Тетралгин – комплексный препарат анальгезирующего и жаропонижающего действия
СтатьиИ.В.Воскобойникова, В.К. Колхир, М.Ф.Минеева, Лескова Т.Е., Т.А.Сокольская, Г.С.Сакович
ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», ВИЛАР, Москва Резюме
к статье И.В.Воскобойниковой, В.К. Колхира, М.Ф.Минеевой, Лесковой Т.Е., Т.А.Сокольской, Г.С.Сакович «Тетралгин – комплексный препарат анальгезирующего и жаропонижающего действия”.
Приведены результаты экспериментального изучения фармакологических свойств четырехкомпонентного препарата «Тетралгин®», содержащего метамизол натрия (анальгин, 300 мг), кодеин (8 мг), фенобарбитал (50 мг) и кофеин (10 мг). В дозах 50 и 100 мг/кг тетралгин оказывает выраженное анальгезирующее действие на моделях боли, связанной и не связанной с воспалением. Тетралгин обладает выраженным жаропонижающим и слабым, кратковременным, седативным действием; не оказывает существенного влияния на латентный период и продолжительность сна мышей; не влияет на координацию движений и не обладает миорелаксантными свойствами. Эффективность и безопасность препарата подтверждена результатами его длительного меди-цинского применения. Библиография – 6 ссылок.
С целью повышения эффективности лечения заболеваний с болевым синдромом широко используются комбинированные препараты, содержащие в одной лекарственной форме анальгетики с различными механизмами действия, а также сочетание анальгетиков с лекарственными средствами других фармакотерапевтических групп. Так, за рубежом, при острой зубной боли, травмах, у онкологических больных, в ряде других случаев применяются комбинированные препараты, содержащие сочетание неопиатного анальгетика ацетаминофена (парацетамола) с гидрокодоном, оксикодоном или кодеином [6,4]. При простудных заболеваниях применяются, в частности, препарат гриппостад (Grippostad®C), содержащий ацетаминофен, аскорбиновую кислоту, кофеин и хлорфенирамин [4] и комбинированный препарат, содержащий ацетаминофен, ацетилсалициловую кислоту, кофеин и фенобарбитал – [5, 3].
В России популярны комбинированные (4-5 компонентные) ко-деинсодержащие препараты обезболивающего действия, такие как Седалгин®, Каффетин®, Пенталгин ICN®, Пенталгин Н®, Тетралгин® и др. Так, Пенталгин ICN или Пенталгин Н содержат парацетамол или напроксен, метамизол натрия, кофеин, кодеин и фенобарбитал; при-меняются при болях разного генеза [2]. В тоже время, несмотря на длительное применение таких препаратов в широкой медицинской практике, в доступной литературе мы не обнаружили сведений об их экспериментальном изучении, а также каких либо других исследований, на основании которых можно было бы сделать вывод об обоснованности применяемых комбинаций, их эффективности и безопасности.
Тетралгин® – четырехкомпонентный комбинированный препарат обезболивающего действия, содержащий метамизол натрия (анальгин, 300 мг), кодеин (8 мг), фенобарбитал (50 мг) и кофеин (10 мг); в отличие от Пенталгина (ICN или Н) не содержит парацетамол или напроксен [1]. Целесообразность именно такого сочетания активных компонентов для проявления препаратом выраженной анальгетической активности показана при его экспериментальном изучении. Экспериментальное фармакологическое исследование Тетралгина® было проведено по нескольким направлениям. В настоящей статье представлены результаты изучения анальгезирующих, жаропонижающих и нейротропных свойств препарата, а также его влияния на координацию движений и мышечный тонус лабораторных животных.
Обезболивающее действие тетралгина исследовалось на трех известных моделях боли: «Горячая пластинка», «Механическое, возрастающее давление на лапу крыс» и «Уксусные корчи у мышей». Для воспроизведения двух первых моделей и регистрации показателей использовали приборы фирмы Ugo Basile (Италия). Критерием оценки эффективности Тетралгина® на этих моделях служил показатель его влияния на порог болевой реакции, определявшийся на первой модели по времени наступления реакции дискомфорта на постоянное термическое воздействие и на второй – по минимальной величине механического давления, вызывающей отдергивание лапы. Уксусные корчи вызывали у мышей внутрибрюшинным введением 0,75% раствора уксусной кислоты в объеме 0,25мл. Регистрировали количество корчей за 20 минут наблюдения в разные сроки после введения Тетралгина® (в контроле - воды).
Жаропонижающее действие препарата изучалось по его влиянию на гипертермию, вызывавшуюся у мышей внутрибрюшинным введением пирогенала в дозе 2 мг/кг. Действие Тетралгина® на ЦНС изучалось по его влиянию на спонтанную двигательную активность мышей, регистрировавшуюся в актографе фирмы Ugo Basile, по показателям его влияния на эффекты фармакологических анализаторов снотворного действия, хлоралгидрата (350мг/кг внутрибрюшинно) и барбитала натрия (120мг/кг подкожно); влияние на тонус скелетных мышц и координацию движений изучали на белых крысах (180-200г) по методу «Горизонтальный вращающийся стержень», используя соответствующую установку фирмы Ugo Basile. Во всех экспериментах Тетралгина® (субстанция препарата) вводили животным однократно, внутрижелудочно в виде раствора в воде, в дозах 50 и 100 мг/кг Контрольные группы животных получали воду в объеме введения препарата. Статистическую обработку данных проводили параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента или непараметрическими методами с использованием U – критерия.
В результате исследований установлено, что Тетралгин® в изу-ченных дозах (50 и 100 мг/кг) обладает анальгезирующим действием. На модели «Горячая пластинка» он существенно повышал порог реакции мышей на боль, по сравнению с исходными показателями, в обеих изученных дозах (табл. 1).
Таблица 1. Результаты изучения анальгезирующего действия Тетралгина® на модели «Горячая пластинка»
| NN и варианты опытов | n | Порог болевой реакции (сек.), M±m | |||
| До введения тетралгина, (в контроле – воды) | После введения | ||||
| через 30? | через 60? | через 90? | |||
| Опыт N1 Контроль Тетралгин® 100мг/кг | 10 10 | 13,5±2,2 13,3±1,8 | 15,3±1,9 16,9±1,0 | 16,1±1,7 17,7±1,2 | 13,6±1,2 19,4±1,1** |
| Опыт N2 Контроль Тетралгин® 50мг/кг | 10 10 | 16,3±1,8 16,0±1,7 | 15,4±1,3 20,2±1,2* | 17,5±1,8 19,9±0,9 | 16,6±0,7 16,8±1,1 |
В условиях модели «Давление на лапу крыс» Тетралгин® вызывал существенное повышение порога болевой реакции (по сравнению с контролем): через 60 минут после его введения в дозе 100 мг/кг порог реакции повышался на 42%, через 120 минут – на 16% (табл.2).
Таблица 2. Влияние Тетралгина® на порог болевой реакции крыс в условиях модели «Давление на лапу»
| Вариант опыта | n | Порог болевой реакции (грамм), M±m | ||
| До введения тетралгина (воды - в контроле) | После введения | |||
| через 60 минут | через 120 минут | |||
| Контроль (вода) | 10 | 8,45±0,74 | 8,55±1,04 | 9,35±1,08 |
| Тетралгин 100мг/кг | 10 | 9,00±0,95 | 12,9±1,51** | 11,4±1,6* |
В условиях модели «Уксусные корчи» Тетралгин® уменьшал болевую реакцию, в дозе 50 мг/кг - на 24,7 %, по сравнению с контролем, а в дозе 100 мг/кг- на 33,8% (табл. 3).
Таблица 3. Влияние Тетралгина® на болевую реакцию мышей в условиях модели «Уксусные корчи»
| Опыт N 1 | Опыт N2 | ||
| Варианты опыта | Количество корчей М±m | Варианты опыта | Количество корчей М±m |
| Контроль (вода) (n=10) | 33,25±1,48 | Контроль (вода) (n=10) | 37,3±1,6 |
| Тетралгин 50мг/кг (n=10) | 25,25±2,24* Эффект – 24,0% | Тетралгин 100мг/кг (n=10) | 24,7±1,8** Эффект – 33,8% |
В дозе 100 мг/кг Тетралгин®, в условиях гипертермии, вызванной внутрибрюшинным введением пирогенала, существенно снижал ректальную температуру у мышей. Достоверные различия с контролем наблюдались через 30, 60 и 90 минут после его введения (табл. 4).
Таблица 4. Влияние Тетралгина® на гипертермию у мышей, вызванную пирогеналом.
| Экспериментальные группы | Ректальная температура (?C), M±m | ||||
| Исходная | После введения тетралгина (в контроле – воды) | ||||
| через 30’ | через 60’ | через 90’ | через 120’ | ||
| Контроль | 40,1±0,24 | 39,3±0,18 | 39,2±0,38 | 39,2±0,09 | 38,9±0,19 |
| Тетралгин 100мг/кг | 40,3±0,25 | 37,7±0,4* | 37,8±0,4* | 37,7±0,32* | 38,5±0,25 |
Тетралгин® вызывал кратковременное снижение спонтанной двигательной активности мышей: через 20 минут – на 27,5%; через 40, 60 и 80 минут после введения препарата исследовавшийся параметр в опытной и контрольной группах был практически одинаковым (табл.5). Полученные данные свидетельствуют о наличии у тетралгина слабых седативных свойств.
Таблица 5. Влияние Тетралгина® на спонтанную двигательную активность мышей
| Вариант опыта | n | Спонтанная двигательная активность мышей (у.е.) после введения Тетралгина®, в контроле – воды | |||
| через 20' | через 40' | через 60' | через 80' | ||
| Контроль (вода) | 10 | 399,5 | 294,0 | 227,5 | 160,0 |
| Тетралгин 100мг/кг | 10 | 289,5 | 304,5 | 239,5 | 159,5 |
Тетралгин в дозе 100 мг/кг практически не влиял на латентный период и продолжительность сна, вызываемого барбиталом натрия. В той же дозе он пролонгировал латентный период и незначительно (на 14%) сокращал продолжительность сна, вызванного хлоралгидратом (табл. 6). Тетралгин не оказывал существенного влияния на продолжительность удерживания крыс на вращающемся стержне (табл. 7), что свидетельствует об отсутствии у него миорелаксантных свойств и негативного влияния на координацию движений.
Таблица 6. Влияние Тетралгина® на латентный период и продолжительность сна мышей, вызываемого барбиталом натрия и хлоралгидратом (мин.), M ±m
| Варианты опыта | n | Барбитал натрия 120 мг/кг (п/к) | Хлоралгидрат 350 мг/кг (в/бр) | ||
| Латентный период сна | Продолжительность сна | Латентный период сна | Продолжительность сна | ||
| Контроль (вода) | 10 | 23,5±5,1 | 46,2±10,0 | 5,6±1,05 | 84,7±15,1 |
| Тетралгин 100мг/кг | 10 | 27,0±7,2 | 43,3±12,2 | 7,7±1,20 | 73,0±17,0 |
Таблица 7. Влияние Тетралгина® на продолжительность удерживания крыс на вращающемся стержне
| Сроки после введения тетралгина (в контроле - воды) | Время удерживания крыс на стержне (сек) M (максимум ? минимум) | |
| в контроле (вода) | в опыте (Тетралгин®) | |
| через 20 минут | 44,2 (77,4?11,0) | 35,5 (68,4?2,6) |
| через 40 минут | 96,1 (122,1?70,1) | 88,4 (164,8?12,0) |
| через 60 минут | 82,9 (147,5?18,3) | 110,3 (135,3?85,3) |
| через 80 минут | 113,6 (198,6?28,6) | 79,4 (146,8?12,0) |
На основании результатов экспериментального изучения Тетралгина®, а также данных литературы о фармакологических свойствах и опыте практического использования входящих в его состав компонентов Тетралгин® рекомендован к применению в медицинской практике в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. Показанием к его применению является болевой синдром различной локализации и различного генеза: головная боль, зубная, боли в мышцах и суставах, радикулит и др. Тетралгин может также применяться с целью снижения температуры тела при простудных и других заболеваниях и патологических состояниях, сопровождающихся высокой температурой.
В течение всего периода применения Тетралгина® (более 7-ми лет) проводили исследование его эффективности и безопасности путем опроса врачей по специально разработанной анкете в городах РФ – Москве, Санкт-Петрбурге, Новосибирске, Курске, Пензе, Саратове, Томске и др. Были опрошены, с оформлением специальных анкет (с оригинальными печатями и подписями), более шести тысяч врачей различного профиля. Анализ результатов анкетирования показал, что все врачи (более 60% из числа опрошенных), применявшие лекарственное средство «Тетралгин®» в своей лечебной практике как обезболивающее средство, считают его эффективным и высокоэффективным препаратом. При этом, никто из врачей не наблюдал никаких побочных эффектов у пациентов, принимавших препарат «Тетралгин®».
Выводы.
- Тетралгин® в изученных дозах оказывает обезболивающее действие в условиях всех трех экспериментальных моделей боли; проявляет анальгетическую активность на модели боли, не связанной с воспалением (тест «давление на лапу»).
- Тетралгин® обладает жаропонижающим действием, существенно снижая температуру тела мышей в условиях экспериментальной гипертермии.
- Тетралгин® проявляет небольшую седативную активность.
- Тетралгин® не оказывает существенного влияния на латентный период и продолжительность сна мышей; не влияет на координацию движений и не обладает миорелаксантными свойствами.
- Тетралгин® рекомендован к применению в медицинской практике в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. Многолетнее применение препарата подтвердило его высокую эффективность и безопасность.
Литература
- Колхир В.К., Минеева М.Ф., Лескова Т.Е. и др. //VII Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство», М., 2000, 506.
- Пенталгин -ICN. //Государственный Реестр лекарственных средств, М., 2004, I: 850.
- Franeta J.T., Agbaba D., Eric S. et al. // Farmaco, 2002, 57: 709-713 (9).
- Hermos J.A., Yong M.M., Gagnon D.R., Fiore L.D. //Arch. Intern. Med., 2004, 164: 2361-2366 (21).
- Koutchev R. Vlahov V.Bacratcheva N. //Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 2003, 41: 114-125 (3).
- Malmstrom K., Ang J., Fricke J.R. et al. //Curr., Med. Res. Opin., 2005, 21: 141- 149 (1).
