Внутривенная терапия тиоктовой кислотой. Подтвержденная эффективность и безопасность
СтатьиПредыдущая глава | Оглавление | Следующая глава
Внутривенная терапия тиоктовой кислотой
Подтвержденная эффективность и безопасность
Четыре плацебо-контролируемых исследования, а также метаанализ показали, что внутривенное введение Тиоктацид® T является безопасным и эффективным методом лечения симптомной диабетической невропатии. Отмечено улучшение основной симптоматики: болей, парестезии, жжения и онемения. Уже в первые недели лечения Тиоктацид® T продемонстрировал свою высокую эффективность.
Исследование ALADIN-1 [3], результаты которого были опубликованы в 1995 году, стало первым двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, подтвердившим эффективность лечения трометамоловой солью альфа-липоевой кислоты (Тиоктацид® T). В проводимом в 38 лечебных центрах исследовании приняли участие 328 больных диабетом второго типа с симптомами дистальной невропатии.
Произвольно разбитые на четыре группы, пациенты принимали 100, 600 или 1200 мг Тиоктацид® T или плацебо в виде ежедневных 30-минутных инфузий 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу). Интенсивность и частота невропатических симптомов, таких как боли, жжение, парестезии и онемение, документировались в виде диагностической шкалы (Total Symptom Score = TSS = шкала общей симптоматики, диапазон от 0 до 14,54 пунктов) до и после трехнедельной терапии.
ALADIN-1: Самое высокое соотношение пользы/риска при дозе 600 мг
Оценивались 260 пациентов, от 63 до 66 участников в каждой лечебной группе. Во всех группах, включая группу плацебо, отмечено существенное улучшение TSS. Тиоктовая кислота в дозе 600 и 1200 мг оказались наиболее эффективными по сравнению с плацебо. Данное исследование продемонстрировало значительное улучшение не только симптомов, но также и уменьшение температурной чувствительности, и проверку рефлексов). В получавшей 1200 мг группе отмечено существенное отличие от плацебо. Особый интерес представляет влияние препарата на такой параметр, как онемение, так как нарушение чувствительности является важным фактором риска ампутации нижних конечностей при диабете.
По результатам исследования ALADIN-1 доза 600 мг была признана наилучшей по соотношению пользы/ риска: частота побочных эффектов соответствовала уровню плацебо, а эффективность почти соответствовала дозе 1200 мг. Но при этой более высокой дозе чаще наблюдались такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота и головные боли.
SYDNEY: подтверждение в строгих условиях
В рамках последующего исследования SYDNEY-1 [4] ставилась цель оценить эффективность трехнедельного курса внутривенной терапии 600 мг в при строгих условиях проведения исследования:
- исследование проводилось в одном специализированном клиническом центре;
- пациенты были госпитализированы;
- предусматривался период «run-in»: все пациенты получали плацебо в течение первой недели перед рандомизацией;
- только один исследователь проводил оценку первичного параметра исследования TSS – «считывание и контроль качества» конечных невропатических точек;
- проводился независимый слепой анализ результатов.
Также в данных условиях внутривенная терапия с 600 мг тиоктовой кислоты 5 дней в неделю показала значительно лучшие по сравнению с плацебо результаты: TSS при лечении тиоктовой кислотой улучшилось на 5,77 пункта при плацебо только на 1,83 пункта (p Рис. 1. Альфа-липоевая кислота клинически значимо уменьшает все кардинальные симтомы по шкале TSS.
Рис. 2. Альфа-липоевая кислота уменьшает все кардинальные невропатические симптомы...
Рис. 3. ...улучшая клинические признаки невропатии, согласно шкале NIS
Результаты исследования SYDNEY-1 показали: терапия с использованием тиоктовой кислоты 600 мг/сутки в течение пяти дней в неделю улучшает симптомы, связанные с диабетической невропатией, и невропатический дефицит в клинически значимом масштабе.
Метаанализ – максимальная достоверность для тиоктовой кислоты
Метаанализы считаются наиболее достоверным инструментом подтверждения эффективности и безопасности исследуемого препарата. Подобный метаанализ был составлен на основе четырех различных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Кроме ALADIN-1 и SYDNEY этим критериям отвечали также ALADIN-3 и NATHAN-2. В целом метаанализ охватил 1258 пациентов с симптомной периферийной невропатией, из которых 716 получали тиоктовую кислоту и 542 плацебо (рис. 4) [5].
Рис. 4. Общие результаты рандимизированного исследования терапии альфа-липоевой кислотой с контролем плацебо. Внутривенная инфузия 600 мг препарата Тиоктацид® T в течение 3 недель уменьшает невропатическую симтоматику и дефицит
Внутривенная инфузия 600 мг препарата Тиоктацид® Т в течение 3 недель уменьшает невропатическую симптоматику и дефицит
| Исследование | Дозировка | Кол-во пациентов | Продолжительность | Клинические результаты |
| ALADIN-1 | 600 мг i.v. | 328 | 3 недели | TSS + NDS |
| ALADIN-3 | 600 мг i.v. | 508 | 3 недели | TSS + NIS |
| SYDNEY-1 | 600 мг i.v. | 120 | 3 недели | TSS + NIS |
| NATHAN-2 | 600 мг i.v. | 478 | 3 недели | TSS + NIS |
| Метаанализ | 600 мг i.v. | 1258 | 3 недели | TSS + NIS |
TSS - шкала общей невропатической симптоматики, NDS - шкала невропатического дефицита NIS - шкала невропатического ухудшения
Метаанализ подтверждает значительное превосходство трехнедельной внутривенной терапии Тиоктацид ы T по сравнению с плацебо: различия в пользу тиоктовой кислоты составили:
- 24% по шкале TSS (Total Symptom Score = общая шкала симптомов);
- 16% по шкале NIS-LL (Neuropathy Impairment Score - нижние конечности);
- доля откликнувшихся на лечение среди получавших Тиоктацид®, составила 52,7%, среди получавших плацебо – 36,9% (p
При этом изо дня в день наблюдалось улучшение симптоматики (TSS) у пациентов, получавших вливания тиоктовой кислоты: статистически значимая разница между группами Тиоктацид® и плацебо наблюдалась уже через пять дней лечения.
Среди индивидуальных компонентов TSS у пациентов, получавших тиоктовую кислоту, по сравнению с получавшими плацебо наблюдалось значительное уменьшение болей, жжения и онемения. Результаты по шкале NIS-LL были столь же значимыми, что и отдельные компоненты NIS – например, болевая чувствительность (тест «Pin-Prick»), тактильная чувствительность и ахиллов рефлекс.
Результаты этого метаанализа доказывают очень высокую безопасность и эффективность препарата Тиоктацид® T (600 мг внутривенно в течение трех недель). Полученные данные подтверждают, что тиоктовая кислота в клинически значимом масштабе улучшает как невропатические симптомы, так и невропатический дефицит у пациентов с диабетической симптоматической невропатией.
Соль трометамола помогает хорошо переносить внутривенные вливания
Если раньше для инфузионных растворов применялась соль этилендиамина альфа-липоевой кислоты, то сегодня растворы Тиоктацид® содержат соль трометамола. В исследовании со здоровыми добровольцами [2] галеновый препарат с солью трометамола показал хорошую переносимость. Побочные действия инфузии были снижены на 78%. В частности, значительно меньше стало связанных с инфузией болевых ощущений, а также местных покраснений.
Клинически значимое влияние на симптомы и функциональные нарушения
Обобщая эти результаты, можно заключить: при симптоматической диабетической невропатии ежедневная внутривенная инфузия 600 мг трометамоловой соли тиоктовой кислоты (Тиоктацид® T) в течение 3 недель является безопасной и хорошо переносимой формой лечения. Все кардинальные симптомы диабетической невропатии типа болей, парестезии, жжения и онемения уменьшаются. Статистически регистрируемый лечебный эффект наблюдается уже через неделю.
Среднее улучшение по шкале TSS на 24% относительно плацебо по результатам метаанализа или снижение на 5,7 балла в среднем по сравнению с исходным значением в исследовании SYDNEY-1 следует считать существенным. Это означает, что пациенты с изначально тяжелыми симптомами диабетической невропатии после трехнедельного лечения препаратом Тиоктацид® T могут полностью освободиться от симптомов, имеющих значительное влияние на качество их жизни.
В результате лечения наряду с исчезновением болевого синдрома уменьшился также и невропатический дефицит – очень важный с точки зрения прогноза, так как он способствует возникновению диабетической стопы и повышает риск ампутации.
ЛИТЕРАТУРА
3. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissenr HPLObisch M, Schütte Ket al the ALADIN Study Group. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre ran¬domised controlle trial (ALADIN study) Diabetologia 1995; 38:1425-1433
4. Ametov A, Barinov A, O’brien P, Dyck PJ, herman R, lLitchy WJ et al, the SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: The SYDNEY Trial. Diabetes Care 2003; 26:770-776.
5. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P Low P.A.. Treatment of symptomatic dia¬betic polyneuropathy with the anti-ox-idant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabetic Medicine 2004, 21:114-121
