Обзор исследований применения пластыря с 5% лидокаином при лечении постгерпетической невралгии: Фармакокинетика и безопасность пластыря с 5% лидокаином

Статьи Pamela S. Davies and Bradley S. Galer
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

2. Фармакокинетика и безопасность пластыря с 5% лидокаином
В первом опубликованном исследовании фармакокинетики на туловище или конечности 15 здоровых добровольцев на 12 часов были нанесены три пластыря с лидокаином (в целом 420 см2) (средний возраст 49.9 лет; диапазон 2269 лет), 17 пациентам с острым herpes zoster (средний возраст 56.9 лет; диапазон 26-87 лет) и восьми пациентам с PHN (средний возраст 69.6 лет; диапазон 49-83 лет) [таблица I] [31]. Концентрация лидокаина в плазме измерялась в 0, 1.5, 3, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 часа. Здоровые добровольцы получили отдельный 3-дневный курс терапии с одним и тем же режимом терапии каждый день.

Таблица I. Исследования фармакокинетики пластырей с 5% лидокаином

Исследование Участники исследованияn Средний возраст (диапазон) [у] Кол-во пластырейЧасов/день Длительность (дни) Фармакокинетические результаты (среднее значение ± SD)
Campbell et al.[31] Здоровые добровольцы Пцт с острым herpes zoster
Пцт с пост-герпетической нейропатией
15
17
8
49.9 (22-69)
56.9 (26-87)
69.6 (49-83)
3
3
3
12
12
12
3
1
1

Cmax = 128 ±п68 нг/мл
AUC = 102 ±п50 мг*мин/л
Cmax = 73.9 ±п38 нг/мл
AUC = 62.9 ±п33 мг*мин/л
Cmax = 52.1 ±п31 нг/мл
AUC = 44.1 ±п29 мг*мин/л

Gammaitoni &
Davis[35]
Здоровые добровольцы2057.5 (50-79)4183

Cmax = 153.8 ±51.4 нг/мл
AUC = 44.6 ±13.7мг*мин/ла

Gammaitoni et al.[36] Здоровые добровольцы2062.4 (56-79)4 24 (один раз в день) [n = 10]
24 (два раза в день) [n = 10]
3
3

Cmax = 186 нг/мл
AUC = 59.2 мг*мин/ла
Cmax = 225 нг/мл
AUC = 75.1 мг*мин/ла

а вычисленное путем деления зарегистрированных значений (единицы в час) на 60 чтобы получить единицы в минуту. AUC = площадь под кривой концентрация-время; Cmax = максимальная концентрация; пцт = пациенты.

Бионакопление лидокаина у здоровых добровольцев составило 3%. Максимальная концентрация (Cmax) была 128 нг/мл [31], что намного ниже традиционного терапевтического уровня при применении с целью антиаритмического действия (п≥1000-1500 нг/мл)[43]. Значения площади под кривой концентрация-время (AUC) было 102 мг *п мин/л.

Значения AUC в 1, 2 и 3 дни были 93, 108 и 105 мг* мин/л, соответственно (р = статистически не значимо), показало, что лидокаин не аккумулируется при множественных дозах. Среди пациентов с PHN или острым herpes zoster, Cmax и AUC так же были ниже после единичной 12-часовой аппликации трех пластырей с лидокаином (таблица I). Средняя Cmax у здоровых добровольцев для первичного активного метаболита моноэтилглицинксилидида, после трех последовательных дней 12-часовой аппликации пластырей была 32.8 нг/мл или приблизительно 25% от Cmax концентрации лидокаина 128 нг/мл.

Два открыто маркированных исследования оценивали переносимость, безопасность и фармакокинетический профиль пролонгированного нанесения пластыря с 5% лидокаином здоровым взрослым (таблица I). В первом исследовании 20 здоровым добровольцам на 18 часов/день нанесли четыре пластыря с лидокаином на верхнюю часть спины в течение трех последовательных дней [35]. Во втором исследовании 20 здоровым добровольцам нанесли четыре пластыря с лидокаином на верхнюю часть спины в течение трех последовательных дней; участники этого рандомизированного исследования меняли пластыри или каждые 24 часа (n = 10) или каждые 12 часов (n = 10) [36]. Даже при ежедневном увеличенном времени аппликации до 18 или 24 часов/день и нанесении четырех пластырей с лидокаином (в целом 560 см 2 ) эти исследования продемонстрировали что постоянная концентрация лидокаина в плазме (максимальные концентрации 154 и 186 нг/мл, соответственно) была подобна сообщенной на этикетке препарата (130 нг/мл). Пластырь с 5% лидокаином хорошо переносился и кожные реакции на месте нанесения пластыря были минимальными и проходили самостоятельно. К тому же при непрерывном 24-часовом использовании пластыря с 5% лидокаином сохранялась чувствительность кожи к легкому прикосновению и булавочному уколу [36], демонстрируя одно из ключевых отличий этой формы по сравнению с другими местными кремами или гелями с лидокаином (например, EMLA®) - отсутствие локального обезболивающего действия на чувствительность кожи (например «нечувствительность») лежит в основе местного назначения препарата.

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

1 апреля 2008 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика