Обзор исследований применения пластыря с 5% лидокаином при лечении постгерпетической невралгии: Обсуждение

4. Обсуждение
Пластырь с 5% лидокаином является целевым периферическим анальгетиком, в настоящее время одобренным в США для лечения PHN, в дозировке до трех пластырей на 12 часов/день нанесенных на болезненную область кожи ^[29]. Недавно демонстрировались его безопасность, переносимость, минимальный риск нежелательных системных явлений или лекарственного взаимодействия, действие, когда наносилось до четырех пластырей на 18 или 24 часа/день в течение 3 последовательных дней ^[35,36]. Увеличение назначенной дозы в исследованиях безопасности и фармакокинетики проводилось у здоровых взрослых, а не у пациентов с PHN. Однако результаты исследования бионакопления продемонстрировали, что системное всасывание лидокаина у пациентов с PHN ниже, чем у здоровых взрослых ^[31].

Поэтому ожидается минимальное всасывание лидокаина и минимальные системные эффекты даже тогда, когда пластыри нанесены постоянно. Это приводит к уменьшению риска системной токсичности и может способствовать использованию пластыря в комбинации с другими обычно назначаемыми системными препаратами для лечения PHN - включая ТАД, опиоиды и противосудорожные, такие как габапентин, который может ассоциироваться с такими нежелательными явлениями как седативное действие, головокружение, атаксия или запор ^[12-14,16]. Эта токсичность может быть особенно проблематичной, учитывая преобладание пожилых людей в популяции пациентов с PHN

В то время как большая переносимость пластыря с 5% лидокаином является долгожданным усовершенствованием, более важно клиническое рассмотрение управляемости боли. Действительно, клиническое преимущество пластыря с 5% лидокаином при PHN продемонстрировано в многократных клинических исследованиях с разными конечными точками эффективности. Пластырь с 5% лидокаином контролирует боль более эффективно, чем плацебо пластырь в двойных слепых исследованиях при измерении боли по визуальной аналоговой шкале ^[37], шкале облегчения боли ^[37,40], оценке характеристик боли с использованием NPS ^[39] или времени завершения из-за неадекватного облегчения _боли.^[38]

Ни в одном из клинических исследований пластырь с 5% лидокаином не сравнивался с другой активной терапией и поэтому выводы об эффективности родственных препаратов должны базироваться на косвенных сравнениях. Один общий подход для сравнения результатов несопоставимых исследований использовался для вычисления количества-необходимого-для-лечения (NNT) - оценки того, сколько пациентов должны получить активную терапию для достижения ответа у одного пациента -базировался на уровнях ответа в группе активной терапии и контрольной группе ^[45]. В контролируемых клинических исследованиях уровни ответа обычно не обеспечивались, поэтому невозможно вычислить полное NNT для пластыря с 5% лидокаином for the lidocaine patch 5% по доступным данным. Однако, изданное совсем недавно рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование 40 пациентов с различными периферическими невропатическими болевыми синдромами (22 из них PHN)^[46] сообщает, что 31% пациентов имели по меньшей мере 50% ответа в течение 7 дней терапии пластырями с 5% лидокаином, сравнительно с всего лишь 8% пациентов при терапии плацебо пластырем. NNT было подсчитано авторами как 4.4 (95% CI 2.5, 17.5) базируясь на уровнях ответа. Авторы отметили, что это значение NNT для пластыря с 5% лидокаином аналогично другим сообщаемым в настоящее время рекомендованным режимам терапии PHN, включая ТАД^[47], опиоиды,^[47] габапентин ^[13,48] и местный капсаицин ^[49] (см. График 1). В дополнение к этому современному, строго разработанному исследованию литература также подчеркивает, что пластыри с 5% лидокаином по степени эффективности при периферической невропатической боли, включая PHN, аналогичны другим часто используемым системным препаратам, таким как габапентин и ТАД, имея огромное преимущество в безопасности.

С тех пор некоторые пациенты не испытывали клинически значимого ответа на терапию в контролируемых исследованиях, это будет полезно для определения характеристик пациента, которые прогнозируют ответ на пластырь с 5% лидокаином. К сожалению, в сообщаемых исследованиях были доступны неадекватные данные для определения того, увеличивают ли определенные характеристики (например, присутствие или отсутствие аллодинии) вероятность ответа. В одном из открыто маркированных исследований ^[41] время, начиная с развития herpes zoster, не влияло на ответ, предполагают, что эффективность пластыря с 5% лидокаином не ограничена специфическим «окном возможности» наблюдаемом при развитии PHN. Первое опубликованное исследование проводилось только на пациентах с аллодинией ^[37], но результаты другого рандомизированного, контролируемого исследования ^[39] продемонстрировали, что пациенты с разными степенями «кожной чувствительности» и те, которые жалуются на боль, которая не рассматривается как «кожная» по происхождению (такая как «ноющая», «глубокая», «острая», «жгущая» боль) также отвечали на терапию пластырем с 5% лидокаином.

Пластырь с 5% лидокаином легко использовать (аппликация пластыря один раз в день, а не трех-или четырехразовое нанесение крема или прием таблеток), что может помочь согласиться на длительную терапию. При обзоре, пациенты, которые использовали пластыри с 5% лидокаином в течение 4-15 лет, сообщали о реальном удовлетворении ^[42]. Для PHN пациентов с аллодинией сам пластырь может также обеспечить механический барьер, защищающий от стимуляции чувствительной невропатической кожи что дополняет фармакологический эффект на боль. Этот эффект барьера кожи может объяснить почему при использовании плацебо пластыря было получено значительное облегчение боли по сравнению с отсутствием терапии в главном контролируемом исследовании ^[37]; однако, должно быть подчеркнуто, что присутствие аллодинии не является необходимым для проявления эффекта пластыря с 5% лидокаином.

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

Комментарии