Эпилепсия

Статьи

Факты и цифры

ЭПИЛЕПСИЯ - хроническое заболевание мозга, которое характеризуется повторными (двумя или более) неспровоцированными какими-либо определенными причинами эпилептическими приступами1.

Эпидемиология эпилепсии

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. Во всем мире распространенность эпилепсии составляет 4-10/1000 человек¹, что соответствует 0,5-1,0% в популяции. Около 50 миллионов человек в мире на сегодняшний день страдают эпилепсией. В развитых странах ежегодное число новых случаев заболевания на уровне всего населения составляет от 40 до 70 на 100 000 человек1. В развивающихся странах этот показатель нередко бывает почти вдвое выше из-за повышенного риска воздействия условий, которые могут привести к необратимым повреждениям мозга.

Распространенность эпилепсии в России составляет около 3,4 на 1000 человек, что соответствует данным по Европе^2-3.

Риск преждевременной смерти, которому подвергаются люди, страдающие эпилепсией, в два-три раза превышает аналогичный показатель для общего населения.¹

Рис. 1. Эпидемиология эпилепсии

Основные факты^1,4:

• Эпилепсия представляет собой хроническое неинфекционное расстройство деятельности мозга, которому подвержены люди всех возрастов.
• Во всем мире сегодня около 50 миллионов человек страдают эпилепсией.
• 2,5 миллиона новых случаев регистрируется каждый год.
• Почти 80% людей, страдающих эпилепсией, проживают в развивающихся странах.
• Эпилепсия поддается лечению приблизительно в 70% случаев, вместе с тем 80% людей, страдающих этим недугом, не получают адекватного лечения, в котором они нуждаются.
• Во многих странах мира люди, страдающие эпилепсией, и их семьи могут подвергаться стигматизации и дискриминации.

Литература Epilepsy // Fact sheet N°999. WHO October 2012. Е.И.Гусев и соавт. Эпидемиология эпилепсии в Российской Федерации. Современная эпилептология/ под редакцией Е.И.Гусева. А.Б. Гехт, - М.: АПКИППРО, 2011. С. 77-85 Banerjee P.N., Filippi D., Allen Hauser W. The descriptive epidemiology of epilepsy – a review.// Epilepsy Research (2009) 85, 31-45. Poster from 13th European conference on epilepsy&society (ILAE, WHO, IBE et al.).

Классификация приступов и синдромов

Одной из важнейших разработок в эпилептологии является принятие международных классификаций эпилептических приступов и эпилепсий/ эпилептических синдромов^1-3.

Суть классификации эпилептических приступов (см.ниже) состоит в распознавании двух основных видов приступов, которые начинаются локально в отдельном участке мозга (парциальные, фокальные) и затем могут распространяться на весь головной мозг ( фокальные со вторичной генерализацией), и те, которые изначально генерируются из обоих полушарий головного мозга - генерализованные. Классификация была разработана Международной Противоэпилептической Лигой (ILAE) в 1981 году¹.

Классификация эпилептических приступов ILAE 1981 года

1. Парциальные приступы
   1. Простые парциальные
      1. Моторные
         1. Парциальные моторные без марша
         2. Парциальные моторные с маршем (джексоновским)
         3. Версивные
         4. Постуральные
         5. Фонаторные
      2. Сенсорные
         1. Соматосенсорные
         2. Зрительные
         3. Слуховые
         4. Обонятельные
         5. Вкусовые
         6. Головокружение
      3. Вегетативные
      4. Психические
         1. Дисфазия
         2. Дисмнезия
         3. Когнитивные
         4. Аффективные
         5. Иллюзорные
         6. Галлюцинаторные
   2. Комплексные парциальные
      1. Простые парциальные в дебюте с последующим нарушением сознания
         1. С простыми парциальными симптомами
         2. С автоматизмами
      2. С нарушением сознания в дебюте
         1. Только с нарушением сознания
         2. С автоматизмами
   3. Парциальные с переходом во вторично-генерализованные приступы
      1. Простые парциальные со вторичной генерализацией
      2. Комплексные парциальные со вторичной генерализацией
      3. Простые парциальные, переходящие в комплексные парциальные со вторичной генерализацией
2. Генерализованные приступы
   1. Абсансы
      1. Типичные абсансы
         1. Только с нарушением сознания
         2. C клоническим компонентом
         3. C атоническим компонентом
         4. C тоническим компонентом
         5. C автоматизмами
         6. C вегетативным компонентом
      2. Атипичные абсансы
   2. Миоклонические
   3. Клонические
   4. Тонические
   5. Тонико-клонические
   6. Атонические (астатические)
3. Неклассифицируемые приступы

Дополнительно следует сказать о проекте новой классификации эпилептических приступов. Данная классификация пока не получила окончательного утверждения. В классификации введены существенные новшества, прежде всего, терминологического плана.

Проект новой классификации эпилептических приступов ILAE²

Самокупирующиеся приступы

1. Генерализованные в дебюте
   1. Приступы с тоническими и/или клоническими проявлениями
      1. Тонико-клонические приступы
      2. Клонические приступы
      3. Тонические
   2. Абсансы
      1. Типичные абсансы
      2. Атипичные абсансы
      3. Миоклонические абсансы
   3. Миоклонические типы приступов
      1. Миоклонические приступы
      2. Миоклонические-астатические приступы
      3. Миоклония век
   4. Эпилептические спазмы
   5. Атонические
2. Фокальные в дебюте (парциальные)
   1. Локальные
      1. Неокортикальные
         1. Без локального распространения
            1. Фокальные клонические
            2. Фокальные миоклонические
            3. Ингибиторные моторные
            4. Фокальные сенсорные с элементарными симптомами
            5. Афазические
         2. 1. Джексоновский марш
            2. Фокальные (асимметричные) тонические приступы
            3. Фокальные сенсорные приступы со сложными симптомами
      2. Гиппокампальные и парагиппокампальные
   2. С ипсилатеральным распространением
      1. На неокортикальные области (включая гемиклонические приступы)
         1. Так же, как II.A.1.a и b
         2. Гемиклонические
      2. На лимбические области (включая геластические приступы)
      1. Так же, как II.A.2
      2. Геластические приступы
   3. С контралатеральным распространением
      1. На неокортикальные области (гиперкинетические приступы)
      2. На лимбические области (дискогнитивные, психомоторные)
   4. Вторично-генерализованные
      1. Тонико-клонические
      2. Абсансы (под вопросом)
      3. Эпилептические спазмы (под вопросом)
3. Неонатальные приступы

Эпилептический статус

1. Epilepsia partialis continua
   1. При синдроме Расмуссена (Кожевникова-Расмуссена)
   2. При фокальных поражениях
   3. При врожденных нарушениях метаболизма
2. Эпилептический статус дополнительной моторной зоны (SMA)
3. Aura continua
4. Дискогнитивный фокальный (психомоторный, комплексный парциальный) эпилептический статус
   1. Мезиальный височный
   2. Неокортикальный
5. Тонико-клонический эпилептический статус
6. Эпилептический статус абсансов
   1. Статус типичных или атипичных абсансов
   2. Статус миоклонических абсансов
7. Миоклонический эпилептический статус
8. Тонический эпилептический статус

Уже более двух десятилетий в практической и научной деятельности врачи пользуются Международной классификацией эпилепсий и эпилептических синдромов, принятой в 1989 г.3 Основой данной классификации является деление всех эпилепсий на парциальные и генерализованные, а на втором уровне каждая из основных групп делится на симптоматические, криптогенные и идиопатические эпилепсии.

Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов 1989 года (ILAE)

1. Парциальная
   1. Идиопатическая
      1. Доброкачественная эпилепсия детского возраста с центро-темпоральными спайками
      2. Эпилепсия детского возраста с окципитальными пароксизмами
      3. Первичная эпилепсия чтения
   2. Симптоматическая
      1. Хроническая прогредиентная epilepsia partialis детского возраста (синдром Кожевникова)
      2. Синдромы со специфическим вызыванием
      3. Синдромы по типу приступов
         1. Височно-долевая
            1. Мезиотемпоральная эпилепсия
            2. Неокортикальная височная эпилепсия
         2. Лобно-долевая
            1. Эпилепсия ДСМЗ (SSMA)
            2. Моторные пароксизмы
            3. Оперкулярные приступы
            4. Дорсолатеральные приступы
            5. Орбитофронтальные приступы
            6. Передние (фронтополярные) приступы
            7. Цингулярные приступы
         3. Теменно-долевая
         4. Затылочно-долевая
   3. Криптогенная
2. Генерализованная
   1. Идиопатическая
      1. Доброкачественные семейные судороги новорожденных
      2. Доброкачественные судороги новорожденных
      3. Доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчества
      4. Эпилепсия с пикнолептическими абсансами детского возраста
      5. Юношеская эпилепсия с абсансами
      6. Юношеская миоклоническая эпилепсия (импульсивные petit-mal)*
      7. Эпилепсия с grand-mal пробуждения
      8. Другие генерализованные идиопатические эпилепсии
      9. Эпилепсия со специфическим способом вызывания
   2. Симптоматическая
      1. Неспецифической этиологии
         1. Ранняя миоклоническая энцефалопатия
         2. Ранняя эпилептическая энцефалопатия (синдром "вспышка-подавление" в ЭЭГ)
         3. Другие симптоматические генерализованные эпилепсии
      2. Специфические синдромы
         1. Нарушения развития
         2. Нарушения обмена веществ
   3. Криптогенная
      1. Синдром Веста
      2. Синдром Леннокса-Гасто
      3. Эпилепсия с миоклонико-астатическими приступами
      4. Эпилепсия с миоклоническими абсансами
3. Неопределенная
   1. Генерализованные и парциальные приступы
      1. Приступы новорожденных
      2. Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества
      3. Эпилепсия с непрерывными комплексами "спайк-волна" в стадии медленного сна
      4. Синдром Ландау-Клеффнера
      5. Другие неопределенные эпилепси
   2. Без четких генерализованных или фокальных признаков
4. Специальные синдромы
   1. Фебрильные судороги
   2. Изолированный эпилептический приступ или статус
   3. Приступы при острых метаболических или токсических нарушениях

Литература Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. // Epilepsia. 1981 Aug;22(4):489-501. Engel J Jr. Report of the ILAE classification core group. // Report of the ILAE classification core group. Proposal for revised classi?cation of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classi?cation and Terminology of the International League Against Epilepsy. // Epilepsia 1989; 30:389-99.

Лечение эпилепсии

Эпилепсия воздействует на социальное функционирование, ограничивая возможности к занятости и образованию, а также способности к межличностному общению, заболевание увеличивает риск смерти¹. Даже единственный эпилептический приступ – это событие, которое может круто изменить жизнь человека – лишить его работы, водительских прав и резко ухудшить качество жизни. На сегодняшний день основным методом лечения эпилепсии является прием противоэпилептических препаратов (ПЭП).

Основными принципами эффективности противоэпилептической терапии является максимальный контроль над приступами, минимальные побочные эффекты и наиболее приемлемое качество жизни. Какие характеристики определяют выбор ПЭП2-3? Эффективность в монотерапии Эффективность при всех типах приступов Быстрый и стойкий контроль над приступами Хороший профиль переносимости и безопасности Удобная схема дозирования

Недавние исследования, проведенные как в развитых, так и в развивающихся странах, свидетельствуют о том, что до 70% детей и взрослых, у которых впервые диагностирована эпилепсия, можно успешно лечить (то есть полностью контролировать приступы) при помощи ПЭП1.

Существуют и другие подходы к лечению эпилепсии:

• хирургическое лечение;
• стимуляция блуждающего нерва регулярными слабыми электрическими импульсами;
• кетогенная диета (соотношение жиров к сумме белков и углеводов: используют два соотношения – 4:1 и менее строгое 3:1).

Принципы лечения и выбора ПЭП.

Ведущими организациями в области здравоохранения были разработаны рекомендации по выбору и применению ПЭП для различных типов приступов и синдромов:

• Рекомендации по назначению ПЭП в зависимости от типа приступа и синдрома Национального института здоровья и клинического совершенствования (NICE, Великобритания)⁴

Таблица 1. Варианты противоэпилептических лекарственных препаратов (ПЭП) в зависимости от типа приступов

Тип приступов	ПЭП первой линии	Дополнительные ПЭП	Другие ПЭП, которые можно рассматривать, обращаясь к высокоспециализированной помощи	Не рекомендованные ПЭП (могут вызвать аггравацию)
Генерализованные тонико-клонические	Карбамазепин Ламотриджин Окскарбазепина Вальпроат натрия	Клобазамa Ламотриджин Леветирацетам Вальпроат натрия Топирамат		(Если имеет место абсанс или миоклонические приступы или подозрение на ювенильную миоклоническую эпилепсию) Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Тонические или атонические	Вальпроат натрия	Ламотриджинa	Руфинамидa Топираматa	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Абсансы	Этосуксимид Ламотриджинa Вальпрот натрия	Этосуксимид Ламотриджинa Вальпроат натрия	Клобазамa Клоназепам Леветирацетамa Топираматa Зонисамидa	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Миоклонические	Леветирацетамa Вальпроат натрия Топираматa	Леветирацетам Вальпроат натрия Топираматa	Клобазамa Клоназепам Пирацетам Зонисамидa	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Фокальные	Карбамазепин Ламотриджин Левитирацетам Окскарбазепин Вальпроат натрия	Карбамазепин Клобазамa Габапентинa Ламотриджин Леветирацетам Окскарбазепин Вальпроат натрия Топирамат	Эсликарбазепина ацетатa Лакосамид Фенобарбитал Фенитоин Прегабалинa Тиагабин Вигабатрин Зонисамидa
Длительные или многократные приступы и судорожный эпилептический статус в привычной социальной среде для больного	Мидазолам суббукальный Ректальный диазепамb Внутривенный лоразепам
Судорожный эпилептический статус в больнице	Внутривенный лоразепам Внутривенный диазепам Суббукальный мидазолам	Внутривенный фенобарбитал Фенитоин
Рефрактерный судорожный эпилептический статус	Внутривенный мидазоламb Пропофолb (не у детей) Тиопентал натрияb

^aНа момент публикации (январь 2012 года) этот лекарственный препарат не был зарегистрирован в Соединенном Королевстве по данному показанию и/или для данной популяции (смотреть таблицу 3 для получения конкретной подробной информации об этом лекарственном препарате по данному показанию и данной популяции). Следует получить и документально оформить информированное согласие.
^bНа момент публикации (январь 2012 года) этот лекарственный препарат не был зарегистрирован в Соединенном Королевстве по данному показанию и/или для данной популяции (смотреть таблицу 3 для получения конкретной подробной информации об этом лекарственном препарате по данному показанию и данной популяции). Следует получить и документально оформить информированное согласие в соответствии с нормальными стандартами для неотложной помощи.

Таблица 2. Варианты ПЭП в зависимости от эпилептического синдрома

Эпилептический синдром	ПЭП первой линии	Дополнительные ПЭП	Другие ПЭП, которые можно рассматривать, обращаясь к высокоспециализированной помощи	Не рекомендованные ПЭП (могут вызвать аггравацию)
Детская абсансная эпилепсия или другие синдромы с абсансами	Этосуксимид Ламотриджина Вальпроат натрия	Этосуксимид Ламотриджина Вальпроат натрия	Клобазама Клоназепам Леветирацетама Топирамата Зонисамида	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Ювенильная абсансная эпилепсия или другие синдромы с абсансами	Этосуксимид Ламотриджина Вальпроат натрия	Этосуксимида Ламотриджин Вальпроат натрия	Клобазама Клоназепам Леветирацетама Топирамата Зонисамида	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Ювенильная миоклоническая эпилепсия	Ламотриджина Леветирацетама Вальпроат натрия Топирамата	Ламотриджина Леветирацетама Вальпроат натрия Топирамата	Клобазама Клоназепам Зонисамида	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Эпилепсия с наличием только генерализованных тонико-клонических судорог	Карбамазепин Ламотриджин Окскарбазепина Вальпроат натрия	Клобазама Ламотриджин Леветирацетам Вальпроат натрия Топирамат
Идиопатическая генерализованная эпилепсия	Ламотриджин Вальпроат натрия Топирамата	Ламотриджин Леветирацетам Вальпроат натрия Топирамата	Клобазама Клоназепам Зонисамида	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Младенческие приступы, не связанные с туберозным склерозом	Обсудить лечение или направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь) Стероид (преднизолон или тетракозактида) или вигабатрин
Младенческие приступы, связанные с туберозным склерозом	Обсудить лечение или направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь) Вигабатрин или стероид (преднизолон или тетракозактида)
Доброкачественная эпилепсия с с центротемпоральными спайками (с пиками на ЭЭГ в центрально-височной-области)	Карбамазепина Ламотриджина Леветирацетама ОкскарбазепинаВальпроат натрия	Карбамазепина Клобазама Габапентина Ламотриджина Леветирацетама Окскарбазепина Вальпроат натрия Топирамата	Эсликарбазепина ацетата Лакосамида Фенобарбитал Фенитоин Прегабалина Тиагабина Вигабатрина Зонисамида
Синдром Панайотопулоса	Карбамазепина Ламотриджина Леветирацетама Окскарбазепина Вальпроат натрия	Карбамазепина Клобазама Габапентина Ламотриджина Леветирацетама Окскарбазепина Вальпроат натрия Топирамата	Эсликарбазепина ацетата Лакосамида Фенобарбитал Фенитоин Прегабалина Тиагабина Вигабатрина Зонисамида
Детская затылочная эпилепсия (тип Гасто)	Карбамазепина Ламотриджина Леветирацетама Окскарбазепина Вальпроат натрия	Карбамазепина Клобазама Габапентина Ламотриджина Леветирацетама Окскарбазепина Вальпроат натрия Топирамата	Эсликарбазепина ацетата Лакосамида Фенобарбитал Фенитоин Прегабалина Тиагабина Вигабатрина Зонисамида
Синдром Драве	Обсудить лечение или направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь) Вальпроат натрия Топирамата	Клобазама Стирипентол		Карбамазепин Габапентин Ламотриджин Окскарбазепин Фенитоин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Постоянный комплекс пик-волна во время фазы медленного сна	Направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь)
Синдром Леннокса-Гасто	Обсудить лечение или направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь) Вальпроат натрия	Ламотриджин	Фелбамата Руфинамид Топирамат	Карбамазепин Габапентин Окскарбазепин Прегабалин Тиагабин Вигабатрин
Синдром Ландау-Клеффнера	Направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь)
Миоклонико-астатическая эпилепсия	Направить к специалисту по эпилепсии у детей (высокоспециализированная помощь)

^aНа момент публикации (январь 2012года) этот лекарственный препарат не был зарегистрирован в Соединенном Королевстве по данному показанию и/или для данной популяции (смотреть таблицу 3 для получения конкретной подробной информации об этом лекарственном препарате по данному показанию и данной популяции). Следует получить и документально оформить информированное согласие.

• Рекомендации Американской Академии Неврологии по эффективности новых ПЭП в терапии эпилепсии (AAN, США)⁵

Таблица 2. Краткое изложение рекомендаций AAN уровня А и В, основанных на принципах доказательной медицины*

Препарат	Комплексная терапия при парциальных приступов у взрослых	Монотерапия при парциальных приступах	Первично-генерализованные приступы	Вторично-генерализованные приступы	Лечение парциальных приступов у детей
Габапентин	Да	Нет	Нет	Нет	Да
Ламотриджин	Да	Да	Нет	Да	Да
Топирамат	Да	Да†	Да (только генерализованные тонико-клонические)	Да	Да
Тиагабин	Да	Нет	Нет	Нет	Нет
Окскарбазепин	Да	Да	Нет	Нет	Да
Леветирацетам	Да	Нет	Нет	Нет	Нет
Зонисамид	Да	Нет	Нет	Нет	Нет

* NB: ранее пациентам старше 18 лет с парциальными приступами, трудно поддающимися лечению, и пациентам старше 4 лет с синдромом Леннокса-Гасто рекомендовали фелбамат. Прием фелбамата сопряжен с определенными рисками, при назначении следует учитывать соотношение риск-польза.
† Использование по данному показанию не было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) на момент публикации.

• Обзор доказательности данных по эффективности ПЭП в качестве стартовой монотерапии при различных формах эпилепсии и типах приступов (ILAE)⁶

Где:	А – Эффективность ПЭП в качестве стартовой монотерапии доказана В – Эффективность ПЭП в качестве стартовой монотерапии вероятна С – Эффективность ПЭП в качестве стартовой монотерапии возможна D – Эффективность ПЭП в качестве стартовой монотерапии не исключена

Тип эпилептических приступов или синдромов	Исследования класса I	Исследования класса II	Исследования класса III	Уровень доказательности эффекта и эффективности (в алфавитном порядке)
Взрослые с первично-парциальными приступами	4	1	34	Уровень А: CBZ, LEV, PHT, ZNS Уровень В: VPA Уровень С: GBP, LTG, OXC, PB, TPM, VGB Уровень D: CZP, PRM
Дети с первично-парциальными приступами	1	0	19	Уровень А: OXC Уровень В: Нет Уровень С: CBZ, PB, PHT, TPM, VPA, VGB Уровень D: CLB, CZP, LTG, ZNS
Пожилые пациенты с первично-парциальными приступами	1	1	3	Уровень А: GBP, LTG Уровень В: Нет Уровень С: CBZ Уровень D: TPM, VPA
Взрослые с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами	0	0	27	Уровень А: Нет Уровень В: Нет Уровень С: CBZ, LTG, OXC, PB, PHT, TPM, VPA Уровень D: GPB, LEV, VGB
Дети с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами	0	0	14	Уровень А: Нет Уровень В: Нет Уровень С: CBZ, PB, PHT, TPM, VPA Уровень D: OXC
Дети с абсансами	1	0	7	Уровень А: ESM, VPA Уровень В: Нет Уровень С: LTG Уровень D: Нет
Доброкачественная эпилепсия с центровисочными пиками (BECTS)	0	0	3	Уровень А: Нет Уровень В: Нет Уровень С: CBZ, VPA Уровень D: GBP, LEV, OXC, STM
Ювенильная миоклоническая эпилепсия	0	0	1	Уровень А: Нет Уровень В: Нет Уровень С: Нет Уровень D: TPM, VPA

CBZ – карбамазепин, CLB - клобазам, CZP – клоназепам, ESM -этосуксимид , GBP - габапентин , LEV - леветирацетам, LTG – ламотриджин, OXC - окскарбазепин, PB - фенобарбитал, PHT - фенитоин, PRM – примидон, STM - сультиам, TPM - топирамат, VGB - вигабатрин, VPA - вальпроат, ZNS – зонисамид.

Литература Epilepsy // Fact sheet N°999. WHO October 2012. Современные подходы к медикаментозному лечению эпилепсии. В.Ноговицын. По материалам Medscape, NEJM, JAMA, Epilepsia. Новости неврологии, 1999 И.Г.Рудакова, С.В.Котов, А.С.Котов. Возрастные аспекты эпилепсии у взрослых. Нервные болезни, 4, 2007, С.6 Epilepsy NICE clinical guideline January 2012. French J. A. et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs. // Neurology 2004;62;1252-1273. Glauser T. et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. 2013 Mar;54(3):551-63

Информация актуальна на 05.08.2014

Комментарии