Метромикон-Нео

Широкий спектр действия Метромикон-Нео (противомикробное, противопротозойное и противогрибковое) даёт возможность назначить терапию эмпирически в 1-й день обращения

Миконазол в составе Метромикон-Нео позволяет профилактировать кандидозную суперинфекцию

Еще...

Информация о препарате Метромикон-Нео®
на сайте компании производителя

Инструкции:

Антимикробная терапия неспецифических воспалительных заболеваний нижних отделов половых путей у беременных препаратом Метромикон-Нео

Статьи

Опубликовано в журнале:


«ДОКТОР.РУ»; Гинекология Эндокринология; № 12(100); 2014; стр. 1-9.

Е. В. Мозговая1, 2, Н. Е. Талалаева1, Е. А. Маругина1, Е. В. Рыбина1

1 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени Д. О. Отта СЗО РАМН, г. Санкт-Петербург
2 Санкт-Петербургский государственный университет

Цель исследования: оценка эффективности комплексного антимикробного препарата Метромикон-Нео при местной терапии бактериального вагиноза (БВ) или вульвовагинитов у беременных.
Дизайн: проспективное рандомизированное исследование.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 75 женщин во II и III триместрах беременности, у которых на основании клинических признаков и результатов микробиологических исследований были выявлены неспецифические воспалительные заболевания нижних отделов половых путей: у 18 — БВ, у 24 — аэробный вагинит (АВ), у 33 — кандидозный вульвовагинит (КВ). Всем пациенткам проводили местную терапию комбинированным препаратом Метромикон-Нео, содержащим в одном суппозитории 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола нитрата. Эффективность терапии оценивали на основании динамики клинических проявлений, показателей микроскопического и бактериологического исследований отделяемого влагалища.
Результаты и обсуждение. Выявлена высокая антимикробная эффективность препарата при БВ и вульвовагинитах. Отмечено статистически значимое ослабление клинических симптомов заболеваний. С помощью микроскопического метода исследования отделяемого влагалища определены отсутствие ключевых клеток после терапии БВ, восстановление физиологического соотношения лейкоцитов и эпителиальных клеток после лечения АВ и КВ. Бактериологическим методом подтверждена эффективная эрадикация условно-патогенной микрофлоры из половых путей.
Заключение. Метромикон-Нео является эффективным препаратом для лечения неспецифических воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта у беременных во II и III триместрах.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз (БВ), аэробный вагинит (АВ), кандидозный вульвовагинит (КВ), Метромикон-Нео.

Metromicon Neo: Antimicrobial Therapy For Nonspecific Lower-genital-tract Inflammation In Pregnant Women

E. V. Mozgovaya1, 2, N. E. Talataeva1, E. A. Marugina1, E. V. Rybina1

1 D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Northwestern Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
2 St. Petersburg State University

Study Objective: To assess the effectiveness of topical therapy with Metromicon Neo, a Russian combination antimicrobial preparation, in pregnant women with bacterial vaginosis (BV) and/or vulvovaginitis.
Study Design: This was a prospective randomized study.
Materials and Methods: The study included 75 pregnant women in their second or third trimesters who had nonspecific inflammation in the lower genital tract: 18 patients had BV, 24 patients had aerobic vaginitis (AV), and 33 patients had Candida vulvovaginitis (CV). These disorders had been diagnosed based on clinical signs and microbiological findings. All patients had topical therapy with the combination preparation Metromicon Neo, which contains 500 mg of metronidazole and 100 mg of miconazole. The effectiveness of treatment was assessed by changes in clinical manifestations and by the results of microscopy and the culture of vaginal discharge.
Results and Discussion: The study drug was shown to be highly effective in BV and vulvovaginitis. The study treatment was associated with a statistically significant improvement in clinical symptoms. Microscopy showed that after treatment with the study drug, vaginal discharge was negative for clue cells in women with BV and had a normalized physiological ratio of WBC and epithelial cells in women with AV and CV. A culture of vaginal discharge confirmed a successful eradication of opportunistic pathogens from the genital tract.
Conclusion: Metromicon Neo is effective in treating nonspecific lower-genital-tract inflammation in the second and third trimesters of pregnancy.
Key words: bacterial vaginosis (BV), aerobic vaginitis (AV), Candida vulvovaginitis (CV), Metromicon Neo.

Инфекционные заболевания нижнего отдела полового тракта относятся к числу наиболее частых гинекологических заболеваний. При этом неспецифические вагиниты и цервициты встречаются гораздо чаще, чем инфекции, вызываемые абсолютными патогенами (ИППП), достигая 30-80% в структуре гинекологической патологии [6, 14]. Микрофлора влагалища здоровых женщин репродуктивного возраста включает в себя грамположительные и грамотрицательные (аэробные, факультативные и облигатные анаэробные) микроорганизмы. Общее количество бактерий микробиоценоза влагалища составляет 106-108 К0Е/мл, при этом 95-98% всех микроорганизмов представлено лактобациллами. Важная особенность лактобацилл — адгезия на поверхности клеток эпителия. Лактобациллы вырабатывают молочную и другие органические кислоты, обеспечивая низкое значение рН вагинальной среды. Кроме того, лактобациллы продуцируют перекись водорода, лизоцим и лактоцин, которые также препятствует размножению патогенных микроорганизмов. В основе неспецифических инфекционных заболеваний нижнего отдела полового тракта лежит снижение количественного содержания Lactobacillus spp., в первую очередь перекись-продуцирующих, обеспечивающих низкий уровень рН влагалищного секрета (< 4,5), — одного из главных факторов колонизационной резистентности влагалища [8, 17].

