Эффективность кордафлекса-ретард у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями
СтатьиОпубликовано в журнале:
"Российский кардиологический журнал"
»» N 3 2001
Клиника и фармация Кательницкая Л.И., Тренева Г.О., Лужецкая И.В., Махова Л.А., Кечеджиева С.Г., Елизаров А.Н., Елизаров Н.А.
Кафедра внутренних болезней N4 ФПК Ростовского государственного медицинского университета
Резюме
Изучена эффективность и безопасность применения антагониста кальция продленного действия нифедипина-ретард у 30 больных артериальной гипертонией I-II степени. Исследование включало общее клиническое обследование, суточное мониторирование АД и ЧСС, оценку влияния на липидный и углеводный обмен, уровень гликозилированного гемоглобина. Нифедипин-ретард назначался в зависимости от исходного уровня АД в суточной дозе 40 мг в течение 24 недель. Показано не только гипотензивное действие со стабилизацией уровня АД, но и снижение величины и скорости утреннего подъема САД, а также увеличение степени ночного снижения САД и ДАД на фоне благоприятного, влияния на типы суточных кривых. Данная динамика АД происходила на фоне благоприятного влияния на показатели липидного и углеводного обмена.
Ключевые слова: антагонисты кальция, кордафлекс-ретард, суточное мониторирование АД, липидный, углеводный обмен, apтepиaльнaя гипертония
Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из наиболее распространенных заболеваний в России, а смертность от ее осложнений неуклонно росла за последние 20 лет [7, 8]. Характерными особенностями эпидемиологии АГ в российской популяции являются плохая осведомленность больных, особенно мужчин, о наличии у них заболевания, нерациональное назначение медикаментозной и немедикаментозной терапии и ее катастрофически низкая эффективность [12, 13]. В последние годы произошли существенные изменения в подходах к лечению больных АГ, в основу которых легли результаты крупных многоцентровых исследований [21]. По данным исследования НОТ, при уровне АД ниже 139/83 мм рт. ст. наблюдается оптимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений [20]. В настоящее время с позиций медицины, основанной на доказательствах, в лечении АГ отдается предпочтение препаратам длительного действия с достижением 24-часового эффекта, обеспечивающего более интенсивную защиту органов-мишеней и приверженность больного к лечению с минимизацией нежелательных проявлений [15, 21]. Важным изменением в общей концепции лечения АГ стало введение понятия о стратификации больных по степени риска [21]. Известно, что АГ нередко сочетается с целым рядом других факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и во многих случаях может быть проявлением метаболического синдрома (синдрома X), включающего в себя гиперинсулинемию с резистентностью периферических тканей к действию инсулина, ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе вплоть до сахарного диабета II типа, иногда микроальбуминурию, гиперурикемию [11, 25]. У таких больных АГ протекает более тяжело, с быстрым развитием атеросклероза мозговых и коронарных сосудов, нефро- и ретинопатией. При лечении АГ у больных с метаболическими нарушениями необходимо учитывать влияние лекарственных средств на обменные нарушения [3, 6, 20]. Правильный выбор тактики лечения больных АГ с метаболическими нарушениями позволяет сохранить трудоспособность, значительно продлить жизнь пациента и улучшить ее качество [1, 2, 5, 20].
Целью настоящего исследования была оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных АГ антагонистом кальция дигидропиридинового ряда нифедипином продленного действия (препарат Кордафлекс-ретард, фармацевтический завод "Эгис" АО, Венгрия).
Материалы и методы
В 24-недельное (6-месячное) исследование эффективности и безопасности Кордафлекса-ретард были включены 30 пациентов (8 женщин постменопаузального периода и 22 мужчины), страдающих АГ I-II степени (по классификации ВОЗ, 1999) [21]. Средний возраст пациентов составил 48,56+/-11,08 лет, продолжительность заболевания АГ была 10,15+/-4,56 года. Средний исходный уровень систолического АД (САД) составил 162,2+/-18,4 мм рт. ст., ДАД - 105,2+/-6,18 мм рт. ст. В исследование нe включали больных с симптоматической АГ, клапанными пороками сердца, аутоиммунными и эндокринными заболеваниями (кроме инсулиннезависимого сахарного диабета II типа в стадии компенсации), бронхиальной астмой, тяжелыми нарушениями ритма и проводимости, недостаточностью кровообращения III-IV класса (NYHA), нестабильной стенокардией или стабильной стенокардией III-IV функционального класса, а также инфарктом миокарда, перенесенным менее чем за 3 месяца до начала исследования.
У большинства больных выявлялись те или иные факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений: уже имеющиеся ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа, нарушенная толерантность к глюкозе, ожирение, гипертриглицеридемия. У 50% больных АГ отмечено сочетание 2-х и более факторов риска. Так, у 10 больных (33,3%) имело место сочетание АГ с ИБС, стенокардией напряжения ФК I-II , у 17 (56,7%) - зарегистрировано наличие сердечно-сосудистых заболеваний у ближайших родственников в анамнезе. В 90% случаев АГ сочеталась с нарушением толерантности к глюкозе (27 больных), в 7% - с сахарным диабетом II типа (2 больных). У 15 больных АГ (50%) отмечена избыточная масса тела, в том числе у 6 (20%) - ожирение I степени и у 3 (10%) - ожирение II степени. Среди больных АГ 27 человек (90%) были курильщиками, у 15 (50%) имела место гиперурикемия, у 17 (56,67%) - гиперфибриногенемия. Дислипопротеинемия IIа и IIб типа была выявлена у 25 больных (83,3%), а гипертриглицеридемия - у 23 (76,7%). Наличие метаболического синдрома устанавливалось по сочетанию инсулинорезистентности (определялалсь на основании соотношения глюкоза/инсулин натощак и после пероральной нагрузки глюкозой <6,0), АГ, избыточной массы тела, показателя ОТ/ОБ>0,85, гипертриглицеридемии (ТГ>2,2 ммоль/л), снижения уровня ЛПВП ниже 0,90 ммоль/л.
Больным, получавшим ранее гипотензивную терапию, за 3 недели до включения в исследование ("отмывочный период") отменяли все антигипергензивные препараты. Пациенты продолжали получать другие медикаментозные средства, необходимые для лечения сопутствующих заболеваний. Всем больным, включенным в исследование, назначали нифедипин в виде лекарственной формы с пролонгированным контролируемым высвобождением активного вещества (Кордафлекс-ретард) в индивидуально подобранных дозах 20-40 мг в сутки при двукратном приеме (средняя эффективная доза составила 39,9+/-12,6 мг/сут). Критериями эффективности определены:
1. Динамика ДАД
- полный эффект - уровень ДАД при измерении традиционным методом в покое 90 мм рт. ст. и ниже;
- частичный эффект - снижение ДАД более чем на 10% от исходного (при ДАД выше 90 мм рт. ст.)
- недостаточный эффект - ДАД не достигло уровня 90 мм рт. ст. и снизилось менее, чем на 10% от исходных значений
Исследование включало суточное мониторирование АД (СМАД) аппаратом АВРМ-02/М (фирма "Meditech", Венгрия) в течение 24 часов с интервалом измерения 15 минут в дневное и 20 минут - в ночное время. Определяли показатели САД и ДАД за дневное, ночное время и сутки в целом, стандартное отклонение, индекс вариабельности, индекс площади, величину и скорость утреннего подъема АД, степень ночного снижения АД. В зависимости от исходного суточного профиля АД выделяли типы кривых суточного ритма АД: больные с нормальным суточным ритмом и адекватным снижением АД в ночное время ("dippers") - 9 человек (суточный индекс, СИ=10-20%), с отсутствием или недостаточным снижением АД в ночное время ("non-dippers") - 13 больных (СИ<10%). Выделены больные с "ночной гипертонией", у которых не было ночного снижения АД, а его уровень превышал дневные показатели ("night-peakers") - 5 человек (СИ<10%) и больные с чрезмерным ночным снижением АД ("over-dippers") - 3 больных (СИ>20%). Результаты мониторирования считали достоверными, если при автоматической обработке из анализа было исключено не более 20% измерений [14].
