Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей у пожилых людей: особенности развития и медикаментозного лечения

В.М.Свистушкин Кафедра болезней уха, горла и носа (зав. – член-корр. РАМН, проф. Ю.М.Овчинников) ММА им. И.М.Сеченова

Со второй половины прошлого века проблемы старения занимают существенное место среди огромной массы медико-социальных проблем. Прогрессивное старение общества – объективный процесс, характерный для подавляющего количества стран и регионов, в последнее время становится чрезвычайно актуальным для нашей страны. Пожилые и престарелые люди нуждаются в особых медицинских подходах, касающихся всех сторон медицинского обслуживания, включая диагностику, амбулаторное и стационарное лечение, проведение на постоянной основе профилактических мер, направленных на предотвращение заболеваемости и инвалидности.

Геронтологические аспекты заболеваний, связанные с патологией сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, эндокринными нарушениями, подробно и систематически изучаются, имеют достаточно регулярное освещение в периодической печати. В сравнении с этим работ, посвященных возрастным особенностям течения и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, крайне мало. Однако проблема заслуживает этого.

Безусловно доказанным является факт преобладания болезней системы кровообращения у больных в возрасте 60 лет и старше. Заболевания органов дыхания занимают следующее место наряду с болезнями костно-мышечной системы, соединительной ткани, нервной системы и составляют 12% в общей структуре патологий данной возрастной группы [1].

Анатомо-физиологические особенности
Полость носа и околоносовые пазухи
Анатомо-физиологические изменения, происходящие в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, являются основой развития большинства воспалительных заболеваний у пожилых людей. Хорошо известно, что главными являются атрофические процессы [2]. В полости носа и околоносовых пазухах дегенеративные изменения касаются слизистой оболочки, слизистых желез, что приводит к уменьшению секреции, увеличению плотности и вязкости слизи, "подсыханию" слизистой оболочки носа. Атрофические процессы захватывают и подэпителиальный слой. Кавернозная ткань теряет порозность вследствие разрастания соединительнотканных элементов.

Морфологические изменения в слизистой оболочке полости носа влекут за собой ряд функциональных изменений. В первую очередь это относится к нарушениям мукоцилиарного клиренса [2]. Как известно, одной из основных функций дыхательного эпителия является защитная функция, что обеспечивает охрану дыхательных путей от многих агрессивных агентов, поступающих в полость носа вместе с окружающим воздухом (бактерии, вирусы, поллютанты, аллергены). В специальных механизмах очищения участвуют реснички клеток мерцательного эпителия (cilia) и слизистый секрет – мукос (mucous). Поэтому процесс очищения органов дыхания называется мукоцилиарным клиренсом (МЦК). Одним из важнейших его компонентов является мукоцилиарный транспорт (МЦТ) – однонаправленное (в полости носа – движение в сторону носоглотки, в нижних отделах дыхательных путей – движение в верхние отделы) перемещение инородных частиц вместе со слоем слизи в результате гребковых движений ресничек. МЦТ обеспечивается взаимодействием ресничек клеток мерцательного эпителия (ответственных за транспорт слизи вдоль дыхательных путей), вязкой слизи (продуцируемой бокаловидными клетками) и жидкости серозного слоя (вырабатываемой железами слизистой оболочки). Реснички расположены на апикальной поверхности клеток мерцательного эпителия, выстилающие практически всю поверхность дыхательных путей, совершают периодические движения в форме гребка. Реснички погружены в слой жидкости (слой золь), которая называется серозной и обладает вязкостью, на порядок превышающей вязкость воды, поверх которого находится более вязкий (с вязкостью, в 1000 раз превышающей вязкость воды) слой слизи (слой гель). Этот слой гель и транспортируется вместе с оседающими на него чужеродными частицами при МЦТ.

С возрастом отчетливо проявляются изменения в мукоцилиарном клиренсе слизистой оболочки дыхательных путей. Наиболее существенно меняется скорость транспорта слизистого секрета – у пожилых людей она значительно ниже. Это создает условия для развития или усугубления имеющегося воспаления, присоединения микробной флоры, активной персистенции, активации имеющихся колоний микроорганизмов. Развивается замкнутый круг: воспалительный процесс еще более угнетает МЦТ. У 90% обследованных больных с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей обнаружены значительные нарушения МЦТ, что проявляется помимо снижения его скорости в нарушении всасывательной и выделительной функции слизистой оболочки, морфологических изменениях – укорочения ресничек до 5–6 мкм (в норме – до 8 мкм) [3].

Кроме того, нарушения защитной функции слизистой оболочки полости носа у пожилых людей проявляются в снижении температуры в различных ее участках и, следовательно, нарушениях калориферной функции носа.

Происходит усиленная десквамация эпителия, что свидетельствует о метаплазии цилиндрического эпителия в плоский.

Тактильная чувствительность слизистой оболочки носа у большинства пожилых и старых людей снижена и примерно у 30% из них зависит от степени атрофии слизистой оболочки.

При рентгенологическом обследовании околоносовых пазух у людей пожилого и старческого возраста выявляются повышенная пневматизация, расширение носовых ходов в связи с истончением кости и атрофией альвеолярных отростков верхней челюсти [2, 4]. Вместе с тем истончение костных стенок верхнечелюстных пазух может быть связано и с патологическими процессами в пазухах (киста, полипы).

Глотка и гортань
С возрастом отмечаются выраженные изменения и со стороны других отделов верхних дыхательных путей – глотки, гортани. Меняется положение гортани. У людей старше 60 лет гортань опускается до уровня Тh11, хрящи гортани окостеневают, развивается фиброз надгортанника. Слизистая оболочка гортани подвергается атрофии с метаплазией мерцательного эпителия в многослойный плоский.

Голосовые складки истончаются, в части случаев они смыкаются не полностью. Вследствие возникающей у некоторых людей слабости m.vocalis и тугоподвижности черпалоперстневидного сустава голос ослабевает, тембр голоса становится тусклым, бесцветным.

Наряду с дегенеративными процессами в слизистой оболочке развивается атрофия констрикторов мышц глотки и мягкого неба, изменяются форма и положение носоглотки. Атрофические изменения слизистой оболочки носоглотки в сочетании с уменьшенным слюноотделением могут вызвать у пожилых людей нарушение глотания и аспирацию пищей.

Тактильная чувствительность слизистой оболочки глотки в пожилом и старческом возрасте понижается резче, чем тактильная чувствительность слизистой оболочки в полости носа.

Инволютивно возрастные изменения лимфаденоидной ткани глоточного кольца появляются уже в 30–40-летнем возрасте [2]. Небные миндалины становятся плотными, число крипт в миндалинах уменьшается, а лакуны становятся более широкими. Лимфатическая капиллярная сеть вокруг фолликулов у людей старше 60 лет исчезает. Нервные волокна истончаются, приобретают штопорообразный мелкоизвилистый ход. Отмечаются фрагментация и набухание нервных волокон.

Данные изменения лимфаденоидного глоточного кольца сопровождаются общими нарушениями иммунитета на фоне старения: прогрессирующей с возрастом атрофией всей лимфоидной ткани, снижением продолжительности жизни Т-клеток и общего их числа, увеличением количества незрелых лимфоцитов за счет нарушения их дифференцировки, растормаживанием аутоиммунных процессов, снижением продукции интерлейкинов, снижением противоопухолевой устойчивости организма и т.д. [5]. Происходит угасание всех звеньев иммунной системы, в большей части клеточного, но также гуморального, фагоцитарного. Как следствие, увеличение у пожилых людей частоты аутоиммунных, аллергических, грибковых, вирусных, злокачественных и других заболеваний, в патогенезе которых существенная роль принадлежит иммунной системе.

Следствием всех обозначенных изменений являются часто наблюдаемые у пожилых людей хронические воспаления каждого из перечисленных отделов дыхательных путей различного характера и степени выраженности: от катарального до продуктивного или атрофического риносинусита, фарингита, ларингита.

Изменения мукоцилиарного клиренса слизистой оболочки носоглотки, а также нарушения МЦТ слуховой трубы являются основой патологии среднего уха. Данные проявления выражаются в нарушении вентиляции и дренажа барабанной полости, что приводит к евстахииту, экссудативному отиту, длительному гноетечению из уха, развитию деструктивных процессов в височной кости, опасности развития осложнений со стороны лицевого нерва, лабиринта внутричерепных структур.

Кроме того, патологические проявления со стороны носа, околоносовых пазух, глотки и гортани являются одним из существенных факторов в развитии заболеваний нижних дыхательных путей у пожилых людей. Так, общеизвестно, что микробная колонизация полости рта и глотки является начальным звеном патогенеза абсолютного большинства пневмоний, в том числе и внебольничной [6].

У лиц пожилого возраста происходит закономерное изменение видового состава микробной флоры ротоглотки. При этом увеличивается представительство таких микроорганизмов, как Staphylococcus aureus, аэробных грамотрицательных энтеробактерий (Кlebsiella pneumoniae, Escherichia coli). Но причина данных изменений до сих пор остается не совсем ясной.

Аспирация секрета из верхних отделов дыхательных путей является основным путем инфицирования респираторных отделов легких, т.е. является основным патогенетическим механизмом развития пневмонии. Причинами аспирации могут быть нарушение перистальтики пищевода, неэффективный кашлевой рефлекс, расстройства сознания, назогастральная или эндотрахеальная интубация. Естественно предположить, что у пожилых людей возрастает опасность аспирации.

Клинические особенности
Риносинусит
Клинические проявления воспалений верхних дыхательных путей также имеют свои определенные особенности у лиц пожилого и старческого возраста. В течение риносинусита четко прослеживается стертость клинической картины, рецидивирование процесса, поражение нескольких или всех околоносовых пазух (пансинусит) [2, 4].

В отличие от больных риносинуситом молодого и среднего возраста, которые предъявляют несколько жалоб, ярко характеризующих происходящие изменения (затруднение носового дыхания, обильные выделения из носа, интенсивная головная боль и т.д.), пожилые больные, как правило, жалуются на что-то одно либо доминантными являются жалобы общего характера. Нередко при обострении риносинусита жалобы на выделения из носа и головную боль отсутствуют даже при выраженном поражении околоносовых пазух.

Нередко симптомы риносинуситов, часто встречающиеся в пожилом и старческом возрасте, отодвигаются на второй план или полностью маскируются заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, желудочно-кишечного тракта.

Жалобы на затруднение носового дыхания достаточно часто встречаются у пожилых больных с наличием вазомоторных изменений в полости носа, при отягощенном аллергологическом анамнезе.

У некоторых больных с гнойным или полипозным синуситом появляются давящие боли в области глаза, усиливающиеся при чиханьи или искусственном повышении внутриносового давления, при пальпации глазного яблока или пораженной пазухи.

Вследствие давления обтурирующих полипов или другого патологического содержимого верхнечелюстной пазухи на истонченные костные стенки возникает выпячивание ее стенок.

Нередко при наличии гнойного процесса в околоносовых пазухах экссудат в носовых ходах не выявляется.

При развитии фронтитов механическое закрытие лобно-носового соустья на стороне поражения может привести к накоплению гнойного секрета в лобной пазухе, что в свою очередь легко разрушает истонченную межпазушную перегородку. Экссудат при этом через лобно-носовое отверстие непораженной пазухи выделяется в полость носа противоположной стороны, что может привести к диагностическим ошибкам [2].

При пункции верхнечелюстных пазух пункционная игла не встречает значительного препятствия также в связи со значительным истончением медиальной стенки, а в некоторых случаях свободно проваливается в пазуху. Несмотря на легкость прохождения иглы при проколе верхнечелюстной пазухи, в шприц отсасывается значительное количество свежей крови, что объясняется ломкостью сосудов у пожилых больных.

Резкое истончение стенок околоносовых пазух в старческом возрасте вплоть до образования костного дефекта создает условия для внутриглазничных и внутричерепных осложнений при обострении гнойного или полипозно-гнойного синусита.

Фарингит
Воспалительные проявления со стороны глотки у лиц пожилого и старческого возраста чаще всего представлены субатрофическим и атрофическим фарингитом. При этом заболевании происходит истончение слизистой оболочки глотки, которая местами лишается эпителиального покрова, а количество слизистых желез и их размер уменьшаются. Эпителий выводных протоков атрофируется, а просветы сосудов сужаются или облитерируются.

Помимо возрастных изменений слизистой оболочки глотки у больных пожилого и старческого возраста в развитии фарингита определенную роль играет патология печени, кишечника, желудка с пониженной секрецией желудочного сока, особенно при полном отсутствии соляной кислоты (восходящий фарингит). Имеют значение и такие заболевания, как пороки сердца, эмфизема легких, опухоли органов грудной полости, при которых затрудняется отток крови из крупных вен и развиваются застойные явления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

Основными местными симптомами заболевания являются сухость и истончение слизистой оболочки, бледный, тускло-синюшный оттенок слизистой оболочки, густые гнойные выделения или корки грязно-серого цвета на слизистой оболочке задней стенки глотки.

Помимо сухости, першения, зуда больных беспокоит ощущение инородного тела в глотке. Обычно такие ощущения возникают после легкой травмы слизистой оболочки грубой пищей. Иногда у больных возникают затруднение или боль при глотании слюны.

Нередко у больных хроническим фарингитом бывают повышенная утомляемость и изменение тембра голоса. Периодически возникает рефлекторный мучительный кашель.

Не всегда жалобы больных соответствуют тяжести процесса. У некоторых пациентов при незначительных патологических изменениях или даже при видимом их отсутствии возникает ряд неприятных ощущений (как правило, парестезии).

Особенности лечения
В определении тактики медикаментозного лечения больных с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей необходимо помнить о возникновении парадоксальных реакций на лекарственные препараты у пожилых людей. Этому способствует ряд факторов: ухудшение кровоснабжения тканей, витаминная недостаточность, преобладание возбудительных процессов в нервной системе и др. Кроме того, в пожилом возрасте наблюдается изменение чувствительности к медикаментам [7].

Следует особо подчеркнуть, что у пожилых увеличивается частота лекарственных осложнений. Так, в 60 лет она возрастает в 2 раза, а после 70 лет – в 7 раз. Это объясняется тем фактом, что в пожилом возрасте у одного пациента нередко диагностируется несколько болезней, в среднем 5–6 так называемых сопутствующих заболеваний и соответственно увеличивается потребление медикаментов.

В связи с этим для пожилых предпочтительна моно-, а не полифармакотерапия, при этом необходимо учитывать взаимодействие лекарственных препаратов.

Особенности фармакокинетики в пожилом возрасте обусловлены прежде всего функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени, почек и других органов. С возрастом замедляется абсорбция лекарственных препаратов, изменяется их распределение в организме, нарушается метаболизм лекарств в печени, уменьшается экскреция в связи с функциональными нарушениями в почках.

Снижение скорости кровотока и интенсивности периферического кровообращения может увеличивать длительность циркуляции лекарств и изменять их распределение, привести к кумуляции определенных препаратов, увеличению числа побочных реакций. Поэтому у пациентов старших возрастных групп повышен риск развития лекарственной интоксикации даже при использовании средних доз препаратов [7].

В связи с этим одним из эффективных и безопасных способов лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у лиц пожилого и старческого возраста является использование топических средств. Данный вид лечения с доставкой препарата непосредственно к очагу поражения имеет крайне низкий процент побочных действий. В случае применения местных антибактериальных средств не отмечено развития перекрестной бактериальной устойчивости, не происходит селекции устойчивых штаммов микроорганизмов.

Естественно, при развитии синусита средней и тяжелой степени с наличием выраженных признаков интоксикации невозможно обойтись без системных антибиотиков (препараты выбора – аминозащищенные пенициллины: амоксициллина клавуланат, цефалоспорины II–III поколения, поздние фторхинолоны) [8]. Риск развития осложнений синусита у пожилых людей в данной ситуации заставляет обратиться к общей антибактериальной терапии без промедления. Но нельзя забывать и о достаточно большом проценте вирусного риносинусита (примерно в трети случаев), когда системные антибиотики могут оказаться вредными у больных данной возрастной категории.

Также определенную осторожность необходимо проявлять при решении вопроса об антибактериальном лечении при развитии ангины. Бесспорно, что стрептококковая ангина требует назначения системных антибиотиков (препараты выбора – пенициллиновая группа, цефалоспорины II–III поколения, при непереносимости которых возможно использование макролидов). Но данный вид ангины у пожилых встречается гораздо реже, нежели в молодом возрасте. Значительно чаще острые воспаления глотки имеют нестрептококковую этиологию.

Из местных препаратов по-прежнему актуальным является применение фюзафюнжина при ранних проявлениях риносинусита, фарингита или ларингита вирусной и бактериальной этиологии. Сочетание антибактериального и противовоспалительного эффектов препарата во многом позволяет ограничиться проведением именно монотерапии. Препарат прекрасно сочетается с системными антибиотиками, если этого требует клиническая картина заболевания.

Выраженным местным антибактериальным эффектом обладают такие средства, как фрамицетина сульфат, полидекса с фенилэфрином (назальные капли и спрей). В состав последнего входят компоненты, имеющие антибактериальное (неомицин и полимиксин), противовоспалительное, противоотечное, гипосенсибилизирующее (дексаметазон), мягкое сосудосуживающее действия (фенилэфрин). Однако важно помнить, что в связи с возрастным снижением вазомоторных реакций слизистой оболочки носовых раковин сосудосуживающие капли дают у пожилых меньший эффект, чем у молодых пациентов.

Находит применение и ряд других комбинированных препаратов местного действия. В виде капель в нос используют гикомицин-тева, активными ингредиентами которого являются аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия неомицин и гидрокортизон; виброцил, в состав которого входят симпатомиметик фенилэфрин и антагонист H1-гистаминовых рецепторов диметинден [9]. Препарат "Эвкабал", содержащий экстракты эвкалипта, пихты, камфоры, подорожника, обладает противовоспалительным и смягчающим действием, так же как и пиносол, что всегда благоприятно воздействует на слизистую оболочку у пожилых людей.

Необходимость влияния на мукоцилиарный транспорт диктует целесообразность применения мукорегуляторных препаратов, разжижающих вязкий секрет, налаживающих его отток, положительно влияющих на функцию мерцательного эпителия. Весьма эффективно в этой связи применение местного комбинированного препарата "Ринофлуимуцил", обладающего прямым муколитическим действием за счет ацетилцистеина, а также, благодаря туаминогептену, мягким сосудосуживающим эффектом. Кроме того, наличие жидких форм флуимуцила позволяет использовать его в виде ингаляций, в том числе в виде небулайзерной терапии. Эффективное удаление вязкой слизи при ингаляционном лечении важно именно у пожилых больных при сочетании воспаления с атрофическими изменениями слизистой оболочки полости носа и глотки. К сожалению, высокая стоимость аппаратуры имеет определенные социальные ограничения ее применения.

Флуимуцил может быть введен и в полость верхнечелюстной пазухи при проведении пункции. Еще в одной форме препарата (флуимуцил – антибиотик) сочетание антибиотика широкого спектра действия – тиамфеникола и муколитика ацетилцистеина позволяет успешно бороться с бактериальным воспалением при промывании верхне-челюстной пазухи во время дренирования ее.

В последнее время все чаще в комплексном лечении больных с воспалительными риносинуситами применяют интраназальные стероиды (флутиказона фуроат, беклометазон, мометазона фуроат и т.д.), что позволяет добиться существенного уменьшения отека слизистой оболочки полости носа, способствует разблокированию естественных соустий и налаживанию аэрации околоносовых пазух. Особенно важно применение топических стероидов у больных с сопутствующими аллергическими проявлениями со стороны дыхательных путей при наличии полипозных процессов в околоносовых пазухах.

Учитывая частые жалобы пожилых больных на сухость в полости носа, глотке, образование корок, вязкого секрета, эффективно использование симптоматических средств, увлажняющих слизистую оболочку, способствующих удалению корок. В этой связи применение препаратов аква-марис, салина и т.д. может быть достаточно длительным.

Помимо этого при воспалительных заболеваниях глотки по-прежнему актуальным является применение различных местных антисептических препаратов. Формы их различны: таблетки, леденцы или пастилки для рассасывания, аэрозоли, жидкости для полоскания, орошения и ингаляций.

Данные лекарственные средства имеют мягкий антисептический, противовоспалительный, болеутоляющий эффекты. Но препараты, содержащие хлоргексидин, нельзя применять неограниченно и бесконтрольно (токсический эффект хлоргексидина – компонента данных средств) [10].

Определенную пользу в лечении воспалительных заболеваний глотки может оказать препарат "Имудон" [11]. Он представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты 10 бактерий, а также двух возбудителей грибковых инфекций (Candida albicans и Fusiformis fusiformis), чаще всего вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотке. Имудон активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает содержание лизоцима и секреторного IgA в слюне. При необходимости препарат хорошо сочетается с местными или системными антибиотиками.

Ряд лекарств имеет определенное раздражающее действие. Их применение у пожилых людей может вызвать усиление боли в горле, першение, дискомфорт, сухость. Хотя они и обладают выраженным противовоспалительным действием, больным данной возрастной группы назначают с определенными комментариями. Это в первую очередь препараты, содержащие производные йода (йодинол, йокс, вокадин, повидон-йод), прополис (пропосол), сульфаниламиды (бикарминт, ингалипт). Но использование традиционного средства для смазывания слизистой оболочки глотки 0,25% раствора йода в глицерине (раствор Люголя) у больных старшего возраста переносится адекватно.

Смягчающее действие на слизистую оболочку глотки оказывает полоскание 2 раза в день смесью равных частей глицерина, ментоловой воды и 70% спирта. Одну десертную ложку смеси растворяют в 0,5 стакана теплой кипяченой воды.

Эффективны, безвредны и хорошо переносятся лицами пожилого и старческого возраста препараты, содержащие растительные антисептики и эфирные масла, но их назначение противопоказано у пациентов, страдающих аллергией к пыльце растений.

Однако лечение больных старшего возраста, страдающих заболеваниями глотки, требует от доктора немалого терпения, участия, такта, убеждения пациента в том, что у него нет тяжелого заболевания, а имеются возрастные изменения слизистой оболочки глотки, которые требуют консервативного лечения.

Заключение
Возрастные изменения со стороны верхних дыхательных путей у лиц пожилого возраста, способствующие развитию воспалительных заболеваний данных областей, в процессе биологического старения имеют важное значение для организма в целом и дыхательного тракта в частности. Оптимальное и безопасное регулирование процессов воспаления возможно наряду с системной терапией при использовании топических средств. Свойства данных препаратов обеспечивают влияние на различные патогенетические звенья воспаления, что позволяет при проведении лечения учесть возрастные особенности пожилых людей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Емельянова Е.А. Организация медицинской помощи лицам пожилого и старческого возраста. Здравоохранение. 1999; 5: 36–8.
2. Руководство по геронтологии и гериатрии. Том 4/Под ред. В.Н.Ярыгина, А.С.Мелентьева, М., 2003.
3. Шабалин В.В. Диагностика нарушений мукоцилиарного транспорта при хронических воспалительных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Геронтология и гериатрия. 2001; 1: 120–6.
4. Сергеев С.В., Зенгер В.Г. Некоторые особенности лечения хронического фронтита у лиц пожилого возраста и старческого возраста. Геронтология и гериатрия. 2001; 1: 280–3.
5. Донцов В.И. Иммунитет и старение: лимфоциты в регуляции потенциала тканевого роста. Геронтология и гериатрия. 2001; 1: 12–4.
6. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония у лиц старших возрастных групп. Лечащий врач. 2003; 8: 16–22.
7. Борисова А.М. Фармакотерапия у лиц пожилого возраста. Геронтология и гериатрия. 2001; 1: 33–36.
8. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии. Consilium medicum. 2001; 3 (8): 352–8.
9. Лучихин Л.А. Рациональные подходы к лечению и профилактике респираторных инфекций. Consilium medicum. Болезни дыхательной системы, приложение: 9–11.
10. Крюков А.И., Туровский А.Б. Симптоматическая терапия при некоторых заболеваниях ЛОР-органов. Consilium medicum. 2001; 3 (8): 378–84.
11. Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита. Рус. мед. журн. 2001; 9 (16–17): 694–703.

Комментарии