Причинами изменений количественного содержания и качественного состава микрофлоры влагалища являются как эндогенные факторы (нарушение деятельности эндокринной системы, заболевания ЖКТ, иммунодефицитные состояния), так и экзогенные (применение системных и местнодействующих медикаментозных средств, частые незащищенные половые контакты, влагалищные души, смена половых партнеров, ношение облегающего негигроскопичного белья, куннилингус, гомосексуальные контакты, характер флоры партнера). Снижение количественного содержания Lactobacillus spp. приводит к размножению во влагалище микроорганизмов, в норме находящихся в незначительном количестве (преимущественно анаэробных), и/или к колонизации влагалища условно-патогенными транзиторными микроорганизмами, что может проявляться БВ, аэробным (или неспецифическим) вагинитом (АВ), а также кандидозным вульвовагинитом (КВ) [4].

Высокая частота неспецифических воспалительных вагинитов и цервицитов у беременных связана с тем, что, помимо вышеперечисленных факторов, благоприятные условия для роста и размножения оппортунистической флоры создают изменения гормонального фона и физиологическая супрессия клеточного иммунитета, направленная на создание иммунной толерантности организма матери к развивающемуся плоду. Кроме того, во время беременности наблюдаются гипертрофия и разрыхление эпителия влагалища; происходит повышение концентрации гликогена, который является питательной средой для большинства микроорганизмов [14].

БВ — одно из наиболее распространенных неспецифических нарушений микробиоценоза влагалища, вызываемое размножением преимущественно микроаэрофильных (Gardnerella vaginalis) и облигатно-анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Peptococcus spp. и др.). Критериями установления диагноза БВ являются диагностические признаки Амселя (рН > 4,5; бело-серые гомогенные выделения с неприятным запахом; положительный тест с 10-процентным раствором КОН и наличие ключевых клеток при микроскопическом исследовании клинических материалов, полученных из влагалища) и балльная система Ньюджента, основанная на подсчете количества трех морфотипов бактерий, в том числе лактобацилл, окрашенных по методу Грама, при микроскопическом исследовании отделяемого влагалища [3, 15, 18].

В отличие от БВ, для АВ, как правило, характерны значительные выделения из влагалища, зуд, жжение, дизурические явления. При микроскопическом исследовании вагинального отделяемого выявляют обильную грамвариабельную микрофлору (кокки, коккобациллы, палочки и др.) и выраженную воспалительную реакцию [7, 19]. При неспецифическом вагините у беременных, даже при сохраненном количестве Lactobacillus spp., изменяется количественное соотношение бактериальных видов микроорганизмов, что и приводит к клиническим проявлениям воспаления [12].

Наличие обильных выделений из влагалища, увеличение рН > 4,5 и отсутствие нормальной микрофлоры в некоторых случаях заставляют проводить дифференциальную диагностику АВ и БВ. Для АВ не характерен «рыбный» запах выделений; у больных АВ тест с 10-процентным КОН отрицательный, отсутствуют ключевые клетки и наблюдается повышенное количество лейкоцитов в поле зрения светового микроскопа при микроскопическом исследовании вагинальных выделений [12].

В последнее время в клинической практике все чаще встречаются неспецифические вагиниты, вызванные сразу несколькими микроорганизмами. Нередко выявляют БВ и КВ. Их частота составляет, по данным разных авторов, от 10 до 30% всех случаев воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта [4]. Дрожжеподобные грибы рода Candida — условно-патогенные микроорганизмы (в качестве сапрофитов обитают на кожных покровах и слизистых оболочках здоровых людей и только при определенных условиях под действием экзогенных и/или эндогенных факторов становятся патогенными, вызывая развитие КВ) [23].

Кроме того, отмечено, что воспалительный процесс во влагалище, вызванный различными возбудителями, редко бывает изолированным. Практически при любой вагинальной инфекции в патологический процесс вовлекается шейка матки с развитием экзо- и/или эндоцервицита [1].

На начальных этапах большинство вагинитов могут протекать бессимптомно. Наиболее часто бессимптомные формы вагинитов встречаются у беременных (в 39% случаев). Отсутствие клинических проявлений заболевания указывает лишь на временное равновесие между микроорганизмами и организмом женщины. Инфекция с клинически бессимптомным течением не менее опасна для беременной, чем ее манифестные формы [2, 23].

