Финлепсин ретард в лечении фармакорезистентной эпилепсии

Опубликовано на:
3-ий Европейский конгресс по эпилепсии »» Прага, 1999

А.Л.Максутова
Клиника эпилепсии Федерального эпилептологическогоцентраМосковского НИИ психиатрии МЗ РФ

В число пациентов, обнаруживающих резистентность к терапии антиконвульсантами входит, по данным многих исследований, 25-30 % больных.

К терапевтически резистентным относятся формы эпилепсии с полиморфными припадками, а также мономорфными, которые не купируются в условиях последовательной смены антиконвульсантов в максимально высоких дозах.

Терапевтическая резистентность является одним из факторов, способствующих инвалидизации больных не только в связи с собственно припадками и их последствиями, но и вследствие развития тех или иных поведенческих (психических) нарушений. В этой связи оценка противо-эпилептических препаратов в последние годы включает также и эффекты, связанные с влиянием на когнитивные функции и поведение в целом.

Известно, что химическая структура карбамазепина как одного из наиболее эффективных препаратов подобна структуре трициклических антидепрессантов. Нормотимическое его действие позволяет применять карбамазепин у больных с биполярными и монополярными аффективными психозами.

Однако, в отличие от психиатрических исследований, в том числе по финлепсину (“ASTA Medica”, Германия) - нормотимические эффекты указанного препарата в эпилептологической практике освещены меньше.

В этой связи в клинике эпилепсии Федерального эпилептологического центра Московского НИИ психиатрии МЗ РФ проведено изучение препарата финлепсин-ретард-200, с оценкой его антипароксизмального и тимолептического действия.

Методика

Терапевтический эффект финлепсина-ретард-200 проанализирован у 41 больного (13 мужчин и 28 женщин), в качестве монотерапии (2), битерапии (13), политерапии (26). При комбинированном лечении финлепсин-ретард-200 сочетался с антелепсином, вальпроатами и другими антиконвульсантами. У всех обследуемых больных диагностирована симптоматическая эпилепсия.

Преобладали лица молодого трудоспособного возраста (средний возраст 32,5 года). У 10 больных давность болезни не превышала 5 лет, у 23 - длительность болезни составила от 6 до 15 лет и у 8 - свыше 15 лет. Из-за большой длительности болезни и тяжести ее течения более 50% обследованных больных являлись нетрудоспособными.

У большинства пациентов имели место полиморфные припадки, в том числе, простые парциальные со вторичной генерализацией (12), сложные парциальные со вторичной генерализацией (8), простые и сложные парциальные (4), простые, сочетающиеся со сложными парциальными со вторичной генерализацией (4). В ряде случаев наблюдались несколько клинических форм припадков в рамках как простых, так и сложных парциальных.

Среди пациентов с резистентной эпилепсией с мономорфными припадками наблюдались у 2 - простые парциальные, у 3-х - сложные парциальные и у 8 - генерализованные судорожные (преимущественно ночные).

Анализ эффективности препарата проводился по общепринятой методике с оценкой эффекта купирования припадков и редукции аффективных нарушений. Диагностика аффективных расстройств проводилась согласно критериям МКБ-10 (ISD), включающих симптомы депрессии, гипомании и сложные симптомокомплексы (тревожно-депрессивное, депрессивно-ипохондрическое и другое расстройство, разделов F. 06.3 и F.30.0).

В соответствии с характером доминирующего аффекта и его структурными особенностями были выделены 3 типа нарушений:

1. Субдепрессии

2. Депрессии

3. Дисфории

4. Гипомании

Таблица 1
Клинические варианты депрессивного спектра

Как видно из таблицы 1, преобладали пациенты с тревожно-депрессивными состояниями, а также со сложными синдромами, включающими аффект тоски. Депрессивные расстройства, как правило, не достигали уровня психоза и соответствовали больше “Легкому и умеренному депрессивному эпизоду” по ISD-10.

Методика применения финлепсина-ретард-200 включала :

1 вариант с инициальной терапией неретардированной формой финлепсина с последующим переводом на ретардированную форму. Согласно общепринятым данным (Э.Шир и др) применение ретардированной формы осуществлялось без переходного периода с одномоментным переходом на лечение медленно всасывающимся препаратом с отменой прежнего в эквивалентных дозах;

2 вариант с начальной терапией финлепсина-ретарда-200. Курс лечения составил от 1,5 до 6 месяцев. Ежедневная дозировка от 600 до 1800 мг распределялась на 2 приема с 12 часовым интервалом. Оценка результатов проводилась с 7 дня терапии, ежедневно, путем клинического осмотра. Всем пациентам проводилось ЭЭГ - исследование с интервалом в 3 недели, а также экспериментально-психологическое тестирование.

Результаты

Динамика состояния больного по темпу редукции припадков в сравнении с исходной частотой тех или иных приступов до назначения ретардированной формы финлепсина свидетельствовала о положительных тенденциях в виде уменьшения не только частоты припадков, но и улучшения общего состояния больных с нарастанием активности. Эти первые признаки, выявляемые к 10-14 дню терапии, свидетельствовали о изменении реактивности организма больных в сторону снижения терапевтической резистентности. По мере наращивания доз до оптимальных выявлялось более выраженное антипароксизмальное действие (см. таблицу 2).

Таблица 2
Динамика эпилептических припадков в условиях терапии финлепсином-ретард-200

Как видно из таблицы 2, положительный эффект с полной и высокой редукцией припадков у наблюдаемых больных имел место у 68,20 %; частичная редукция (на 50 % и менее) имела место у 29,26 %. Отсутствие эффекта имело место у 2,43 % больных. Указанный эффект сохранялся в процессе наблюдения за больными при поддерживающей дозе финлепсина-ретарда 800 мг/сут в среднем. Близкие результаты были получены при сравнительном анализе применения финлепсина-ретарда у больных эпилептологического стационара и поликлиники (амбулаторное лечение) - см. таблицу 3.

Таблица 3
Сравнительная оценка эффективности финлепсина-ретарда у стационарных и амбулаторных больных

Как видно из таблицы 3, наиболее высокие результаты по полной и высокой редукции в сравниваемых группах не отличаются. В то же время отмечался более высокий процент частичной редукции припадков при применении финлепсина-ретарда-200 у амбулаторных больных (17,02% и 11,06% соответственно). У амбулаторных больных чаще, чем в стационаре отмечались более низкие результаты терапии (6,38% и 5,88%) и случаи временного ухудшения состояния.

С целью объективизации результатов лечения ретардированной формой финлепсина была проведена сравнительная оценка данных по двум группам больных. В первую вошли пациенты, получавшие только обычную форму финлепсина, во вторую - финлепсин-ретард-200 (по 40 пациентов в каждой группе). Оценивалась ремиссия припадков и урежение, а также отсутствие эффекта и побочные явления (см. таб. 4).

Таблица 4
Сравнительная оценка финлепсина в обычной и ретардированной форме

Как видно из таблицы 4, по характеру полных ремиссий каких-либо существенных различий в сравниваемых группах не выявилось. В тоже время выступает заметное преобладание положительных результатов при применении финлепсина-ретард-200, по признаку частичного купирования припадков, а также меньший процент отрицательных результатов. Особенно наглядно выступает значительно более низкий эффект побочных явлений у лиц, получавших финлепсин-ретард-200 (в 3 раза реже, чем при неретардированной форме).

Наряду с противопароксизмальным эффектом имело место достоверно значимое уменьшение тяжести аффективных расстройств. Позитивные сдвиги были отмечены уже к 4-5 дню терапии. Необходимо подчеркнуть, что нормализация аффективной сферы опережала полное купирование пароксизмальных феноменов, что благоприятно отражалось на общем состоянии больных и способствовало улучшению условий проведения дальнейшего лечения. Доказательством положительного влияния финлепсина-ретарда служили и данные по редукции собственно аффективных компонентов самого приступа у тех пациентов, где произошло лишь частичное купирование пароксизмов. В пользу избирательного влияния на расстройства депрессивного спектра при применении указанного препарата свидетельствует также его стабилизирующее психическое состояние действие у больных в интериктальном периоде (ремиссии припадков).

По нашим данным, препарат не вызывал выраженных побочных явлений. Среди последних следует отметить желудочно-кишечный дискомфорт, головокружения и тремор. Отмена препарата потребовалась лишь двум пациентам.

Обсуждение

1. Выявлены преимущества использования ретардированной формы финлепсина-ретард-200 , по сравнению с обычной формой, при лечении пациентов с терапевтически резистентной эпилепсией.

2. Отчетливое нормотимическое действие препарата свидетельствует в пользу тесной зависимости собственно феномена резистентности и психических изменений со стороны аффективной сферы, особенно у больных симптоматической эпилепсией с многолетним течением.

3. Наши данные позволяют считать, что базисное противосудорожное действие финлепсина-ретард-200 потенцируется за счет сопутствующего нормотимического эффекта препарата, что вызывает в целом эффект снижения резистентности у длительно болеющих пациентов.

4. В свою очередь преодоление терапевтической резистентности у больных, со снижением доз или отменой ранее неэффективных препаратов, способствует более благоприятному течению болезни.

5. Низкий процент побочных явлений позволяет считать финлепсин-ретард-200 безопасным средством лечения эпилепсии.

Комментарии