Опыт применения Стимола (малата цитруллина) в составе комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома
СтатьиА. В. Надеждин. А.И. Иванов. Е.П. Трофимкин. С.Н. Авдеев, Г.П. Маршанова.
Научно-исследовательский институт наркологии МЗ России
Проблема селективного метаболического воздействия на отдельные звенья патогенеза алкогольного абстинентного синдрома (ААС) представляется в настоящее время актуальной. Традиционные методы детоксикационной терапии основываются на воздействии преимущественно на системный уровень патогенеза ААС, не учитывая тонкие метаболические изменения, что существенно снижает их эффективность и повышает экономические затраты на курацию этого контингента больных.
Нарушения кислотно-щелочного равновесия являются облигатными последствиями алкогольной интоксикации, и в основном сводятся к метаболическому ацидозу, обусловленному накоплением в крови лактата, кетоновых тел, ацетата [2,5]. При этом степень выраженности упомянутых нарушений коррелирует со степенью тяжести постинтоксикационных и абстинентных расстройств и проявляется тошнотой, рвотой, болями в животе, тремором, тахикардией и тахипноэ [2].
Проблема метаболического ацидоза при ААС до настоящего времени не имела простых и безопасных способов коррекции, а применение традиционно используемого в реанимационной практике внутривенного введения бикарбоната или буферных растворов (трилон Б) требует обязательного контроля показателей кислотно-щелочного равновесия, что требует дорогостоящего лабораторного оборудования и в настоящее время мало применимо в широкой наркологической практике [3,4].
Вышесказанное послужило основанием для клинического изучения препарата Стимол (малат цитруллина), Франция - метаболического корректора, обеспечивающего высокую степень утилизации лактата и аммония в организме.
В настоящее время препарат применяется при астенических состояниях различного генеза. Для него характерно практически полное отсутствие побочных эффектов, что позволило использовать препарат даже у беременных с нарушением кислотно-основного равновесия [6].
Материал и методы исследования
В открытое моноцентрическое, рандомизированное исследование были включены 30 больных алкоголизмом мужчин, находившихся на стационарном лечении, которые случайным образом были разделены на две равные группы: I группа (15 человек) - больные, получавшие детоксикационное и психофармакологическое лечение в сочетании со Стимолом; II группа (15 человек) - больные получавшие аналогичное лечение без применения Стимола. Все больные страдали 2-й стадией хронического алкоголизма, имели сформированный ААС различной степени тяжести. У 20 пациентов имелась псевдозапойная форма пьянства с длительностью псевдозапоев от 5 до 17 дней, у 5 - постоянная на фоне высокой толерантности. Продолжительность заболевания, составляла от 3,5 до 19 лет. У всех больных присутствовал синдром сомато-неврологических осложнений хронической интоксикации алкоголем в стадии компенсации.
Противопоказаниями к включению в группу исследования были острые и хронические в стадии обострения соматические и неврологические заболевания, психотические реакции и варианты течения ААС, лекарственная непереносимость.
Состояние больных оценивалось с применением клинических шкал и методологии используемых в НИИ наркологии МЗ России [1].
Больные I и II групп получали следующее лечение ААС: Метадоксил 6% -10,0 мл в/в, тиосульфат натрия 30% -10,0 в/в, витамины В1 3% - 3,0 и В6 5% -3,0 мл в/м, рибоксин по 1 таблетке 3 раза в день, Сонапакс до 100 мг в сутки, Реланиум до 30 мг в сутки перорально, Реланиум 20 мг в/м на ночь, Пирроксан в дозе 45 мг в сутки, Панангин. 10 больных I и II группы получали в первые два дня абстиненции инфузионную терапию: Гемодез 400,0 в/в в сутки.
I группе больных дополнительно к вышеуказанной терапии назначали Стимол: по 2 пакета 4 раза в день.
Другая терапия пациентам не проводилась.
Результаты исследования
Полученные в процессе лечения данные представлены в суммарных шкалах динамики психопатологических (табл. 1) и сомато-неврологических (табл. 2) проявлений в структуре ААС.
Таблица 1. Шкала динамики психопатологических проявлений в структуре ААС в процессе комплексной терапии с применением и без применения Стимола
| Симптомы | Дни лечения | Традиционная терапия | Стимол + традиционная терапия |
| Влечение к алкоголю | 0 3 7 | 2,733 1,866 0,200 | 2,533 1,466 0,06 |
| Инсомнические расстройства | 0 3 7 | 2,400 1,133 0,333 | 2,67 1,067 0,133 |
| Снижение настроения | 0 3 7 | 2,667 1,533 1,867 | 2,600 1,333 0,667 |
| Тревога | 0 3 7 | 1,733 1,000 0,267 | 1,800 0,867 0,433 |
| Страх | 0 3 7 | 0,533 0,133 0,000 | 0,600 0,133 0,000 |
| Дисфория | 0 3 7 | 1,933 1,067 0,400 | 1,867 0,933 0,333 |
| Двигательное возбуждение | 0 3 7 | 0,267 0,067 0,000 | 0,200 0,067 0,000 |
| Субпсихотические расстройства | 0 3 7 | 0,333 0,000 0,000 | 0,133 0,000 0,000 |
Таблица 2. Шкала динамики сомато-вегетативных проявлений в структуре ААС в процессе комплексной терапии с применением и без применения Стимола
| Симптомы | Дни лечения | Традиционная терапия | Стимол + традиционная терапия |
| Гипергидроз | 0 3 7 | 2,067 1,967 0,400 | 2,133 1,067 0,133 |
| Тремор | 0 3 7 | 2,333 1,067 0,133 | 2,267 0,933 0,000 |
| Озноб | 0 3 7 | 0,733 0,533 0,000 | 0,800 0,267 0,000 |
| Тахикардия | 0 3 7 | 1,733 1,933 0,267 | 1,667 0,733 0,067 |
| Отсутствие аппетита | 0 3 7 | 2,067 1,200 0,067 | 1,933 0,067 0,000 |
| Астенические расстройства | 0 3 7 | 2,467 2,067 1,133 | 2,333 1,133 0,067 |
| Жажда | 0 3 7 | 1,867 0,133 0,000 | 1,867 0,000 0,000 |
| Тошнота | 0 3 7 | 0,347 0,000 0,000 | 1,400 0,000 0,000 |
| Рвота | 0 3 7 | 1,333 0,000 0,000 | 1,267 0,000 0,000 |
| Парестезии | 0 3 7 | 0,933 0,533 0,200 | 0,867 0,133 0,000 |
Согласно вышепредставленным данным, можно отметить более высокую общую эффективность комплексной терапии ААС при добавлении Стимола. Существенно быстрее при применении Стимола наступает редукция таких важных составляющих АСС как влечение к алкоголю, бессонница, тревога и депрессия, инсомнические расстройства.
Отмечалась существенная редукция ряда сомато-вегетативных проявлений ААС, таких как тремор, астения, парестезии, тахикардия, причем темпы редукции были существенно выше при применении Стимола, чем при терапии лишь традиционными средствами. Особенно чувствительными к действию препарата в составе комплексной терапии оказались такие расстройства, как тошнота, рвота, жажда, которые сами по себе рассматриваются как клинические проявления ацидоза.
Таким образом, проведенное сравнительное клиническое исследование эффективности препарата Стимол демонстрирует его высокую эффективность в качестве удобного и безопасного корректора метаболических нарушений, облигатно встречающихся в клинической картине ААС, что по всей видимости создает благоприятные условия для реализации терапевтического эффекта большинства применяемых при абстинентном синдроме препаратов. В этой связи Стимол может быть рекомендован для широкого клинического применения в амбулаторной и стационарной наркологической практике.
Литература
1. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Коган Б.М., и др. // Вопросы наркологии, 1997, № 2, с. 18-26.
2. Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е.//Вопросы наркологии, 1995, № 2, с. 51-59.
3. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология, М.: «ГЭОТАР МЕДИЦИНА», 1997, 575 с.
4. Уилкинсон А.У. Водно-электролитный обмен в хирургии, М., «Медицина», 1974, 335 с.
5. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний, М., 1994, т. 1, с. 229.
6. Berrebi A., Birsesli М.// La Revue du Gynecologue obstetricien, 1992, №3, с. 192197
7. A. Callis et al. Activity of citrulline malate on acid-base balance and blood ammonia and amino acid levels // Drug. Res. 1991,41 (1), 6, 660-663.