Условно-патогенные микроорганизмы могут являться возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний органов малого таза [5, 7, 20]. Во время беременности нарушение вагинальной микрофлоры приводит к росту материнской и перинатальной заболеваемости. И БВ, и АВ приводят к увеличению частоты преждевременного разрыва плодных оболочек, преждевременных родов, в том числе очень ранних — в 25-26 недель беременности [20]. При КВ число самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности, угроза прерывания беременности увеличиваются в 1,5 раза, число случаев инфицирования плода и новорожденного — в 2,4 раза, растет частота послеродовых эндометритов [23].

Отмечено, что у женщин с физиологическим микробиоценозом влагалища на 75% реже имеют место осложнения беременности, по сравнению с теми, у кого выявляется инфекция нижних отделов половых путей [20, 21]. При этом АВ представляет наибольшую опасность, поскольку он связан с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов и, соответственно, с более высоким риском развития хориоамнионита и внутриутробного инфицирования плода [5, 22].

Во избежание развития акушерских осложнений любые заболевания, связанные с нарушением микробиоценоза влагалища во время беременности, требуют терапии. При этом для лечения неспецифических вагинитов у беременных, особенно при сочетании с КВ, целесообразно использовать комбинированные препараты с широким спектром действия [12]. Во время гестации предпочтительно применение местной терапии, при этом антимикробное средство должно быть безопасным и обладать широким спектром антимикробного действия, способствовать нормализации влагалищного микробиоценоза и не подавлять нормальную микрофлору влагалища (лактобациллы), быть удобным в применении и предполагать короткий курс лечения.

Для терапии КВ в сочетании с БВ достаточно эффективны комбинированные препараты, содержащие в своем составе метронидазол и миконазол, так как данная комбинация лекарственных средств способна воздействовать на наиболее часто встречающиеся при БВ и вульвовагините микроорганизмы и обладает противомикробной, противопротозойной и противогрибковой активностью. Кроме того, метронидазол способен индуцировать выработку ИФН — мощного фактора противоинфекционной защиты.

В связи с вышеизложенным интерес представляет поиск новых комбинированных препаратов для лечения вагиноза/ вагинита. Нами выбран препарат Метромикон-Нео, в состав одного суппозитория которого входят 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола нитрата. По наличию активных компонентов Метромикон-Нео аналогичен ранее появившемуся в клинической практике препарату метронидазол + миконазол [13]. Однако основой для суппозиториев Метромикона-Нео является запатентованный состав полусинтетических глицеридов Суппоцир АМ, благодаря которому вагинальные свечи под действием температуры тела расплавляются, образуя объемно распространяющуюся пенистую массу, что способствует равномерному распределению активных субстанций по слизистой оболочке влагалища с проникновением в труднодоступные складки.

Цель исследования — оценка эффективности комплексного антимикробного препарата Метромикон-Нео при местной терапии БВ или вульвовагинита у беременных1.

1 О использовании Метромикона-Нео у беременных см. в инструкции по применению препарата. — Примеч. ред.

Материалы и методы
В исследовании участвовали 75 беременных женщин, наблюдавшихся амбулаторно или получавших лечение в отделении патологии беременности Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН во II и III триместрах беременности, у которых был установлен диагноз БВ или вульвовагинита с различной степенью выраженности клинических симптомов заболевания.

Клиническим материалом для исследования служило отделяемое боковых сводов влагалища и цервикального канала. Использовали микроскопический и бактериологический (культуральный) методы исследования. Микроскопическое исследование проведено с применением автоматизированной системы ВидеоТесТ (Санкт-Петербург). Бактериологическое — с использованием плотных питательных сред: колумбийского агара с 5% донорской крови и агара Сабуро. У всех пациенток исключали ИППП и вирусные инфекции.

Пациенток разделили на три группы: у 18 женщин диагностирован БВ (группа БВ), у 24 — АВ (группа АВ), у 33 — КВ (группа КВ).

Все пациентки получали местную терапию препаратом Метромикон-Нео: по 1 суппозиторию вагинально на ночь в течение 14 дней. Контрольные исследования проводили сразу после окончания лечения. После завершения курса Метромикона-Нео все беременные вплоть до родоразрешения применяли вагинально пребиотики (аскорбиновую кислоту) или пробиотики (ацидофильные лактобактерии).

В дальнейшем была выполнена клиническая оценка исходов родов и течения послеродового периода у пролеченных пациенток.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation, США) и Statistica версии 6.0 (StatSoft Inc., Tulsa, США). Статистическую значимость различий между сравниваемыми группами определяли с помощью критерия Фишера (F) или ?2 по стандартной формуле. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05 (р ? 0,05).

Результаты и обсуждение
Все пациентки были взяты в исследование в конце II или в III триместре беременности; средний срок гестации в группе БВ составил 31,1 ± 5,3 недели, в группе АВ — 29,2 ± 9,3 недели, в группе КВ — 28,0 ± 9,2 недели.

В группе БВ у всех пациенток отмечали наличие обильных выделений из влагалища от серовато-белого цвета и гомогенных до желтоватого цвета и пенящихся; неприятный запах выделений присутствовал у 13 (72,2%) беременных. Чувство дискомфорта в области вульвы и влагалища (умеренный зуд и/или жжение) отмечали 6 (33,3%) пациенток. У 14 (77,8%) беременных данной группы выявлен цервицит (гиперемия и эрозированность области наружного зева и цервикального канала, желтовато-слизистые выделения из цервикального канала).

При микроскопическом исследовании отделяемого влагалища лейкоциты были представлены в небольшом количестве: у 12 пациенток данной группы (66,7%) отношение лейкоцитов к эпителиальным клеткам было менее 1, у остальных оно не превышало 5 : 1. Однако у подавляющего большинства пациенток с БВ отмечали повышенное количество лейкоцитов в цервикальном канале: у 6 (33,3%) — умеренный рост (10-20 в поле зрения светового микроскопа), а у 8 (44,4%) — значительный (более 20 в поле зрения светового микроскопа). Ключевые клетки при микроскопическом исследовании выявлены у всех пациенток данной группы, лактобациллы отсутствовали или их было очень мало, а преобладали другие микроорганизмы; у 4 (22,2%) пациенток выявлены бластопоры дрожжеподобных грибов. При бактериологическом исследовании выделены G. vaginalis у 15 (83,3%) женщин, у остальных пациенток роста микрофлоры не обнаружено.

Через две недели после окончания терапии только одна пациентка отмечала незначительное чувство дискомфорта в области влагалища. Неприятный запах выделений отсутствовал у всех пациенток, 10 (55,6%) отмечали отсутствие выделений из влагалища, а 8 (44,4%) — выделения остались, но в меньшем количестве; при осмотре в зеркалах наблюдали уменьшение частоты проявлений цервицита (рис. 1). При микроскопическом исследовании отделяемого влагалища установлены статистически значимое снижение частоты встречаемости ключевых клеток и увеличение доли лактобацилл. Кроме того, повышенное количество лейкоцитов в цервикальном канале наблюдали статистически значимо реже (табл. 1). Контрольное бактериологическое исследование отделяемого влагалища показало, что после проведенной местной терапии препаратом Метромикон-Нео у подавляющего большинства (83,3%) беременных с БВ рост влагалищной микрофлоры отсутствовал (?2 = 40,3, р < 0,001), а у остальных пациенток сохранялось наличие G. vaginalis, но в количестве ? 103 КОЕ/мл.

Рис. 1. Динамика клинических проявлений у беременных с бактериальным вагинозом сразу после лечения (n = 18), %

Таблица 1

Динамика показателей микробиоценоза влагалища и цервикального канала у беременных с бактериальным вагинозом сразу после окончания лечения (n = 18)

ПоказательДо лечения, n (%)После лечения, n (%)?2Р
Отделяемое влагалища
Соотношение лейкоциты/эпителий:
менее 1 : 1
менее 5 : 1
более 5 : 1
12 (66,7)
6 (33,3)
-
15 (83,3)
3 (16,7)
-
0,25
1,07
-
> 0,05
> 0,05

Только лактобациллы---
Лактобациллы превалируют---
Лактобациллы в меньшинстве7 (38,9)13 (72,2)1,88< 0,05
Преобладают другие микроорганизмы11 (61,1)5 (27,8)4,69? 0,05
Ключевые клетки18 (100)4 (22,2)69,1 < 0,001
Бластоспоры (дрожжевые клетки)4 (22,2)2 (11,1)0,38> 0,05
Псевдомицелий дрожжеподобных грибов---
Цервикальный канал
Лейкоциты:
до 10
от 10 до 20
более 20
4 (22,2)
6 (33,3)
8 (44,4)
11 (61,1)
4 (22,2)
3 (16,7)
3,46
0,23
4,03
> 0,05
> 0,05
? 0,05

В группу с АВ включили 24 беременных: пациенток с клиническими признаками воспалительного процесса слизистой влагалища, а также женщин без выраженных клинических симптомов, у которых в отделяемом влагалища были выявлены условно-патогенные микроорганизмы в высоком титре. В данной группе у 17 (70,8%) пациенток отмечали обильные выделения из половых путей желтоватого цвета без запаха, 15 (62,5%) жаловались на дискомфорт (зуд и/ или жжение) в области вульвы и влагалища. При осмотре в зеркалах у 16 (66,7%) пациенток отмечена гиперемия слизистой влагалища, у 21 (87,5%) наблюдались выраженные проявления цервицита. Микроскопическое исследование отделяемого влагалища показало, что для пациенток данной группы характерны значительное преобладание числа лейкоцитов над эпителиальными клетками (у 91,7% женщин), снижение общего количества лактобацилл, превалирование других микроорганизмов (95,8%). В цервикальном канале в подавляющем большинстве случаев (87,5%) отмечено повышенное количество лейкоцитов.

При бактериологическом исследовании отделяемого влагалища в группе АВ учитывали рост Lactobacillus spp. и Streptococcus agalactiae (группы B — СГВ) в любом количестве, а присутствие остальных видов условно-патогенной микрофлоры принимали во внимание только при количестве не менее 105 КОЕ/мл. В данной группе пациенток были выделены в значительном количестве (> 105 КОЕ/мл) Corynebacterium spp., Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Enterococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., St. epidermidis, причем в большинстве случаев (70,8%) имело место сочетание нескольких видов бактерий.

После 14-дневного курса местной терапии препаратом Метромикон-Нео у пациенток группы АВ произошло значительное клиническое улучшение: снизились частота и выраженность чувства дискомфорта в области влагалища и вульвы уменьшились количество выделений из половых путей и гиперемия тканей (рис. 2). Отмечено также значительное улучшение результатов микробиологических исследований как отделяемого влагалища, так и цервикального канала. В цервикальном канале статистически значимо снизилось количество лейкоцитов, а в вагинальном отделяемом, помимо уменьшения соотношения лейкоцитов и эпителиальных клеток, наблюдали позитивный сдвиг в сторону увеличения доли лактобацилл по отношению к другой микрофлоре (табл. 2). Бактериологическое исследование отделяемого влагалища показало увеличение частоты выделения и количества лактобацилл. После проведенной терапии у 29,2% женщин условно-патогенная микрофлора из влагалища не выделялась, у остальных выделялась в незначительном количестве (< 105 КОЕ/мл). В связи с высоким риском перинатального инфицирования при наличии у беременной СГВ [10], мы учитывали его в вагинальном содержимом в любом количестве. СГВ был выделен у 3 женщин, что составило 12,5%. При этом у одной пациентки его количество превышало 105 КОЕ/мл. При контрольном исследовании было отмечено, что местная терапия Метромиконом-Нео не привела к эрадикации СГВ, наблюдалось только снижение его количества до уровня < 105 КОЕ/мл у всех женщин (рис. 3).

Рис. 2. Динамика клинических проявлений у беременных с аэробным вагинитом сразу после лечения (n = 24), %

Таблица 2

Динамика показателей микробиоценоза влагалища и цервикального канала у беременных с аэробным вагинитом сразу после лечения (n = 24)

ПоказательДо лечения, n (%)После лечения, n (%)?2Р
Отделяемое влагалища
Соотношение лейкоциты/эпителий:
менее 1: 1
менее 5:1
более 5:1
2 (8,3)
8 (33,3)
14 (58,3)
18 (75,0)
6 (25,0)
-
13,5
0,16
57,9
< 0,05
> 0,05
< 0,001
Только лактобациллы---
Лактобациллы превалируют1 (4,2)6 (25,0)6,67< 0,05
Лактобациллы в меньшинстве7 (29,2)15 (62,5)3,34> 0,05
Преобладают другие микроорганизмы16 (66,7)3 (12,5)40,6< 0,001
Ключевые клетки---
Бластоспоры (дрожжевые клетки)5 (20,8)2 (8,3)1,31> 0,05
Псевдомицелий---
Цервикальный канал
Лейкоциты:
до 10
от 10 до 20
более 20
3 (12,5)
7 (29,2)
14 (58,3)
17 (70,8)
5 (20,8)
2 (8,3)
10,7
0,54
30,3
< 0,05
> 0,05
< 0,001

Рис. 3. Динамика бактериального спектра в посеве отделяемого влагалища у беременных с аэробным вагинитом сразу после лечения (n = 24), %.

Примечание. 1 — Lactobacillus spp. ? 105 КОЕ/мл, 2 — Lactobacillus spp. 102-104 КОЕ/мл, 3 — Corynebacterium spp., 4 — Staphylococcus aureus, 5 — Streptococcus spp., 6 — Enterococcus spp., 7 — Escherichia coli, 8 — Klebsiella spp., 9 — St. epidermidis, 10 — Str. B (agalactiae) ? 105 КОЕ/мл, 11 — Str. B (agalactiae) 102-104 КОЕ/мл, 12 — роста нет

Третью группу составили беременные с КВ (n = 33). При бактериологическом исследовании у этих женщин в вагинальном отделяемом были выделены дрожжеподобные грибы рода Candida. При этом все 33 пациентки имели микст-инфекцию влагалища, поскольку помимо Candida spp. в посевах был обнаружен и рост другой условно-патогенной флоры.

Клинические проявления КВ характеризовались наличием обильных или умеренных, как правило творожистых, выделений (у 100% беременных), зудом и жжением (в 100 и 60,6% случаев соответственно); при осмотре в зеркалах отмечали гиперемию и отек слизистой влагалища (63,6%), признаки цервицита (81,8%). У значительной части женщин (21,2%) отмечали дизурические явления.

При микроскопическом исследовании отделяемого влагалища у всех пациенток группы КВ выявлены бластоспоры дрожжеподобных грибов, почти у половины этих женщин (48,5%) — также псевдомицелий. У подавляющего большинства беременных (84,8%) лактобациллы отсутствовали или превалировали другие микроорганизмы. В отделяемом влагалища у всех пациенток соотношение лейкоцитов и эпителиальных клеток было больше 1 : 1, а в цервикальном канале повышенное количество лейкоцитов имело место у 81,8% женщин.

При бактериологическом исследовании отделяемого влагалища у пациенток с КВ выделяли другие условно-патогенные микроорганизмы, их количество учитывалось при показателе ? 105 КОЕ/мл. Были выделены такие микроорганизмы, как Corynebacterium spp., St. aureus, Streptococcus spp., Enterococcus spp., E. coli, Klebsiella spp., G. vaginalis. У 36,4% беременных при этом выделены Lactobacillus spp. В 27,4% случаев у женщин с КВ из влагалища выделялись Str. agalactiae.

Местная терапия препаратом Метромикон-Нео в течение 14 дней показала статистически значимое клиническое улучшение состояния пациенток группы КВ, имевших кандидозную инфекцию нижних отделов половых путей в сочетании с другими условно-патогенными микроорганизмами. На фоне терапии Метромиконом-Нео в течение двух недель у пациенток отмечены статистически значимое уменьшение количества выделений из половых путей, почти полное исчезновение чувства зуда и жжения. Только три пациентки (9,1%) во время применения суппозиториев отмечали чувство жжения во влагалище, которое было переносимым и не потребовало отмены препарата. Было отмечено полное исчезновение гиперемии и отека вагинальных стенок; частота клинических проявлений сопутствующего цервицита снизилась в 1,7 раза, а дизурических явлений — в 3,5 раза (рис. 4).

Рис. 4. Динамика клинических проявлений у беременных с кандидозным вульвовагинитом сразу после лечения (n = 33), %

Микроскопическая оценка микробиоценоза влагалища показала восстановление физиологического соотношения лейкоцитов и эпителиальных клеток (не более 1 : 1) в 2/3 случаев при статистически значимом снижении частоты выраженной лейкоцитарной инфильтрации цервикального канала. Псевдомицелий дрожжеподобных грибов не был обнаружен ни в одном случае, а частота обнаружения дрожжевых клеток (бластоспор) снизилась в 2,5 раза на фоне преобладания лактобациллярной микрофлоры. Наблюдали также статистически значимое снижение уровня лейкоцитов в цервикальном канале (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателей микробиоценоза влагалища и цервикального канала у беременных с кандидозным вульвовагинитом сразу после лечения (n = 33)

ПоказательДо лечения, n (%)После лечения, n (%)?2Р
Отделяемое влагалища
Соотношение лейкоциты/эпителий:
менее 1 : 1
менее 5 : 1
более 5 : 1
-
10 (30,3)
23 (69,7)
22 (66,7)
11 (33,3)
-
24,1
0
139
< 0,05

< 0,001
Только лактобациллы-7 (21,2)8,49< 0,05
Лактобациллы превалируют5 (15,2)8 (24,2)0,56> 0,05
Лактобациллы в меньшинстве7 (21,2)11 (33,3)0,89> 0,05
Преобладают другие микроорганизмы21 (63,6)7 (21,2)74,4< 0,001
Ключевые клетки1 (3,0)-0
Бластоспоры (дрожжевые клетки)33 (100)13 (39,4)39,8< 0,001
Псевдомицелий16 (48,5)-54,6< 0,001
Цервикальный канал
Лейкоциты:
до 10
от 10 до 20
более 20
6 (18,2)
8 (24,2)
19 (57,6)
19 (57,6)
9 (27,3)
5 (15,2)
8,26
0
33,8
< 0,05

< 0,001

Бактериологическое исследование отделяемого влагалища в группе КВ, проведенное после терапии Метромиконом-Нео, показало полное исчезновение условно-патогенной микрофлоры, в том числе Сandida spp., с одновременным увеличением количества лактобацилл. Исключением явились случаи одновременного выделения дрожжеподобных грибов и СГВ. Отмечено незначительное уменьшение количества СГВ, но эрадикации данного возбудителя не наблюдалось (рис. 5).

Рис. 5. Динамика бактериального спектра в посеве отделяемого влагалища у беременных с кандидозным вульвовагинитом сразу после лечения (n = 33).

Примечание. 1— Lactobacillus spp. ? 105 КОЕ/мл, 2 — Lactobacillus spp. 102-104 КОЕ/мл, 3 — Corynebacterium spp., 4 — Streptococcus spp., 5 — Enterococcus spp., 6 — Escherichia coli, 7 — Gardnerella vaginalis, 8 — Klebsiella spp., 9 — Staphylococcus aureus, 10 — Candida spp. ? 105 КОЕ/мл, 11 — Candida spp. 102-104 КОЕ/мл, 12 — Str. B (agalactiae) ? 105 КОЕ/мл, 13 — Str. B (agalactiae) 102-104 КОЕ/мл, 14 — роста нет

Таким образом, наше исследование показало, что местная терапия препаратом Метромикон-Нео, содержащим в каждом суппозитории 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола нитрата, на запатентованной основе из полусинтетических глицеридов Суппоцир АМ является весьма эффективной при лечении у беременных как БВ, так и вагинитов (аэробного и кандидозного). Двухнедельный курс лечения Метромиконом-Нео во II или III триместре беременности (по 1 суппозиторию в сутки) способствует элиминации дрожжеподобных грибов при КВ, аэробных и анаэробных бактерий при АВ и БВ и восстановлению физиологического микробиоценоза влагалища. На фоне местной терапии препаратом Метромикон-Нео быстро прекращаются жалобы пациенток и исчезают клинические симптомы этих заболеваний.

Высокая эффективность и хорошая переносимость препарата позволяют считать его одним из предпочтительных при лечении неспецифических воспалительных процессов в нижнем половом тракте у беременных начиная со II триместра гестации. Вместе с тем результаты проведенного нами анализа требуют дополнительного обсуждения.

При наличии БВ и/или вагинита у беременных препарат Метромикон-Нео способствовал эффективной эрадикации условно-патогенных микроорганизмов, за исключением СГВ. С учетом высокого риска перинатального инфицирования, при выявлении в урогенитальном тракте Str. agalactiae целесообразно в дополнение к местной терапии Метромиконом-Нео применять системную терапию антибиотиками из группы аминопенициллинов [10, 11].

Следует подчеркнуть, что при наличии у беременных АВ или его сочетания с КВ после курса антимикробной терапии препаратом Метромикон-Нео не только происходила эффективная элиминация микроорганизмов в вагинальном биотопе, но и восстанавливалась лактобациллярная микрофлора, обеспечивающая колонизационную резистентность влагалища. Тем не менее после проведенной терапии почти у 1/3 беременных с АВ и 1/5 беременных с КВ при бактериологическом исследовании не выявлялись никакие микроорганизмы, в том числе лактобациллы. Это диктует необходимость местного применения такими пациентками пребиотиков (окислителей влагалищной среды) в качестве второго этапа лечения с целью скорейшего восстановления уровня лактобацилл и профилактики рецидивов заболевания. У беременных с БВ после терапии Метромиконом-Нео при бактериологическом исследовании отделяемого влагалища мы отметили отсутствие микрофлоры более чем в 80% случаев, в связи с чем пациенткам с БВ после курса антимикробной терапии Метромиконом-Нео целесообразно назначать местно в качестве второго этапа лечения не только пребиотики, но и пробиотики, содержащие лактобациллы.

В нашем исследовании 11 пациенток, у которых после проведенного курса Метромиконом-Нео сохранялся рост Str. agalactiae, получили курс антибактериальной терапии ампициллином (по 0,5 г 4 раза в день перорально в течение 5 дней). Все 75 пациенток, участвовавших в данном исследовании, после окончания терапии препаратом Метромикон-Нео получили курс местной терапии пребиотиком (аскорбиновая кислота вагинально по 1 суппозиторию в течение 6 дней), а 18 беременных группы БВ — дополнительно местную терапию пробиотиками (ацидофильные лактобактерии вагинально по 1 капсуле в течение 7-14 дней).

Нами произведена оценка частоты осложнений при родах и в послеродовом периоде, которые могут быть ассоциированы с наличием инфекции нижних отделов половых путей, у всех пациенток, вошедших в исследование. Преждевременные роды имели место только у 3 (4,0%) пациенток, во всех остальных случаях роды происходили после 34 недель беременности, из них в одном случае — при многоплодной беременности (дихориальная двойня).

Плановое кесарево сечение выполнено у 6 (8,0%) женщин по различным акушерским показаниям, не связанным этиологически с инфекцией нижних отделов половых путей. Остальные 69 беременных были родоразрешены через естественные родовые пути.

Известно, что нарушение микроэкологии женских половых органов является одним из основных факторов, способствующих разрывам мягких тканей родовых путей. Частота разрывов промежности составляет 10-12% в общей популяции родивших [16], разрывы шейки матки встречаются у 32,9-90% женщин [9]. В нашем исследовании ни у одной из пролеченных Метромиконом-Нео пациенток во время родов не возникло разрывов (и гематом) влагалища и промежности; перинеотомия, в связи с угрожающим разрывом промежности, была произведена у 7 из 69 (10,1%) рожениц; разрывы шейки матки встречались только I степени и отмечены у 11 (14,7%) пациенток, что значительно ниже частоты этих осложнений в популяции. Субинволюция матки, которая может рассматриваться как ранняя стадия послеродового эндометрита, имела место у одной родильницы (1,3%), тогда как в целом в НИИАГ им. Д. О. Отта, по статистическим годовым отчетам, частота субинволюций матки у родильниц составляет 10-12%. Ни у одного из новорожденных от женщин, вошедших в исследование, не обнаружено признаков внутриутробного инфицирования и инфекционных осложнений в раннем постнатальном периоде.

Заключение
Местная антимикробная терапия препаратом Метромикон-Нео в качестве первого этапа лечения беременных с бактериальным вагинозом (БВ), аэробным вагинитом и кандидозным вульвовагинитом во II и III триместрах беременности способствует быстрому купированию клинических симптомов заболевания, эффективной санации влагалища, восстановлению нормобиоценоза нижних отделов половых путей. Выявление в половых путях стрептококка группы В требует дополнительной антибактериальной терапии.

В качестве второго этапа лечения всем пациенткам с неспецифическими заболеваниями нижних отделов половых путей необходимо проводить местную терапию пребиотиками, а беременным с БВ следует дополнительно назначать пробиотики.

Комплексная терапия нарушений микробиоценоза нижних половых путей способствует значительному снижению родового травматизма и послеродовых инфекционных осложнений у матери и новорожденного.

Маругина Елена Александровна — клинический ординатор ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.
Мозговая Елена Витальевна — д. м. н., ведущий научный сотрудник, заведующая отделением патологии беременности ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета ФГБУ ВПО СПбГУ. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.
Рыбина Елена Владимировна — врач-бактериолог лаборатории микробиологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.
Талалаева Надежда Евгеньевна — к. м. н., врач акушер-гинеколог отделения патологии беременности ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.

ЛИТЕРАТУРА

1. Байрамова Г. Ф., Костава М. Н. Оценка эффективности и приемлемости комбинированной терапии неспецифического вагинита и цервицита // Гинекология. 2011. № 1. С. 4-7.
2. Бебнева Т. Н. Бессимптомное течение бактериального вагиноза: опыт применения Клиона // Гинекология. 2005. № 4. С. 234-236.
3. Ефимов Б. А., Тютюнник В. Л. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему // Рус. мед. журн. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. 2008. № 1. С. 18-22.
4. Захарова Т. Г., Волков В. Г. Коррекция нарушений вагинальной микрофлоры при бактериальных вагинозах и неспецифических вагинитах // Акушерство и гинекология. 2010. № 5. С. 102-106.
5. Карапетян Т. Э., Муравьёва В. В., Анкирская А. С. Аэробные вагиниты и беременность // Акушерство и гинекология. 2013. № 4. С. 25-28.
6. Кира Е. Ф. Нетрансмиссивные инфекции — новые болезни цивилизации? // Акушерство и гинекология. 2008. № 5. С. 61-66.
7. Кира Е. Ф., Муслимова С. З. Неспецифический вагинит и его влияние на репродуктивное здоровье женщины (обзор литературы) // Пробл. репродукции. 2008. № 5. С. 8-14.
8. Кисина В. И. Вагинальные инфекции: клиническое значение и лечение // Эффектив. фармакотерапия. Дерматология и дерматокосметология. 2011. № 1. С. 28-32.
9. Национальное руководство по акушерству / Под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1200 с.
10. Оганян К. А. Течение и исход беременности при колонизации мочеполового тракта женщин стрептококками группы В и D: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2008. 24 с.
11. Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н. и др. Диагностика, профилактика и лечение перинатальной Streptococcus agalactiae инфекции // Рус. мед. журн. 2011. № 22. С. 1334-1335.
12. Спиридонова Н. В., Басина Е. И., Мелкадзе Е. В. Неспецифический вагинит у беременных: возможно ли лечение с сохранением вагинальных лактобацилл? // Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2012. Т. 6. № 1. С. 6-13.
13. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Применение влагалищных свечей Нео-Пенотран для проведения деконтаминации влагалища перед плановой беременностью // Рус. мед. журн. 2003. № 16. С. 935-937.
14. Тихомиров А. Л., Олейник Ч. Г. Инфекции влагалища: взгляд гинеколога // Венеролог. 2006. № 2. С. 18-21.
15. Тютюнник В. Л., Михайлова О. И., Карапетян Т. Э., Меджидова М. К. Современные представления и основные принципы лечения неспецифического вагинита // Рус. мед. журн. 2012. № 1. С. 24-27.
16. Чернуха Е. А. Нормальный и патологический послеродовый период. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 272 с.
17. Africa C. W. J., Nel J., Stemmet M. Anaerobes and Bacterial Vaginosis in Pregnancy: Virulence Factors Contributing to Vaginal Colonisation // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2014. Vol. 11. N 7. P. 6979-7000.
18. Brocklehurst P., Gordon A., Heatley E., Milan S. J. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. 1:CD000262.
19. Coco L., Pagano I., Zarbo R., Zarbo G. Aerobic vaginitis during pregnancy // Int. Journ. Gyn. Obst. 2012. Vol. 119. Suppl. 3. P. S728.
20. Donders G., Bellen G., Rezeberga D. Aerobic vaginitis in pregnancy // BJOG. 2011. Vol. 118. N 10. Р 1163-1170.
21. Hainer B. L., Gibson M. V. Vaginitis: Diagnosis and Treatment // Am. Fam. Physician. 2011. Vol. 83. N 7. P. 807-815.
22. Krauss-Silva L., Almada-Horta A., Alves M. B., Camacho K. G. et al. Basic vaginal pH, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: prevalence in early pregnancy and risk of spontaneous preterm delivery, a prospective study in a low socioeconomic and multiethnic South American population // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. № 14. P. 107.
23. Leli C., Mencacci A., Meucci M., Bietolini C. et al. Association of pregnancy and Candida vaginal colonization in women with or without symptoms of vulvovaginitis // Minerva Ginecol. 2013. Vol. 65. N 3. P. 303-309.

17 мая 2015 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика