Эффективность Квадроприла (спираприла) и каптоприла при эссенциальной гипертонии (гипертонической болезни)
СтатьиД. С. Полимбетов1, В. А. Крайсман3, Б, Г. Исаева2, Ф. Р. Алиев4
1Казахский НИИ кардиологии,
2Казахский государственный медицинский университет,
3Кардиологический центр "Нур-Авиценум", Талдыкорган,
4АСТА Медика АГ, Алма-Ата, Казахстан
Цель исследования. Сравнение эффективности монотерапии квадроприлом (спираприлом) и каптоприлом при гипертонической болезни.
Материалы и методы. Обследовали 20 женщин (средний возраст 55 + 2 года) с умеренной артериальной гипертонией (по классификации ВОЗ). Сердечная недостаточность (СИ) II функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца выявлена у 16 и III ФК — у 4 больных. У всех пациенток регистрировали ЭКГ и ЭхоКГ. Терапию проводили в двух группах по 10 человек в течение 6 нед. Пациентки 1-й группы принимали квадроприл в дозе 6 мг 1 раз в сутки, пациентки 2-й группы — каптоприл в дозе 25 мг 3 раза в сутки. Критерием эффективности терапии считали снижение систолического АД (САД до 140 + 10 мм рт. ст. и диастолического АД (ДАД) до 90 ± 5 мм рт. ст. от исходных уровней (210/120 — 170/100 мм рт. ст.).
Результаты. Антигипертензивный эффект квадроприла стабилизировал сниженное АД на 2-й неделе терапии, уменьшал достоверно как САД — со 178,8 ± 3,2 до 145 ± 5,6 мм рт. ст., и ДАД — со 109,7 ± 1,2 до 92,4 ± 1,7мм рт. ст. после 6 нед лечения. Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики улучшились. Одна пациентка перешла из III ФК СН во II ФК. Побочных эффектов не было. Антигипертензивный эффект каптоприла отмечался с первых дней терапии. САД и ДАД после 6 нед лечения каптоприлом достоверно снизились — со 182,1 ± 2,7до 150 ± 4,6ммрт. ст. и со 110,4 ± 1,1 до 100,1 ± 1,9ммрт. ст. соответственно. Выраженная гипотензивная реакция первой дозы наблюдалась у 6 больных. У 2 больных отмечены побочные явления (кашель, дискомфорт в груди).
Заключение. Монотерапия квадроприлом эффективнее монотерапии каптоприлом в отношении снижения ДАД. Другими преимуществами квадроприла являются возможность приема 1 раз в сутки, отсутствие эффекта первой дозы и побочных действий.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, лечение, квадроприл (спираприл), каптоприл, эффективность, побочные действия
EFFICACY OF QUADROPRIL (SPIRAPR1L) VS CAPTOPRIL IN THE TREATMENT OF ESSENTIAL HYPERTENSION
D. S. Polimbetov, V. A. Kraisman, В. G. Isaeva, F. R. Aliev
Aim. To compare the efficacy of monotherapy with quadropril (spirapril) vs captopril in essential hypertension.
Material and methods. 20 female patients aged 55+2 years with moderate hypertension (WHO classification) were included in the study. 16 patients had congestive heart failure stage II NYHA and 4 patients stage III NYHA. ECG and echocardiography were performed in all the patients. Two patient groups of 10 patients were treated for 6 weeks. Group 1 received 6 mg quadropril once daily. Group 2 received 25 mg captopril 3 times daily. The therapy was considered to be efficient ifdiastolic pressure (BP) was reduced to 90 ± 5 mm Eg and systolic BP to 140 + 10 mm Hg from baseline values in the range of 210/120—170/100 mm Hg.
Results. The hypotensive effect of quadropril resulted in stabilisation of BP during the second week of therapy. A significant BP decrease was achieved at the end of 6 week therapy. Systolic BP fell from 178.8 ± 3.2 to 145 ± 5.6 mm Hd and diastolic BP from 109.7 ± 1.2 to 92.4 + 1.7 mm Hg. Central and cardiac hemodynamic parameters improved. In one patient the condition improved from CHF stage III to stage II NYHA. No adverse effects were observed. A hypotensive effect of captopril reduced significantly systolic blood pressure from 182.1 ± 2.7 to 150 ±4.6 mm Hg and diastolic BP from 110.4 ± 1.1 to 100.1 + 1.9 mm Hg. Two patients developed adverse effects: cough and chest dyscom-fort.
Conclusion. Quadropril monotherapy showed to be more' effective in diastolic BP decrease compared with captopril monotherapy and had advantages in one daily dose regimen, absence of the first dose effect and side effects.
Key words: essential hypertension, treatment, quadropril, efficacy, adverse effect
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко используют при лечении больных артериальной гипертонией, так как они способны восстанавливать нарушенную нейрогуморальную регуляцию в организме (ренин-ангиотензин-альдостероновая, симпатико-адреналовая, калликреин-кининовая и другие системы). Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, предотвращают распад брадикинина, стимулирующего образование NO (оксида азота) и простациклина. Они относятся к вазодилататорам смешанного типа и обладают антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами [1—3]. Препараты этой группы снижают повышенное периферическое сосудистое сопротивление, улучшают функцию почек [4], кровоснабжение сердца, мозга, что позволяет использовать их при лечении как артериальной гипертонии, так и ее осложнений, в том числе застойной сердечной недостаточности [5, 6].
Целью настоящего исследования было сравнение антигипертензивного эффекта и переносимости ингибиторов АПФ квадроприла (фирмы "АСТА Медика", ФРГ) и каптоприла, а также их влияние на центральную и внутрисердечную гемодинамику больных гипертонической болезнью.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 20 женщин (средний возраст 55 ± 2 года) с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии. Диагноз ГБ верифицировали по двухэтапной схеме обследования, рекомендованной Институтом клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова ВКНЦ (1978). Продолжительность заболевания к началу исследования составляла в среднем 10,1 ± 1,7 года. Согласно критериям ВОЗ (1996), у больных констатирована умеренная АГ. Клинические признаки сердечной недостаточности (СН) наблюдались у всех обследованных. СН II функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) была у 16, III ФК — у 4 больных
Исследования проводились в двух сопоставимых по основным клиническим характеристикам группах по 10 человек в каждой. В исследование включали больных, ранее не получавших ингибиторы АПФ. Пациентки 1-й группы принимали квадроприл в дозе 6 мг 1 раз в сутки, в течение 6 нед. Больным 2-й группы назначали каптоприл в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки с титрованием до 75 мг/сут (в 3 приема). Критерием эффективности терапии наряду с позитивной динамикой клинических симптомов считали снижение систолического АД (САД до 140 + 10 мм рт. ст. и диастолического АД (ДАД) до 90 ± 5 мм рт. ст. Оценивали также результаты комплексного исследования центральной и внутрисердечной гемодинамики. Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики определяли с помощью эхокардиографии на аппарате "Combison-530". По общепринятому методу рассчитывали общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) вычисляли по формуле, предложенной Американской ассоциацией эхокардиографии (1986). Критериями гипертрофии левого желудочка считали ММЛЖ, превышающую у мужчин 208 г, у женщин 145 г, или толщину межжелудочковой перегородки и/или задней стенки левого желудочка более 1,2 см. Гемодинамические и биохимические показатели определяли исходно и после 6 нед лечения.
Статистическую обработку результатов проводили вариационным методом с использованием критерия t-Стьюдента.
Результаты и обсуждение
За 6 нед применения квадроприла был достигнут стойкий клинический эффект с достоверным снижением как САД (178,8 + 3,2 мм рт. ст. до лечения, 145 ± 5,6 мм рт. ст. после 6 нед лечения, (р < 0,01), так и ДАД (109,7 ± 1,2 мм рт. ст. до лечения, 92,4 ± 1,7 мм рт. ст. после 6 нед лечения, р < 0,001) (см. рисунок). Частота сердечных сокращений за время лечения достоверно не изменялась. Антигипертензивный эффект от приема квадроприла установился с 11-го ± 4 дня. У обследованных к концу исследования наблюдалась выраженная положительная клиническая динамика. Одна пациентка переведена из III ФК СН во II ФК. Резких гипотензивных реакций и других побочных эффектов в течение всего курса лечения не отмечено. Хорошие эффективность и переносимость препарата позволили не расширять программу лечения и не производить его замену. На фоне терапии квадроприлом не зафиксировано прогрессирования процесса ремоделирования сердца, но в то же время выявлены тенденция к увеличению фракции выброса (ФВ), снижению ММЛЖ и достоверное снижение ОПСС - с 2800 ± 172 до 2235 ± 157 дин•с•см-5 после лечения (р < 0,05).
Динамика САД и ДАД у больных ГБ под влиянием ингибиторов АПФ.
По оси ординат — АД (в мм рт. ст.).
Одна звездочка — р < 0,01,
две — р < 0,001.
Светлые столбики — исходно,
заштрихованные — после лечения.
У пациенток 2-й группы, принимавших каптоприл, клинический эффект отмечался с первых дней лечения. САД и ДАД на фоне лечения каптоприлом достоверно снизилось — со 182,1 ± 2,7 до 150 ± 4,6 мм рт. ст. и со 110,4 ± 1,1 до 100,1 ± 1,9 мм рт. ст. соответственно (р < 0,01). Частота сердечных сокращений за время лечения достоверно не изменялась. Нежелательная гипотензивная реакция первой дозы отмечена у 6 больных. У 2 женщин наблюдались побочные явления (кашель, дискомфорт в груди), что потребовало отмены препарата. У больных 2-й группы также отмечены достоверное снижение ОПСС — с 2235 ±157 до 2224 ± 147 дин • с • см~5 (р < 0,05) и тенденция к повышению ФВ и снижению ММЛЖ.
Таким образом, ингибиторы АПФ квадроприл и каптоприл достоверно снижали как САД, так и ДАД у больных ГБ и оказывали сравнимое положительное влияние на центральную и внутрисердечную гемодинамику. Сравнительное изучение влияния каптоприла и квадроприла на течение АГ позволило выявить преимущества квадроприла: более эффективное снижение ДАД, возможность применения 1 раз в сутки, отсутствие эффекта первой дозы и побочных действий (прежде всего кашля).
ЛИТЕРАТУРА
1. Caldwell P. R., Seegal В. С., Hsu К. С. et al. Science 1976; 191: 1050-1051.
2. Furchgot R. F., Zawadzki J. V. Nature 1980; 288: 373—376.
3. Radomski M. W., Palmer R. M., Moncada S. Br. J. Pharma-col. 1987; 92: 639-646.
4. Juyton A. C. Am. J. Hypertens. 1989; 2: 575—585.
5. Zusher T. F., Wenifl R. R., Moreau P., Takase N. Cardiovasc. Dregs Then 1995; 9: 509-523.
6. Paulson О. В., Jarden J. 0., Jotfredsen J. et al. Am. J. Med. 1984; 76: 91-95.
