Обзор исследований применения пластыря с 5% лидокаином при лечении постгерпетической невралгии: Фармакокинетика и безопасность пластыря с 5% лидокаином
Статьи Pamela S. Davies and Bradley S. GalerПредыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел
2. Фармакокинетика и безопасность пластыря с 5% лидокаином
В первом опубликованном исследовании фармакокинетики на туловище или конечности 15 здоровых добровольцев на 12 часов были нанесены три пластыря с лидокаином (в целом 420 см2) (средний возраст 49.9 лет; диапазон 2269 лет), 17 пациентам с острым herpes zoster (средний возраст 56.9 лет; диапазон 26-87 лет) и восьми пациентам с PHN (средний возраст 69.6 лет; диапазон 49-83 лет) [таблица I] [31]. Концентрация лидокаина в плазме измерялась в 0, 1.5, 3, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 часа. Здоровые добровольцы получили отдельный 3-дневный курс терапии с одним и тем же режимом терапии каждый день.
Таблица I. Исследования фармакокинетики пластырей с 5% лидокаином
| Исследование | Участники исследования | n | Средний возраст (диапазон) [у] | Кол-во пластырей | Часов/день | Длительность (дни) | Фармакокинетические результаты (среднее значение ± SD) | |
| Campbell et al.[31] | Здоровые добровольцы Пцт с острым herpes zoster Пцт с пост-герпетической нейропатией | 15 17 8 | 49.9 (22-69) 56.9 (26-87) 69.6 (49-83) | 3 3 3 | 12 12 12 | 3 1 1 | Cmax = 128 ±п68 нг/мл | |
| Gammaitoni & Davis[35] |
Здоровые добровольцы | 20 | 57.5 (50-79) | 4 | 18 | 3 | Cmax = 153.8 ±51.4 нг/мл | |
| Gammaitoni et al.[36] | Здоровые добровольцы | 20 | 62.4 (56-79) | 4 | 24 (один раз в день) [n = 10] 24 (два раза в день) [n = 10] | 3 3 | Cmax = 186 нг/мл | |
Бионакопление лидокаина у здоровых добровольцев составило 3%. Максимальная концентрация (Cmax) была 128 нг/мл [31], что намного ниже традиционного терапевтического уровня при применении с целью антиаритмического действия (п≥1000-1500 нг/мл)[43]. Значения площади под кривой концентрация-время (AUC) было 102 мг *п мин/л.
Значения AUC в 1, 2 и 3 дни были 93, 108 и 105 мг* мин/л, соответственно (р = статистически не значимо), показало, что лидокаин не аккумулируется при множественных дозах. Среди пациентов с PHN или острым herpes zoster, Cmax и AUC так же были ниже после единичной 12-часовой аппликации трех пластырей с лидокаином (таблица I). Средняя Cmax у здоровых добровольцев для первичного активного метаболита моноэтилглицинксилидида, после трех последовательных дней 12-часовой аппликации пластырей была 32.8 нг/мл или приблизительно 25% от Cmax концентрации лидокаина 128 нг/мл.
Два открыто маркированных исследования оценивали переносимость, безопасность и фармакокинетический профиль пролонгированного нанесения пластыря с 5% лидокаином здоровым взрослым (таблица I). В первом исследовании 20 здоровым добровольцам на 18 часов/день нанесли четыре пластыря с лидокаином на верхнюю часть спины в течение трех последовательных дней [35]. Во втором исследовании 20 здоровым добровольцам нанесли четыре пластыря с лидокаином на верхнюю часть спины в течение трех последовательных дней; участники этого рандомизированного исследования меняли пластыри или каждые 24 часа (n = 10) или каждые 12 часов (n = 10) [36]. Даже при ежедневном увеличенном времени аппликации до 18 или 24 часов/день и нанесении четырех пластырей с лидокаином (в целом 560 см 2 ) эти исследования продемонстрировали что постоянная концентрация лидокаина в плазме (максимальные концентрации 154 и 186 нг/мл, соответственно) была подобна сообщенной на этикетке препарата (130 нг/мл). Пластырь с 5% лидокаином хорошо переносился и кожные реакции на месте нанесения пластыря были минимальными и проходили самостоятельно. К тому же при непрерывном 24-часовом использовании пластыря с 5% лидокаином сохранялась чувствительность кожи к легкому прикосновению и булавочному уколу [36], демонстрируя одно из ключевых отличий этой формы по сравнению с другими местными кремами или гелями с лидокаином (например, EMLA®) - отсутствие локального обезболивающего действия на чувствительность кожи (например «нечувствительность») лежит в основе местного назначения препарата.
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел
