Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP), вынес положительное заключение в отношении применения препарата Эликвис (апиксабан) для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)
СтатьиПресс-релиз
Компания «Бристол-Майерс Сквибб» и компания Pfizer Inc. объявили, что Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) вынес положительное заключение с рекомендацией выдать препарату Эликвис (апиксабан) регистрационное удостоверение, подтверждающее его применение для лечения ТГВ (тромбоза глубоких вен) и ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии), а также предотвращения рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых пациентов. Теперь положительное заключение CHMP будет рассмотрено Еврокомиссией. Она примет решение о том, одобрять ли применение препарата Эликвис по данному показанию, и данное решение будет действительно во всех странах-членах Евросоюза, а также в Исландии и Норвегии.
Положительное заключение было выдано на основании результатов основных исследований AMPLIFY и AMPLIFY-EXT. AMPLIFY (Апиксабан для первичной терапии тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен в качестве терапии первой линии) – это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование с участием 5395 пациентов (2691 в группе Эликвиса, 2704 - группа, получавшая текущую стандартную терапию, то есть первичную терапию эноксапарином с параллельным перекрытием варфарином) с подтвержденными симптоматическими ТГВ или ТЭЛА, требующими лечения в течение шести месяцев. В исследовании оценивалось действие препарата Эликвис в сравнении с текущей стандартной терапией. Первичной конечной точкой исследования по эффективности была комбинированная конечная точка рецидивирующего симптоматического ТГВ (нефатального ТГВ или нефатальной ТЭЛА) или летального исхода, связанного с ТГВ. Первичной конечной точкой исследования по безопасности была частота возникновения больших кровотечений по сравнению со стандартной терапией.1
AMPLIFY-EXT (Апиксабан после первичной терапии тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен в качестве продолженной терапии первой линии) – это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование с участием 2486 пациентов (842 в группе, получавшей Эликвис в дозировке 2,5 мг, 815 – в группе, получавшей Эликвис в дозировке 5 мг и 829 - в группе плацебо) с ранее диагностированным ТГВ, которые завершили 6-12 месячный курс антикоагулянтной терапии ТГВ и ТЭЛА. В исследовании оценивалось действие препарата Эликвис в сравнении с плацебо.
Первичной конечной точкой исследования по эффективности было снижение совокупности симптоматического, рецидивирующего ТГВ и количества летальных исходов по любой причине. Первичной конечной точкой исследования по безопасности была частота возникновения больших кровотечений.2
Важная информация по безопасности
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: (A) ОТМЕНА ПРЕПАРАТА ЭЛИКВИС У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НЕКЛАПАННОЙ ЭТИОЛОГИИ БЕЗ АДЕКВАТНОЙ ПОСТОЯННОЙ АНТИКОАГУЛЯЦИИ ПОВЫШАЕТ РИСК ИНСУЛЬТА, (B) СПИНАЛЬНАЯ/ЭПИДУРАЛЬНАЯ ГЕМАТОМА.
(A) Отмена препарата Эликвис повышает риск развития тромботических явлений у пациентов. В клинических исследованиях пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии после отмены препарата Эликвис наблюдалось повышение частоты инсультов. При отмене антикоагуляционных препаратов, принимаемых совместно с препаратом Эликвис по любой причине, кроме патологического кровотечения, необходимо подобрать другие антикоагулянты на замену.
(B) При выполнении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) либо спинномозговой пункции у пациентов, которые получают или будут получать такие антикоагуляционные средства, как низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, ингибиторы фактора Ха с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.
Данный риск может еще более возрастать при использовании установленных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз, например нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов склеивания тромбоцитов или других антикоагулянтов. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных эпидуральных или спинномозговых пункций.
Необходим мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функций нервной системы. При развитии таких нарушений необходимо экстренное лечение. Перед осуществлением нейроаксиального вмешательства у пациентов, которые получают или будут получать антикоагулянты с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков
Противопоказания
- Активное патологическое кровотечение
- Тяжелая реакция гиперчувствительности к препарату Эликвис (апиксабан) (например, анафилактические реакции)
Предостережения и меры предосторожности
- Повышенный риск инсульта при отмене препарата Эликвис у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии: Отмена препарата Эликвис при отсутствии адекватной альтернативной антикоагуляции повышает риск развития тромботических явлений. В клинических исследованиях пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии наблюдалось повышение частоты инсультов при переходе с препарата Эликвис на варфарин. При отмене препарата Эликвис по любой причине, кроме патологического кровотечения, следует подобрать другой антикоагулянт на замену.
- Риск развития кровотечений: Эликвис повышает риск развития кровотечений и может стать причиной тяжелого кровотечения с вероятным летальным исходом. Параллельное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз, повышает риск развития кровотечений; к таким средствам относятся аспирин и другие антиагреганты, другие антикоагулянты, гепарин, тромболитические средства, СИОЗС, СИОЗСН и НПВП. Пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах кровопотери и о необходимости немедленного обращения за помощью. Следует отменить прием препарата Эликвис у пациентов с активным патологическим кровотечением.
- Не существует установленного способа нейтрализации антикоагуляционного действия апиксабана, которое может продолжаться не менее 24 часов после введения последней дозы (то есть, примерно два периода полувыведения). Специального антидота препарата Эликвис не существует. Существенного влияния гемодиализа на действие апиксабана не наблюдалось. Протаминсульфат и витамин К не оказывают влияния на антикоагуляционное действие апиксабана. Исследований влияния антифибринолитиков (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) на пациентов, получающих апиксабан, не проводилось. Нет ни научного обоснования нейтрализации кровоостанавливающих препаратов (десмопрессин и апротинин), ни опыта применения этих препаратов у пациентов, получающих апиксабан. Допускается использование прокоагулянтов обратимого действия, например, концентрата протромбинового комплекса, активированного концентрата протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa, однако их эффективность не подтверждена клиническими исследованиями. Активированный уголь уменьшает всасывание апиксабана, снижая таким образом концентрацию апиксабана в плазме.
Искусственные клапаны сердца: Безопасность и эффективность применения препарата Эликвис у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучалась, применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Нежелательные реакции
Наиболее частые и наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с приемом препарата Эликвис (апиксабан), были связаны с кровотечением.
Временная отмена препарата для проведения хирургических и других вмешательств
Эликвис следует отменить не позднее, чем за 48 часов до плановой операции или инвазивных процедур с умеренным или высоким риском развития неприемлемого или клинически значимого кровотечения. Эликвис следует отменить не позднее, чем за 24 часа до плановой операции или инвазивных процедур с низким риском кровотечения, или с риском возникновения легко контролируемого кровотечения некритической локализации. Замещающий антикоагулянт на период 24-48 часов после отмены препарата Эликвис и до начала вмешательства обычно не требуется. Прием препарата Эликвис следует возобновить после хирургической и других процедур при достижении адекватного гемостаза.
Лекарственное взаимодействие
- Мощные двойные ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина: Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина усиливают действие апиксабана и увеличивают риск развития кровотечений. Для пациентов, получающих 5 мг два раза в день, доза препарата Эликвис должна быть снижена при параллельном приеме с препаратами, являющимися мощными двойными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или кларитромицин). Следует избегать параллельного применения мощных двойных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина у пациентов, уже получающих Эликвис в дозировке 2,5 мг два раза в день.
- Мощные двойные индукторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина: Следует избегать параллельного применения препарата Эликвис и мощных двойных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный), так как эти препараты ослабляют действие апиксабана и повышают риск развития инсульта.
- Антикоагулянты и антиагреганты: Параллельное применение антиагрегантов, фибринолитиков, гепарина, аспирина, а также постоянное применение НПВП повышают риск развития кровотечений. Плацебо-контролируемое клиническое исследование APPRAISE-2 по применению апиксабана у пациентов, находящихся в группе высокого риска после острого коронарного синдрома, получавших аспирин или комбинацию аспирина и клопидогрела, было досрочно прекращено в связи с участившимися кровотечениями в группе апиксабана по сравнению с группой плацебо.
Беременность, категория B
Адекватных, должным образом контролируемых исследований применения препарата Эликвис во время беременности не проводилось. Есть вероятность того, что применение препарата повысит риск развития кровотечений во время беременности и при родах. Эликвис можно применять во время беременности, только если потенциальная польза превосходит потенциальный риск для матери и плода.
О ТГВ и ТЭЛА
Венозная тромбоэмболия, или ВТЭ, включает в себя два серьезных заболевания: тромбоз глубоких вен (ТГВ) - тромб в глубокой вене, обычно нижней части нижней конечности, бедра или таза, который частично или полностью блокирует ток крови; и тромбоэмболия легких (ТЭЛА) – тромб, который блокирует один или более сосудов в легких.3 В странах Евросоюза ВТЭ ежегодно диагностируется примерно у миллиона пациентов.4 По прогнозам, число взрослых пациентов с ВТЭ в США увеличится более, чем вдвое: с 0,95 миллиона в 2006 г. до 1,82 миллиона в 2050 г.5 Около 10 процентов людей с диагнозом «ВТЭ» подвергаются повышенному риску повторного эпизода, который потенциально может привести к летальному исходу.6
О препарате Эликвис
Эликвис (апиксабан) является пероральным селективным ингибитором фактора Xa свертывания крови. За счет ингибирования активности фактора Xa, ключевого белка, отвечающего за свертывание крови, Эликвис уменьшает образование тромбина и тромбов. Применение препарата Эликвис одобрено для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии в США, странах Евросоюза, Японии и в ряде других стран мира. Применение препарата Эликвис одобрено для профилактики ТГВ, который может привести к ТЭЛА, у взрослых пациентов после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. в США, странах Евросоюза и в ряде других стран мира. Применение препарата Эликвис по этому показанию не одобрено в Японии.
О сотрудничестве компаний «Бристол-Майерс Сквибб» и Pfizer
В 2007 г. компании Pfizer и Bristol-Myers Squibb начали международное сотрудничество с целью разработки и вывода на рынок препарата Эликвис, перорального антикоагулянта, изобретенного компанией Bristol-Myers Squibb. Этот международный союз соединяет богатый опыт разработки и вывода на рынок сердечно-сосудистых препаратов компании Bristol-Myers Squibb с мировым масштабом и профессионализмом в данной области компании Pfizer.
О компании «Бристол-Майерс Сквибб»
«Бристол-Майерс Сквибб» - глобальная биофармацевтическая компания, миссией которой является открытие, разработка и выпуск на рынок инновационных лекарств, помогающих пациентам преодолевать серьезные заболевания. Во всем мире наши лекарства помогают миллионам пациентов в их борьбе с такими заболеваниями, как рак, сердечно-сосудистые заболевания, гепатит В, ВИЧ/СПИД, психические расстройства, ревматоидный артрит.
Pfizer: Создавая вместе здоровый мир
Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Диверсифицированный портфель продуктов компании включает лекарственные препараты и вакцины, а также продукцию для здорового питания и ряд хорошо известных во всем мире безрецептурных препаратов.
Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.
Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.
1 Agnelli G, Buller H, Cohen A, et al. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369:799-808.
2 Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:699-708.
3 Agnelli G, Buller H, Cohen A, et al. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369:799-808.
4 Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:699-708.
