Залаин - монография для специалистов.: Токсикология
Статьи3. Токсикология
Различные токсикологические исследования свидетельствуют о том, что сертаконазол имеет более широкий диапазон безопасности, чем известные противогрибковые средства.
3.1. Острая токсичность (при введении внутрь, под кожу и внутрибрюшинно)
Сертаконазола нитрат в форме суспензии вводили мышам и крысам внутрь, подкожно и внутрибрюшинно. ДЛ50 при всех путях введения определить не удалось из-за технических ограничений даже при введении максимального количества активного ингредиента (8 г/кг массы тела). Поэтому можно считать, что ДЛ50 вещества превышает 8000 мг/кг массы тела [11].
3.2. Подострая токсичность (при введении внутрь и при местном применении)
Крысам сертаконазола нитрат вводили в течение 28 дней внутрь в дозах 50, 150 и 300 мг/кг массы тела. При местной аппликации использовали 2% крем, который наносили на кожу крыс в течение 28 дней.
При введении в максимальной дозе внутрь крысам сертаконазол вызывал повышение в плазме крови животных содержания g-GT и щелочной фосфатазы. Никаких других макроскопических, гистопатологических и биохимических признаков токсичности не отмечалось. По сравнению с контролем сертаконазол при местном применении не вызывал никаких изменений [12].
3.3. Хроническая токсичность (введение внутрь)
Сертаконазола нитрат вводили в течение 6 месяцев крысам (50, 150 и 300 мг/кг массы тела) и хорькам (50, 150 и 250 мг/кг массы тела) [13].
По сравнению с контрольными животными отмечалось снижение прироста массы тела у крыс (150 и 300 мг/кг) и у хорьков-самцов (250 мг/кг). По данным биохимических исследований возрастали концентрации щелочной фосфатазы у крыс, а также АЛТ (СГПТ) у хорьков-самцов (150 и 250 мг/кг) и АСТ (СГОТ) у хорьков-самцов, получавших препарат в дозе 250 мг/кг. У хорьков, которым сертаконазол вводили в дозах 150 и 250 мг/кг, возрастала концентрация мочевины в сыворотке крови.
Патоморфологическое исследование выявило появление микровакуолей в гепатоцитах крыс, что, возможно, являлось признаком индукции ферментов. У хорьков-самок отмечалась гипертрофия яичников после введения препарата в двух наибольших дозах из-за образования увеличенного желтого тела. Наблюдалась также гиперплазия протоков в молочных железах и эндометрии. Эти изменения характерны для группы веществ, к которой относится сертаконазола нитрат. Поскольку указанные нарушения отмечались только после введения сертаконазола внутрь в дозах, превышающих 50 мг/кг массы тела, они не представляются важными при терапевтическом использовании, планируемом для сертаконазола.
3.4. Токсичность в отношении репродуктивной системы
Изучение возможной тератогенности сертаконазола нитрата было проведено на крысах, которые получали сертаконазола нитрат внутрь в дозах 50, 150 и 250 мг/кг массы тела. Вещество вводили между 6-м и 15-м днями беременности. Данный период соответствует фазе органогенеза у крыс. Признаков эмбриотоксического действия вещества не выявили [14].
3.5. Мутагенность
В различных тестах на мутагенность (тест Ames на 4 штаммах Salmonella typhimurium для оценки генных мутаций у бактерий, тест летальной рецессивной мутации у Drosophila melanogaster как показатель мутаций у эукариотов, изучение хромосомных аберраций в культурах клеток легких хомячков и лимфоцитов человека, изучение обмена между сестринскими хроматидами в клетках яичников хомячков в качестве теста для определения хромосомных аберраций в культивируемых in vitro клетках млекопитающих, а также микроядерный тест на эритроцитах мыши как показатель хромосомных нарушений in vivo) сертаконазола нитрат не проявил какого-либо мутагенного потенциала [15].
3.6. Канцерогенность
Поскольку тесты на мутагенность дали отрицательные результаты, и сертаконазола нитрат не относится к группе веществ с предполагаемым или доказанным канцерогенным потенциалом, изучения канцерогенности препарата не проводилось.
3.7. Фототоксичность
В соответствующих исследованиях, выполненных на морских свинках с использованием препарата в форме крема (концентрация активного ингредиента 2%) и псоралена в качестве положительного контроля, у сертаконазола не было выявлено фототоксичности [16].
Далее: 4. Залаин® (сертаконазол) в гинекологии
