Исследование эффективности и безопасности применения тилорона в терапии рецидивирующего лабиального герпеса у взрослых
Статьи Опубликовано в журнале:
«ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ» Ноябрь 2013, № 10.
И. В. Сарвилина, доктор медицинских наук МЦ «Новомедицина», Ростов-на-Дону
Ключевые слова: вирус простого герпеса 1-го типа, рецидивирующий простой герпес, комбинированное лечение, противовирусная терапия, иммуностимулирующее действие.
Оролабиальный герпес [1, 2] — это инфекционный процесс на красной кайме и слизистой губ, вызываемый ВПГ-1. По данным исследований, выполненных в 1999–2004 гг., ВПГ-1 было поражено в среднем 57,7% населения США, у лиц в возрасте 50 лет распространенность вируса ВПГ-1 среди населения США и Канады составила 80–90% [3]. В России ежегодно госпитализируется с ВПГ 2,5 миллиона больных, большее их количество лечится амбулаторно. Рецидивы ВПГ-1 отмечаются от 1 до 12 раз в год. Частота лабиального герпеса увеличивается у детей дошкольного возраста [4].
Сегодня на фармацевтическом рынке России представлено большое количество противовирусных средств (ацикловир, вала-цикловир, фамцикловир) [5]. Однако противовирусные средства не обладают иммуностимулирующей фармакологической активностью. В настоящее время медицина располагает новыми знаниями о патогенезе простого рецидивирующего лабиального герпеса, путях распространения ВПГ-1 в популяции; появились доступные для практического здравоохранения методы диагностики герпеса, разработаны новые противовирусные лекарственные препараты и комплексные методы его медикаментозного лечения. Существенную трудность представляют недостаточная грамотность населения, что приводит к позднему обращению больных к врачу, а также пассивность врачей и недооценка ими важности проблемы лабиального герпеса.
Целью настоящей работы было исследование эффективности и безопасности применения Амиксина (активное вещество — тилорон) у пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии с ацикловиром.
Материалы и методы исследования
Пострегистрационное проспективное клиническое исследование проводилось в соответствии с «Правилами проведения качественных клинических испытаний (GCP)» (ОСТ № 42–511–99 от 29.12.98 г.), «Положением о порядке проведения экспертизы эффективности и безопасности лекарственных средств» (№ 291-22/81 от 04.11.99 г.), Приказом № 103 «О порядке принятия решения о проведении клинических исследований лекарственных средств» (от 24.03.2000 г.). Исследование выполнено в соответствии с принципами Декларации Хельсинки/Токио/Венеция/ Гонконг/Вашингтон/Эдинбург/Сеул (1964–2008 гг.).
В исследование было включено (1-й день исследования) 60 пациентов с клинически верифицированным диагнозом «рецидивирующий простой лабиальный герпес» в возрасте старше 18 лет. Все пациенты с диагнозом «рецидивирующий простой лабиальный герпес» были рандомизированы на 4 исследуемые группы:
I исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения Амиксин по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения;
II исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения ацикловир (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
III исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения комбинацию Амиксина по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения и ацикловира (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
IV исследуемая группа (15 человек) — контрольная группа, не получавшая противогерпетических средств.Все пациенты обратились к врачу в первые 48 часов от появления симптомов лабиального герпеса.
Критериями исключения из исследования являлись: отказ пациента от участия в программе клинического исследования, повышенная чувствительность к компонентам препаратов Амиксин (таблетки для приема внутрь 125 мг) и ацикловир (5% мазь для местного применения); беременность, кормление грудью; тяжелые соматические заболевания, влияющие на течение инфекционного процесса и иммунного статуса пациента; прием иммуномодуляторов и системных противовирусных средств менее чем за 3 месяца до момента включения в программу или во время участия в программе (включая период наблюдения после завершения курса лечения); наличие на момент включения в программу любого острого инфекционного заболевания, кроме лабиального герпеса.
