Эффективное лечение и улучшение качества жизни у пациентов с псориазом волосистой части головы при местном применении кальципотриола/бетаметазона (гель Ксамиол): результаты исследования с участием 721 пациента

Опубликовано в журнале:
«Русский медицинский журнал», 2012, № 22, с. 1158-1164

У. Мровиц¹, О. Макелейдт², К. Эйке^3
1 Центр исследования псориаза, Отделение дерматологии, венерологии и аллергологии, Медицинский центр университета Шлесвига–Холстейна, Кампус Киль, Германия
² ЛЕО Фарма ГмбХ, Нью–Айзенбург, Германия
³ Эйке–Консалтинг, Бад Вильбель, Германия

Введение

Псориаз является одним из самых распространенных заболеваний кожи в Германии, его частота составляет около 2%. У более чем 80% пациентов (около 1,5 млн случаев в Германии) признаки поражения также обнаруживаются на волосистой части головы при манифестации заболевания или в ходе его течения [1].

Видимые проявления болезни в области головы представляют собой серьезную проблему [2], связанную для многих пациентов с заниженной самооценкой и социальной изоляцией. Около ¾ всех пациентов жалуются на зуд, который доставляет многим из них выраженный дискомфорт. Качество жизни у больных с псориазом при поражении волосистой части головы значительно снижается.

Вследствие психической травмы пациенты часто возлагают большие надежды на терапию, ожидая быстрого и долговременного улучшения, наряду с хорошей переносимостью и удобством применения [3]. При лечении методами, доступными на сегодняшний день, надежды на результаты в отношении эффективности, переносимости, легкости использования и косметической приемлемости зачастую не оправдываются, что ограничивает готовность пациентов соблюдать режим лечения [4].

Несмотря на тяжелое бремя заболевания у пациентов, показатели эффективности лекарственных препаратов в большинстве клинических исследований оцениваются исключительно по клинической степени тяжести заболевания (например, по площади пораженной поверхности тела (ППТ) или по показателю площади и тяжести псориаза (PASI)), но не на основании признаков улучшения качества жизни.

Кортикостероиды для местного применения и каль-ципотриол считаются терапией выбора для лечения псориаза волосистой части головы. Фиксированная комбинация кальципотриола (50 мкг/г) и бетаметазона (0,5 мг/г) в препарате гель Ксамиол^® была одобрена для лечения псориаза волосистой части головы. Применение данной комбинации 1 р./сут. при псориазе волосистой части головы в клинических исследованиях намного превосходило отдельные компоненты – кальципотриол и бетаметазон, по скорости развития эффекта и эффективности [6–9].

В исследовании продолжительностью 12 мес. было установлено, что комбинация бетаметазон/кальципотриол лучше переносится по сравнению с монотерапией кальципотриолом.

Частота побочных эффектов при применении геля Ксамиол^® была на 42% ниже, чем при лечении кальципотриолом, а возможные побочные эффекты, ассоциированные с кортикостероидами, наблюдались не чаще, чем при применении кальципотриола [7]. Благодаря лучшей эффективности и переносимости лечение препаратом Ксамиол^® пациенты прерывали значительно реже, чем в группе сравнения [7].

Целью данного проспективного неинтервенционного исследования было определение, являются ли результаты контролируемых клинических исследований в отобранной группе пациентов воспроизводимыми при рутинном применении геля Ксамиол^® во врачебной практике. Поскольку лишь немногие исследования, проведенные до настоящего времени, учитывали качество жизни при лечении псориаза волосистой части головы, связанное с данным заболеванием качество жизни фиксировалось дополнительно с использованием индекса качества жизни при заболеваниях волосистой части головы ( – SLQI), который представляет собой модифицированный индекс качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI).

Методы

Дизайн исследования

Проспективное открытое неинтервенционное когортное исследование (постмаркетинговое наблюдательное исследование) на базе 333 дерматологических кабинетов с участием 1000 пациентов.

После соответствующего информирования со стороны лечащего врача от пациентов были получены письменные согласия на участие в данном исследовании.

Критерии включения и исключения
Были включены женщины и мужчины в возрасте старше 18 лет, которые подходили для лечения гелем Ксамиол^®. Из исследования исключались: пациенты, получающие системную терапию по поводу псориаза, а также пациенты с наличием одного или более противопоказаний к применению геля Ксамиол^® в соответствии с инструкцией по применению (статус на 2008 г.).

