ТАКСОЛ в комбинации с неплатиновыми препаратами

На протяжении последних лет комбинации ТАКСОЛ + платина стали принятой формой лечения распространенного НМРЛ. Ряд крупномасштабных многоцентровых рандомизированных испытаний по Фазе III, выполненных различными кооперативными группами (ECOG, EORTC-LCGG, SWOG), показал эффективность этих комбинаций. Однако при местнораспространенном заболевании стадии IIIB (плевральный выпот, поражение надключичных лимфатических узлов) и IV лечение по-прежнему планируется как паллиативное.

В настоящее время для лечения немелкоклеточного рака легкого имеются другие интересные высокоактивные препараты, обладающие другими механизмами действия и более благоприятным профилем токсичности. Появление винорелбина, гемцитабина, иринотекана, ифосфамида и топотекана поставило вопрос, нуждаемся ли мы по-прежнему в использовании препаратов платины или ее аналогов?

ТАКСОЛ, один из наиболее активных цитотоксических агентов у больных с НМРЛ, исследовался в комбинации с указанными препаратами, не входящими в группу платины. Исследования по фазе I и II были выполнены в отношении комбинации ТАКСОЛА и гемцитабина. В этих исследованиях использовали дозу ТАКСОЛА от 90 до 240 мг/м² в 1-й день и гемцитабина от 900 до 1000 мг/м² в 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла; общий процент ремиссий у 100 больных варьировал от 29 до 42%. Комбинация ТАКСОЛА и винорелбина исследовалась в двух испытаниях. Процент ремиссий для этой комбинации представляется более высоким, чем для каждого из препаратов, используемых индивидуально. ТАКСОЛ в комбинации с топотеканом (ТАКСОЛ в дозе 190 мг/м², топотекан в дозе 1 мг/м²) в дни с 1-го по 5-й (+Г-КСФ) дал объективный процент ремиссий, составлявший 24% у 61 больного, причем среднее время выживания составляло 26 недель. Наиболее перспективная комбинация, а именно ТАКСОЛ и этопозид, исследовалась более чем у 100 больных. Ключ к успеху в случае использования этой комбинации связан с графиком применения препарата. В рамках одного исследования 175 мг/м² ТАКСОЛА вводили на 4-й день, после введения этопозида в дозе 100 мг/м² в дни 1, 2 и 3. У 21 больного процент ремиссии составлял 41% по сравнению с отсутствием ремиссии у 18%, получавших ТАКСОЛ в день 1, после чего применялась вышеуказанная доза этопозида.

Исследования, продолжающиеся в настоящее время, посвящены анализу комбинации ТАКСОЛА и топотекана, а также ТАКСОЛА и иринотекана. В будущем EORTC проведет испытание этих комбинаций ТАКСОЛА с препаратами, не входящими в группу платины, по сравнению с соответствующими комбинациями, содержащими платину, в рамках крупномасштабных испытаний Фазы III. Другие интересные подходы, такие как последовательные протоколы монотерапии и последовательные схемы комбинированной химиотерапии, будут исследованы группой SWOG. Германо-австрийская кооперативная группа проведет крупномасштабное испытание по фазе III в отношении комбинации трех новых препаратов, вводимых последовательно, и сравнит ее со стандартной схемой цисплатин+ТАКСОЛ. Экспериментальная группа получит комбинацию винорелбин и гемцитабин с последующим применением ТАКСОЛА в форме монотерапии, оба препарата будут использоваться в течение максимум четырех курсов. Хотя главным критерием во всех этих запланированных исследованиях по-прежнему является критерий выживания больных, необходимо переосмыслить данные о токсичности, которые будут получены в этих испытаниях, и тщательно интерпретировать контроль симптомов заболевания, а также качество жизни. Это приведет к выработке более индивидуализированных стратегий лечения, возможно на основании биологических характеристик или критериев (например, опухолевая ДНК в сыворотке, мутации гена р53 и мутации b-тубулина). Далее, более рациональная терапия может быть и более экономичной, поскольку она будет проводиться у больных с наивысшими шансами ремиссии в ответ на такую терапию. По мере того, как мы движемся в сторону лечения, основанного на объективных данных, комбинации ТАКСОЛА с препаратами, не входящими в группу платины, вероятно, станут основой лечения НМРЛ. Более мягкий профиль токсичности таких комбинаций также сделает их более привлекательными в случае адъювантной и неоадъювантной терапии.

Комментарии