Для оценки клинической эффективности и безопасности противовирусной терапии лабиального герпеса применялись следующие методы исследования: анализ амбулаторных карт, истории болезни и жизни пациента, физикальные методы исследования, катамнестическое наблюдение, лабораторные методы исследования — диагностика ВПГ-1 методом качественной и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (детектирующий амплификатор «DT-96», Россия; флюоресцентный детектор«Джин-4», Россия), общий анализ крови (анализаторы Advia 120 «Bayer Diagnostics», Германия; Sysmex XT 2000 i, Hoffman La Roche, Швейцария), оценка иммунного и интерферонового статусов пациента (автоматический иммунологический анализатор Beckman Coulter, США), определение уровней Ат в крови пациента к ВПГ-1 (иммунохимический анализатор ARCHITECT i2000, Abbott Laboratories, США).
Таблица 1
Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика пациентов, включенных в исследование
| Показатель | I группа (n = 15) | II группа (n = 15) | III группа (n = 15) | IV группа (n = 15) |
|---|---|---|---|---|
| Пол (мужчины/женщины) | 8/7 | 7/8 | 5/10 | 6/9 |
| Возраст, годы | 29,7 ± 2,9* | 31,4 ± 3,1* | 33,1 ± 3,5* | 32,3 ± 3,3 |
| Вес, кг | 66,7 ± 1,3* | 69,4 ± 1,6* | 68,2 ± 1,4* | 67,3 ± 1,3 |
| Рост, см | 170,3 ± 1,9* | 167,5 ± 1,3* | 168,6 ± 1,6* | 169,3 ± 1,3 |
| Давность заболевания, годы | 7,3 ± 0,5* | 6,7 ± 0,2* | 7,0 ± 0,3* | 7,2 ± 0,4 |
| Средняя частота рецидивов в год | 3,9 ± 0,6* | 3,8 ± 0,4* | 3,8 ± 0,4* | 3,9 ± 0,6 |
| Длительность рецидива, дни | 11,1 ± 1,3* | 11,5 ± 1,5* | 11,2 ± 1,4* | 12,7 ± 1,9 |
| Средняя продолжительность межрецидивного периода, мес | 2,8 ± 0,8* | 2,7 ± 0,5* | 2,5 ± 0,3* | 2,6 ± 0,4 |
| Примечания. n — количество пациентов в группе; * недостоверные различия; вероятность различий по t-критерию Стъюдента по показателям I группа/V группа; II группа/IV группа; III группа/IV группа. | ||||
Таблица 2
Динамика интенсивности клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса по 3-балльной шкале у пациентов контрольной группы и исследуемых групп
| Показатели | Дни терапии | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I группа (n = 15) | II группа (n = 15) | |||||||
| «0» | «1» | «8» | «18» | «0» | «1» | «8» | «18» | |
| Зуд | 2,3 ± 0,1 1)` | 2,0 ± 0,1 1)*2)* | 1,8 ± 0,09 1)`2)* | - | 2,4 ± 0,1 1) | 1,9 ± 0,1 1)*2)** | 1,6 ± 0,1 1)*2)*** | - |
| Жжение | 2,4 ± 0,1 1)` | 2,1 ± 0,1 1)*2)* | 1,5 ± 0,07 1)*2)*** | - | 2,5 ± 0,1 1) | 2,0 ± 0,1 1)*2)** | 1,5 ± 0,07 1)*2)*** | - |
| Боль | 2,7 ± 0,3 1)` | 2,4 ± 0,2 1)`2)` | 2,2 ± 0,1 1)`2)* | - | 2,8 ± 0,2 1) | 2,5 ± 0,2 1 )`2)` | 2,2 ± 0,1 1)`2)** | - |
| Гиперемия | 2,8 ± 0,2 1) | 2,5 ± 0,2 1)`2)` | 2,3 ± 0,1 1)`2)** | - | 2,6 ± 0,2 1) | 2,4 ± 0,2 1 )`2)` | 1,8 ± 0,09 1)*2)*** | - |
| Отечность | 2,0 ± 0,1 1) | 1,6 ± 0,1 1)`2)** | 1,2 ± 0,08 1)***2)*** | - | 1,9 ± 0,1 1)` | 1,6 ± 0,08 1)`2)* | 1,7 ± 0,09 1)*2)** | - |
| III группа (n = 15) | IV группа (n = 15) | |||||||
| «0» | «1» | «8» | «18» | «0» | «1» | «8» | «18» | |
| Зуд | 2,5 ± 0,2 1) | 1,8 ± 0,1 1)**2)*** | 1,5 ± 0,07 1)***2)*** | - | 2,5 ± 0,2 | 2,3 ± 0,1 2)` | 1,9 ± 0,1 2)* | - |
| Жжение | 2,7 ± 0,3 1)` | 1,8 ± 0,1 1)**2)*** | 1,3 ± 0,05 1)***2)*** | - | 2,6 ± 0,2 | 2,5 ± 0,2 2)` | 1,7 ± 0,09 2)** | - |
| Боль | 2,6 ± 0,2 1)` | 2,2 ± 0,1 1)**2)** | 1,8 ± 0,1 1)*2)*** | - | 2,8 ± 0,2 | 2,8 ± 0,2 2)` | 2,2 ± 0,1 2)** | - |
| Гиперемия | 2,5 ± 0,2 1)` | 2,1 ± 0,1 1)***2)* | 1,9 ± 0,1 1)*2)*** | - | 2,7 ± 0,3 | 2,8 ± 0,2 2)` | 2,1 ± 0,1 2)*** | - |
| Отечность | 2,0 ± 0,1 1) | 1,4 ± 0,06 1)**2)*** | 1,3 ± 0,05 1)***2)*** | - | 1,8 ± 0,1 | 1,8 ± 0,1 2)` | 1,5 ± 0,08 2)*** | - |
| Примечания. n — количество пациентов в группе; ` — недостоверные различия; * р | ||||||||
Основными параметрами эффективности монотерапии Амиксином, ацикловиром (5% мазь для местного применения), а также комбинации Амиксина с ацикловиром были выбраны длительность текущего рецидива, длительность и интенсивность местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале (зуд, жжение, боль, гиперемия, отечность), длительность основных стадий заболевания (везикулярная, эрозивная и стадия эпителизации), длительность периода интоксикации (головная боль, слабость), оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале качества жизни (КЖ), продолжительность ремиссии, частота повторных рецидивов, их длительность, лабораторные параметры (динамика показателей клинического анализа крови, иммунологических показателей, интерферонового статуса, уровня Ат к ВПГ-1 в крови), которые оценивались в периоды терапии и наблюдения через 90 дней после окончания терапии. Мониторинг безопасности проводимой терапии включал оценку частоты, характера, выраженности, длительности возникающих неблагоприятных побочных реакций (НПР) и их связи с приемом препарата.
Таблица 3
Динамика клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп
| Показатели | I группа (n = 15) | II группа (n = 15) | III группа (n = 15) | IV группа (n = 15) |
|---|---|---|---|---|
| Длительность текущего рецидива, дней | 8,4 ± 0,6* | 9,1 ± 0,9` | 7,5 ± 0,6** | 10,3 ± 0,7 |
| Длительность местных симптомов рецидива (зуд), дней | 1,8 ± 0,09* | 2,0 ± 0,1` | 1,6 ± 0,08** | 2,3 ± 0,2 |
| Длительность местных симптомов рецидива (жжение), дней | 1,8 ± 0,1* | 1,9 ± 0,1` | 1,7 ± 0,09* | 2,1 ± 0,1 |
| Длительность местных симптомов рецидива (боль), дней | 1,9 ± 0,1* | 1,9 ± 0,1* | 1,7 ± 0,1** | 2,2 ± 0,1 |
| Длительность местных симптомов рецидива (гиперемия), дней | 2,5 ± 0,2* | 2,4 ± 0,2* | 2,3 ± 0,1** | 3,1 ± 0,3 |
| Длительность местных симптомов рецидива (отечность), дней | 2,0 ± 0,1* | 2,0 ± 0,1* | 1,8 ± 0,1*** | 2,3 ± 0,1 |
| Интоксикация, дней | 2,3 ± 0,1** | 2,5 ± 0,1* | 2,2 ± 0,1** | 3,0 ± 0,2 |
| Везикулярная стадия, дней | 1,7 ± 0,05*** | 2,0 ± 0,1` | 1,5 ± 0,05*** | 2,2 ± 0,1 |
| Эрозивная стадия, дней | 2,0 ± 0,1* | 2,2 ± 0,1` | 1,9 ± 0,07*** | 2,3 ± 0,1 |
| Стадия эпителизации, дней | 2,3 ± 0,1*** | 2,5 ± 0,3` | 2,1 ± 0,1*** | 3,3 ± 0,3 |
| Оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале, средний балл | 9,4 | 6,3 | 9,8 | 0 |
| Примечания. n- количество пациентов в группе; ` — недостоверны Стьюдента по показателям I группа/IV группа; II группа/IV группа; I е различия; * р | ||||
С целью оценки частоты рецидивов лабиального герпеса наблюдение за пациентами после проведенного лечения выполнялось до 90-го дня исследования. Статистическую обработку материала исследования проводили c применением пакета статистических программ Statistica 10.0. Определялись средняя (М), стандартная ошибка средней (SEM), доверительный интервал. C целью проверки гипотез применялись методы, основанные на сравнении с распределением Стьюдента — двухвыборочный t-критерий для зависимых выборок. Значимое различие между показателями составило 5%.
