Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией
Статьи Опубликовано в журнале:«АтмосферА. Новости кардиологии» 1, 2014
Ю.А. Карпов, В.М. Горбунов, А.Д. Деев
Юрий Александрович Карпов - профессор, первый заместитель генерального директора ФГБУ "РКНПК" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.
Владимир Михайлович Горбунов - профессор, рук. лаборатории применения амбулаторных диагностических методов в профилактике хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.
Александр Дмитриевич Деев - канд. физ.-мат. наук, рук. лаборатории биостатистики ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации.
от имени участников исследования ПРОРЫВ 2
Одним из наиболее актуальных способов повышения эффективности гипотензивной терапии в настоящее время считается использование фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов. В статье подробно разбираются результаты исследования ПРОРЫВ 2, в котором изучались эффективность и безопасность ФК периндоприл/амлодипин и ее влияние на уровень артериального давления (АД) по данным клинического измерения, суточного мониторирования и самоконтроля АД в домашних условиях у больных с исходно неконтролируемой на фоне медикаментозного лечения артериальной гипертонией.
Ключевые слова: артериальная гипертония, медикаментозная терапия, фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин
Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных независимых факторов риска развития инсульта и ишемической болезни сердца (ИБС), а также сердечно-сосудистых осложнений - инфаркта миокарда (ИМ) и сердечной недостаточности [1]. Как показали проспективные длительные клинические исследования, контроль артериального давления (АД) значительно снижает риск церебральных и кардиальных событий и связанных с ними смертельных исходов [2]. В нашей стране, по данным ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения РФ, достаточно большое количество пациентов с АГ (примерно 66%) получают лекарства для снижения АД [3]. Однако, по этим же данным, лечение является эффективным лишь у 22% больных АГ [3]. Недостатки лечения обычно обусловлены неправильным выбором препаратов или их доз, использованием нерациональных комбинаций препаратов, а также проблемами, связанными с приверженностью к лечению. Назначение фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов может решить все эти вопросы, и поэтому их применение рекомендуется авторитетными экспертами для оптимизации лечения АГ. Следует отметить, что в новых рекомендациях по лечению АГ как в Европе, так и в США огромное значение придается комбинированной терапии, особенно ФК, для улучшения контроля АД [4-6].
Недавно в клинической практике для лечения больных АГ появилась ФК периндоприла аргинина и амлодипина бесилата (препарат Престанс) в нескольких дозовых диапазонах. Препарат прошел клиническую апробацию, когда Российским медицинским обществом по артериальной гипертонии (РМОАГ) была инициирована программа ПРОРЫВ - "ПРестанс в лечении некОнтролируемой аРтериальной гипертонии - реальный шанс в улучшении контроля артериального давления". В этом крупнейшем постмаркетинговом исследовании, включавшем 4115 пациентов, была подтверждена высокая антигипертензивная эффективность по данным измерения АД в кабинете врача (клиническое АД) и хорошая переносимость ФК периндоприл/амлодипин [7].
Целью нового исследования - ПРОРЫВ 2 было детальное изучение влияния ФК периндоприл/амлодипин на профиль амбулаторного АД и вариабельность АД (анализ последней будет представлен в другой публикации) по данным суточного мониторирования АД (СМАД) и самоконтроля АД (СКАД) в домашних условиях у больных с исходно неконтролируемой на фоне лекарственной терапии АГ.
Материал и методы
В исследование включались больные в возрасте 18-79 лет с эссенциальной АГ и недостаточно эффективной антигипертензивной терапией (клиническое АД>140/90 мм рт. ст. на визите отбора (В0); среднее дневное АД по данным СМАД>135/85 мм рт. ст. на визите включения (В1)). Обязательным условием было желание пациента участвовать в программе и подписанное информированное согласие.
Критериями исключения служили возраст моложе 18 лет и старше 79 лет; клиническое АД>180/110 мм рт. ст. на фоне лечения; выраженный эффект "белого халата" - усредненные значения дневного АД на визите В1 <135/85 мм рт. ст.; симптоматическая АГ; прием трех и более антигипертензивных препаратов; ИМ или нарушение мозгового кровообращения давностью менее 1 года; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса; сахарный диабет (СД) 1-го типа, декомпенсация СД 2-го типа; любые тяжелые заболевания с развитием печеночно-почечной недостаточности; любые серьезные сопутствующие заболевания, требующие регулярной медикаментозной терапии; наличие противопоказаний или отмеченной ранее непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонистов кальция.
В программе принимали участие 90 врачей из 50 городов Российской Федерации. Исследование было открытым несравнительным. Продолжительность программы составила 3 мес. За это время состоялось 6 визитов пациента к врачу: В0 - визит отбора: скрининг больных, определение критериев включения/исключения, оценка качества жизни и приверженности к терапии; установка монитора суточного АД; В1 - визит включения: анализ данных СМАД, завершение обследования, назначение ФК периндоприл/амлодипин; В2 - визит через 2 нед терапии с возможной коррекцией доз препаратов; В3 - визит через 1 мес терапии с возможной коррекцией доз препаратов; В4 - визит через 2 мес терапии с возможной коррекцией доз препаратов; В5 - визит после 3 мес терапии с проведением итогового обследования, включавшего СМАД, оценку качества жизни, переносимости лечения и приверженности к терапии.
Для измерения АД использовался валидизированный полностью автоматический осциллометрический прибор для измерения АД на плече UA-787 (AND, Япония). Клиническое АД определялось в кабинете врача в положении больного сидя, на правой руке, трижды, с интервалами в 1-5 мин между измерениями, утром через 24 ч после приема изучаемого препарата.
На визите В1 и в конце исследования всем больным проводилось СМАД [8]. Показатели фиксировались в дневной период с 7:00 до 23:00 каждые 15 мин, в ночной период - с 23:00 до 7:00 каждые 30 мин. Анализ данных СМАД проводился каждым врачом по стандартной методике, результаты заносились в регистрационную карту.
На протяжении всей программы, за исключением дней, выделенных для проведения СМАД, пациенты заполняли дневники СКАД. Проводилось по 3 измерения АД утром после пробуждения (до завтрака и перед приемом изучаемого препарата) и вечером перед ужином.
Приверженность к терапии определялась по тесту Мориски-Грина. Анкеты заполнялись пациентами самостоятельно на первом и последнем визитах.
В программу включались пациенты, соответствующие перечисленным критериям, которым врач в рутинной клинической практике решил отменить предшествующую неэффективную антигипертензивную терапию и назначить ФК периндоприл/амлодипин в соответствии с инструкцией по применению препарата в дозе, необходимой больному в зависимости от тяжести АГ и количества принимаемых препаратов.
На визите В0 оценивалось соответствие пациента критериям включения. Визит В1 осуществлялся в течение двух дней. В 1-й день отменялись ранее принимавшиеся антигипертензивные препараты (за исключением ß-адреноблокаторов), проводилось клиническое измерение АД и исходное СМАД. Во 2-й день после проведения клинического измерения АД назначалась ФК периндоприла с амлодипином.
Изучаемый комбинированный препарат в выбранной дозе пациенты принимали один раз в день утром. Визиты проходили в утренние часы. На визитах В2-В5 до приема очередной дозы уточнялась переносимость препарата, определялась приверженность к терапии (подсчет принятых таблеток), измерялось АД в кабинете врача, анализировались данные СКАД. В день визита больной принимал препараты сразу после определения АД врачом. Начиная с визита В2 в случае недостижения целевого АД по решению лечащего врача была возможна коррекция антигипертензивной терапии ФК периндоприл/амлодипин: если пациент получал 5/5 мг - перевод на 10/5 мг, если получал 10/5 или 5/10 мг - перевод на 10/10 мг.
В соответствии с рекомендациями РМОАГ/ВНОК по лечению АГ у всех больных, включенных в программу ПРОРЫВ 2, необходимо было достичь значений клинического АД<140/90 мм рт. ст. [2].
У каждого врача имелись протокол исследования и карта пациента (с информированным согласием). Больные самостоятельно заполняли опросники по оценке качества жизни и приверженности к терапии, а затем передавали лечащему врачу. Для проведения СКАД каждому включенному в исследование больному выдавался специальный дневник пациента и проводился короткий инструктаж. Для СКАД использовались только валидизированные автоматические устройства.
Лечение любыми препаратами, кроме антигипертензивных, включая антиагреганты, статины, нитраты, противовоспалительные и другие препараты, проводилось по решению лечащего врача и в течение исследования не изменялось.
Во время участия в программе у пациентов не было каких-либо дополнительных ограничений диеты или физической активности.
Безопасность/переносимость терапии оценивались на основании зарегистрированных в ходе программы нежелательных явлений (НЯ). Все НЯ, возникающие в процессе проведения программы, анализировались с указанием их частоты, вида, серьезности и причинной связи с изучаемым препаратом.
Основными критериями эффективности были: динамика клинического, суточного (по данным СМАД) и домашнего систолического АД (САД; в мм рт. ст.) (В1-В5) и диастолического АД (ДАД; в мм рт. ст.) (В1—В5); достижение целевого уровня клинического АД у включенных больных в целом и по отдельным группам (с ИБС, СД, метаболическим синдромом, изолированной систолической АГ, в возрасте старше 60 лет).
Вторичными критериями служили число больных, у которых удалось достичь целевого САД (<140 мм рт. ст. или усредненное дневное САД<135 мм рт. ст.); число больных, у которых удалось достичь целевого ДАД (<90 мм рт. ст. или усредненное дневное ДАД<85 мм рт. ст.) (по данным каждого из трех методов измерения АД).
Статистический анализ. Полученные материалы (заполненные карты) после завершения программы собирались и передавались для статистического анализа канд. физ.-мат. наук А.Д. Дееву (ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения РФ).
Все параметры проанализированы с помощью методов описательной статистики. Для каждого параметра указывалось число больных, среднее значение, стандартная ошибка, минимальное и максимальное значения. Исходные характеристики анализировались в выборке больных, начавших лечение. Динамика САД и ДАД (и доверительные интервалы - ДИ) оценивались в выборке пациентов, выполнивших протокол. Для анализа данных в случае их нормального распределения использовался критерий t Стьюдента для парных измерений, а в противном случае - непараметрический критерий Вилкоксона. Рассчитывался процент больных, у которых нормализовалось АД, а также процент больных, ответивших на лечение (и 95% ДИ). Показатели шкалы опросников рассчитывались как средние значения суммы баллов, полученных при ответе на вопросы, формирующие шкалу.
Результаты исследования
Клиническая характеристика. Больные включались в исследование в сентябре-ноябре 2012 г. и до февраля 2013 г. находились под наблюдением. Было включено 90 пациентов с АГ (мужчины/женщины 59/41%), средний возраст больных составил 52,7±12,2 года (<50 лет - 34%; от 50 до 59 лет - 32%; 60-69 лет - 28% и >70 лет - 6%), средняя длительность заболевания - 8,5 года. Среди включенных в исследование у 39% пациентов имели место ассоциированные с АГ различные формы ИБС (хроническая ИБС, перенесенный ИМ и стабильная стенокардия в 19, 8 и 12% случаев соответственно), ХСН I-II функционального класса - у 27% больных, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака - у 2%. У 4% больных было сопутствующее обструктивное заболевание легких.
Частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний была следующей: дислипидемия отмечалась у 71% пациентов, абдоминальное ожирение - у 56%, нарушенная толерантность к глюкозе - у 13%, СД 2-го типа - у 26%, курили 31% больных. Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний был указан у 37 больных (41%). Гипертрофия миокарда левого желудочка по данным ЭКГ была выявлена у 68% больных. Согласно проведенной стратификации у всех больных имелся высокий и очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Все больные до включения в исследование принимали антигипертензивные препараты. Ингибиторы АПФ получали 63 пациента (70%), блокаторы ангиотензиновых рецепторов - 11 (12%), ß-блокаторы - 26 (29%), антагонисты кальция - 15 (17%) и диуретики - 20 (22%). Фиксированные комбинации получали 10 больных (11%).
Из других препаратов использовались статины - у 37 больных (41%), ацетилсалициловая кислота - у 26 (29%), клопидогрел - у 4 (4%), триметазидин - у 11 (13%), а также нитраты и ивабрадин - по 3 случая.
Доза ФК периндоприл/амлодипин определялась врачом индивидуально в зависимости от исходного уровня АД и количества принимаемых антигипертензивных препаратов. Препарат в дозе 5/5 мг был назначен 44 больным (закончили исследование 43 пациента), в дозе 10/5 мг -30 больным (закончили 28 пациентов) и в дозе 10/10 мг -16 больным (закончили 15 пациентов). Таким образом, закончили исследование 86 пациентов.
Клиническое АД. По данным клинического определения АД исходно составляло в среднем 161/94 мм рт. ст. После назначения ФК периндоприл/амлодипин отмечалась быстрая и выраженная динамика АД со значительным его снижением уже через 2 нед терапии (рисунок). Через 3 мес терапии АД в среднем снизилось до 128/78 мм рт. ст., или на 33/16 мм рт. ст. от исходного. За время наблюдения средняя частота сердечных сокращений снизилась с 76 до 70 в 1 мин (р<0,001).
Рисунок 1. Динамика клинического АД (а) и частоты сердечных сокращений (б) в ходе 3-месячного лечения ФК периндоприл/амлодипин (все дозы).
* Достоверность изменений по сравнению с исходным показателем, p<0,0001.
а.
В табл. 1 приведена частота достижения целевого уровня АД начиная со 2-й недели и до окончания исследования у всех больных и в зависимости от назначенной дозы препарата. В ходе наблюдения коррекции назначенной исходной дозировки ФК периндоприл/амлодипин не производилось.
Суточное мониторирование АД. У всех 90 больных было проведено СМАД. Снижение АД по данным СМАД на фоне приема ФК периндоприл/амлодипин представлено в табл. 2.
Самоконтроль АД. Данные по самостоятельному измерению АД в домашних условиях приведены в табл. 3.
Приверженность к терапии. С помощью анкеты Мориски-Грина оценивалась приверженность пациентов к лечению. Исходно приверженность к терапии в среднем по группе составляла 2,65±1,19 балла, а после завершения исследования увеличилась до 3,57±0,75 балла.
Безопасность терапии. Терапия ФК периндоприл/амлодипин хорошо переносилась пациентами. Из 90 пациентов, которым был назначен препарат, не закончили исследование 4 больных, однако ни в одном из случаев это не было связано с НЯ. Среди причин незавершения исследования были отмечены необходимость ухода за родственником (n=1), плановая госпитализация в связи с другим заболеванием (n=1), утрата контакта (n=1). В 1 случае причина прекращения участия в исследовании указана не была. В общей сложности было отмечено 12 НЯ, среди которых в 8 случаях были отеки нижних конечностей.
Таблица 1. Частота достижения целевого АД (АД<140/90 мм рт. ст.) в зависимости от назначенной дозы ФК периндоприл/амлодипин (по данным клинического АД)
| Срок наблюдения |
Количество больных, % | |||
| все дозы | 5/5 мг | 10/5 мг | 10/10 мг | |
| 2 нед | 27 | 32 | 21 | 25 |
| 1 мес | 56 | 64 | 45 | 56 |
| 2 мес | 71 | 84 | 67 | 60 |
| 3 мес | 86 | 91 | 92 | 87 |
Таблица 2. Изменения среднесуточного АД по данным СМАД (в мм рт. ст.)
| Показатели СМАД |
САД/ДАД | |
| исходно | через 3 мес | |
| 24-часовое АД | 152,8±10,5/90,0±7,5 | 125,6±25,2/81,0±11,1* |
| Дневное АД | 155,0±11,3/92,8±8,3 | 129,2±13,9/80,7±7,4* |
| Ночное АД | 139,5±12,7/83,2±9,3 | 122,9±10,8/73,9±8,6* |
Обозначения в тексте.
Таблица 3. Динамика АД (M±SD, мм рт. ст.) по данным СКАД (утром и вечером) в ходе 3-месячного лечения ФК периндоприл/амлодипин
| Срок наблюдения | САД утро | Срок наблюдения | САД вечер | Срок наблюдения | ДАД утро | Срок наблюдения | ДАД вечер |
| 2 нед | 148,4±16,6 | 2 нед | 147,0±16,4 | 2 нед | 88,4±10,5 | 2 нед | 87,4±10,8 |
| 1 мес | 131,0±12,1 | 1 мес | 130,0±12,6 | 1 мес | 79,6±8,4 | 1 мес | 78,2±8,6 |
| 3 мес | 125,2±10,3 | 3 мес | 129,9±12,7 | 3 мес | 76,8±7,4 | 3 мес | 78,0±8,7 |
Обсуждение результатов исследования
В недавних исследованиях было продемонстрировано, что комбинация препаратов периндоприл/амлодипин обладает рядом преимуществ в осуществлении контроля АД и улучшает прогноз больных АГ. В исследовании ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm) было доказано, что применение этой комбинации (в ходе наблюдения более 70% пациентов получали свободную комбинацию амлодипина с периндоприлом для достижения целевого АД) для лечения АГ в большей степени снижает риск сердечно-сосудистой и общей смертности, инсульта, коронарных событий по сравнению с комбинацией атенолол/тиазидный диуретик [9]. По данным ретроспективного анализа исследования EUROPA (EUropean trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease), больные стабильной ИБС без сердечной недостаточности, получавшие периндоприл и антагонисты кальция, имели лучший прогноз по сравнению с не получавшими такую комбинацию или принимавшими эти препараты по отдельности [10]. Было установлено, что механизмами благоприятного действия периндоприла может быть влияние на эндотелиальную дисфункцию, на развитие атеросклеротических бляшек, на жесткость артерий, на центральное систолическое и пульсовое АД (в комбинации с амлодипином) [11-14].
Эти и другие данные указывают на большой потенциал комбинации периндоприла и амлодипина в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у различных групп больных. Однако одним из главных достоинств этой комбинации является значительное гипотензивное действие и связанное с этим благоприятное влияние на прогноз. Например, в самом крупномасштабном исследовании реальной практики - ПРОРЫВ, включавшем 4115 пациентов с неконтролируемой АГ в 50 регионах России, назначение ФК периндоприл/амлодипин сопровождалось выраженным снижением АД, которое составило в среднем 36/17 мм рт. ст. для САД/ДАД с достижением целевого уровня у 80% больных [7]. Сопоставимый значительный антигипертензивный эффект этой ФК был также отмечен в другой крупной российской программе - КОНСТАНТА (2617 больных неконтролируемой АГ) и в нескольких аналогичных зарубежных исследованиях [15-17]. Была проанализирована эффективность перевода больных неконтролируемой АГ с монотерапии, включая анализ по отдельным классам препаратов, комбинации двух и трех препаратов на комбинацию периндоприл/амлодипин с фиксированной дозой [18]. Во всех случаях независимо от режима ранее проводимой терапии отмечалась высокая антигипертензивная эффективность лечения и контролируемость АГ.
Целью программы ПРОРЫВ 2 было более детальное изучение влияния ФК периндоприл/амлодипин на уровень АД по данным клинического мониторирования АД (в кабинете врача), СМАД и СКАД в домашних условиях у больных с исходно неконтролируемой на фоне медикаментозного лечения АГ. Популяция больных АГ, включенных в исследование ПРОРЫВ 2, представлена пациентами со средним возрастом 59 лет, с почти одинаковым соотношением мужчин и женщин, с неконтролируемой АГ на фоне медикаментозной терапии, высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Фактически такие больные составляют почти 2/3 пациентов с АГ в нашей стране, получающих различные снижающие АД препараты, но без достижения необходимого контроля заболевания [3].
Для уточнения эффективности терапии мы применили трехуровневую систему контроля, что выделяет исследование ПРОРЫВ 2 из общей группы исследований в категории реальной клинической практики. Во-первых, это традиционное измерение АД на плече в кабинете врача в поликлинике. Как ранее в исследованиях КОНСТАНТА и ПРОРЫВ, было показано, что при переводе пациентов на ФК периндоприл/амлодипин быстро, уже через 2 нед, снижается клиническое АД с достижением почти в 80% случаев целевого уровня [7, 15]. Снижение САД и ДАД в среднем через 3 мес составило 33/20 мм рт. ст., что практически соответствует данным ранее проведенных исследований ПРОРЫВ и КОНСТАНТА (на 36/17 мм рт. ст. в каждом из них). Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве случаев (кроме 26 больных, продолжавших принимать ß-блокаторы в связи с диагнозом ИБС) комбинация периндоприла с амлодипином была единственным антигипертензивным лечением.
Во-вторых, для оценки эффективности терапии также использовался метод СМАД. Это позволило исключить участие в исследовании больных с "гипертонией белого халата". По данным СМАД, которое проводилось дважды - на этапе включения и в конце исследования, также отмечалось выраженное антигипертензивное действие препарата. Было выявлено снижение АД в дневные часы на 26/12 мм рт. ст. и в ночные часы на 17/9 мм рт. ст. С помощью СМАД удалось доказать, что препарат при однократном утреннем приеме оказывает сбалансированное влияние на профиль АД, не вызывая значительного его снижения в ночные часы. Следует напомнить, что данные исследований разных типов (метаанализы, обсервационные наблюдения и обобщенные данные отдельных исследований) свидетельствуют о том, что показатели СМАД являются более чувствительными, чем клинически измеренное АД, предикторами риска клинических сердечно-сосудистых исходов [19-21]. По данным этих исследований преимущество СМАД было продемонстрировано как в общей популяции, так и в различных группах больных АГ (у лиц молодого и пожилого возраста, у женщин и мужчин, у леченых и нелеченых, из группы высокого риска и у страдающих сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями).
В-третьих, в исследовании ПРОРЫВ 2 был применен метод СКАД, который становится всё более популярным и в реальной практике, и в клинических исследованиях. Рабочая группа ESH (European Society of Hypertension) по мониторированию АД разработала рекомендации по домашнему мониторированию АД или СКАД [22]. В большинстве случаев СКАД - это самостоятельное измерение АД больным. Каждый раз после соблюдения стандартных условий следует выполнить два измерения с интервалом между ними в 1-2 мин с записью результатов каждого измерения в стандартный дневник. Так как значениям АД, записанным пациентом, не всегда можно верить, целесообразно сохранять их в памяти прибора для измерения АД, что и было сделано в нашем исследовании. Интерпретация полученных результатов, как советуют эксперты, осуществлялась лечащим врачом. По сравнению с клиническим измерением АД при проведении СКАД получают множество значений АД за несколько дней или даже за более продолжительное время, причем эти значения получены в привычной для пациента обстановке.
По сравнению со СМАД домашнее мониторирование предоставляет данные за длительное время, позволяет оценить вариабельность АД в разные дни, является более дешевым, более доступным, и его легче повторить [23, 24]. Однако в отличие от СМАД оно не дает информации об АД во время обычной повседневной активности и во время сна, а также не позволяет количественно оценить вариабельность АД за короткие промежутки времени. Как было недавно установлено, показатели СКАД сильнее коррелируют с поражением органов-мишеней при АГ, в частности с гипертрофией левого желудочка, чем показатели клинического АД, а по данным метаанализа проспективных исследований, лучше помогают прогнозировать сердечнососудистую заболеваемость и смертность, чем показатели клинического АД [23-26]. В исследованиях, в которых выполнялось и СМАД, и СКАД, было выявлено, что показатели СКАД как минимум столь же хорошо коррелируют с поражением органов-мишеней, как и показатели СМАД, и его прогностическая значимость не уступает амбулаторному мониторированию [23, 24, 27, 28]. По мнению экспертов, метод СКАД лучше подходит для оптимизации динамического наблюдения, чем СМАД. Поэтому в этом исследовании дополнительно был использован метод домашнего мониторирования АД. Полученные нами результаты СКАД (в утренние и вечерние часы) подтверждают значительное снижение АД на фоне выбранной врачом дозировки ФК периндоприла с амлодипином. Следует также отметить, что практически не наблюдалось различий в уровне АД, измеренного утром и вечером в домашних условиях, что свидетельствует о стойком постоянном его снижении. Таким образом, различные методы контроля АД (клиническое измерение, СМАД и СКАД) подтверждают АД-снижающие эффекты этого комбинированного препарата.
Сохранение сниженного уровня АД на протяжении всего исследования связано с аддитивными эффектами периндоприла и амлодипина, безопасностью этой комбинации и преимуществом ФК - более высокой приверженностью к терапии. Как и в других исследованиях, была продемонстрирована хорошая переносимость ФК периндоприл/амлодипин [7, 15-17]. В исследовании было показано, что приверженность к лечению значительно улучшилась, что также оказало влияние на сохранение контроля АД.
Заключение
В исследовании ПРОРЫВ 2 было продемонстрировано, что назначение ФК периндоприл/амлодипин вместо ранее неэффективной антигипертензивной терапии приводит к быстрому (через 2 нед) снижению АД, выраженность которого в дальнейшем усиливалась, и достижению через 3 мес лечения целевого уровня АД в 80% случаев. Впервые значительная однонаправленная динамика АД была подтверждена всеми основными методами измерения АД -клиническим, СМАД и СКАД. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и повышением приверженности к лечению.
Литература
