Xefocam® Монография - Мета-анализ в клинических исследованиях боли

Фуглеруд всесторонне анализировал обезболивающую эффективность Xefocam® в трех мета-анализах (Fuglerud 1995), главным образом включающих исследования послеоперационной боли. Основной целью мета-анализа было всестороннее изучение обезболивающего эффекта Xefocam® при исследовании на модели зубной боли (третий моляр). Вторичной целью было изучение обезболивающего эффекта Xefocam® у расширенной популяции пациентов с различными типами болей и сопоставление полученных данных с результатами анализа стоматологических исследований.

Базисом для трех мета-анализов было 13 плацебо-контролированных исследований по оценке различных форм препарата Xefocam® дозами разной величины от 2 до 32 мг. В этих 13 исследованиях в основном изучались послеоперационные боли. Пять исследований оценивали после операционные боли после хирургического удаления третьего коренного зуба (обезболивающая модель). Пять исследований были проведены у пациентов с послеоперационной болью после расширенных операций (три включали операции общего характера, одно – послеродовую боль как последствие эпизиотомии и одно – операцию колена). Три финальных исследования включали пациентов с болью в пояснице (два с хронической болью в пояснице и одно – с острым ишиасом).

В мета-анализ для сравнения были включены данные, полученные на конкурентных препаратах (аспирин, ибупрофен, напроксен, петидин, диклофенак, трамадол, кеторолак и морфин).

Следующие показатели были использованы для оценки обезболивающего эффекта препарата: Полное обезболивание (TOTPAR), Разница болевой интенсивности (SPID), Пик обезболивания (PPAR) и Общая оценка (IMP). Для различных исследований была проведена коррекция различных шкал измерений, стандартизованные различия между методами были посчитаны для каждого показателя. Стабильный эффект модели был использован для оценки обезболивающего эффекта в популяции пациентов со стоматологическими операциями, в то время как показатели, характеризующие случайный эффект модели, были использованы для оценки среднего обезболивающего эффекта в двух других популяциях.

Результаты первого мета-анализа с использованием одноразовой дозы при стоматологической операции ретинированного коренного зуба представлены на ниже приведенных рисунках 9 и 10.

Рисунок 9. Мета-анализ исследований Полного обезболивание (ПО) при стоматологических операциях (пероральное лечение) (Fuglerud 1995).
Абсцисса: Лорноксикам :лорноксикам 2 мг, лорноксикам 4 мг, лорноксикам 8 мг, лорноксикам 16 мг, лорноксикам 32 мг,
Конкурентные препараты: аспирин 650 мг, кеторолак 10 мг

Рисунок 9 иллюстрирует результаты оценки показателя Полного обезболивания. Этот мета-анализ включает три исследования2, проведенных на 673 пациентах. Все исследования были плацебо-контролированные, двойные слепые с использованием одноразовых пероральных доз. Аспирин 650 мг был использован как эффективный контроль в двух исследованиях, и кеторолак 10 мг – в трех исследованиях

Для всех доз Xefocam®, превышающих 2 мг, доверительный интервал не включал нулевую величину. Полученные данные свидетельствуют о том, что дозы Xefocam® равные или превышающие 4 мг являются достоверно более эффективными при обезболивающем лечении, чем плацебо. На рисунках хорошо видна выраженная зависимость эффекта препарата от величины дозы. Эффективность аспирина 650 мг соответствует эффективности 4 мг Xefocam®, а эффективность кеторолака 10 мг аналогична эффективности Xefocam® при величине дозы между 8 и 16 мг.

Аналогичный анализ был проведен в отношении оценки показателя Разницы Интенсивности Болей (между исходным уровнем и уровнем, достигаемым после введения первой дозы по вербальной рейтинговой шкале):

Рисунок 5. Мета-анализ исследований разницы интенсивности боли (РИБ) при стоматологических операциях (пероральное лечение) (Fuglerud 1995).
Абсцисса: Лорноксикам: лорноксикам 2 мг, лорноксикам 4 мг, лорноксикам 8 мг, лорноксикам 16 мг, лорноксикам 32 мг,
Конкурентные препараты: аспирин 650 мг, кеторолак 10 мг

Результаты оценки показателя Разницы интенсивности боли стандартизованных средних эффектов при 95% доверительном интервале.

Результаты оценки показателя Разницы Интенсивности Боли на Рисунок 50. подтверждают, результаты оценки Полного Обезболивания и еще раз демонстрируют зависимость эффекта препарата от величины дозы. Все Xefocam® дозы, начиная с 4 мг и выше, были достоверно более эффективны, чем плацебо. Уровень активности сравниваемых препаратов таким же как и при исследовании Полного обезболивания.

Вторичный мета-анализ включал все исследования острой боли, в которых оценивались Интенсивность боли (PI) и Обезболивание (PAR). Анализировалось семь исследований при участии 1581пациентов. Изучались послеоперационные боли после удаления третьего моляра (четыре исследования), послеродовые боли после эпизиотомия (одно исследование), боли после операции общего характера (одно исследование) и острая боль в спине при ишиасе (одно исследование).

Рисунок 6. Мета-анализ исследований полного обезболивания при острой боли (пероральное лечение) (Fuglerud 1995).
Абсцисса: лорноксикам 2 мг, лорноксикам 4 мг, лорноксикам 8 мг, лорноксикам 16 мг, лорноксикам 32 мг, аспирин 650 мг, ибупрофен 200 мг, ибупрофен 400 мг, ибупрофен 800 мг, кеторолак 10 мг

Результаты демонстрируют величины показателя Полного обезболивания стандартизированных средних эффектов при 95% доверительном интервале.

Рисунок 7. Мета-анализ исследований разницы интенсивности боли при острой боли (Fuglerud 1995)
Абсцисса: лорноксикам 2 мг, лорноксикам 4 мг, лорноксикам 8 мг, лорноксикам 16 мг, лорноксикам 20 мг, аспирин 650 мг, ибупрофен 200 мг, кеторолак 10 мг

Результаты демонстрируют величины показателя Разницы интенсивности боли стандартизированных средних эффектов при 95% доверительном интервале.

Рисунок 6 и 12 демонстрируют графики подобные первому мета-анализу. На них также хорошо видна зависимость эффективности препарата Xefocam® от величины дозы, однако в этих исследованиях даже минимальная доза Xefocam® (2 мг) была достоверно более эффективной, чем плацебо. Аспирин и кеторолак имели эффективность подобную той, что была обнаружена в первом мета-анализе. Видно, что доза ибупрофена 200-400 мг обладала такой же эффективностью как и доза Xefocam® 8 мг.

Последний мета-анализ включал плацебо-контролируемые испытания препарата при острой боли. В анализ были включены 12 исследований с общим числом обследованных пациентов 2321. Эти исследования использовали как пероральный, так и парентеральный способы введения Xefocam®. Наряду с вышеуказанными препаратами, используемыми для сравнения с Xefocam®, в этом случае дополнительно были использованы также морфин, петидин и трамадол

Рисунок 13. Мета-анализ исследований общей оценки обезболивания при острой боли (Fuglerud 1995)
Абсцисса: Лорноксикам: лорноксикам 2 мг, лорноксикам 4 мг, лорноксикам 8 мг, лорноксикам 16 мг, лорноксикам 20 мг, лорноксикам 32 мг,
Перорально: аспирин 650 мг, ибупрофен 200 мг, ибупрофен 400 мг, ибупрофен 800 мг, напроксен 100 мг, кеторолак 10 мг,
Парентерально: морфин 10 мг, морфин 20 мг, петидин 50 мг, трамадол 50 м

Результаты демонстрируют величины показателя Общей оценки обезболивания стандартизированных средних эффектов при 95% доверительном интервале.

Мета-анализ параметра Общей оценки включал все исследования. Обнаружена выраженная зависимость эффективности от величины дозы для Xefocam®, ибупрофена и морфина. Эффективность препаратов, используемых для сравнения была такой же, как при использовании 8-16 мг доз Xefocam®.

Для всех проведенных мета-анализов эффективности Xefocam® 4-32 мг, нулевая величина не входила в 95% доверительный интервал в отношении показателей Полного обезболивания, Разницы интенсивности боли, Пика обезболивания и Общей оценки. Этот факт свидетельствует о том, во всех трех обследованных популяциях, все используемые в исследовании дозы Xefocam® обладали лучшим обезболивающим эффектом, чем плацебо. Данные, включающие, 95% доверительный интервал для стандартизации различий обусловленных разными методами ,демонстрируют выраженную зависимость между эффективностью и величиной дозы препарата Xefocam®. Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что относительно малые дозы Xefocam® обладают эффективностью сравнимой с высокими дозами кеторолака и ибупрофена и средними дозами морфия, и имеют большую силу воздействия, чем аспирин напроксен и низкие дозы ибупрофена, аспирина, напроксина и ибупрофена (Fuglerud 1995).

Далее: Xefocam® при купировании боли в стоматологии

Комментарии