Результаты
У всех пациентов при включении в исследование был верифицирован рецидивирующий лабиальный герпес на основании местных и общих клинических симптомов, положительного результата качественной и количественной ПЦР-идентификации ВПГ-1 и появления IgG к ВПГ-1 в крови всех пациентов (табл. 1–4). Анализ иммунологического и интерферонового статусов пациентов с ВПГ-1 при включении в исследование представлен в табл. 5.
Прием Амиксина в виде монотерапии и его комбинации с ацикло-виром в форме 5% мази приводили к достоверному сокращению длительности текущего рецидива, длительности и интенсивности местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале, длительности основных стадий заболевания и периода интоксикации, продолжительности рецидива, продолжительности ремиссии по сравнению с пациентами контрольной группы. При этом применение комбинированной терапии Амиксином и ацикловиром в форме 5% мази сопровождалось достоверными изменениями основных клинических параметров и КЖ пациентов уже к концу «1» дня наблюдения. При применении ацикловира в форме 5% мази в виде монотерапии все вышепречисленные показатели имели достоверную динамику, за исключением средних значений показателей длительности (боль, гиперемия, отечность) местных симптомов ВПГ-1 и продолжительности периода интоксикации (табл. 2, 3). Динамика средних значений гематологических, иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса пациентов на фоне различных режимов лечения лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса представлены соответственно в табл. 4 и 5. Выявлено достоверное увеличение уровня CD3+, CD4+, CD8+ естественных киллеров (англ. Natural killer cells (NK cells), NK), реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) спонтанной и индуцированной, IgG в крови при значимом снижении уровня IgM в крови у пациентов, принимавших Амиксин и его комбинацию с ацикловиром. В группах пациентов с лабиальным герпесом, принимавших монотерапию Амиксином и его комбинацию с ацикловиром обнаружено значимое увеличение средних значений показателей сывороточного интерферона, спонтанного интерферона, индуцированного интерферона — альфа и гамма.
Повторный рецидив лабиальной формы простого герпеса в течение всего периода наблюдения наблюдался в контрольной группе у 9 пациентов, средняя длительность рецидива составила 9 ± 1,3 дня, в группе монотерапии ацикловиром — у 6 пациентов (длительность 7 ± 1,1 дня), в группе монотерапии амиксином — у 1 пациента (длительность 5 дней). В группе комбинированной терапии Амиксин + ацикловир не зарегистрировано повторных рецидивов болезни.
В исследовании зарегистрированы НПР при приеме Амиксина (кратковременный озноб, n = 2) и ацикловира в форме мази 5% (усиление зуда в месте нанесения, n = 3) как в виде монотерапии, так и в условиях комбинированного приема лекарственных средств (кратковременный озноб, n = 1; усиление зуда в месте нанесения, n = 1). Все НПР по тяжести оценены как легкие, т. к. отсутствовала необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезали самостоятельно с течением времени, а также относящиеся к предсказуемым НПР (тип А).
Таблица 4
Динамика гематологических показателей, показателей идентификации возбудителя лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной и исследуемых групп
| Показатели | Время оценки | I группа (n = 15) | II группа (n = 15) | III группа (n = 15) | IV группа (n = 15) | Нормальные показатели |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Количество эритроцитов, млн/мкл | «0» день | 3,9 ± 0,1 | 3,8 ± 0,1 | 3,9 ± 0,1 | 3,8± 0,1 | 3,5-5 |
| «18» день | 4,2 ± 0,1** | 4,0 ± 0,1` | 4,3 ± 0,1** | 3,9 ± 0,1` | ||
| Количество лейкоцитов, тыс./мкл | «0» день | 4,2 ± 0,1 | 4,1 ± 0,1 | 4,2 ± 0,1 | 4,1 ± 0,1 | 4,0-9,0 |
| «18» день | 4,5 ± 0,1* | 4,3 ± 0,1` | 4,6 ± 0,2* | 4,1 ± 0,1` | ||
| Уровень гемоглобина, г/л | «0» день | 120,8 ± 2,8 | 121,1 ± 2,9 | 120,5 ± 2,7 | 121,4 ± 3,2 | 120-170 |
| «18» день | 127,9 ± 3,6** | 125,1 ± 3,3` | 132,3 ± 3,9*** | 120,7 ± 2,5` | ||
| Палочкоядерные нейтрофилы, % | «0» день | 2,1 ± 0,1 | 2,3 ± 0,1 | 2,0 ± 0,1 | 2,1 ± 0,1 | 1-6 |
| «18» день | 2,2 ± 0,1` | 2,3 ± 0,1` | 2,1 ± 0,1` | 2,1 ± 0,04` | ||
| Сегментоядерные нейтрофилы, % | «0» день | 44,0 ± 1,2 | 44,4 ± 1,6 | 45,6 ± 1,9 | 44,2 ± 1,8 | 47-72 |
| «18» день | 56,1 ± 2,3*** | 49,8 ± 2,0* | 57,3 ± 2,7*** | 44,0 ± 1,2` | ||
| Лимфоциты, % | «0» день | 47,0 ± 2,0 | 47,8 ± 2,4 | 46,5 ± 1,9 | 47,2 ± 2,2 | 19-37 |
| «18» день | 36,3 ± 1,3*** | 42,6 ± 1,9** | 36,4 ± 1,4*** | 48,4 ± 2,6` | ||
| СОЭ, мм/час | «0» день | 10,5 ± 1,7 | 10,3 ± 1,5 | 9,7 ± 1,1 | 10,2 ± 1,4 | 3-15 |
| «18» день | 6,1 ± 1,0*** | 7,4 ± 1,1** | 5,4 ± 0,8*** | 8,4 ± 1,2` | ||
| Идентификация ВПГ-1, качественная ПЦР, абс. кол. | «0» день | 15 | 15 | 15 | 15 | 0 |
| «18» день | 0 | 3 | 0 | 10 | ||
| Идентификация ВПГ-1, количественная ПЦР, ГЭ/мл | «0» день | 555,7 ± 15,9 | 545,9 ± 13,5 | 530,6 ± 12,4 | 550,4 ± 15,2 | 0 |
| «18» день | 0 | 335,3 ± 11,7*** | 0 | 545,5 ± 13,7` | ||
| IgМ к ВПГ-1, DU | «0» день | 18,6 ± 2,9 | 17,4 ± 2,2 | 17,8 ± 2,4 | 18,2 ± 2,6 | |
| «18» день | 12,4 ± 1,2*** | 13,0 ± 1,4* | 11,8 ± 1,2*** | 14,6 ± 2,3` | ||
| IgG к ВПГ-1, DU | «0» день | 14,2 ± 1,8 | 14,2 ± 1,8 | 13,8 ± 1,6 | 14,6 ± 1,9 | |
| «18» день | 20,2 ± 2,8*** | 18,6 ± 2,4* | 22,2 ± 3,0*** | 16,4 ± 2,2` | ||
| Примечания. n — количество пациентов в группе; абс. кол. — абсолютное количество пациентов; ` — недостоверные различия; * р | ||||||
Обсуждение
Нами обнаружен выраженный терапевтический эффект Амиксина и его комбинации с ацикловиром (5% мазь), в первую очередь связанный с противовирусной, а также с иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью Амиксина, а также локальной противовирусной активностью ацикловира при лабиальной форме рецидивирующего простого герпеса. В медицинской литературе показано, что прямая противовирусная активность Амиксина в отношении ВПГ-1 связана с блокадой синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот, а также с индукцией синтеза эндогенных интерферонов в фибробластах и лейкоцитах, что нарушает репродуктивный цикл вирусов, формируя дефектные интерферирующие частицы в инфицированных клетках, которые не способны заражать здоровые клетки. Механизм интерфероногенного действия Амиксина был подтвержден в нашем исследовании фактом увеличения средних значений показателей спонтанного, индуцированного интерферона-альфа и интерферона-гамма в крови пациентов с лабиальным герпесом. Дополнительно Амиксин обладает противовоспалительной активностью, что было подтверждено в исследовании эффективности лекарственного препарата в отношении клинических проявлений локального воспаления [6].
