Залаин в лечении поверхностных микозов кожи

Т.Е. Соколова, В.В. Гладько, Н.Г. Ишхнеян, Е.А. Волохов. В.Н. Волгин, А.П. Малярчук
ГИУВ МО РФ, ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко, ЛДЦ ГШ ВС РФ, 25 ЦВКГ РВСН, медицинский пункт воинской части (Москва и Московская область)

Zalain in treatment of superficial mycoses of the skin

T.V. Sokolova, W. Glad'ko, N.G.Ishkhnell,E.A. Volokhov, V.N. Volgln, A.P. Malyamhuk
State Institute of Further Education of Physicians of the Ministry of Military Defense of the Federation of Russia, Academician N.N. Burdenko Chief Military Clinical Hospital, Treatment-Diagnostic Center of General Stab of Military Forces of the Federation of Russia, 25th Central Military Clinical Hospital of RVSN, medical point of military command (Moscow and Moscow Region)

Грибковые инфекции кожи и слизистых оболочек остаются одной из актуальных медицинских проблем. Причины, способствующие этому, достаточно разнообразны. Это изменение экологии окружающей среды, стиля жизни, привычек, межличностных отношений, режима питания человека, рост иммунодефицитных состояний, миграция населения и, как следствие, повышение возможности инфицирования [1-5]. Существенное значение имеет широкая реклама противогрибковых препаратов и, как следствие, бесконтрольное использование их населением без соблюдения соответствующих схем лечения. Появляются сообщения о развитии резистентности у возбудителей грибковых заболеваний к ряду антимикотиков и мутациях внутри чувствительных к антимикотикам видов возбудителей грибковых заболеваний [1,3,6].

Практическая деятельность дерматовенерологов постоянно связана с различными микозами. У каждого сложился определенный подход к тактике ведения таких больных, основанный на личном опыте работы с различными антимикотиками, определены приоритеты. Сталкиваясь с торпидностью микозов к проводимой терапии, врач ищет выход из создавшейся ситуации, обращая свой взор на новые противогрибковые препараты, основным достоинством которых является широкий спектр антимикотической активности. Особого внимания заслуживают препараты, которые, наряду с фунгицидным действием, обладают специфической активностью в отношении сопутствующей флоры.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности нового противогрибкового крема залаин, разработанного и изученного группой Феррер Исследовательского центра (Испания). Действующим началом крема является сертаконазол. Сертаконазол содержит азоловый метрикс и является принципиально новым соединением бензотиафеном. Сертаконазол обладает существенными преимуществами по сравнению с хорошо известными противогрибковыми препаратами. Он обладает фунгицидным, фунгистатическим, антибактериальным действием, а также нарушает процесс превращения грибной формы Candida albicans в мицелиальную, что играет важную роль в патогенезе кандидоза.

Фунгицидное действие обусловлено тем, что бензотиафен имеет структурное сходство с триптофаном [1,7], что облегчает проникновение сертоконазола в плазматическую мембрану гриба. Залаин повреждает клеточную стенку, что приводит к образованию в ней воронок, каналов, пор. Это способствует массивному выходу электролитов (в основном АТФ), утечке цитоплазмы и гибели клетки. Разрушение плазматической мембраны вызывает деструкцию скелета клетки и гибель ее содержимого в результате лизиса органелл.

Фунгистатический механизм действия сертаконазола основан на том, что он подобно другим азолам, нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов [1,8]. Эргостерол образуется в результате биосинтеза через цепь реакций, которая включает синтез промежуточного вещества ланостерола. Ланостерол превращается в эргостерол при участии фермента 14-6-диметилазы, который входит в группу ферментов, известных под общим названием цитохром P450. Сертаконазол связывается с атомом железа гематинового железосодержащего пигмента цитохрома Р450 и иннактивирует 14-6 - диметилазу. Это приводит к нарушению синтеза эргостерша и накоплению ланостерола и других стеролов. Их включение вместо эргостерола в клеточную мембрану гриба нарушает ее структуру и функцию.

Токсическое влияние на клеточную мембрану грибковых клеток начинается уже через 10 минут после нанесения препарата.

Спектр специфической активности залаина достаточно широк. Он действует на дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), патогенные дрожжевые грибы (Candida albicans, tropicalis, pseudo-tropicalis, krusei, parapsilosis, Trichosporon, Malassezia, Torulopsis), условно патогенные плесневые грибы (Aspergillus, Fuzarium, Scopularopsis, Altermania, Acremonium), грамположительные бактерии (стрептококки, стафилокки), трихомонады [1,9].

В отличие от других антимикотическтих препаратов Минимальная Фунгицидная Концентрация (MFC) сертаконазола очень близка Минимальной Ингибирующей Концентрации (MIC) - и обе находятся в пределах терапевтической дозы.

Существенным преимуществом залаина по сравнению с другими антимикотиками является и тот факт, что минимальная ингибирующая концентрация находится в пределах до статочно узкого диапазона значений для возбудителей всех основных микозов кожи и не превышает 1 мкг/мл [1,10]. Сертаконазол сохраняется в коже в терапевтически эффективной концентрации в течение 48 часов после аппликации. А на уровне 70% до 7 часов [1]. Экспериментально показано, что высокая липофильность залаина приводит к накоплению его в глубоких слоях кожи.

При этом сохраняется высокий уровень содержания в роговом слое эпидермиса при отсутствии системного действия. Это весьма существенно при лечении микозов стоп [1].

В Европе достаточно широко изучалась терапевтическая эффективность и безопасность залаина в сравнении с другими антимикотиками. Использован метод двойного слепого параллельного рандомизированного исследования.

В Германии исследование проведено на 173 больных, обратившихся в 14 специализированных центров с микозами кожи, обусловленными С. albicans и Т. гubrum [11]. Установлено, что клиническое излечение на 14 день при использовании залаина наступило в 1,5 раза чаще, чем при использовании клотримазола (32% против 21%).

Проведено сравнение клинической эффективности 2% крема сертаконазола и 1% крема бифоназола у 75 пациентов в Испании с микозами кожи, обусловленными дерматофитами Т. rubrum, Т. mentagrophytes, M. canis, M. ferruginosus, E. floccosum [1]. Установлено, что сертаконазол на 7, 14, 21 и 35 дни способствует клиническому выздоровлению большего числа больных, чем при использовании бифоназола.

Аналогичные данные получены и в другом исследовании в Испании при сравнении 2% крема сертаконазола и 2% крема миконазола [12]. Поверхностные микозы кожи у 631 пациента были обусловлены различными возбудителями. Это Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum, Т. tonsurans, M. canis, M. ferruginosus, E. floccosum, С. albicans, Aspergilus niger.

Клиническая эффективность при использовании залаина с учетом различных возбудителей составляла 86-100%, миконазола - 33-89%. Обнаружена достоверно лучшая эрадикация возбудителя из очагов поражения при использовании залаина на 7, 14 и 21 дни после начала терапии.

Нами изучена эффективность 2% крема залаин при лечении больных поверхностными микозами кожи. Работа выполнялась на базе четырех военно-медицинских учреждений (ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко, лечебно-диагностический центр Генерального штаба ВС МО РФ, 25 ЦВКГ РВСН, медицинский пункт воинской части 21322) и кафедре дерматовенерологии ГИУВ МО РФ. Под наблюдением было 35 больных в возрасте от 5 до 68 лет. Диагноз ставился клинически и бактериоскопически.

В выборку не включались больные с онихомикозами, инфильтративно-нагноительной трихофитией, микроспорией, женщины в периоды беременности и лактации и больные с гиперчувствительностью к производным имидазола.

3/4 (74%) выборки составили мужчины и 1/4 - женщины, что обусловлено спецификой контингента военно-медицинских учреждений МО РФ. Большая часть больных (86%) относилась к возрастной группе старше 20 лет, треть (37%) из которых составили пациенты старше 40 лет.

На рисунке 1 представлено распределение больных поверхностными микозами с учетом диагноза заболевания. Почти половина (47%) больных имела эпидермофитию стоп, около четверти - кандидоз кожи (26%) и рубромикоз (23%), единичные (6%) - отрубевидный лишай.

Распределение больных с учетом топической локализации высыпаний представлено на рисунке 2. Почти половину выборки составили пациенты с микозами стоп (45,7%), треть - с микозами крупных складок (31,4%). Реже микоз локализовался в области половых органов (11,5%), на кистях (5,7%) и туловище (5,7%). Количество очагов поражения у больных колебалось от 1 до 10. Половину выборки составили пациенты с 2 очагами. Реже встречались больные с 3 и 4 очагами (по 14%), с 1, 10 и более (по 11%).

Треть больных имела распространенный процесс. Более половины островоспалительные явления с мокнутием и мацерацией. Пятая часть - стафилококковое импетиго, как осложнение микоза стоп, нередко в сочетании с регионарным лимфаденитом. Более половины больных (57%) до начала лечения залаином получали наружно различные антимикотики, из них половина - два и более.

Залаин был единственным препаратом со специфическим действием. Крем наносили 2 раза в день. Продолжительность курса зависела от этиологии заболевания и локализации процесса, но не превышала месяца. Эффективность лечения оценивали клинически и бактериоскопически через 1, 2, 3 и 4 недели.

На рисунке 3 представлена оценка клинической эффективности крема залаин во времени. По мере увеличения времени использования препарата число выздоровевших больных нарастало от 9% (через неделю) до 82% (через месяц). В целом к концу месяца выздоровление достигнуто у 94% больных, что соответствует данным других исследователей.

Спустя неделю разрешился кандидоз половых органов, в частности баланопостит и вульвит. Через две недели выздоровление наступило у пациентов с кандидозом крупных складок и интертригинозной эпидермофитией стоп. Спустя три недели - у больных с эпидермофитией и рубромикозом крупных складок, дисгидротической эпидермофитией стоп. Спустя месяц - с рубромикозом стоп и отрубевидным лишаем. Отмечено, что более медленное разрешение процесса наблюдалось у пациентов ранее получавших наружные антимикотики. Использование то лью крема залаин привело к разрешению пиодермии у всех больных. Процесс разрешился в течение 7-10 дней.

На рисунке 4 представлена динамика исчезновения возбудителя из очагов поражения. Через неделю оно наступило место у 29% больных, через 2 недели - у 29%, через 3 недели - у 42%. Существенно, что эрадикация возбудителя из очагов поражения наблюдалась на неделю раньше, чем разрешались клинические проявления. Выше изложенное свидетельствует, что 3 недельный курс терапии залаином является этиологически оправданным.

Рис. 1. Распределение больных поверхностными микозами кожи с учетом нозологической формы заболевания.		Рис. 3. Клиническая оценка эффективности крема залаин при лечении поверхностных микозов кожи в динамике.
Рис. 2. Распределение больных поверхностными микозами кожи с учетом локализации очагов поражения.
Рис. 4. Оценка эффективности крема залаин по исчезновению возбудителя из очагов поражения на коже.

Результаты полученных исследований позволили сделать заключение, что залаин обладает широким спектром фунгицидного действия, противовоспалительной и антибактериальной активностью, показан в случаях резистентности возбудителей микозов к антимикотическим препаратам, предварительное использование других антимикотиков несколько замедляет разрешение процесса. При глубоком проникновении препарат не обладает системным действием и хорошо переносится больными.

Залаин награжден премией Галено за лучшую разработку в области фармакологии. Европейская фармакопея признала Залаин лучшим испанским лекарством.

Литература

1. Залаин (сертаконазол). Монография. Ferrer grupo.2005.-c.26.
2. Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Руководство по практической микологии. М. 2001.
3. Мамчур В.И., Федотов 13.11., Мамчур Л.А., Юдюн А.Д. Этиотропная фармакотерапия микозов. -Днепропетровск. - 2003.
4. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи. -СПб.: Питер.-1998.
5. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Рук-во для врачей. -М.: БИНОМ-Пресс -2003.
6. Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю. Фармакотерапия микозов. - /VI.: Медицина для всех. -2003.
7. Bostn TR, Buckpltt AR, Maickel RP. Life Sciences. 1974; 14.
8. Agut J, Palacin C, Sacristan A, Ortiz JA. Inhibition of Ergosterot Synthesis by Sertaconazoli in Candida albicans. Drug Res. 1992; 42(5a): 718-20.
9. Palacin C, Sacristan A, Ortiz JA. In oltro Activity of Sertaconazole. Arznelm. Forsch. Drug Res. 1992;.42(5a): 699-705.
10. Drohuet E, Dupon B. In vitro Antfungal Activity of Sertaconazole. -Arznelm. -Forsch. Drug Res. 1992;42(5a):705.
11. Hagedom M. Double-blind, randomizld, parallel group, multlcenter study to evaluate the efficacy and safety Setaconazole compared to Clotrimazole in patiets withdermatomycoses. Report on file.
12. Alomar С et al. Multi-centre Double-blind Trial on the Efficacy and Safety Setaconazole 2% Cream In Comparison u?ith Miconazole 2% Cream on Patients Safferlng from Cutaneous Mycoses. Arznelm. - Forsch. Drug Res. 1992; 42(5a): 767-73.

Комментарии