Оптимизация этиопатогенетической терапии гриппа и ОРВИ у взрослых при применении эргоферона

Опубликовано в журнале:
« АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ » 2011, 56; В. К. ВЕРЕВЩИКОВ¹, В. М. БОРЗУНОВ¹, Е. К. ШЕМЯКИНА²

¹ Кафедра инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург
² Городская клиническая больница № 40, Екатеринбург

Представлены результаты оценки лечебной эффективности и переносимости отечественного иммуноориентированного препарата Эргоферон у взрослых больных, заболевших гриппом и острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ). Показано стимулирующее действие Эргоферона на продукцию эндогенных ИФН-α и ИФН-γ, а также нормализацию состава субпопуляций Т-лимфоцитов и уровня гистамина, что позволило сократить сроки развития клинических симптомов болезни, предотвратить развитие типичных осложнений и обострений хронической соматической патологии.

Ключевые слова: грипп, острые респираторные вирусные инфекции, иммунитет, интерферон, индукторы интерферона, эргоферон.

Введение

Повсеместное распространение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ, ОРЗ) в человеческой популяции, независимо от возраста, социальных и профессиональных признаков, неизменно обусловливает актуальность вопросов диагностики, лечения и профилактики данных заболеваний.

По данным Роспотребнадзора, в 2010 г. на грипп и ОРЗ в совокупности пришлось 92,8% всех зарегистрированных за год инфекционных заболеваний [1]. Вместе с тем разнообразие возбудителей ОРЗ, постоянно изменяющийся в той или иной мере их антигенный состав затрудняют осуществление эффективных мер по лечению и профилактике респираторных инфекций. Это определяет необходимость постоянного совершенствования известных методов терапии и неспецифической профилактики ОРЗ.

Одним из перспективных направлений в поиске средств, пригодных для широкого применения в разных возрастных и уязвимых по преморбидному фону группах, является использование препаратов — индукторов синтеза эндогенного интерферона (ИНФ).

Специфический иммунный ответ сопряжен с продукцией цитокинов, которые влияют на его течение и исход, а также осуществляют взаимосвязь между неспецифическими защитными реакциями и клеточным иммунитетом, определяют преимущественную его направленность по гуморальному или клеточному типу. Многочисленные факты указывают на наличие тесной взаимосвязи между уровнем продукции цитокинов и клиническими характеристиками инфекционного процесса [2, 3]. ИНФ-γ — это важнейший провоспалительный цитокин, который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и натуральными киллерами (NK). Продукция ИНФ-γ запускается Т-лимфоцитами при распознавании комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовместимости и регулируется другими цитокинами, такими как типичный стимулятор — интерлейкин-2 и типичный ингибитор — интерлейкин-10. Уровень продукции ИНФ-γ при иммунном ответе в значительной степени определяется доминированием определенной субпопуляции Т-хелперов I или II типа. Одной из функций ИНФ-γ является активация макрофагов, а именно усиление их микро-бицидности и цитотоксичности, повышение продукции ими других цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов [4, 5]. Кроме того, ИНФ-γ повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ, CD8+). Очевидно, что ИНФ-γ является главным медиатором клеточного иммунитета. Высокий уровень продукции ИНФ-γ обычно ассоциируется с эффективным иммунным ответом против вирусных патогенов [5—7].

Одним из препаратов, индуцирующих синтез эндогенного интерферона, является созданный в России противовирусный препарат с комплексным действием — Эргоферон (таблетки для рассасывания, производитель — ООО «НПФ «Мате-риа Медика Холдинг», ЛСР — 007362/10-290710). В состав препарата входит комплекс аффинно очищенных антител (АТ) к эндогенным регуляторам (АТ к ИФН-γ, АТ к гистамину, АТ к CD4).

Таким образом, Эргоферон обладает противовирусной, иммуномодулирующей, антигиста-минной и противовоспалительной активностью, что делает его весьма перспективным с точки зрения оптимизации этиопатогенетической терапии большого спектра ОРЗ.

Цель настоящего исследования — изучение клинической эффективности и безопасности Эр-гоферона в лечении взрослых больных, заболевших гриппом и ОРВИ, и влияния Эргоферона на состояние клеточного, гуморального и медиатор-ного баланса в процессе лечения.

Материал и методы

В клинике инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения Эргоферона в комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у больных старше 18 лет. Согласно критериям включения, в исследование включались взрослые в возрасте 18—60 лет, у которых отмечалось повышение температуры тела не ниже 37,8°C и регистрировался хотя бы один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (миалгия, озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль).

Обязательным требованием являлась возможность пациента начать лечение в течение 48 часов с момента появления первых симптомов ОРВИ. Неотъемлемым условием включения было подписание формы информированного согласия на участие в исследовании.

Методом случайной выборки были сформированы две сопоставимые по тяжести течения группы больных общей численностью в 100 чел (каждая — по 50). Все больные получали базовую дезинтоксикационную и симптоматическую терапию, а пациенты основной группы получали дополнительно Эргоферон по лечебной схеме с первого дня госпитализации: в первые сутки лечения — 8 таблеток (в первые 2 часа — по 1 таблетке каждые 30 минут, затем, в оставшееся время, еще 3 раза через равные промежутки), со 2-х по 5-е сутки принимали 3 раза в день. В состав базовой терапии ОРВИ, исходя из принятых стандартов лечения, были включены жаропонижающие препараты (при повышении температуры тела выше 38°С), витамины, отхаркивающие средства, муколитики, сосудосуживающие капли в нос, при необходимости проводилась дезинтоксикационная терапия и применялись антибактериальные препараты (по показаниям). Больные обеих групп не получали другие (кроме Эргоферона) противовирусные и иммуномодулирующие препараты, включая интерфероны и их индукторы, а также, антигистаминные препараты.