Эффективность Амиксина в отношении увеличения продолжительности межрецидивных периодов у пациентов с лабиальной формой ВПГ-1 связана с реставрацией неспецифического, клеточного и гуморального видов иммунитета в организме пациента, что было зарегистрировано в нашем исследовании: нормализацией уровня NK, выполняющих цитотоксическую и цитокин-продуцирующую функции, вызывающих апоптоз и лизис инфицированной клетки, нормализацией показателей клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+), повышением продукции высокоаффинных Ат (IgG в иммунограмме и IgG к ВПГ-1), увеличением синтеза интерферонов-альфа и гамма, спонтанного интерферона.
Таблица 5
Динамика иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп
| Показатели | Время оценки | I группа (n = 15) | II группа (n = 15) | III группа (n = 15) | IV группа (n = 15) | Норма |
|---|---|---|---|---|---|---|
| CD3+, % | «0» день | 29,6 ± 2,4 | 30,3 ± 2,5 | 31,5 ± 2,9 | 31,2 ± 2,8 | 40-60 |
| «18» день | 38,4 ± 3,8* | 31,1 ± 2,7` | 46,4 ± 4,6*** | 30,4 ± 2,2` | ||
| CD4+, % | «0» день | 19,6 ± 1,4 | 20,6 ± 1,8 | 19,7 ± 1,5 | 20,4 ± 1,6 | 30-40 |
| «18» день | 28,6 ± 2,2** | 21,3 ± 1,9` | 32,4 ± 2,6*** | 20,2 ± 1,2` | ||
| CD8+, % | «0» день | 10,5 ± 0,5 | 10,7 ± 0,7 | 11,2 ± 1,1 | 11,7 ± 0,9 1 | 0-20 |
| «18» день | 12,8 ± 1,2* | 11,1 ± 0,7` | 14,5 ± 1,7* | 11,5 ± 0,7` | ||
| NK, % | «0» день | 19,2 ± 1,2 | 21,2 ± 1,8 | 20,5 ± 1,7 | 19,4 ± 1,2 | 30-40 |
| «18» день | 31,0 ± 3,2** | 27,2 ± 2,0* | 35,4 ± 3,6*** | 19,8 ± 1,4` | ||
| РБТЛ спонтанная, имп./мин | «0» день | 177,2 ± 9,4 | 175,3 ± 8,9 | 172,4 ± 8,7 | 166,9 ± 8,3 | 200-400 |
| «18» день | 276,2 ± 10,2*** | 189,2 ± 9,2` | 298,4 ± 10,8*** | 170,8 ± 8,2` | ||
| РБТЛ кон. А индуцированная, имп./мин | «0» день | 3992,3 ± 175,5 | 4001,2 ± 197,6 | 4002,5 ± 198,3 | 3780,4 ± 152,2 | 4000-12000 |
| «18» день | 5482,6 ± 216,8*** | 4012,4 ± 201,4` | 5986,4 ± 224,2*** | 3875,2 ± 158,4` | ||
| IgG, г/л | «0» день | 6,8 ± 1,2 | 6,7 ± 1,1 | 6,9 ± 1,3 | 6,8 ± 1,2 | 5,0-14,0 |
| «18» день | 10,3 ± 1,9** | 7,4 ± 1,8` | 12,1 ± 2,3*** | 6,6 ± 1,0` | ||
| IgM, г/л | «0» день | 2,5 ± 0,3 | 2,4 ± 0,2 | 2,2 ± 0,1 | 2,5 ± 0,3 | 0,5-2,0 |
| «18» день | 1,4 ± 0,008*** | 2,3 ± 0,1` | 1,6 ± 0,09*** | 2,3 ± 0,1` | ||
| Сывороточный интерферон, ЕД/мл | «0» день | 4 ± 1,2 | 4 ± 1,2 | 4 ± 1,2 | 4 ± 1,2 | 8 |
| «18» день | 6 ± 1,4** | 4 ± 1,2` | 8 ± 1,6*** | 4 ± 1,2` | ||
| Спонтанный интерферон, ЕД/мл | «0» день | 2-4 | ||||
| «18» день | 4 ± 1,2** | 2 ± 0,1` | 4 ± 1,2** | |||
| Индуцированный интерферон-альфа, ЕД/мл | «0» день | 180,2 ± 20,2 | 180,2 ± 20,2 | 160,5 ± 10,5 | 160,5 ± 10,5 | 640-1280 |
| «18» день | 380,8 ± 30,2*** | 240,4 ± 20,8** | 440,8 ± 30,6*** | 160,5 ± 10,5` | ||
| Индуцированный интерферон-гамма, ЕД/мл | «0» день | 30,4 ± 3,0 | 30,4 ± 3,0 | 30,4 ± 3,0 | 26,7 ± 2,5 | 128-256 |
| «18» день | 68,4 ± 4,6*** | 38,8 ± 4,2* | 76,8 ± 5,6*** | 26,7 ± 2,5` | ||
| Примечания. n — количество пациентов в группе; ` — недостоверные различия; * р | ||||||
Увеличение эффективности терапии при приеме комбинации Амиксина и ацикловира (5% мазь) при ВПГ-1 связано с местной блокадой синтеза вирусной ДНК и защитой неинфицированных клеток ацикловиром посредством его активного продукта — ацикловиртрифосфата.
Настоящее исследование выявило наибольшую эффективность и безопасность комбинированного приема Амиксина и ациклови-ра (5% мазь) в отношении длительности рецидива, длительности и интенсивности местных симптомов герпетической инфекции, основных стадий заболевания, периода интоксикации, продолжительности ремиссии, гематологических и иммунологических параметров, КЖ у пациентов с лабиальной формой рецидивирующего ВПГ-1.
Заключение
Таким образом, в исследовании эффективности применения препарата Амиксин при рецидивирующем лабиальном герпесе у взрослых продемонстрирована целесообразность внедрения в клиническую практику эффективных комбинированных схем применения противовирусных средств с разным механизмом действия (прямым и непрямым) в соответствии с концепцией «многоцелевой терапии». Литература 1. Higgins C., Schofield J., Tatnall F., Leigh I. Natural history, management and complications of herpes labialis // J. Med. Virol. 1993; 1: 22–26.
2. James D., Berger Т., Dirk M. Andrews’ Diseases of the Skin: clinical dermatology. Saunders Elsevier, ISBN 0–7216–2921–0; 2006. 968 p.
3. Recurrent Herpes Labialis Asessment and Non-prescription Treatment, Canadian Council on Continuing Education in Pharmacy CCCEP № 268-04-05, 2008; 25 p.
4. Whitley R., Kimberlin D., Roizman B. Herpes simplex viruses // Clin. Infect. Dis. 1998; 26: 541–555.
5. Emmert D. Treatment of Common Cutaneous Herpes Simplex Virus Infections // Am. Fam. Physician. 2000; 61 (6): 1697–1704.
6. Lepparanta O., Tikkanen J., Bespalov M., Koli K., Myllarniemi M. The BMP-inducer tilorone identified by high-throughput screening is antifibrot-ic in vivo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2013.
