Подробнее о препарате Алзепил

Ингибитор холинэстеразы

Показания к применению:

• Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени. [1]

Донепезил 5 и 10 мг, N28

Распространенность деменции.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции в популяции лиц пожилого возраста. [2-4] По имеющимся на сегодняшний день данным, 35,6 млн. людей в мире страдают от деменции. Её распространенность увеличивается быстрыми темпами, По прогнозам Ассоциации Альцгеймера, к 2050 году каждый 85 житель планеты будет страдать от деменции при болезни Альцгеймера. [5]

Деменция является дорогостоящим заболеванием с точки зрения социальных, экономических и медицинских затрат. Почти 60% бремени деменции лежит на странах с низким и средним уровнем дохода, и в последующие годы это бремя может увеличиться. Согласно оценке ВОЗ, в РФ насчитывается около 1,2 млн. больных деменцией.

Расчетные годовые мировые затраты общества на деменцию — 604 млрд. долл. США, демонстрируют, сколь огромное воздействие оказывает деменция на социально-экономическое положение в мире. При этом, в странах с высоким уровнем дохода доля затрат на неформальную помощь (45%) и прямых затрат на социальную помощь (40%) в общих затратах примерно одинакова, в то время как доля прямых медицинских затрат (15%). [9]

Оптимизация терапии деменции с повышением доступности эффективного лечения может позволить не только повысить качество жизни пациентов, но и привести к экономии за счёт замедления прогрессирования заболевания и связанных с ним прямых медицинских (госпитализация) и немедицинских затрат, а также неосязаемых затрат, связанных с нагрузкой на родственников больного.

Лечение деменции

• препараты, действующие на ацетилхолинергическую систему – первая линия терапии
• препараты, действующие на NMDA-рецепторы (показаны только при деменции умеренной и тяжёлой степени выраженности)

Обоснование применения препарата Алзепил

АЛЗЕПИЛ^® (донепезил) ингибирует активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ), усиливая холинергическую передачу нервного импульса в коре головного мозга. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения. [1] Донепезил преимущественно ингибирует ацетилхолинэстеразу, а не бутирилхолинэстеразу – фермент, который находится в основном вне пределов центральной нервной системы (что объясняет его лучшую, чем у других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, переносимость) [1,8]

Донепезил входит в различные международные и российские руководства как препарат первой линии терапии деменции при болезни Альцгеймера:

• Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease. NICE technology appraisal guidance 217 [6];
• APA: Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer's Disease and other Dementias [7]
• Донепезил входит в стандарт специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера

Клинические данные :

Уровень доказательности IA

Авторы: Richard A Hansen, Gerald Gartlehner

Источник: База Кохрейна, 2008г

Цель исследования: Оценить клиническую эффективность и переносимость применения препаратов ингибиторов ацетилхолинэстеразы (иАХЭ) для лечения деменции при болезни Альцгеймера

Материалы и методы: в систематический обзор и мета-анализ вошли данные 33 публикаций, по 26 рандомизированным двойным слепым исследованиям, где оценивалась эффективность и переносимость иАХЭ (донепезила, ривастигмина и галантамина) в лечении деменции при болезни Альцгеймера.

Различия в эффективности препаратов оценивались по ряду шкал, примененных во включенных в анализ исследованиях (MMSE, CIBIC+, ADCS-ADL, DAD, GDS, NPI и ADAS-cog).

Результаты исследования:

В результате проведенного мета-анализа не обнаружено статистически значимых различий в эффективности сравниваемых препаратов ни по одной из использованных оценочных шкал. При этом, наименьшая общая частота возникновения нежелательных явлений была отмечена при применении донепезила, а наибольшая при применении ривастигмина (таблица 1)

Таблица 1. Результаты мета-анализа переносимости различных иАХЭ, средняя частота нежелательных явлений (НЯ)

Уровень доказательности IIA

Авторы: Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, Friedhoff LT.

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени

Амбулаторных больных с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени из 23 центров США рандомизировали на группы, получавшие плацебо, 5 мг донепезила гидрохлорида или 10 мг донепезила гидрохлорида (5 мг/сутки в течение 1-ой недели и затем 10 мг/сутки) один раз в сутки перед сном. Всего в испытании участвовало 468 больных, более 97% из которых было включено в анализ по принципу «намерение вылечить». Донепезил приводил к статистически значимому улучшению показателей шкал ADAS-cog, CIBIC-plus и MMSE (Mинианализ психического состояния) по сравнению с плацебо. Средние конечные расхождения между препаратом и плацебо для групп, получавших 5 мг/сутки и 10 мг/сутки донепезила гидрохлорида, составляли, соответственно, 2,5 и 3,1 баллов по шкале ADAS-cog (p<0,001); 0,3 и 0,4 баллов по шкале CIBIC plus (p<0,008); и 1,0 и 1,3 баллов по шкале MMSE (p<0,004). Согласно шкале CIBIC plus, у 32% и 38% больных, получавших, соответственно, 5 мг/сутки и 10 мг/сутки донепезила гидрохлорида, наблюдалось улучшение клинических симптомов (балл 1, 2 или 3) по сравнению с плацебо (18%). Частота проявления требующих лечения побочных явлений в группах обеих дозировок донепезила (68-78%) была сопоставима с уровнем, наблюдавшимся в группе плацебо (69%). Доза 10 мг/сутки донепезила гидрохлорида ассоциировалась с временными и легкими симптомами тошноты, бессонницы и диареи. Никаких требующих терапевтического вмешательства клинически значимых отклонений в жизненно важных показателях или результатах клинических лабораторных исследованиях не наблюдалось. Более того, применение донепезила не было связано с гепатотоксическими эффектами, наблюдаемыми в случае ингибиторов холинэстеразы акридинового класса.

Уровень доказательности IIA

Долгосрочная терапия

Авторы: Rogers SL, Doody RS, Pratt RD, Leni JR.

В рамках мультицентрового открытого испытания была проведена оценка долгосрочной эффективности и безопасности донепезила у больных с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. 133 больных, отобранных для участия в исследовании, перед этим прошли 14-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое испытание с применением донепезила. В рамках открытого испытания больные первоначально получали суточную дозу 3 мг донепезила, которую потом поэтапно увеличивали до 5, 7 и 10 мг/сутки. Оценку больных проводили при их посещении клиники через каждые 3 недели в первые 12 недель и затем через каждые 12 недель на протяжении вплоть до 240 недель (в сумме 254 недели). Эффективность оценивали с помощью шкалы оценки болезни Альцгеймера-подшкалы познавательной функции (ADAS-cog) и шкалы оценки клинических симптомов слабоумия – шкалы суммы боксов (CDR-SB), после чего данные сравнивали с прогностическими критериями для ранее нелеченных больных AD. В первые 6-9 месяцев испытания наблюдалось клиническое улучшение средних баллов ADAS-cog и CDR-SB по сравнению с исходным уровнем, после чего эти показатели постепенно ухудшались. В целом, такое ухудшение было меньше оцениваемого, если эта группа больных ранее не получала терапию. Наиболее распространенные побочные явления были связаны с нервной и пищеварительной системами, как правило, носили легкий и временный характер и не требовали корректировки доз. Признаков гепатотоксичности обнаружено не было. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что донепезил является хорошо переносимой, эффективной симптоматической терапией БА продолжительностью вплоть до 4,9 лет.

Уровень доказательности IA

Авторы: Malouf R, Birks J.

Источник: База Кохрейна, 2004г

Цель исследования: Оценить клиническую эффективность, переносимость донепезила при нарушениях когнитивной функции, оценить дневную активность и социальную функцию людей с сосудистыми когнитивными нарушениями

Материалы и методы: систематический обзор объединил все релевантные рандомизированные исследования, находящиеся в Специальном регистре Кохрейна в разделе «Деменция и когнитивные нарушения». В это исследование включались только рандомизированные двойные слепые исследования, где донепезил сравнивался с плацебо.

Степень когнитивных нарушений определялись по шкале MMSE и ADAS-cog на 12 и 24 неделе приема донепезила\плацебо

Общее состояние пациента оценивалось по шкале СIBIC-plus

Результаты исследования:

Результаты исследования 1218 пациентов с когнитивными нарушениями от легкой до средней степени тяжести или у пациентов с вероятной или предполагаемой сосудистой деменцией показали, донепезил улучшает когнитивную функцию, общее состояние пациентов и дневную активность пациентов.

Вывод:

Донепезил эффективен при любом типе деменции с позиции быстрого улучшения когнитивных функций

Уровень доказательности IB

Автор: Sevilla et.al.

Цель исследования: Определить степень удовлетворенности лиц, ухаживающих за пациентами с болезнью Альцгеймера (БА), монотерапией своих подопечных с помощью донепезила, галантамина, ривастигмина или мемантина.

Материалы и методы: Многоцентровое открытое исследование. Лица, ухаживающие за пациентами с БА, заполняли вопросник SATMED-Q* (Treatment Satisfaction with MEDicines Questionnaire - вопросник удовлетворенности лекарственным средством), рассчитанный на оценку фармакотерапии с точки зрения (1) переносимости, (2) эффективности, (3) информационного взаимодействия с врачом, (4) легкости и удобства применения, (5) влияния на ежедневную активность и (6) общей удовлетворенности. Опрос проводили однократно в период между сентябрем и декабрем 2007 г.

Характеристика больных. 829 пациентов (63,3% женщин) с вероятной БА любой степени тяжести (MMSE 17,8±5,4 баллов) в возрасте 78,2±6,8 лет.

Лечение. 546 (67,3%) больных получали донепезил, 106 (13,1%) - ривастигмин, 99 (12,2%) - галантамин и 60 (7,4%) – мемантин.

Результаты исследования: В соответствии с результатами опроса, удовлетворенность донепезилом была больше, чем всеми другими препаратами, по удовлетворенности лечением БА в целом 71,8±12,3 баллов (p<0,05) и общей удовлетворенности лечением донепезилом 81,6±18,4 баллов (p<0,01). Также донепезил имел преимущество перед ривастигмином и галантамином по легкости и удобству применения 81,5±17,4 баллов (p<0,01) и переносимости 96,0±12,9 баллов (p<0,05). Среди опрошенных количество лиц, удовлетворенных донепезилом, было 76,7%, против 68,7, 61,4 и 46,7% среди лиц, удовлетворенных галантамином, ривастигмином и мемантином, соответственно (p=0,0002).

Вывод:

Приём донепезила может сочетаться с большим удобством, комплаентностью и удовлетворенностью родственников, чем применение неселективных иАХЭ и мемантина.

Режим дозирования

Литература

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил
2. Allegri R.F, Guekht A. Cerebrolysin improves symptoms and delays progression in patients with Alzheimer,s disease and vascular dementia // Drugs of Today. 2012. No. 48, Suppl. A. P. 25–41.
3. Alzheimer’s Association. 2009. Alheimer’s disease facts and figures. URL: alz.org/national/documents/report_alzfactsfigures2…
4. Ferri C.P., Prince M., Brayne C. et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 2112–2117.
5. Ron Brookmeyer, Kathryn Ziegler-Graham. Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease. The Journal of the Alzheimer’s Association. July 2007, Volume 3, Issue 3, Pages 186–191
6. guidance.nice.org.uk/ta217
7. Peter V. Rabins, Deborah Blacker, Barry W. Rovner et. al. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer's Disease and other Dementias. Second Edition. 56 pages. APA PRACTICE GUIDELINES, October 2007
8. И.В. Дамулин. Применение донепезила при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Неврология и психиатрия, 7, 2013
9. Деменция: приоритет общественного здравоохранения. Отчёт ВОЗ, 112 стр., 2012. who.int/mental_health/publications/dementia_report…
10. Richard A Hansen, Gerald Gartlehner, Aaron P Webb. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2008 Jun; 3(2): 211–225
11. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, Friedhoff LT. The efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a US Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. The Donepezil Study Group. Arch Intern Med. 1998 May 11;158(9):1021-31
12. Rogers SL, Doody RS, Pratt RD, Ieni JR. Long-term efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimer's disease: final analysis of a US multicentre open-label study. Eur Neuropsychopharmacol. 2000 May;10(3):195-203.
13. Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395.
14. Sevilla C1, Jimenez Caballero PE, Alfonso V et.al. Current treatments of Alzheimer disease: are main caregivers satisfied with the drug treatments received by their patients? Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):196-205.

Комментарии