Обзор исследований применения пластыря с 5% лидокаином при лечении постгерпетической невралгии: Эффективность пластыря с 5% лидокаином

Статьи Pamela S. Davies and Bradley S. Galer
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

3. Эффективность пластыря с 5% лидокаином
3.1 Контролируемые исследования у пациентов с постгерпетической невралгией
Три опубликованные двойные слепые рандомизированные исследования оценивали эффект пластыря с 5% лидокаином при боли у пациентов с PHN (таблица II);[37-39] в одном исследовании первичный анализ был представлен на конференции [40] с последующей публикацией полученных при качественной оценке боли данных [39].

Таблица II. Сводка опубликованных клинических исследований применения пластыря с 5% лидокаином при лечении постгерпетической невралгии

Ссылки Дизайн исследования Группы исследования Кол-во пластырейЧасы/ деньДлительностьРезультаты
Контролируемые исследования Rowbotham et al.[37]р, дс, пр,п, пкЛидокаин (n =35)
Плацебо
Ничего
≤312

1 день

Уменьшение интенсивности боли:
лидокаин против плацебо, p п≤0.038 (4—12 часы); лидокаин против ничего, p≤пп0.021 (0.5-12 часы); плацебо против ничего, p пп≤0.04 (2 и 6 часы)
Средний показатель облегчения боли:
лидокаин против плацебо, p =0.033;
лидокаин против ничего, p < 0.0001;
плацебо против ничего, p = 0.001
Galer et al.[39]р, дс, пк пр (оценка показателя по NPS)Лидокаин (n = 67)
Плацебо (n = 29)
≤31221 деньКомбинация (NPS-10): -15.3
(лидокаин) против -7.7 (плацебо), p = 0.043
Дескрипторы (NPS-8): -14.1 против -6.6, p = 0.042
Боль не связанная с аллодинией (NPS-NA): -15.1 против -6.8, p =0.022
Общие дескрипторы (NPS-4): -18.0 против -6.6, p =0.013
Galer et al.[38]р, дс, пр,п, пк, увЛидокаин (n = 33)
Плацебо
3c1214 днейСреднее время окончания: >14 дней (лидокаин) против 3.8 дней (плацебо), p < 0.001
Предпочтение пластыря: 78.1% против 9.4%, p < 0.001
Открыто маркированные исследования
Katz et al.[41]
п, ом[41]Лидокаин (n = 332)≤31228 дней Уменьшение интенсивности боли: 66% пациентов на 7 день, 43% оставшихся пациентов на 14 день (p Уровень ответа, облегчение боли до «умеренной» или лучше: 60% на 28 день (p = 0.0001 против исходного уровня)
Galer & Gammaitoni[42]э, омЛидокаин (n = 20)В среднем
2.3
(1-5)
НД7.6 летСредний показатель успешного лечения (шкала: -5 до +5 = чрезвычайно успешно): 4.0 полностью;
4.3 сравнительно с предшествующей терапией; 3.8 облегчение боли; 3.9 удобство введения дозы; 3.9 способность выполнять нормальную ежедневную деятельность;
4.3 переносимость пластыря
a Первичный анализ этого исследования был представлен на 8 Всемирном Конгрессе Международной Ассоциации исследований боли (1996г.)[40] и полностью опубликован не был. Это исследование включало 150 пациентов, 96 из которых имели умеренную или сильную боль, используя оценку по NPS (см. текст).
b Пациенты достигла облегчения как минимум до умеренной боли при использовании пластырей с 5% лидокаином в течение 3.3 лет использования при потребности перед включением в исследование.
c Один пациент использовал четыре пластыря/день и другой пациент использовал пять пластырей/день.
d Наблюдение по переписке за пациентами, которые продолжали лечение пластырем с 5% лидокаином во время использования по необходимости после участия в одном из двух двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований [37,38]
пр = перекрестное; дс = двойное слепое; ув = увеличенное включение (см. текст для пояснения); НД = не доступно; NPS = шкала невропатической боли; NPS-10, NPS-8, NPS-NA and NPS-4 = комбинированные показатели для NPS (см. текст для пояснения); э = экспериментальное; ом = открыто маркированное; п= предполагаемое; р = рандомизированное; пк = плацебо-контролируемое.

Первое исследование рандомизированно оценивало в течение 12 часового периода каждого из 35 пациентов с PHN и тактильной аллодинией (средний возраст 75 лет, диапазон 50-90 лет) при 4-сторонней однодозовой перекрестной терапии пластырем с 5% лидокаином (два сеанса), плацебо пластырем или при отсутствии терапии [37]. Пациентам разрешили продолжать текущую системную противоболевую терапию при необходимости, но не разрешили начать прием новых оральных препаратов. 100 мм визуальная аналоговая шкала (ВАШ) и 6-значная шкала улучшения боли со значениями диапазоном от 0 (сильная боль) до 5 (полное исчезновение боли) использовались для оценки контроля над болью в течение лечения. Одноразовое 12-часовое нанесение до трех пластырей с 5% лидокаином значительно уменьшило значение средней ВАШ шкалы (интенсивность боли) во все временные точки по сравнению с отсутствием лечения (p≤0.021) и на 4 и 12 часах по сравнению с плацебо пластырем (p≤0.038). Пластырь с 5% лидокаином обеспечил существенно большее облегчение боли по 6-значной шкале по сравнению с отсутствием терапии (p < 0.0001) или плацебо пластырем (p = 0.033). обращает на себя внимание то, что использование плацебо пластыря также оказало существенное облегчение боли по сравнению с отсутствием терапии (p = 0.001). Как полагают, эффективность плацебо пластыря в облегчении боли связанной с аллодинией является результатом созданного пластырем механического барьера против стимуляции болезненной кожи при PHN.

Первичные результаты второго двойного слепого исследования были сообщены на 8 Всемирном Конгрессе Международной Ассоциации исследований боли в 1996 году [40]. В этом рандомизированном в соотношении 2 : 1 плацебо-контролируемом исследовании безопасности и эффективности пластыря с 5% лидокаином (≥3 пластырей/день на 12 часов/день) по сравнению с плацебо пластырем, были оценены 150 пациентов с PHN, которые имели спонтанную PHN боль и тактильную аллодинию от умеренной до тяжелой степени.

В конце 3-недельного периода домашнего использования показатель облегчения боли в группе пластыря с 5% лидокаином был значительно больше, чем в группе плацебо пластыря. Множественные анализы отличий, включающие клинически значимые измерения невропатической боли (интенсивность боли, облегчение боли и аллодинии), продемонстрировали преимущества пластыря с 5% лидокаином перед плацебо пластырем. Наконец часть пациентов получивших значительное клиническое улучшение («намного» или «полностью» облегчение боли) предпочли пластырь с 5% лидокаином (29% пациентов по сравнению с 8% в плацебо группе). Один пациент прервал лечение пластырем с 5% лидокаином по причине кожной сыпи. Нежелательные системные эффекты сообщены не были, концентрация лидокаина в плазме была низкой (приблизительно 34 нг/мл).

Изданный впоследствии анализ[39] суммировал полученные в этом исследовании данные о качественной оценке боли [40]. Шкала невропатической боли (NPS) является утвержденным методом измерения результата общих особенностей невропатической боли и включает в себя шкалу из десяти пунктов от 010 [44] , которая использовалась при включении в исследование и при завершении терапии. Опросник NPS оценивает восемь специфических характеристик боли (острая, жгущая, ноющая, холодящая, чувствительность кожи, зуд, глубокая и поверхностная) и два вопроса о боли в целом (интенсивность и дискомфорт). В общей сложности 96 пациентов подходили для оценки в этом исследовании, так как они заполнили NPS при включении и при последнем визите и имели от умеренной до тяжелой боли по NPS, что определялось как значение от >4 до 10 в, как минимум, 6 из 10 пунктов NPS [39]. Для оценки эффективности терапии были созданы четыре составляющих переменных: включает все пункты NPS (NPS-10); общие для всех дескрипторов характеристики боли, которые включают «интенсивность» и «дискомфорт» (NPS-8); общие исключающие значения для аллодинии - «чувствительность кожи» и «поверхностная боль» (NPS-NA); и четыре общих частых дескриптора - «острая», «жгущая», «ноющая» и «глубокая» боль (NPS-4). Каждая переменная будет нормирована в диапазоне от 0 до 100, где 0 - это отсутствие боли. В конце 3-недельного периода домашнего использования терапии пластырями с 5% лидокаином значительно улучшились все качественные характеристики боли: NPS-10, -15.3 в группе пластырей с 5% лидокаином против -7.7 в группе плацебо пластырей (p = 0.043); NPS-8, -14.1 против -6.6 (p = 0.042); NPS-NA, -15.1 против -6.8 (p = 0.022); и NPS-4, -18.0 против -6.6 (p = 0.013)[39].

Третье рандомизированное двойное слепое, плацебо контролируемое исследование использовало дизайн повышенного включения для оценки эффективности пластырей с 5% лидокаином [38]. Были включены тридцать три пациента с PHN (средний возраст 77.4 лет; диапазон 62.1-96.6 лет). Все пациенты использовали пластыри как минимум 1 месяц (в среднем 3.3года) на основе использования при необходимости и перед включением в исследование достигли облегчения, по меньшей мере, до умеренной боли. Пациенты были рандомизированно распределены для двойного слепого лечения пластырями с 5% лидокаином и плацебо пластырями, нанесенными на 12 часов/день курсом до 14 дней с последующим переходом к альтернативной терапии в течение 14 дней. Большинство пациентов использовали три пластыря/день, и по одному пациенту использовали четыре и пять пластырей/день. Переменной первичной эффективности было время завершения и пациентам было разрешено завершить исследование или в период в период лечения, когда показатели облегчения боли уменьшаются на две или более категории от исходного уровня (по шкале облегчения боли от 0 до 5) за 2 последующих дня.

Пациенты, которые получали терапию пластырем с 5% лидокаином оставались в исследовании значительно дольше (среднее время завершения>14 против 3.8 дней, p < 0.001). Большинство пациентов сообщали об облегчении боли, по крайней мере, до умеренной в течение ≥ 5 дней лечения пластырем с 5% лидокаином против лечения плацебо пластырем (29 против 13 пациентов, соответственно). Наибольшее количество пациентов предпочитает пластыри с 5% лидокаином плацебо пластырям (78.1% против 9.4%, p < 0.001); 12.5% пациентов о своих предпочтениях не сообщили. Все нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести. Индивидуальные нежелательные явления во время лечения пластырем с 5% лидокаином по сравнению с лечением плацебо пластырем возникали с одинаковой частотой. Реакции на месте аппликации, такие как эритема и зуд, наблюдались у 28% пациентов при лечении лидокаином и у 24% при лечении плацебо.

3.2 Открыто маркированное исследование интенсивности боли и качества жизни
Недавнее открыто маркированное многоцентровое исследование оценивало эффективность пластыря с 5% лидокаином в облегчении интенсивности боли и влияния боли на качество жизни у 332 пациентов с PHN от умеренной до тяжелой степени (исходный показатель >4 из 10 в 5 вопросе Brief Pain Inventory)[41]. В этом открыто маркированном исследовании в течение 4 недель на место наибольшей боли наносили до трех пластырей по 12 часов/день. Средний возраст пациентов был 71 год (диапазон 20-99 лет) и среднее время лечения от начала herpes zoster было 28 месяцев (диапазон от 21 дня до 3 лет). Первичное измерение результата включало краткую форму Brief Pain Inventory (диапазон 0-10) и общую оценку улучшения (нет, небольшое, умеренное, значительное, полное) на 7, 14 и 28 дни. Исследователь завершает общие оценки улучшения на 28 день.

Пациенты сообщили, что открыто маркированное использование пластыря с 5% лидокаином привело к существенному уменьшению интенсивности боли на 7, 14 и 28 днях (р = 0.0001 против исходного уровня). На 7 день 66% пациентов имели улучшение в интенсивности боли, на 14 день состояние 43% оставшихся пациентов улучшилось независимо от времени начала herpes zoster (р < 0.0001 против исходного уровня). Основываясь на общих оценках пациентов и врача, приблизительно 74% пациентов имели, по крайней мере, небольшое облегчение боли и 60% имели клинически значимое облегчение боли (умеренное, значительное или полностью). Средние показатели влияния боли на качество жизни при каждой последующей оценке также были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем (р = 0.0001).

Большинство пациентов (91%) завершили исследование: 7% прервали исследование по причине нежелательных явлений (прежде всего - локализованной кожной сыпи) и 3% из-за недостаточного ответа. Серьезные нежелательные системные явления, связанные с терапией сообщены не были.

3.3 Обзор длительного открыто маркированного применения
Недавний отчет [42] описывает полученные данные обзора переписки с 24 пациентами с PHN, которые продолжают лечение пластырем с 5% лидокаином в рамках программы использования по требованию после участия в одном из двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях [37,38]. Из 20 подходящих для оценки пациентов, которые вернули почтовые опросы (83%), средний возраст был 75 лет (диапазон 61-88 лет), средняя длительность PHN 11.7 лет (диапазон 5-28 лет), средняя длительность терапии пластырями с 5% лидокаином 7.6 лет (диапазон 4-15 лет) и среднее количество ежедневно используемых пластырей 2.3 (диапазон 1-5 в день).

Шестьдесят процентов пациентов сообщают о самостоятельном использовании пластыря, другие же сообщили о сопутствующем использовании опиатов, ТАД, противосудорожных, кортикостероидов или парацетамола (ацетаминофена).

Пациентов просили оценить степень их удовлетворенности при длительном использовании пластырей с 5% лидокаином по многим пунктам, каждый из которых имеет 11значную шкалу, от -5 (чрезвычайно неудовлетворен) до +5 (чрезвычайно удовлетворен). Каждый пункт удовлетворения пациентов получил среднее значение > 3.8 (таблица II), со средним полным показателем удовлетворения 4.0 (диапазон 2.4-5.0).

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

1 апреля 2008 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика