблокатор Корданум® 100 представляет собой высокоэффективное антиангинальное и антигипертензивное средство, позволяющее при утреннем приеме в дозе 100 мг 1 раз в день контролировать уровень АД, значительно снизить частоту приступов стенокардии и уменьшить потребление нитратов, расширить функциональные резервы сердца при физических нагрузках без неблагоприятного действия на сократимость миокарда и бронхиальную проходимость и липидный спектр при курсовом назначении у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС.

Литература
1. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М. -1987, -240 с.
2. Кушаковский М.С. Новое влечении гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) в 90-х годах. Отказ от ступенчатого метода. "Новости медицины и фармации". 1994. -№ 3 - С. 3-8
3. Лоример А.Р. Терапевтическое лечение. В кн. "Стенокардия" (под ред. Д. Джулиана) М. - 1980. - с.249 -290
4. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. Под ред. В.И. Метелицы. М., 1996
5. Терхаг Б. Новые аспекты фармакокинетики и клинической эффективности талинолола (Корданум®) - В кн. "Кардио-тропные препараты".-М., 1994 - с. 52-64
6. Шмодт Ю. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства и клиническая эффективность талинолола (Корданум®) у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. В сб. докладов симпозиума "Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике". М., 1996, с. 28-30
7. Herrmann W.M. Hochdrucktherapie mil dem Betablocker Talinolol -Einmal taglich 100 mg genugen. Munch, med. Wschr., MMW Letter, April 1994
8. Jahn P., Weisser K., Palm D. Rezeptorbindungsverhalten von R,S-Talinolol und seinen beiden Enantiomeren an beta-1 und beta-2 Adrenorezeptoren in Plasma und Puffer in vitro. Interne Doku-mentation, 1994
9. Wellstein A., Palm D., Belz G.G. Affinitat und Selektivitat von beta-Adrenorezeptor- Antagonisten in vitro. Cardiovasc. Pharmacol. 8 (Suppl.), S. 42 - 47 (1986)

Плива - Кардиология

Комментарии