Агомелатин в терапии большого депрессивного расстройства: Анализы в подгруппах объединенных баз данных
Статьи Sidney H. Kennedy , Sakina J. RizviПредыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
8. Анализы в подгруппах объединенных баз данных
8.1 Тяжелая депрессия
Различия между агомелатином и плацебо у у пациентов с тяжелой депрессией (по предустановленному критерию стартового суммарного балла HAMD-17 > 25) оценивались в каждом из исследований 1,2 и 3,[40-42] и во всех исследованиях эти различия оказались достоверными (рисунок 4). В результате мета-анализа объединенных данных этих трех исследований общее различие в суммарных баллах HAMD-17 между агомелатином (n = 295) и плацебо (n = 296) составило 3.0 балла (p < 0.001), причем эти различия увеличивались по мере нарастания стартового суммарного балла HAMD-17: 2.06 (p < 0.05) для стартового балла от 22 до 25; 3.31 (p < 0.01) для стартового балла от 26 до 27; 3.46 (p= 0.001) для стартового балла от 28 до 30; и 4.45 (p < 0.05) для пациентов со стартовым баллом > 30.[57]
В опубликованном длительном исследовании профилактики рецидивов (исследование 4)[44] кумулятивная частота рецидивов за 6 месяцев в подгруппе пациентов с тяжелой депрессией (по критерию стартового суммарного балла HAMD-17 > 25) составила 22.7% в группе агомелатина (n = 128) в сравнении с 50.4% в группе плацебо (n = 142), при значении HR 0.432 и относительной редукции риска 57% при терапии агомелатином (p = 0.001). Эти различия стойко сохранялись на протяжении последующих 10 месяцев. Хотя в первом исследовании профилактики рецидивов (CL3-021[43]) различий между группами агомелатина и плацебо обнаружить не удалось, в post hoc анализе в подгруппе пациентов с тяжелой депрессией (по критерию стартового суммарного балла HAMD-17 > 25 и стартового балла CGI > 5) показано, что применение агомелатина достоверно снижает частоту рецидивов (25.9%) в сравнении с плацебо (41.5%) на протяжении 1 года терапии (p = 0.046).
8.2 Симптомы тревоги при депрессии
Симптомы тревоги оценивались в некоторых исследованиях эффективности агомелатина при депрессии с помощью шкалы HAMA;[45'46] в других исследованиях отдельно оценивались пункты соматической и психической тревоги шкалы HAMD-17.[40-42] В одном исследовании с участием пациентов, соответствующих критериям генерализованного тревожного расстройства (ГТР) балл шкалы HAMA был главным показателем эффективности.[50] В исследовании 1[40] агомелатин 25 мг/сут, но не 1 мг/сут или 5 мг/сут, достоверно редуцировал симптомы тревоги (HAMA) в сравнении с плацебо; окончательные различия между группами составили 3.4 баллов (p < 0.05). В результате мета-анализа данных исследований 1,2 и 3[40-42] показано, что агомелатин достоверно превосходит плацебо по эффективности редукции баллов подшкалы тревоги в HAMD-17 (0.40 - 0.12 баллов; p < 0.001). Кроме того, агомелатин был эффективнее плацебо у пациентов с высоким инициальным уровнем тревоги (стартовый суммарный балл по пунктам психической и соматической тревоги шкалы HAMD-17 > 5) [0.65 - 0.15 баллов; p < 0.001]. Причем превосходство агомелатина оставалось достоверным при отдельном анализе пациентов, получавших сопутствующую терапию бензодиазепинами или другими гипнотиками.
В исследовании 5[45] финальные баллы HAMA были одинаковыми в группе агомелатина (10.3 - 7.4) и группе венлафаксина (11.1 - 7.6; p = 0.327), однако в исследовании 6[46] редукция стартового суммарного балла HAMA была достоверно больше в группе агомелатина в сравнении с группой сертралина через 6 недель терапии (p < 0.05). В этом исследовании также установлены значимые различия между терапевтическими группами в баллах по пунктам психической и соматической тревоги HAMD-17, равные 1.26 (p < 0.05) и 1.00 (p < 0.05) баллов, соответственно, в пользу агомелатина в сравнении с сертралином.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ГТР[50] агомелатин 2550 мг/сут обеспечивал достоверно более выраженную редукцию среднего суммарного балла HAMA в сравнении с плацебо: различия между терапевтическими группами составили 3.28 баллов (p < 0.05).
В совокупности представленные данные свидетельствуют, что агомелатин обнаруживает анксиолитические свойства в терапии БДР и ГТР.
Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
