Эффективность Мексидола в составе инфузионной терапии алкогольного абстинентного синдрома

Опубликовано в журнале:
Вопросы наркологии, № 2, 2010 Уткин С.И.
Национальный научный центр наркологии Минздравсоцразвития Россииб

Было проведено исследование эффективности применения отечественного препарата Мексидол (действующее вещество - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения больных с алкогольным абстинентным синдромом (ААС). Применение Мексидола позволяет повысить эффективность детоксикационной терапии неосложненного AAC. Мексидол в средней терапевтической дозе (300 мг/сут) можно рекомендовать для курсового лечения с первого дня развития ААС в связи с его отчетливым детоксикационным, гемодинамическим и антиангинальным действием. Курсовое применение мексидола в указанной дозе при внутривенном введении в растворе для инфузии не вызывало у больных с ААС видимых или субъективно значимых побочных эффектов, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости этого препарата.

Ключевые слова: алкогольный абстинентный синдром, психопатологические, соматоневрологические и вегетативные расстройства, детоксикационная терапия.

Согласно современным научным представлениям, алкогольный абстинентный синдром (ААС) - достаточно сложный, многообразный по клиническим проявлениям патологический процесс. Механизм его развития представляет собой целый каскад различных нарушений, происходящих на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях.

Хорошо известно, что отмена алкоголя приводит к нейромедиаторному дисбалансу в центральной нервной системе (ЦНС), который проявляется в прекращении усиленного высвобождения из депо катехоламинов при наличии ускоренного их синтеза. Вследствие изменения активности ферментов в мозге происходит накопление нейромедиатора дофамина, что приводит к развитию основных клинических признаков ААС, выражающихся в преобладании процессов возбуждения в организме (тревожности, напряженности, подъема артериального давления, ускорения пульса, других вегетативных расстройств) [1, 4]. Одним из следствий этого является довольно значительное повышение потребности мозга в кислороде и глюкозе (как энергетическом субстрате) [4].

Очевидно, что у больных, страдающих алкогольной зависимостью, отмене алкоголя предшествует длительный период систематического приема алкогольных напитков, т.е. хроническая алкогольная интоксикация, являющаяся, в свою очередь, причиной нарушения функций внутренних органов, прежде всего сердца, печени, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы. Таким образом, отмена алкоголя происходит на фоне экзогенной интоксикации алкоголем и прочими веществами, содержащимися в алкогольных напитках (ароматические углеводороды, метанол и пр.). Хронический прием алкоголя приводит к значительным водно-электролитным потерям. Механизмов здесь несколько: прямое диуретическое действие этанола, снижающего продукцию вазопрессина, раздражающее действие алкоголя на слизистую желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея), накопление эндотоксинов, приводящее к повышению осмолярности интерстициальной жидкости и потере воды внутри тела (отеки) [5]. Эти процессы приводят к гиповолемии (снижению объема циркулирующей крови) и, как следствие, к сосудистому спазму и ухудшению реологических свойств крови, что, в свою очередь, приводит к нарушению ее транспортной функции, т.е. снижается доставка кислорода и питательных веществ к тканям. Токсическое действие алкоголя на миокард и вызванный хронической алкогольной интоксикацией водно-электролитный дисбаланс приводят к снижению эффективной работы сердца (минутного объема), а это - к снижению транспорта кислорода [2]. Нарушение функции печени и поджелудочной железы в ходе хронической алкогольной интоксикации снижает уровень глюкозы, нарастающий в условиях тканевой гипоксии (анаэробный гликолиз). При этом в первую очередь, как было указано выше, страдает ЦНС. В условиях гипоксии значительно повышается риск развития таких серьезных осложнений синдрома отмены со стороны ЦНС, как судорожные припадки и отек головного мозга [4].

С целью повышения эффективности лечения обозначенного круга патологических изменений было проведено исследование эффективности применения отечественного препарата Мексидол (действующее вещество - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения больных с ААС.

Описание препарата
По химической структуре Мексидол является производным пиридинового основания и представляет собой соль янтарной кислоты (сукцинат). Как и другие производные 3-оксипиридина, Мексидол, являясь структурным аналогом пиридоксина (витамина B6), оказывает влияние на различные звенья патогенеза заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления, и успешно применяется во многих областях медицины как антистрессорное, противогипоксическое, вегетотропное, противосудорожное, нейропротекторное и ноотропное средство. Являясь структурным аналогом необходимых организму биологически активных веществ, Мексидол стимулирует процессы тканевого дыхания, а также благодаря наличию остатка янтарной кислоты, являющейся субстратом и продуктом цикла Кребса, проявляет свойства антигипоксанта, восстанавливая нарушенный энергетический обмен в клетке. Ноотропное действие Мексидола, по-видимому, связано с его положительным влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, и в том числе с увеличением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - основного тормозящего медиатора в ЦНС [2, 3].

Материал и методы исследования
В исследовании участвовали 26 мужчин в возрасте 34-56 лет (средний возраст - 43,9±6,4 лет), проходивших курс лечения в клинике ННЦ наркологии, в произвольном порядке разделенные на две группы (основную - 12 больных и контрольную - 14 больных). Критерии включения пациентов в исследование: диагностированная средняя стадия алкогольной зависимости и пребывание в состоянии ААС, неосложненном, средней степени тяжести (F10.302). Критерии исключения из исследования: наличие эндогенных психических заболеваний, обострение хронических соматических болезней, острые инфекционные процессы, эпилепсия, расстройства поведения, связанные с особенностями характера или выраженным влечением к алкоголю. Госпитализации предшествовала хроническая алкогольная интоксикация (от 7 дней до 3-х недель) с высокой толерантностью (от 0,5 до 1 л водки в сутки).

Основная группа пациентов (12 человек, средний возраст - 43,7±6,5 лет) получала комплексную терапию, включавшую инфузии электролитных растворов (800 мл в сутки), снотворно-седативные средства (фенобарбитал, феназепам) с целью коррекции тревожных расстройств и инсомнии, а также Мексидол по 300 мг/сут внутривенно капельно в составе инфузионной терапии. Пациенты контрольной группы (14 человек, средний возраст - 44,1±6,5 лет) получали такую же терапию за исключением Мексидола. Продолжительность терапии ААС в обеих группах составляла 5 дней. Клиническое состояние пациентов оценивалось в баллах с применением шкалы динамики абстинентных расстройств, разработанной в клинике ННЦ наркологии. Также у пациентов с помощью метода реоэнцефалографии оценивали показатели мозгового кровотока: реографический индекс (РИ, отражающий уровень объемного пульсового кровенаполнения сосудов мозга) и коэффициент асимметрии (КА, отражающий разницу кровенаполнения полушарий мозга). Парные сравнения двух групп проводились с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Данные обрабатывали с помощью программы Statplus-2007. Различия в группах считали достоверными при р<0,05 (вероятность различия 95%).

Результаты исследования и их обсуждение
Абстинентные расстройства у пациентов, принимавших участие в исследовании, были разделены по группам (психопатологические, соматоневрологические и вегетативные). Выраженность каждого симптома оценивалась по 4-балльной шкале, где:
"0" - отсутствие симптома;
"1" - симптом слабо выражен;
"2" - симптом умеренно выражен;
"3" - симптом сильно выражен.

Результаты наблюдений представлены в табл. 1-3.

Таблица 1 Динамика психопатологических расстройств

Таблица 2 Динамика соматоневрологических расстройств

Таблица 3 Динамика вегетативных расстройств

Из приведенных данных видно, что в группе пациентов, получавших Мексидол, уже на 5-е сутки проводимой терапии уровень тревоги заметно снизился по сравнению с контрольной группой. Та же закономерность отмечалась и в отношении инсомнических расстройств.

Изучение динамики показателей соматоневрологических нарушений позволяет сделать вывод о наличии у Мексидола терапевтической эффективности в отношении головной боли, часто наблюдающейся у больных с ААС. Данный эффект, по-видимому, реализуется опосредованно и связан с известным антигипоксическим действием препарата. Также было отмечено более быстрое восстановление тонуса и нарушенного аппетита у пациентов, получавших Мексидол. У пациентов, получавших Мексидол, отмечалась более быстрая редукция гемодинамических расстройств (тахикардии, артериальной гипертензии) по сравнению с контрольной группой.

Исследование гемодинамики в ЦНС также показало отчетливый положительный эффект курсового применения Мексидола у больных с ААС уже на 5-е сутки проводимого лечения (табл. 4). Все пациенты, получавшие препарат Мексидол, хорошо переносили лечение, побочных эффектов при применении Мексидола не было.

Таблица 4 Динамика реоэнцефалографических показателей

Заключение
Применение Мексидола позволяет повысить эффективность детоксикационной терапии неосложненного AAC. Мексидол в средней терапевтической дозе (300 мг/сут) можно рекомендовать для курсового лечения с первого дня развития ААС в связи с его отчетливым детоксикационным, гемодинамическим и антиангинальным действием. Курсовое применение мексидола в указанной дозе при внутривенном введении в растворе для инфузии не вызывало у больных с ААС видимых или субъективно значимых побочных эффектов, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости этого препарата.

Литература
1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Наркология: национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 720 с.
2. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. - М.: Изд-во НИИ фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.
3. Гофман А.Г. Методические рекомендации по применению мексидола в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома / А.Г. Гофман, Т.А. Кожинова. - М., 1999. - 10 с.
4. Калаев А.А. Микроциркуляторное русло и сосуды головного мозга в условиях алкогольной интоксикации в эксперименте / А.А. Калаев, А.А. Молдавская, А.В. Горбунов. - М.-Астрахань, 2006. - 200 с.
5. Кошкин И.В. Алкогольное поражение сердца. Практическое руководство / И.В. Кошкин, Т.А. Букач. - Набережные Челны: Управление здравоохранения администрации города Набережные Челны, 2001. - 112 с.
6. Diamond / Cellular and molecular neuroscience of alcoholism / I. Diamond, A.S. Gordon // Physiological reviews. 1997. Vol. 77. № 1. P. 1-20.
7. Littleton J., Lillle H. Current concepts of ethanol dependence / J. Littleton, H. Lillle // Addiction. 1994. Vol. 89. № 11. P. 1397-1412.

Комментарии