Диагноз гриппа и ОРВИ верифицировался результатами ПЦР на РНК вирусов гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиального вируса и ДНК аденовируса в мазках из носоглотки, взятых на момент включения в исследование.

Комплексная оценка иммунного статуса и медиаторного баланса проводилась по общепринятым методикам дважды: в разгар болезни и в периоде реконвалесценции.

Эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ и гриппа оценивалась по ряду критериев. В качестве основного критерия использовалась продолжительность повышенной температурной реакции (выше 37,0°C). Дополнительно оценивались сроки купирования симптомов ОРВИ (интоксикационный и катаральный синдромы), доля пациентов, у которых было отмечено ухудшение течения заболевания (развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации). Отдельно оценивали влияние исследуемого препарата на ряд иммунологических показателей.

Статистическая обработка результатов проводилась в пакете прикладных программ Statistica 6.0. Для определения значимости и достоверности различий качественных признаков между группами использовался анализ таблиц сопряжен-ностей с вычислением точного значения критерия χ² по Пирсону, χ² с поправкой Йетса и точного критерия Фишера. При анализе количественных признаков при сравнении двух независимых выборок применяли критерий Манна-Уитни. При сравнении двух зависимых выборок применяли критерий Вилкоксона [8].

Результаты исследований

Клиническая картина типичного течения гриппа у наблюдаемых больных характеризовалась острым началом болезни, сочетанием интоксикационного (лихорадочного) и катарального синдромов. В случаях развития негриппозных ОРВИ также отмечались в той или иной степени выраженности симптомы поражения респираторного тракта (першение и боль в горле, насморк и заложенность носа, сухой кашель и боли за грудиной) и явления общей интоксикации.

Проведённые наблюдения показали, что пероральное введение апробируемого препарата взрослым с первого дня госпитализации способствует более быстрому купированию основных клинических признаков заболевания (табл. 1, 2).

Таблица 1.
Сравнительная характеристика интоксикационного синдрома

Таблица 2.
Сравнительная характеристика катарального синдрома

Таким образом, в основной группе продолжительность симптомов общей интоксикации и лихорадки была достоверно короче в 1,8 раза, длительность наблюдения катаральных симптомов — в среднем в 2 раза. Следовательно, препарат, блокируя дегрануляцию тучных клеток, оказывал выраженное противовоспалительное и гипотермическое действие. В целом, при использовании Эргоферона в основной группе больных удалось сократить сроки стационарного лечения до 5,0±0,2 дней против 8,2±0,3 дней (pДинамика основных показателей клеточного звена иммунитета в сравниваемых группах больных представлена в табл. 3.

Таблица 3.
Сравниваемые основные параметры клеточного иммунитета

Исходное значение иммунорегуляторного индекса (ИРИ — CD4/CD8) в обеих группах было меньше нижней границы его референтных значений у здоровых лиц, что свидетельствует о развитии иммунного дисбаланса в остром периоде заболевания. Применение иммуномодулирующего препарата позволило повысить соотношение субпопуляций лимфоцитов до показателей нормы. Анализ показателей клеточного звена иммунной системы свидетельствует, что в основной группе в период реконвалесценции увеличивалось содержание Т-лимфоцитов хелперного типа в 1,5 раза, а NK-клеток — в 2,4 раза (pОдним из ключевых параметров при использовании интерферониндуцирующих лекарственных средств, определяющих эффективность иммунного ответа организма, является профиль цитокинов — факторов, активирующих пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, контролирующих процессы регенерации и метаболизма. К моменту клинического выздоровления в группе больных, не получавших Эргоферон, отмечалось истощение системы эндогенного ИФН, что проявлялось снижением индуцированных ИФН-α и ИФН-γ, в то время как на фоне приёма исследуемого препарата отмечался прирост данных показателей. Индуцированные ИФН-α и ИФН-γ в основной группе по окончании лечения превышали данные показатели в контрольной группе в 2,3 раза и в 2,15 раза соответственно (табл. 4).

Таблица 4.
Сравнительные показатели динамики цитокинового баланса

При изучении концентрации гистамина у больных ОРВИ в период разгара было установлено её увеличение до 1,34±0,07 мкмоль/л, что достоверно превышало верхнюю границу нормы для данного показателя у взрослых (pНеобходимо отметить, что ни одного случая нежелательных явлений при применении Эргоферона не зарегистрировано.

В контрольной группе у каждого пятого больного зарегистрированы осложнения со стороны респираторного тракта или ЛОР-органов, потребовавшие дополнительного использования антибактериальных препаратов и увеличившие сроки стационарного лечения и нетрудоспособности, а тем самым и экономические затраты на лечение.

Заключение

Таким образом, проведённое клиническое исследование продемонстрировало, что использование созданного препарата Эргоферон у больных гриппом и ОРВИ патогенетически обосновано и сопровождается отчетливым терапевтическим эффектом. Применение Эргоферона позволяет нормализовать иммунный гомеостаз, сократить сроки проявления основных клинических симптомов ОРЗ, предупредить развитие бактериальных осложнений и обострений хронических заболеваний.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году». М.: ФГУ Центр гигиены и эпидемиологии. 2011; 297.
2. Игнатов П. Е. Иммунитет и инфекция. М.: 2002; 352.
3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.: 2008; 549.
4. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции. Иммунология. 2000; 1: 62—64.
5. Железникова Г. Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний. Инфекц бол 2008; 6: 3: 70—76.
6. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: 1996; 240.
7. Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: 2005; 356.
8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: 1998; 459.

Комментарии