Индекс массы тела Кетле рассчитывали по формуле: вес (кг)/рост (м2). Индекс массы тела в начале программы лечения составлял 28,20+/-0,73 кг/м2. Определяли соотношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ): ОТ/ОБ. Отношение ОТ/ОБ в момент включения в исследование было равно 0,92+/-0,01.
Содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеридов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли в сыворотке крови с помощью ферментных наборов фирмы "Randox" на автоанализаторе "Centrifichem-600". ХС ЛПНП вычисляли по формуле Friedwald et аl.: ХС ЛПНП (мг/дл) = ХС - (ТГ/5 + ХС ЛПВП). Содержание глюкозы в капиллярной крови определяли глюкозооксидазным методом на глюкометре "Эксан-Г" натощак и через 120 минут после приема 75 г глюкозы. Содержание иммунорeактивного инсулина в плазме крови определяли натощак и через 120 минут после приема 75 г глюкозы с использованием стандартных наборов "Рио-Инс-ПГ-125". Уровень гликозилированного гемоглобина (Нb А1c) определяли методом колоночной хроматографии с использованием набора "Bio-Rad".
Все исследования проводились до начала лечения, через 4-8 недель (при достижении стабильного гипотензивного эффекта), через 16 и 24 недели после начала приема Кордафлекса-рeтард.
Результаты исследования и их обсуждение
Через 8 недель терапии Кордафлексом-ретард (табл. 1) отмечено достоверное снижение САД и ДАД в течение дневного времени и суток в целом. В ночное время отмечено снижение этих показателей при отсутствии статистически значимых различий. Через 16 недель от начала лечения Кордафлексом-ретард во все анализируемые периоды суток зарегистрировано достоверное снижение АД. Через 6 месяцев монотерапии Кордафлексом-ретард показана возможность контроля АД во все периоды наблюдения в пределах стойко-нормальных значений, при этом полный или частичный эффект терапии был достигнут у 86% больных. На фоне лечения Кордафлексом-ретард не только не наблюдалось так называемого феномена "ускользания" гипотензивного эффекта, но, напротив, было отмечено его усиление. Одновременно наблюдалась нормализация ЧСС с уменьшением индекса вариабельности.
Постепенное титрование доз Кордафлекса-ретард в течение 2-4 недель привело к снижению САД при случайных измерениях традиционным методом со 162,2+/-18,4 мм рт. ст. до 142,12+/-10,5 мм рт. ст. (р Через 6 месяцев терапии Кордафлексом-ретард отмечено снижение вариабельности АД и ЧСС при одновременном уменьшении как времени, так и площади гипертонической нагрузки. Полученные результаты очень важны, так как исследования последних лет показали, что не только абсолютные значения АД, но и количество эпизодов повышения АД в течение суток являются факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений [27, 29].
Таблица 1. Динамика показателей суточного мониторирования АД у больных АГ до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)
| Сроки и время исследования | До лечения | Через 8 недель | Через 16 недель | Через 24 недели | До лечения | Через 8 недель | Через 16 недель | Через 24 недели | До лечения | Через 8 недель | Через 16 недель | Через 24 недели |
| Показатели | Систолическое артериальное давление (САД), мм рт. ст. | Диастолическое артериальное давление (ДАД), мм рт. ст. | ЧСС уд./мин | |||||||||
| Сутки | 159,61+/-13,24 | 149,78+/-7,24* | 141,24+/-1,67*ув. | 125,18+/-1,81*ув. | 105,12+/-6,13 | 90,09+/-6,13* | 86,96+/-2,23* | 76,52+/-1,14* | 80,6+/-1,02 | 73,58+/-3,42* | 71,51+/-3,21ув. | 67,14+/-1,72ув. |
| День | 161,12+/-11,96 | 152,56+/-8,24* | 139,27+/-2,53*ув. | 125,11+/-1,81*ув. | 104,02+/-5,13 | 91,56+/-7,84* | 86,67+/-2,32*ув. | 80,24+/-1,08*ув. | 84,02+/-1,13 | 75,76+/-3,70* | 76,09+/-3,85ув. | 71,15+/-1,81*ув. |
| Ночь | 152,12+/-11,18 | 143,11+/-8,16 | 119,12+/-2,43*ув. | 100,12+/-2,13*ув. | 101,06+/-3,24 | 90,04+/-6,15 | 83,03+/-2,03 | 69,12+/-1,56*ув. | 69,81+/-1,42 | 65,88+/-2,93 | 59,16+/-2,11*ув. | 59,14+/-1,56* |
| Стандартное отклонение (СО) мм рт. ст. | ||||||||||||
| Сутки | 26,03+/-2,74 | 19,56+/-3,04* | 17,24+/-1,52* | 10,77+/-0,78*ув. | 19,59+/-1,72 | 14,02+/-2,17* | 8,48+/-0,52*ув. | 10,77+/-0,78*ув. | 14,87+/-0,54 | 10,26+/-0,34*ув. | 9,12+/-0,54*ув. | 7,95+/-1,03* |
| День | 24,12+/-1,18 | 19,36+/-4,18* | 16,05+/-2,14* | 9,03+/-0,51*ув. | 18,36+/-1,24 | 13,06+/-1,59* | 7,61+/-0,74*ув. | 9,43+/-0,41*ув. | 13,39+/-0,71 | 11,56+/-0,64 | 9,00+/-0,24* | 6,02+/-0,54*ув. |
| Ночь | 16,04+/-3,07 | 13,52+/-2,12 | 10,96+/-1,02* | 8,42+/-0,74*ув. | 16,05+/-1,02 | 13,05+/-1,24* | 6,02+/-0,74*ув. | 8,48+/-0,66*ув. | 9,59+/-0,63 | 7,13+/-0,13* | 6,06+/-0,24* | 5,13+/-0,84* |
| Сроки и время исследования | До лечения | Через 8 недель | Через 16 недель | Через 24 недели | До лечения | Через 8 недель | Через 16 недель | Через 24 недели |
| Показатели | Систолическое артериальное давление (САД), мм рт. ст. | Диастолическое артериальное давление (ДАД), мм рт. ст. | ||||||
| Индекс вариабельности АД (%) | ||||||||
| Сутки | 69,59+/-7,56 | 59,16+/-6,03* | 49,60+/-5,85*ув. | 27,42+/-3,62*ув. | 62,86+/-8,54 | 56,04+/-5,12* | 49,12+/-5,85*ув. | 20,41+/-2,84*ув. |
| День | 73,25+/-8,91 | 65,04+/-7,44 | 56,21+/-4,59*ув. | 31,56+/-7,02*ув. | 70,36+/-8,03 | 60,00+/-5,16* | 48,24+/-5,22*ув. | 21,15+/-1,56*ув. |
| Ночь | 66,19+/-7,11 | 63,74+/-5,12 | 51,24+/-6,02*ув. | 28,02+/-4,18*ув. | 53,37+/-9,11 | 50,04+/-7,12 | 45,17+/-3,86* | 19,15+/-3,18*ув. |
| Индекс площади | ||||||||
| Сутки | 306,49+/-75,17 | 264,16+/-59,12* | 155,58+/-36,84*ув. | 78,57+/-12,91*ув. | 282,08+/-39,98 | 155,24+/-36,82* | 104,82+/-7,78*ув. | 38,72+/-7,14*ув. |
| День | 266,42+/-39,43 | 214,17+/-27,13* | 141,88+/-15,21*ув. | 69,15+/-8,14*ув. | 332,19+/-75,15 | 151,88+/-36,15*ув. | 120,45+/-16,11*ув. | 39,15+/-4,18*ув. |
| Ночь | 329,38+/-68,15 | 264,12+/-53,07 | 142,71+/-14,38*ув. | 71,15+/-4,18*ув. | 261,92+/-40,97 | 164,16+/-42,68*ув. | 89,24+/-4,18*ув. | 35,18+/-5,16*ув. |
| Величина утреннего подъема САД (ВУП) мм рт.ст. | ||||||||
| 65,80+/-6,25 | 62,36+/-1,24 | 60,4+/-4,02 | 52,4+/-0,92*ув. | |||||
| Скорость утреннего подъема САД (СУП) мм рт.ст. | ||||||||
| 17,21+/-1,36 | 15,25+/-1,20 | 12,24+/-1,46*ув. | 7,6+/-1,24*ув. | |||||
| Степень ночного снижения САД (СНС) мм рт.ст. | Степень ночного снижения ДАД (СНС) мм рт ст. | |||||||
| 7,45+/-6,21 | 7,0+/-1,6 | 8,8+/-0,12*ув. | 9,82+/-0,84*ув. | 8,51+/-4,52 | 8,6+/-2,01 | 9,9+/-0,95*ув. | 12,41+/-3,22*ув. | |
Таблица 2. Типы суточных профилей АД (СПАД) при лечении Кордафлексом-ретард
| Тип СПАД | САД | ДАД | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Dippers | 9 | 26 | 12 | 28 |
| Over-dippers | 3 | 0 | 3 | 0 |
| Non-dippers | 13 | 3 | 12 | 2 |
| Night-pickers | 5 | 1 | 3 | 0 |
Величина утреннего подъема АД так же претерпевала положительную динамику. Однако достоверное ее снижение отмечено лишь через 24 недели после начала лечения. Скорость утреннего подъема АД достоверно снизилась через 16 недель от начала лечения. Отмечено также достоверное уменьшение показателей стандартного отклонения и амплитуды колебаний САД и ДАД, что говорит о нормализации вариабельности АД.
Следует отметить, что происходила не только стабилизация АД на нормальных цифрах, но отмечено и благоприятное влияние на типы суточных кривых (табл. 2). Как известно, при отсутствии или недостаточном снижении АД ночью почти в 10 раз чаще встречаются поражения органов-мишеней, связанные с перегрузкой давлением, в частности, гипертрофия миокарда левого желудочка, микропротеинурия, мозговые инсульты [19, 29]. При чрезмерном снижении АД в ночные часы чаще имеют место ишемические расстройства: ухудшение течения коронарной болезни сердца, ишемические инфаркты мозга [20]. Через 6 месяцев от начала лечения Кордафлексом-ретард не было больных с чрезмерным повышением АД в ночное время (over-dippers). Лишь у одного больного ночные цифры САД превышали дневные (night-peakers). Достоверно снизилось число лиц, без снижения АД, как систолического, так и диастоличесного, в ночное время (non-dippers). Нормальный суточный ритм и адекватное снижение в ночное время, как САД, так и ДАД (dippers) отмечен у большинства больных (87% - по САД и 93,3% - по ДАД).
Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном влиянии Кордафлекса-ретард на типы суточных кривых при их определении по степени ночного снижения ДАД и САД. Полученная положительная динамика показателей СМАД отражает снижение степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней.
Наши результаты согласуются с результатами ряда исследователей по применению антагонистов кальция [9, 16].
Известно, что почти у 50% больных АГ сочетается с резистентностью периферических тканей к действию инсулина (инсулинорезистентностью, ИР) и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) в рамках метаболического синдрома [25]. В исследованиях, проведенных J. Yip et aд показано, что у каждого пятого пациента с инсулинорезистентностью в течение 5 ближайших лет развиваются тяжелые сердечно-сосудистные и метаболические заболевания (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца и мозга, инсулиннезависимый сухарный диабет) [30]. К тому же, H.R. Blak, Y.M. Reaven в своих работах [18, 25] продемонстрировали факты, доказывающие, что снижение АД не приводит к уменьшению риска ИБС, если антигипертензивная терапия не направлена на коррекцию инсулино-резистентности. В последние годы широко обсуждается вопрос о положительном влиянии антагонистов кальция на показатели липидного спектра и углеводного метаболизма [3, 6, 17, 20]. Имеющиеся данные [5, 6, 22, 24, 28] позволяют полагать, что дигидропиридиновые антагонисты кальция (АК) продленного действия могут представлять собой препараты первого ряда при лечении АГ у больных с метаболическими расстройствами. Пролонгированные АК не оказывают неблагоприятного действия на углеводный обмен, уровень мочевой кислоты и липидов в крови [4, 10].
В нашем исследовании у 80% больных были выявлены признаки метаболического синдрома. При оценке влияния терапии Кордафлексом-ретард на показатели липидного обмена достоверной положительной динамики в содержании ОХС через 8 и 16 недель от начала лечения отмечено не было. Анализ фактического материала, представленного в таблице 3, свидетельствует о том, что достоверное (р<0,05) снижение уровня ОХС (дельтаХС = -1,04+/-0,55 ммоль/л) произошло лишь через 24 недели от начала лечения Кордафлексом-ретард. Такая же закономерность была и в отношении динамики ЛПНП. Уровень ТГ к этому периоду снизился на 24,6%, а индекс атерогенности в 1,4 раза. Одновременно уровень ЛПВП повысился на 22,9% (р<0,05).
Таблица 3. Динамика показателей липидного метаболизма у больных АГ до и после лечения Кордафлексом-ретард (М+/-m)
| Показатели | Сроки исследования | |||
| До лечения | через 8 недель | через 16 недель | через 24 недели | |
| Холестерин (ХС, ммоль/л) | 6,08+/-1,21 | 5,92+/-1,24 | 5,72+/-0,96 | 5,04+/-0,27* |
| ЛПВП (ммоль/л) | 0,83+/-0,06 | 0,90+/-0,20 | 0,96+/-0,22 | 1,02+/-0,12* |
| ЛПНП (ммоль/л) | 4,00+/-0,28 | 3,96+/-0,54 | 3,35+/-0,11 | 3,11+/-0,15* |
| ТГ (ммоль/л) | 3,74+/-0,78 | 3,46+/-0,53 | 3,16+/-0,36 | 2,82+/-0,16* |
| Индекс атерогенности (ИА) | 6,32+/-0,46 | 5,58+/-0,73 | 4,96+/-0,83 | 4,43+/-0,15* |
Таблица 4. Динамика показателей углеводного обмена у больных с АГ до и после лечения Кордафлексом - ретард (М+/-m)
| Показатели | Сроки исследования | |||
| До лечения | через 8 недель | через 16 недель | через 24 недели | |
| Глюкоза натощак, мг/дл | 99,60+/-4,81 | 92,54+/-3,79 | 89,21+/-5,32 | 82,31+/-1,92* |
| Глюкоза через 2 часа после нагрузки, мг/дл | 122,50+/-7,31 | 121,36+/-6,05 | 109,51+/-8,11 | 98,99+/-4,93* |
| Инсулин натощак, мкед/мл | 27,23+/-2,22 | 18,54+/-1,58 | 12,26+/-0,52* | 6,21+/-0,21* |
| Инсулин через 2 часа после нагрузки, мкед/мл | 76,44+/-7,45 | 60,99+/-6,37 | 40,23+/-5,74* | 29,15+/-4,83* |
| Отношение глюкозы к инсулину натощак | 4,21+/-0,33 | 6,55+/-0,84* | 7,62+/-0,53* | 13,51+/-0,45* |
| Отношение глюкозы к инсулину через 2 часа после нагрузки | 1,96+/-0,22 | 1,99+/-0,21 | 4,27+/-0,65* | 5,80+/-0,80* |
| НbA1c (%) | 10,91+/-0,12 | 8,01+/-0,23 | 7,00+/-1,33* | 5,42+/-0,51* |
В процессе лечения Кордафлексом-ретард (табл. 4) уровень глюкозы натощак оставался нормальным и средние цифры ее имели незначительное достоверное снижение (дельта - 17,29+/-2,84 мг/дл), при этом динамика была в пределах нормальных колебаний. На нагрузку 75 г глюкозы через 2 часа отмечался несколько меньший подъем глюкозы, но достоверные сдвиги отмечены лишь через 24 недели от начала лечения. Базальный уровень инсулина перед началом лечения был повышен, однако через 16 недель после начала лечения Кордафлексом-ретард он достоверно (р<0,05) снизился в 2,2 раза, а через 24 недели - в 4,38 раза. Подобная же закономерность отмечена и в отношении динамики уровня инсулина через 2 часа после нагрузки глюкозой: снижение ее в 1,9 и 2,6 раза, соответственно. Что касается соотношения глюкозы к инсулину натощак, то оно закономерно и достоверно увеличивалось и уже через 8 недель от начала лечения достигло уровня "6,0", а через 16 и 24 недели было достоверно выше этой отметки. Через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы соотношение глюкоза/инсулин при достоверном (р<0,05) увеличении в сравнении с исходом, не достигало отметки "6,0", а лишь приблизилось к ней через 24 недели от начала лечения Кордафлексом-ретард. Этот факт указывает, что при тенденции к нормализации показателей углеводного обмена при лечении Кордафлексом-ретард и через 6 месяцев не происходило восстановления нормальной чувствительности к инсулину.
У наших больных АГ обращал на себя внимание высокий уровень гликозированного гемоглобина (НbА1c) перед началом лечения, превышающий нормальные значения в 2,2 раза. Повышение малых гетерогенных форм гемоглобина, таких, как НbА1c, играет, по-видимому, очень важную роль в генезе тканевой гипоксии. Через 16 недель от начала лечения Кордафлексом-ретард уровень НbА1c достоверно снижался на 35,84% от исходного, а через 24 недели - на 50,32% (р<0,05). Данные изменения можно рассматривать как показатель улучшения кислород-транспортной функции крови, отражающий благоприятное влияние Кордафлекса-ретард на процессы тканевого дыхания, способствующие уменьшению метаболических расстройств.
Что касается безопасности применения Кордафлекса-ретард, то в нашем исследовании побочные эффекты отмечались крайне редко и ни в одном случае не потребовали отмены препарата: покраснение лица и чувство прилива было у 3-х больных (5%), головная боль - у 2-х (3,33%), пастозность лодыжек - у 1-го (1,67%) и сухой кашель - у 1-го (1,67%). Эти проявления были не столь выражены и потребовали лишь у 2-х больных уменьшения дозы.
Таким образом, 6-месячное лечение больных АГ с индивидуально подобранными дозами Кордафлекса-ретард является эффективным методом лечения, особенно у больных с метаболическими расстройствами, приводящим нe только к нормализации и стабилизации цифр как систолического, так и диастолического давления но и нормализации типов суточных профилей АД, уменьшению вариабельности АД и ЧСС, что указывает на снижение риска поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений. Длительное лечение Кордафлексом-ретард не только не оказывает отрицательного воздействия на липидный, углеводный обмен, но и способствует улучшению кислород-транспортной функции крови и уменьшению метаболических расстройств. Препарат хорошо переносится, что определяет его безопасность при длительном применении.
ВЫВОДЫ
1. Кордафлекс-ретард ("ЭГИС" АО, Венгрия) при двукратном приеме в дозе 20-40 мг в сутки эффективно снижает АД у больных АГ I-II степени, уменьшая подъем АД в утренние часы и повышенную вариабельность, способствует нормализации суточного профиля АД.
2. Наиболее благоприятное действие Кордафлекс-ретард оказывает при "ночной гипертонии"
3. Кордафлекс-ретард не оказывает отрицательного действия на углеводный и липидный метаболизм, улучшает кислород-транспортную функцию крови, редко вызывает нежелательные действия, что делает его назначение оправданным при выборе в качестве препарата первой линии у больных АГ с метаболическими расстройствами и сопутствующими заболеваниями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алмазов В.А. Длительная медикаментозная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты 5-летнего наблюдения // Тер. арх. 1992. N9. с. 94-97.
2. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертензии //Тер. арх. 1997. N8. с. 80-86.
3. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология. 1997. N8. с. 68-81.
4. 3адионченко B.C., Хруленко С.Б., Адашева Т.В, Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями // Кардиология - 2000, 40, 10, 38-41.
5. Кобалава Ж.Д. Изменения суточного профиля АД и поражений сердца у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Материалы Всероссийской научной конференции "Современные аспекты артериальных гипертензий". Санкт-Петербург: Медицина, 1995. 142-143.
6. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эсенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дис. доктора мед. наук. М. 1997. 353 с.
7. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Оганов Р.Г. и др. Значение факторов риска в распространенности ишемической болезни сердца у мужчин, проживающих в различных климато-географических зонах России, странах СНГ, Прибалтийских государствах (кооперативное исследование) // Кардиология, 1993, 35 (8), 48-52.
8. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Оганов Р.Г. и др. Эпидемиология систолической и диастолической артериальной гипертонии в связи с факторами риска и образованием среди мужского населения в некоторых городах, зонах России, странах СНГ, Прибалтийских государствах // Тер. архив. 1994, 66 (1), 54-57.
9. Леонова М.В., Демонова А.А., Малышева Е.А., Белоусов Ю.Б. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД больных с артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. 1999. N3. с.12-13.
10. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Применение амлодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиология. -2000. N40 (5). с. 29-34.
11. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни // Тер. архив. 1997. 69 (16). с. 24-31.
12. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология - 1996, 36 (3), 4-8.
13. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. N39 (2). С.4-9.
14. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. // Тер. арх. 1994. N8. с. 70-73.
15. Первый доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) // Клиническая фармакология и терапия. 2000. N9 (3). с. 1-24
16. Фахим Амир М., Павлова Т.С. Антиангинальная активность ретардных форм антагонистов кальция // Русский медицинский журнал. 1997. N5 (6). с. 4-8.
17. Хруленко С.Б., Задионченко B.C. Эффективность фелодипина у больных артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. N6. с. 28-30.
18. Blak M.R. // J. Cardiovase. Pharmacol 1990. N5, Suppl. 15. p. 26-38.
19. Fargard R., Staessen J.A., Thijs L. The ralationship between left ventricular mass and day-time: a meta-analysis ol comparative stiudes // J. Hypertens., 1995. N1. p. 823-829.
20. Hansson L., Zanchetti A. The Hypertensive Optimal Treatment Study // Blood Pressure. 1993. N2. p. 62-68.
21. Guidelines Subcommitee. 1999 World Health Organization -International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. 1999. N17 (2). p. 151-183.
22. Lavie С. et al. How antihypertensives affect lipid levels. // Intern. Med. 1991. N17. p. 42-48.
23. Omvie P., Herland O.B., Thanlow E. Et al. Evalution and quality of life assessment of amiodipin and enalapril in patients with hypertension. // J. Hum Hypertens. 1995. N113. p.1337-1343.
24. Rahn K. On behalf of the ELSA investigators. The European Lacidipin Study on Ateroscierosis (ELSA): prevalence of baseline carotid lesions and cjrelations with risk factors // J. Hypertens. - 1998. - 16 (suppl.). S.31-33.
25. Reaven.M. // Diabetes Care. 1991. N4; Suppl. 14. p. 33-41.
26. Schroeder S.A. et al. Current medical diagnosis and treatment.-East Norvalk: Appleton and Lange. 1990. p.821-830.
27. Staessen J., Fagard R., Thijs L., Amery A. Participants in Gourth international consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus view technique ol ambulatory blood pressure monitoring // Hypertension. 1995. N26 (1). p. 912-918.
28. Ursini F. Tissue protection by lacidipine: insights from redox behavia // J. Cardiovase. Pharmacol. 1997. N 30 (suppl. 2). S. 28-30.
29. Verdecchia P., Porcellati C., Shillaci G et. al. Ambulatory blood - pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. 1994. N24. p 793-801.
30. Yip J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1988. N8/83. P. 2772-2779.
Resume
We studied the effectiveness and safety of administration of the extended-release calcium antagonist Nifedipin-Retard (Cordaflex-Retard, EGIS) in 30 patients with arterial hypertension of the 1st and 2nd degree. The study included general clinical examination, 24-hour ambulatory blood pressure monitoring, assessment of the effect on the lipid and carbohydrate metabolism, and of the glycosylated hemoglobin. Cordaflex-Retard was administered depending on the initial BP, in the daily dose of 20 to 40 mg during 24 weeks. We found not only hypotensive action with the BP level stabilization, but also reduction of the magnitude and the rate of the SBP morning rise, as well as a greater degree of tile night dipping of the SBP and DBP against the background of a favorable effect on the indices of the lipid and carbohydrate metabolism.
Keywords: calcium antagonists, Nifedipin-Retard, Cordaflex-Retard, round-the-clock manitoring of the AP, lipid and carbohydrate metabolism, arterial hypertension.
Поступила 19.02.2001
