Диагностика. Биомаркеры шизофрении.
СтатьиСодержание.
- Введение
1.Эпидемиологические данные
2.Этиология и патогенез
2.1. Влияние генетических и средовых факторов
2.2. Модели шизофрении
3.Диагностика. Биомаркеры шизофрении
Список литературы
Диагностика.
В настоящее время диагноз шизофрении ставится на основании клинической картины. Все остальные попытки предложить инструментальные способы диагностики (например, генетическое тестирование) носят лишь гипотетический характер. Критерии шизофрении для формулировки диагноза описаны в руководстве МКБ 10, в блоке (F20-F29) - Шизофрения, шизотипические и бредовые расстройства. Следующий пересмотр классификации (МКБ 11) ориентировочно выйдет в 2014 году. Различные шкалы (PANSS, BPRS, CGI, CDSS, PSP) используются только в исследовательских целях.
Не останавливаясь на подробной характеристике хорошо известной специалистам клинической картины, проясним несколько исторических моментов, которыми объясняется современный подход к диагностике шизофрении.
Понимание шизофрении на сегодняшний день сложилось в результате работ Kraepelin (1919), Bleuler (1911) and Schneider (1959).[2]
Kraepelin рассматривал шизофрению как единое заболевание с единой этиологией и определенным патогенезом. Считая течение и исход наиболее значимыми характеристиками заболевания, он диагностировал шизофрению на основании ее начала (в подростковом или юношеском возрасте), течения (хронического и прогрессирующего) и исхода (постоянное и стойкое ухудшение). [2]
Eugen Bleuler (1911) выявил ряд фундаментальных симптомов, которые он считал специфичными для шизофрении, которые всегда присутствуют в этой группе заболеваний (он считал шизофрению группой заболеваний). Он считал, что течение и исход могут быть различными. Он считал, что сутью шизофрении являются не галлюцинации и бред, а расщепление различных психических функций, которые ведут к нарушению ассоциаций, уплощению или неадекватности аффекта, амбивалентности и аутизму ( "четыре А Блейлера", сейчас входят в число негативных симптомов). [2]
Kurt Schneider (1959) выявил 11 симптомов первого ранга, которые он считал патогномоничными для шизофрении ("Звучание мыслей, слышимость голосов в форме разговора; слышимость голосов, сопровождающих примечаниями действия больного; ощущения физического воздействия; кража мыслей и другие воздействия на мысли; расплывающееся мышление; бредовое восприятие, а также то, что вызывают и на что оказывают влияние другие из области чувств, наклонностей (импульсов) и воли"). Хотя впоследствии специфичность этих симптомов для шизофрении была отвергнута, в наши дни они входят в перечень позитивных симптомов. [2]
Таким образом, в наше время шизофрения диагностируется на основании наличия позитивных, негативных симптомов, течения и исхода заболевания. Также большое внимание в последние годы обращают на себя внимание когнитивные нарушения больных шизофренией, но их разнообразие и неспецифичность не позволяют добавить их к диагностическим критериям, хотя подобные попытки ведутся. [2]
Биомаркеры шизофрении.
Несмотря на то, что с развитием технологий за последние десятилетия получено большое количество данных, на данный момент не существует ни одного лабораторного диагностического маркера шизофрении. [1] Однако имеется ряд наблюдений, которые, не являясь диагностическими маркерами, довольно часто обнаруживаются при шизофрении.[1]
Таблица 2. Биомаркеры шизофрении. [1]
|
Нарушение |
Обнаруживается у больных |
Обнаруживается у родственников |
Диагностическая специфичность |
Отношение к курсу течения болезни |
Отношение к лечению |
Отношение к патофизиологии |
|
Уменьшение общего объема головного мозга и увеличение объема желудочков |
Да |
Да |
Также обнаруживается при биполярном расстройстве, рекуррентной депрессии |
Сохраняется и может прогрессировать в течение болезни |
Присутствует у пациентов, ранее не получавших нейролептики |
Увеличивает вероятность прогрессирующего патологического процесса, поражающего нервную ткань, в течение заболевания. |
|
Уменьшение объема серого вещества в гиппокампе |
Да |
Да |
Также обнаруживается при аффективных расстройствах |
Рано возникает и сохраняется в течение болезни |
Присутствует у пациентов, ранее не получавших нейролептики |
Связано с генетическим риском и может быть связано с хроническим стрессом |
|
Структурные нарушения в белом веществе |
Да |
Да |
Также обнаруживается у родственников больных биполярным расстройством |
Нет данных |
Нет данных |
Связано с полиморфизмом генов нейрегулина и миелина |
|
Сглаживание или инверсия межполушарной ассиметрии |
Да |
Да, в различной степени |
Сравнительно специфично для шизофрении |
Связано с ранним началом заболевания |
Не имеет отношения к лечению |
Может быть связано с генетическим риском |
|
Увеличение базальных ядер |
Да |
Нет данных |
Также обнаруживается при рекуррентной депрессии |
Обнаруживается только у хронически больных |
Связано с лечением типичными антипсихотиками |
Отношение к патофизиологии не ясно |
|
Снижение активности в префронтальной коре как в покое, так и во время когнитивного теста по данным функциональных нейровизуализационных исследований |
Да |
Да |
Также обнаруживается при аффективных расстройствах с психотическим компонентом, но в меньше степени |
Рано возникает и сохраняется в течение болезни |
Может меняться на протяжении лечения антипсихотиками. |
Вовлечение полиморфизма префронтального дофамина и COMT (катехоламин-метил-трансферазы), снижение префронтальной активности может предшествовать повышению активности дофамина в стриатуме. |
|
Гиперкортизолемия и дизрегуляция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси |
Да |
Нет данных |
Наблюдается при некоторых психиатрических расстройствах |
Вероятно, относится к обострениям заболевания |
Подвержена действию антипсихотиков. |
Свидетельствует в пользу диатез-стрессовой модели |
|
Отсутствие пролиферации глии |
Да |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Свидетельствует против нейродегенеративного процесса |
Литература
- Keshavan M., Tandon R., Boutros N., Nasrallah H., 2008. Schizophrenia, "Just the Facts"What we know in 2008. Part 3: Neurobiology. Schizophr. Res. 106, 89-107 5.
- Tandon, R., Nasrallah H., Keshavan M., 2009. Schizophrenia, "Just the Facts"What we know in 2008. 4. Clinical features and conceptualization. Schizophr. Res.(in press)
Информация актуальна на 17.09.2010