Ход исследования
Врач проводил обследование пациентов во время двух визитов. Первый визит был в начале исследования, второй – через 4 нед. Исходные данные, а также последующие контрольные наблюдения течения псориаза волосистой части головы регистрировались с использованием оценки тяжести заболевания врачом по 6–балльной шкале (physician’s global assessment, PGA,) где 0 – отсутствие поражений, 1 – практическое отсутствие поражений, 2 – легкая степень поражений, 3 – умеренная степень поражений, 4 – тяжелые поражения и 5 – очень тяжелые поражения. Во время второго посещения осуществлялась оценка врачом эффективности и переносимости по 4–балльной шкале. Во время первого и второго визитов проводился учет сопутствующего лечения псориаза.

Кроме документации врача были собраны сведения от пациентов посредством заполнения опросника при первом посещении, через 1, 2 нед. и при втором посещении. Во всех временных точках производилась личная оценка зуда, сухости кожи и шелушения по 4–балльной шкале (от 0 – совсем нет до 3 – сильно выраженные). Во время второго визита пациенты оценивали степень улучшения, а также эффективность, переносимость, органолептические свойства, простоту применения и потребление геля Ксамиол^® по 5–балльной шкале.

Качество жизни оценивалось с использованием опросника, модифицированного для оценки заболеваний волосистой части головы на основе индекса качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI) [10].

Данный индекс качества жизни при заболеваниях волосистой части головы ( – SLQI, рис. 1) заполнялся пациентами на первом и втором визитах. Суммарное количество баллов по SLQI может достигать максимум 30. Уровень улучшения качества жизни можно определить по следующей классификации: 0–1 – отсутствие улучшения, 2–5 – небольшое улучшение, 6–10 – умеренное улучшение, 11–20 – выраженное улучшение, 21–30 – очень выраженное улучшение.

Рис. 1. Опросник (для оценки псориаза волосистой части головы; SLQI) для оценки связанного со здоровьем качества жизни у пациентов с псориазом волосистой части головы

Обработка данных и статистический анализ

При обработке данных ориентировались на «Руководство и рекомендации по надлежащей эпидемиологической практике» (Good epidemiological Practice – GEP) [11]. С целью обеспечения качества данных проводились проверка достоверности и валидация. При наличии возможности несоответствующие и/или недостоверные данные были скорректированы. В случаях, когда коррекция была невозможна, врачу подавался запрос с целью получения разъяснения или дополнения.

Описательная статистическая оценка проводилась с использованием программы SASTM версии 9.3.2. Изменения исходных значений анализировались с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.

Результаты

Ход исследования и характеристики пациентов
Активная фаза исследования проходила в период с января (включение первого пациента) по май 2010 г. (на момент последнего дня терапии последнего пациента). Для статистического анализа были отобраны данные по 721 пациенту, которые соответствовали критериям включения и исключения, из 259 задействованных центров. В статистический анализ был включен один пациент, не достигший 18–летнего возраста.

Число доступных для оценки опросников пациентов при первом визите составило 704 (97,6%), на 1–й нед. – 649 (90,0%), на 2–й нед. – 694 (96,3%) и при втором визите – 631 (87,5%).

На момент начала лечения у 88% пациентов наблюдался псориаз волосистой части головы умеренной, тяжелой или очень тяжелой степени в соответствии с PGA (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика пациентов

У 411 пациентов были данные о 569 случаях предшествующей терапии псориаза волосистой части головы, из которых в 78 случаях лечение продолжали применять на момент начала исследования (сопутствующая терапия, табл. 1). В целом у 273 пациентов было задокументировано 378 случаев предшествующего лечения псориаза на других участках кожи. На момент начала исследования в 189 данных случаях лечение продолжали применять (сопутствующая терапия, табл. 1).

Врачи рекомендовали применять гель Ксамиол^® 1 р./сут. 697 пациентам (96,8% всех задокументированных случаев). Среди них было 8 пациентов, которым врачи рекомендовали уменьшить частоту применения после появления признаков улучшения. В других 23 (3,2%) случаях было рекомендовано менее частое, чем один раз в сутки, применение. Ни один из пациентов ранее не получал лечение гелем Ксамиол^®.

Средняя длительность лечения гелем Ксамиол^® до конца исследования составила 4,36±1,62 нед. В 103 (14,3%) случаях лечение данным препаратом было прервано до запланированного завершения исследования. Наиболее распространенной причиной преждевременного завершения лечения было достижение терапевтической цели (63 пациента, 8,7% от всех пациентов), после чего следовали неявка на второй визит или неэффективность препарата (по 13 пациентов, или 1,8%, для каждого). В 10 (1,4%) случаях причинами завершения лечения были ограничения при применении препарата (например, неприемлемо с косметической точки зрения) и непереносимость – в 4 (0,6%) случаях. У оставшихся пациентов терапия гелем Ксамиол^® была завершена согласно плану (n=104) или продолжена после окончания исследования (n=513).

Оценка врачом – эффективность и переносимость
Оценка степени тяжести псориаза волосистой части головы проводилась у 705 пациентов с использованием PGA на первом и втором визитах. Среди этих пациентов у 619 (87,8%) человек во время первого визита отмечены поражения волосистой части головы умеренной, тяжелой или очень тяжелой степени. На момент второго визита число пациентов с поражениями умеренной или тяжелой степени снизилось до 110 (15,6%), что составляло 82% пациентов. В конце данного исследования не было пациентов с очень тяжелыми поражениями (рис. 2). Доля пациентов, у которых не было или почти не было поражений, увеличилась с 1,7 до 53,7%.

Рис. 2. Степень тяжести псориаза, установленная по общей оценке состояния врачом (PGA) при первом и втором посещениях (n=705)

По данным PGA, средняя степень тяжести псориаза снизилась с 4,26±0,78 при первом визите до 2,49±1,00, что составляет разницу 1,78±1,15 (pПо сравнению с предшествующей терапией псориаза волосистой части головы врачи оценили эффективность геля Ксамиол^® как значительно лучшую или лучшую у 89,5% пациентов, получавших лечение. Скорость развития эффекта геля Ксамиол^® была оценена как явно более быстрая или более быстрая по сравнению с предыдущим лечением (рис. 3). Врачи оценили общую эффективность как очень хорошую или хорошую в 91% случаев.

Рис. 3. Оценка успешности лечения и скорости развития эффекта геля Ксамиол^® врачом (411 пациентов, получавших предшествующее лечение)

Переносимость была оценена как очень хорошая или хорошая у 98% пациентов (рис. 4). У 3 пациентов развились всего 4 побочных эффекта, причинно–следственную связь которых с лечением препаратом Ксамиол^® врач не мог исключить.

Рис. 4. Эффективность и переносимость геля Ксамиол^® по оценкам врачей на втором визите (n=707)

Оценки пациентами

Качество жизни. В начале и в конце исследования у пациентов было зарегистрировано качество жизни с использованием SLQI. Средний балл по SLQI в начале исследования составил 10,57±6,01, а в конце исследования – 3,22±3,89.

Среднее снижение на 7,35±5,72 балла означает заметное улучшение качества жизни пациентов на 69,5% (pВ начале исследования у 70,1% участников показатель SLQI находился в пределах от 6 до 20 баллов, что соответствует ухудшению качества жизни от умеренного до очень тяжелого. Доля таких пациентов уменьшилась до 18,7% (табл. 2).

Таблица 2. Изменения качества жизни, связанные с состоянием здоровья, во время лечения

Эффективность в отношении зуда, шелушения и сухости кожи. В начале исследования 71,2% пациентов отмечали выраженный или достаточно выраженный зуд волосистой части головы (рис. 5). Уже через 1 нед. после начала лечения доля пациентов с очень выраженным или достаточно выраженным зудом снизилась до 28,8%, что означает улучшение в 59,5% случаев. Через 2 нед. и в конце исследования пациентов с выраженным или достаточно выраженным зудом было на 87,4 и 91,4% меньше соответственно. Аналогично число пациентов с выраженной или очень выраженной сухостью и шелушением до окончания исследования снизилось с наилучшим соотношением улучшения для каждого из случаев через 1 нед. после начала лечения (см. рис. 5).

После 4–недельного курса лечения 116 (17,8%) пациентов сообщили об исчезновении псориатических очагов с волосистой части головы, 351 (51,69%) оценили свое состояние как заметно улучшившееся и 180 (26,51%) пациентов – как улучшившееся. 30 (4,42%) пациентов не заметили никаких изменений и 2 (0,29%) больных отметили ухудшение (рис. 6). Более половины (52,7%) из 662 пациентов сообщили об ощутимом улучшении псориаза волосистой части головы в течение 7 сут.

174 пациента (44,9% из 388 пациентов, сообщивших о предшествующих курсах лечения) оценили эффективность геля Ксамиол^® как значительно лучшую, а 167 (43,0%) человек – как лучшую по сравнению с предшествующей терапией.

40 (10,3%) пациентов не отметили отличий, 7 (1,8%) человек оценили эффективность геля Ксамиол^® как меньшую по сравнению с предшествующей терапией.

Переносимость. 682 пациента среди доступных для оценки оценили переносимость геля Ксамиол^® в основном как очень хорошую (62,8%) или хорошую (35,2%). 9 (1,3%) пациентов отметили переносимость как умеренную, 5 (0,7%) человек сочли ее плохой.

Среди причин плохой переносимости, перечисленных пациентами, были зуд (2×), сильное жжение (1×), плохая смываемость (1×) и инфекция. Среди 387 пациентов, получавших предшествующее лечение, 55,0% оценили переносимость геля Ксамиол^® как лучшую, 43,4% – как равноценную и 1,6% – как худшую по сравнению с предшествующими препаратами.

Потребление исследуемого препарата. 589 пациентов вели учет потребления геля Ксамиол^®. Из них 534 (89,3%) пациента за период исследования использовали максимум один флакон объемом 60 г. 53 (8,86%) пациента открыли второй флакон, а остальные 11 (1,9%) больных использовали больше 2–х флаконов.

Простота/удобство применения. Большинство пациентов оценили обращение как простое или очень простое.

90,4% пациентов расценили нанесение как очень простое, а смывание было оценено как очень легкое или легкое – 78% пользователей (рис. 7).

68,8% пациентов из 388 расценили простоту/удобство применения геля Ксамиол^® по сравнению с предшествующей терапией как значительно лучшую (26,8%) или лучшую (42,0%), 24,5% не отметили разницы, а лишь 6,7% расценили применение как менее удобное.

Большинство пациентов (91,5%) наносили гель Ксамиол^® вечером. 23% больных наносили шампунь на сухие волосы с целью смывания геля, а 76% – на влажные волосы.

Обсуждение

При лечении псориаза проявления заболевания на волосистой части головы представляют собой особую проблему. Волосистая часть головы очень часто является единственным местом проявления псориаза. По этой причине в большинстве случаев применяется местная терапия [1,12].

Эффективность местных лекарственных препаратов является ограниченной в связи с рядом проблем при использовании их пациентами. Соблюдение режима лечения ухудшается пропорционально количеству наносимого препарата и размеру участка, подлежащего лечению [13]. Время, затрачиваемое пациентами с псориазом, приводит к существенному ухудшению качества их жизни по критериям DLQI [14]. Следовательно, простота обращения с местными препаратами играет основную роль в достижении результатов лечения и повышении удовлетворенности пациентов.

В представленном исследовании помимо зафиксированной эффективности и переносимости впервые приводится индекс качества жизни, который получен на основе DLQI [10], с модификацией для заболеваний волосистой части головы (SLQI).

В начале исследования у 70% участников SLQI был в пределах 6–20 баллов. Качество жизни в этой группе, по аналогии с интерпретацией DLQI, можно рассматривать как умеренно или очень сильно ухудшенное. Доля пациентов с умеренным, сильным или очень сильным ухудшением качества жизни после терапии длительностью 4 нед. снижалась на 18,7–70% (табл. 2). Результаты данного исследования подтверждают данные более раннего исследования с использованием общих показателей для оценки качества жизни, таких как опросник SF–36 (краткая форма SF–36) и Skindex 16, включающего 8–недельную терапию гелем Ксамиол^® по сравнению с раствором кальципотриола у пациентов с псориазом волосистой части головы. По показателю Skindex 16 уже после 2 нед. лечения гелем Ксамиол^® можно было наблюдать снижение субъективного бремени заболевания по всем показателям качества жизни на 50%.

Значительное улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья, коррелирует с эффективностью терапии. После 4 нед. лечения гелем Ксамиол^® 68,8% пользователей сообщили об исчезновении проявлений псориаза волосистой части головы или о значительном улучшении состояния. Таким образом, данное исследование подтверждает ответ на терапию гелем Ксамиол^® на уровне 68,8% [6] и 69,6% [8], о котором сообщалось в литературе по результатам рандомизированных клинических испытаний, в которых ответ был зарегистрирован через 8 нед. лечения.

В соответствии с оценками врачей, полученными с использованием PGA, тяжесть псориаза волосистой части головы снижалась (категории «без поражений» или «практически без поражений») примерно после 4 нед. лечения гелем Ксамиол^® у 52% пролеченных пациентов. Данный уровень успешности лечения сравним с результатами другого плацебо–контролируемого исследования с участием пациентов с псориазом волосистой части головы, в котором успех лечения гелем Ксамиол^® был достигнут у 54,9% пациентов после 4 нед. лечения [8].

В настоящем исследовании характеристики пациентов по показателям возраста (51,8 года) и степени тяжести заболевания (88% пациентов с умеренными, тяжелыми или очень тяжелыми поражениями) соответствуют исходным значениям фазы III вышеупомянутого исследования, в которой средний возраст пациентов составлял 48,5 лет, а умеренные, тяжелые или очень тяжелые поражения наблюдались у 90,1% пациентов [8]. Об успешности терапии, сравнимой с успешностью в нашем исследовании при применении комбинации бетаметазон + кальципотриол для местного применения, также сообщалось в дальнейших рандомизированных исследованиях [5,7,9,16], в которых принимали участие пациенты с подобной степенью тяжести псориаза волосистой части головы.

В настоящем исследовании большинство пациентов получали предшествующее лечение препаратами для местного применения (569 курсов лечения волосистой части головы у 86% участников, которые были окончены до начала данного исследования, а также 273 курса лечения других участков кожи). Данные результаты свидетельствуют о том, что у большинства пациентов необходимость терапии псориаза волосистой части головы была обусловлена тяжестью заболевания. Следовательно, ожидания при применении нового типа лечения у пациентов, получавших терапию, были велики, и многие из них могли бы прервать лечение в случае неадекватного ответа.

Тем не менее, число случаев преждевременного прерывания лечения было очень низким (3,8%) после 4 нед. лечения. В 10,8% случаев предшествующее лечение псориаза волосистой части головы (36 пациентов, что эквивалентно 5%, получали лечение кортикостероидами) продолжалось одновременно с гелем Ксамиол^®. Однако мы не обнаружили значимого влияния этого фактора на результаты исследования.

Такие симптомы, как зуд и ощущение жжения, являются особенно частыми при псориазе волосистой части головы [1]. В недавнем исследовании 60% из опрошенных пациентов сообщили, что зуд в области волосистой части головы значительно или очень заметно уменьшился уже через 1 нед. после начала применения геля Ксамиол^®, а через 2 нед. этот показатель увеличился до 87%. Пациенты сообщили об аналогичном улучшении в отношении сухости кожи и шелушения уже через 1 и 2 нед. терапии, и больше половины пациентов отметили ощутимое улучшение состояния волосистой части головы в течение 7 сут. По скорости развития эффекта геля Ксамиол^® на сегодняшний день имеются только данные, полученные во время III фазы испытаний, в которых оценки врачами показали существенное улучшение клинических показателей (а также превосходство над соответствующими монокомпонентами или плацебо) после 2 нед. лечения [6,8,9]. Кроме того, данное исследование показывает отчетливое снижение количества жалоб после 1 нед. лечения на основании самооценок пациентов.

По сравнению с предшествующим лечением после 4 нед. терапии пациенты оценили гель Ксамиол^® как более эффективный (88%), лучше переносимый (55%) и более практичный (68%).

71% пациентов продолжили лечение гелем Ксамиол^® после 4–недельного периода наблюдения. Это согласуется с опытом, который показывает, что для достижения целей лечения в индивидуальных случаях терапию псориаза следует проводить на протяжении длительных периодов времени. Многообещающие результаты после 4 нед. использования, а также результаты дальнейшего использования [7] подтверждают вывод о том, что гель Ксамиол^® также пригоден для длительного лечения заболевания.

Помимо быстрого эффекта и хорошего профиля переносимости данное исследование также подтвердило то, что в настоящее время гель Ксамиол^® можно рассматривать как препарат выбора для лечения псориаза волосистой части головы. Простота в обращении с препаратом делает его удобным для пациентов и способствует низкой частоте прерывания терапии. Соответствующий высокий уровень клинического ответа, а также потребление в небольшом объеме (почти 90% пациентов использовали максимум один флакон (60 г) в течение 4 нед.) дает возможность рекомендовать гель Ксамиол^® при выборе терапии даже с экономической точки зрения.

ЛИТЕРАТУРА
1. Wozel G., Klein E., Mrowietz U. et al. Scalp psoriasis // J. Deutsch Dermatol. Ges. 2011. Vol. 9(1). P. 70–74.
2. Heydendael V.M., de Borgie C.A., Spuls P.I. et al. The burden of psoriasis is not determined by disease severity only // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2004. Vol. 9(2). P. 131–135.
3. Dubertret L., Mrowietz U., Ranki A. et al. EUROPSO Patient Survey Group. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey // Br. J. Dermatol. 2006. Vol.155(4). P. 729–736.
4. Papp K., Berth–Jones J., Kragballe K. et al. Scalp psoriasis: a review of current topical treatment options // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2007. Vol. 21(9). P. 1151–1160.
5. Chan C.S., Van Voorhees A.S., Lebwohl M.G. et al. Treatment of severe scalp psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60(6). P. 962–971.
6. Jemec G.B., Ganslandt C., Ortonne J.P. et al. A new scalp formulation of calcipotriene plus beta-methasone compared with its active ingredients and the vehicle in the treatment of scalp psoriasis: a randomized, double–blind, controlled trial // J. Am. Acad. Dermatol. 2008. Vol. 59(3). P. 455–463.
7. Luger T.A., Cambazard F., Larsen F.G. et al. A study of the safety and efficacy of calcipotriol and betamethasone dipropionate scalp formulation in the long–term management of scalp psoriasis // Dermatol. 2008. Vol. 217(4). P. 321–328.
8. van de Kerkhof P.C., Hoffmann V., Anstey A. et al. A new scalp formulation of calcipotriol plus be-tamethasone dipropionate compared with each of its active ingredients in the same vehicle for the treatment of scalp psoriasis: a randomized, double–blind, controlled trial // Br. J. Dermatol. 2009. Vol.160(1). P. 170–176.
9. Kragballe K., Hoffmann V., Ortonne J.P. et al. Efficacy and safety of calcipotriol plus betametha-sone dipropionate scalp formulation compared with calcipotriol scalp solution in the treatment of scalp psoriasis: a randomized controlled trial // Br. J. Dermatol. 2009. Vol. 161(1). P. 159–166.
10. Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology Life Quality Index (DLQI) – a simple practical measure for routine clinical use // Clin. Exp. Dermatol. 1994. Vol. 19(3). P. 210–216.
11. Kurth B.M., Hense H.W. Leitlinien und Empfehlungen zur Sicherung von Guter Epidemiologisc-her Praxis (GEP). Arbeitsgruppe Epidemiologische Methoden der Deutschen Arbeitsgemeinschaft fr Epidemiologie (DAE) in Zusammenarbeit mit der Deutschen Gesellschaft fr Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (GMDS), Deutschen Gesellschaft fr Sozialmedizin und Pr vention (DGSMP), Deutschen Region der Internationalen Biometrischen Gesellschaft (DR–IBS). Hoffmann, Stand April 2004. (gmds.de/publikationen/empfehlungen.php).
12. Mrowietz U., Kragballe K., Reich K. et al. Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: a European consensus // Arch. Dermatol. Res. 2011. Vol. 303(1). P. 1–10.
13. Zaghloul S.S., Goodfield M.J. Objective assessment of compliance with psoriasis treatment // Arch. Dermatol. 2004. Vol. 140(4). P. 408–414.
14. Blome C., Simianer S., Purwins S. et al. Time needed for treatment is the major predictor of quality of life in psoriasis // Dermatol. 2010. Vol. 221(2). P. 154–159.
15. Hongbo Y., Thomas C.L., Harrison M.A. et al. Translating the science of quality of life into practice: What do dermatology life quality index scores mean? // J. Invest. Dermatol. 2005. Vol. 125(4). P. 659–664.
16. Ortonne J.P., Ganslandt C., Tan J. et al. Quality of life in patients with scalp psoriasis treated with calcipotriol/betamethasone dipropionate scalp formulation: a randomized controlled trial // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2009. Vol. 23(8). P. 919–926.

Комментарии