Открытое исследование эффективности и безопасности препарата Депантол, суппозитории вагинальные, в терапии неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки

Комментарии
Отчет клинического исследования

III фаза

Научный координатор исследования:
Главный акушер-гинеколог НМХЦ им.Пирогова, д.м.н., профессор, Член-корреспондент РАЕН, заслуженный врач РФ Е.Ф.Кира

Список сокращений

ПЦР – полимеразная цепная реакция
ЛЦР – лигазная цепная реакция
ИППП – инфекции, передающиеся половым путем

Введение

Актуальность темы. На сегодняшний день цервициты и доброкачественные заболевания шейки матки влагалища занимают едва ли не первое место в структуре всех заболеваний нижнего отдела женских половых органов. По нашим и данным других авторов, наиболее часто встречаются бактериальные цервициты и истинные эрозии шейки матки [Кира Е.Ф.,1993-1998; Прилепская В.Н., 1999, 2002]. К сожалению, истинную частоту распространения этих заболеваний в настоящее время установить достаточно сложно, так как они в подавляющем большинстве протекают бессимптомно, что не заставляет больных своевременно обратиться к врачу. В подавляющем большинстве цервициты, эрозии и другие заболевания шейки матки обнаруживаются случайно при плановых профилактических осмотрах, при обращении женщин по поводу других болезней и синдромов, бесплодия. Сегодня считается, что каждая женщина хотя бы один раз за всю жизнь перенесла либо цервицит, либо эрозию шейки матки, либо эктропион. Их значение в настоящее время трудно переоценить в силу ряда объективно складывающихся обстоятельств. Возросли частота и разнообразие заболеваний, передающихся половым путем, их современная диагностика и лечение претерпели существенные изменения, а проблема профилактики этих процессов и связанных с ними дисплазий явилась предметом обсуждения на последних акушерско-гинекологических конгрессах. К настоящему времени, несмотря на развитие специализированного приема больных с патологией шейки матки, на широкое применение кольпоскопии, мы не смогли достичь сколько-нибудь заметного позитивного сдвига в снижении частоты диспластических и злокачественных процессов.
Проблема диагностики и лечения инфекционных и доброкачественных заболеваний шейки матки в нашей стране ввиду отсутствия единого подхода к их классификации и клинической оценке, а, следовательно, и тактике ведения порождает целый ряд трудностей и разночтений у практических врачей, побуждая их или к неоправданному радикализму, или к длительному консервативному ведению больных; при этом допускается целый ряд ошибок, ведущих не только к прогрессированию процесса или появлению осложненных форм заболеваний, но и к многочисленной ятрогенной патологии [1-3].
Цервициты и эрозии шейки матки – это различные в этиологическом отношении заболевания. Цервицит – это воспаление слизистой оболочки шейки матки. Условно выделяют эндоцервицит и экзоцервицит. Под эрозией шейки матки понимают поверхностное повреждение, дефект эпителия, покрывающего влагалищную часть шейки матки. Этот дефект возникает вследствие отторжения многослойного плоского эпителия, покрывающего наружную поверхность шейки матки (экзоцервикс) в результате острого воспалительного, ракового процесса, химических, лучевых, термических, травматических воздействий или других повреждений. Объединяет эти два заболевания один общий патологический механизм – повреждение слизистой оболочки шейки матки и образование дефекта.
Диагностика цервицитов и эрозий, как правило, не вызывает затруднений. Помимо клинического гинекологического обследования обязательным является выполнение кольпоскопии, взятие мазков на онкоцитологическое и бактериоскопическое исследование. Дополнительными методами являются бактериологические посевы с последующим культуральным исследованием, иммуноферментные и иммунофлюоресцентные методы исследования, ПЦР и ЛЦР - диагностика.
Степень трудности выбора адекватного метода лечения при цервиците и эрозии шейки матки разнообразна и обусловлена рядом факторов, среди которых наиболее важное значение имеет постановка правильного этиологического диагноза. Неадекватная диагностика ведет к выбору неправильного лечения, в подавляющем своем большинстве направленного на деструкцию патологически измененных тканей (электрокоагуляция, криодеструкция, лазеровапоризация, химическое воздействие и др.). В тоже время происхождение цервицитов и эрозий предполагает выбор патогенетически обоснованной терапии, направленной на устранение причин заболеваний (этиотропная – противомикробная, противовоспалительная терапия) и регенерации поврежденных тканей.
Таким образом, можно констатировать, что цервициты и эрозии шейки матки являются факторами риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию и качество жизни женщин. Следовательно, разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения цервицитов и эрозий шейки матки имеют важное медицинское и социальное значение.
Исходя из сказанного для лечения цервицитов и эрозий шейки матки ОАО «Нижфарм» был разработан новый комбинированный препарат ДЕПАНТОЛ.
ДЕПАНТОЛ (декспантенола – 0,1 г и хлоргексидина биглюконата раствора 20% - 0,0852 г) является новым комбинированным отечественным препаратом для местного применения, оказывающий антисептическое (противомикробное и противопротозойное), регенерирующее, метаболическое действия. Хлоргексидин, входящий в состав препарата, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis; простейших Trichomonas vaginalis. К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий. Препарат Депантол не нарушает функциональную активность лактобацилл. Сохраняет активность (хотя и несколько пониженную) в присутствии крови, гноя. Декспантенол, входящий в состав препарата, стимулирует регенерацию слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон.
Препарат показал эффективность при лечении различных экспериментальных инфекций у животных и хорошую безопасность. Данные по фармакодинамике и переносимости получены при доклиническом исследовании «Экспериментальное изучение эффективности и безопасности препарата «Депантол», суппозитории вагинальные».
Токсикологические исследования препарата ДЕПАНТОЛ проведены на крысах и белых мышах. ДЕПАНТОЛ при применении в максимальных суточных дозах 80 мг/кг (для мышей) и 133 мг/кг (для крыс). Препарат не вызывал токсических эффектов у этих видов животных и не проявлял мутагенного действия при проведении соответствующих лабораторных тестов.
В данном исследовании проводилось клиническое изучение препарата ДЕПАНТОЛ в эмпирической монотерапии пациентов при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки.
После получения успешных бактериологических и экспериментальных результатов на животных, вызванными чувствительными к препарату ДЕПАНТОЛ микроорганизмами, рекомендовано клиническое изучение в России с включением дополнительных пациентов и дополнительных показаний (профилактика заражения ИППП, лечение эрозии шейки матки, предоперационная подготовка пациентов, послеоперационное ведение и др.).
Клиническое исследование препарата ДЕПАНТОЛ проводилось на основании разрешения ФС по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на проведение клинических исследований от 7 сентября 2006 г № 344.

Цель исследования: Данное исследование имеет следующие цели:

Основная цель:

  • Оценить клиническую и микробиологическую эффективность монотерапии препаратом «Депантол» (степень уменьшения объективных и субъективных симптомов) при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки.

Задачи исследования:

  • Оценить клинико-лабораторную и инструментальную эффективность (динамика кольпоскопической картины) препарата ДЕПАНТОЛ
  • Оценить безопасность и переносимость терапии препаратом ДЕПАНТОЛ (регистрация нежелательных явлений) при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки
  • Выявить нежелательных явлений
  • Изучить влияние на микробиоценоз влагалища

Материал и методы

Дизайн исследования: многоцентровое открытое рандомизированное несравнительное исследование эффективности и безопасности препарата ДЕПАНТОЛ у 60 пациенток при лечении неспецифических цервицитов и истинных эрозий шейки матки. Исследование проведено в соответствии с нормативами и правилами GCP.
Клиническое исследование проводилось в 3-х клинических подразделениях НМХЦ им. Н.И.Пирогова (г. Москва) и на кафедре акушерства и гинекологии № 1 Казанского государственного медицинского университета (г. Казань). Было обследовано и пролечено 60 женщин в возрасте от 19 до 45 лет (в среднем 29,0±0,9 лет) при среднем росте 164,8+0,7 см (от 146 до 176 см) и весе 59,0+1,2 кг (от 44 до 102 кг).
Среди всех пациенток у 26 (43,3%) диагностирован неспецифический бактериальный цервицит, истинная эрозия шейки матки – только у 4 (6,7%) больных. Другие сочетания диагнозов и их частота представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Распределение больных по нозологическим формам заболеваний

ДиагнозЧисло случаев
Абс.%
Неспецифический бактериальный цервицит, 2643,3
Истинная эрозия шейки матки46,7
Неспецифический цервицит + эрозия шейки матки711,7
Неспецифический цервицит + эрозированный эктропион11,7
Неспецифический цервицит + бактериальный вагиноз23,3
Неспецифический цервицит + бактериальный вагиноз + эрозия шейки матки11,7
Неспецифический цервицит + эктропион шейки матки (рубцовая деформация)915,0
Неспецифический цервицит + эктропион шейки матки11,7
Неспецифический цервицит + кольпит + эрозия шейки матки11,7
Неспецифический цервицит + кольпит + бактериальный вагиноз + эрозия шейки матки11,7
Неспецифический вагинит610,0
Неспецифический цервицит + лейкоплакия11,7
Всего60100

Общая характеристика больных

ПризнакВизитnХ+mσмаксимумминимум
возраст06029,0+0,97,045,019,0
вес06059,0+1,29,0102,044,0
рост060164,8+0,75,4176,0146,0
менархе06013,1+0,21,418,010,0

При проведении исследования строго соблюдались критерии включения в исследование. Для включения в исследование пациентки соответствовали следующим критериям:

  1. Нерожавшие женщины в возрасте от 18 до 45 лет
  2. Пациентки с диагнозами неспецифический цервицит и истинные эрозии шейки матки
  3. Пациентки, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании после полного разъяснения протокола.
  4. Пациентки, соблюдающие указания врача

Критерии исключения являлись:

  1. Беременные или кормящие грудью женщины;
  2. Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  3. Женщины, страдающие острыми или хроническими воспалительными (в стадии обострения) заболеваниями малого таза;
  4. Пациентки с сопутствующими ИППП – сифилисом, гонореей, хламидиозом, трихомонозом, остроконечными кондиломами, генитальным герпесом (с манифестными проявлениями);
  5. Пациентки с урогенитальным кандидозом;
  6. Наличие у пациентки психического заболевания, не позволяющего проводить оценку эффективности терапии;
  7. Алкоголизм и наркомания в настоящее время, либо в анамнезе;
  8. Активный туберкулез, муковисцедоз, системные заболевания соединительной ткани;
  9. Злокачественные заболевания шейки матки;
  10. Пациентки, которые нуждаются в запрещенной в рамках данного исследования терапии;
  11. Параллельное участие пациентки в другом аналогичном исследовании или участие пациентки в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев;
  12. Отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента;
  13. Предварительное лечение другими антисептиками или антибактериальными препаратами вагинита не менее, чем за 6 дней до назначения препарата ДЕПАНТОЛ, за исключением случаев, когда простейшие и микроорганизмы были резистентны или продолжали персистировать.
Исключений из исследуемой группы пациенток не было.

Проведение лечения.

Депантол, предназначенный для настоящего исследования, использовался только в соответствии с протоколом.
ДЕПАНТОЛ назначался по 1 суппозиторию интравагинально 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс терапии продолжался 7 дней.
После использования препарата Депантол не проводилась терапия антибактериальными препаратами.

Клинико-лабораторные исследования

Клиническая оценка

  1. Клиническая оценка перед лечением:
    Пациентки, удовлетворяющие критериям включения, подвергались тщательному общему медицинскому обследованию в течение 2-3 дней перед началом лечения (время выполнения микробиологических исследований). Оценивали общее состояние пациенток и какие-либо имеющиеся отклонения от нормы, которые регистрировались в ИРК.
  2. Клиническая оценка в процессе лечения:
    Оценивали клинические признаки и симптомы, их же использовать для оценки клинического эффекта после лечения.
  3. Конец лечения и конечная клиническая оценка:
    Определяли общее состояние для оценки клинического эффекта и местных проявлений заболеваний непосредственно после окончания изучаемого лечения.

Бактериологические исследования проводились в профильных микробиологических лабораториях с использованием стандартных культуральных методов исследования.
Посевы для бактериологической оценки получали не позже, чем за 3 дня до начала лечения. Если пациентки получали антибактериальные препараты, материал для бактериологического анализа брался через 6 дней после отмены препаратов и перед началом изучаемой терапии. Материалом для исследования являлось содержимое дистальной части цервикального канала и области эрозии или цервицита.
Повторные культуральные посевы отбирались с тех же самых мест в процессе или после окончания лечения.

Дополнительные методы исследования.
Перед назначением лечения (Визит 0) проводились исследования на грибы, хламидии, уреаплазмы, гонококки, трихомонады, гарнереллы, сифилис, герпетическую инфекцию в стадии обострения. Эти исследования являлись скрининговыми и проводились в течение 3 дней непосредственно перед началом лечения, а также в течение 48-72 часов после отмены лечения.
Кроме того, в соответствии с Протоколом во время Визита 0 выполнялись: рН-метрия содержимого влагалища; аминотест и взятие мазков содержимого влагалища для микроскопических исследований.
Все получаемые данные в обязательном порядке вносились в индивидуальную регистрационную карту, которые в свою очередь впоследствии вносились в компьютерную базу данных для последующего статистического анализа.
Все мероприятия были строго спланированы и четко выполнялись в соответствии с графиком, представленном в таблице 2.

Таблица 2
График проведения мероприятий исследования

Действия/Визит0123
День исследования0*1**9**15**
Проведение анализов (RW, ВИЧ, ИППП)Х
Оценка критериев включения/исключенияХХ
Сбор анамнеза и данных о сопутствующей терапииХХХХ
Оценка динамики жалоб пациентаХХХХ
Физикальное обследованиеХХХХ
Оценка динамики клинических проявлений заболеванияХХХХ
КольпоскопияХ ХХ
Мазок по ПапаниколауХ
Бак. посев отделяемого влагалища, в том числе на селективные среды для определения лактофлорыХ ХХ
Микроскопия мазка (V, C, U)Х ХХ
АминотестХ ХХ
рН-метрия содержимого влагалищаХ ХХ
Назначение и распределение исследуемого препарата Х
Мониторинг НЯ, СНЯ ХХ
Оценка комплаентности ХХ
Оценка эффективности терапии ХХ
* Визит 0 является скрининговым. Промежуток между Визитом 0 и Визитом 1 не должен превышать 3 дней
** Допускается отклонение от графика визитов ± 2 дня

Оценка эффективности терапии

Переменными эффективности терапии являлись следующие параметры:

  • Субъективные жалобы пациента (наличие/отсутствие общего дискомфорта, зуда, боли, жжения, патологических выделений)
  • Объективные клинические признаки цервицита: гиперемия, отек, болезненность тканей, наличие/отсутствие патологических выделений
  • Улучшение кольпоскопической картины
  • рН содержимого влагалища ≤4,5
  • Отрицательный аминотест
  • Лабораторные признаки вагинита, цервицита: при микроскопическом исследовании влагалищного содержимого: количество лейкоцитов и эпителиальных клеток в поле зрения, наличие/отсутствие патогенной или нормальной микрофлоры, псевдогифов, мицелия, спор грибов
  • при бактериологическом исследовании влагалищного содержимого: наличие/отсутствие роста грибов и патогенной микрофлоры на питательных средах

Критерии эффективности
Для оценки терапевтического эффекта использовались следующие критерии:
отличный эффект - выраженное улучшение (выздоровление): отсутствие субъективной симптоматики, клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей, отсутствие признаков цервицита, полная нормализация кольпоскопической картины
хороший эффект – значительное улучшение: отсутствие субъективной симптоматики, положительная динамика клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей; значительное улучшение кольпоскопической картины (уменьшение гиперемии вокруг наружного зева шейки матки, уменьшение количества кровоточащих сосудов в виде точек, петлей расширенных сосудов, уменьшение количества выделяемой слизи из цервикального канала; при наличии истинных эрозий шейки матки значительное уменьшение их размеров)
удовлетворительный эффект - незначительное улучшение: положительная динамика субъективной и клинической симптоматики, положительная динамика клинических и лабораторных (в том числе микробиологических) показателей, недостаточные для отнесения эффекта к категории «отличный эффект» и «хороший эффект»; незначительное улучшение кольпоскопической картины, недостаточное для отнесения эффекта к категории «отличный эффект» и «хороший эффект»
неудовлетворительный эффект - отсутствие эффекта от лечения или ухудшение субъективной и объективной симптоматики. Ухудшение данных кольпоскопии.

Оценка безопасности и переносимости
Безопасность и переносимость препарата оценивались на основе регистрации нежелательных явлений, сопутствующих заболеваний и лабораторных показателей, которые строго фиксировались в ИРК.

Математическая обработка и статистический анализ полученных результатов осуществлялись с помощью программы «Statistika 6,0». Применялись не параметрические методы. Рассчитывались средние, относительные величины. Для сравнения величин использовались тесты Х2, Мак-Нимара, парный Вилкоксона. Все группы, за исключением сравнения мнений врача и пациента были связаны между собой. Множественных сравнений не проводилось. Критическим значением было р=0,05.

Результаты исследования

В анамнезе все пациентки перенесли различные заболевания, среди которых у 6 (10%) ранее были различные сексуально-трансмиссионные заболевания, у 17 (28,3%) – бактериальный вагиноз, у 22 (36,7%) – урогенитальный кандидоз. Среди всех обследованных женщин 19 (31,7%) не имели беременностей, 17 (28,3%) имели одну беременность, остальные – две и более. 31 (51,7%) больная ранее не имели родов и абортов. Одни роды в анамнезе были у 22 (36,7%) пациенток, двое – у 7 (11,7%).
Не использовали контрацепцию 15 женщин, 45 использовали различные методы. Из них 10 (16,7%) применяли оральные контрацептивы, 29 (48,3%) – презервативы, по одной пациентки (1,7%) – внутриматочную спираль и спермициды.
Группы статистически различались по критерию «наличие выделений». До лечения выделений не было у 1 чел. (1,7%), после лечения у 36 чел (60%). При этом до лечения у 52 чел. (86,6%) выделения были обильными и умеренно выраженными, после лечения – только у 5 чел. (8,3%) (табл. 3).

Таблица 3

Наличие выделенийДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет11,73660,0≤0,001Х2
1 - незначительные711,71931,7
2 - умеренно выражены2643,323,3
3 - обильные2643,335,0

После лечения изменился характер выделений. До лечения преобладали гнойные выделения (у 31 чел.- 51,7%), после лечения гнойных выделений не было. Почти у всех больных были слизистые выделения (табл. 4).

Таблица 4

Характер выделенийДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
1 - слизистые2541,62236,6≤0,001Х2
2 - гнойные3151,700,0
4 - творожистые11,711,7
5 - пенистые23,311,7

Болевой синдром после лечения уменьшался статистически достоверно (см. табл. 5). До лечения боль слабо и умеренно выраженная наблюдалась у 16 чел. (26,7%), после лечения только у 2 чел. (3,3%)

Таблица 5

БольДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4473,35896,7≤0,001Х2
1 - слабо выражена1321,723,3
2 - умеренно выражена35,000,0

Также после лечения статистически значимо увеличивалось число пациентов, не имевших жжения во влагалище. До лечения жжение отсутствовало только у 23 чел. (38,3%), после лечения у 55 чел. (91,7%) (табл. 6).

Таблица 6

ЖжениеДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет2338,35591,7≤0,001Х2
1 - слабо выражено1423,446,7
2 - умеренно выражено2338,311,6
3 - сильно выражено0000,0

Статистически значимо после лечения уменьшалось число пациентов, имевших дизурические расстройства с 16 чел. (26,6%) до 4 чел. (6,7%) см. табл. 7.

Таблица 7

ДизурияДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4473,35693,3≤0,001Х2
1 - слабо выражены1423,446,7
2 - умеренно выражены23,300,0

Гиперемия являлась важным критерием, т.к. до лечения данный симптом отсутствовал у только 2 чел. (3,3%), после лечения у 55 (91,7%). Различия по данному признаку достоверны (табл. 8).

Таблица 8

ГиперемияДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет23,35591,7≤0,001Х2
1 - слабо выражена3151,758,3
2 - умеренно выражена2440,000,0
3 - сильно выражена35,000,0

Отек тканей также статистически значимо снижался после лечения. До лечения этот симптом наблюдался 26 чел. (43,3%), после лечения – ни у одной пациентки (табл. 9).

Таблица 9

ОтекДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет3456,760100≤0,001Х2
1 - слабо выражен2135,000,0
2 - умеренно выражен58,300,0

Микробиологические исследования, проведенные до и после лечения, показали статистически значимое увеличение количества КОЕ лактобацилл (см. табл. 10). Если до проведения терапии препаратом Депантол у 38 (63,3%) пациенток лактобактерии не высевались, тогда как сразу после и через 1 неделю после окончания лечения их число уменьшилось до 17 (28,3%) и 20 (33,3%) соответственно. Напротив, умеренное и значительное количество лактобактерий прогрессивно увеличивалось.

Таблица 10

Посев на лактобациллыДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет3863,32033,3≤0,001Х2
1 - единичные КОЕ1423,41016,7
2 - умеренное количество КОЕ813,32033,3
3 - значительное количество КОЕ001016,7

После лечения у большинства пациенток нормализовался влагалищный мазок по критериям «эпителиальные клетки» и «лейкоцитоз». Различия в группах были значимы (см. табл. 11 и 12).

Таблица 11

Эпителиальные клеткиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет00,035,0≤0,001Х2
1 - 1-3 в п/зр1016,74473,3
2 - 4-5 в п/зр1830,0915,0
3 - 6-10 в п/зр3253,346,7

Таблица 12

ЛейкоцитыДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет11,746,7≤0,001Х2
1 - 1-4 в п/зр11,73761,7
2 - 5-10 в п/зр1830,01728,3
3 - сплошь в п/зр4066,623,3

Ключевые клетки исчезали у всех пациентов после лечения (см. табл. 13).

Таблица 13

Ключевые клеткиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4981,760100,0≤0,001Мак-Нимар
1 - есть1118,300,0

Микроскопически наличие лактобацилл увеличивалось у большинства пациентов после проведения лечения (табл. 14). Различия в группах до и после лечения значимы.

Таблица 14

Микроскопия лактобациллДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - отсутствуют в п/зр2948,31016,7≤0,001Х2
1 - незначительное количество в п/зр2846,72846,6
2 - преобладают в п/зр35,01321,7
3 - только лактобациллы в п/зр00,0915

По наличию в мазке грам-отрицательных палочек группы не различались до и после лечения (табл. 15)

Таблица 15

Грамм- палочкиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4066,73558,30,08Мак-Нимар
1 - есть2033,32541,7

Лечение не сопровождалось достоверным снижением количества грам- отрицательных кокков (табл. 16)

Таблица 16

Грамм- коккиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4066,73558,30,08Мак-Нимар
1 - есть2033,32541,7

После лечения статистически значимо не изменялись показатели наличия грам-положительных кокков и палочек (см. табл. 17 и 18).

Таблица 17

Грамм+ коккиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет3355,04168,30,07Мак-Нимар
1 - есть2745,01931,7

Таблица 18

Грамм+ палочкиДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет2440,02440,01,0Мак-Нимар
1 - есть3660,03660,0

После лечения статистически значимо изменился тип биоценоза с преобладанием 1 и 2 типа (табл. 19)

Таблица 19

Тип биоценозаДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
100,01321,7≤0,001Х2
21220,04473,3
3610,035,0
44270,000,0

Также после лечения статистически значимо снизилась общая обсемененность влагалища (табл. 20)

Таблица 20

Рост микрофлорыДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет3050,04880,0≤0,001Х2
1 - единичные КОЕ610,0915,0
2 - умеренное количество КОЕ1931,735,0
3 - значительное количество КОЕ58,300,0

Аминотест нормализовывался у всех больных к завершению лечения (табл. 21)

Таблица 21

АминотестДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4981,760100,0≤0,001Мак-Нимар
1 - есть1118,30100,0

После лечения имелась тенденция к нормализации слизистой оболочки шейки матки. Различия были не значимыми, т.к. в этой группе был эктропион и эрозия, количество которых статистически значимо не изменилось после лечения. В тоже время статистически значимо уменьшилось число пациентов с цервицитом (см. табл. 22, 23, 24, 25).

Таблица 22

Нормальная слизистаяДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет5693,31626,70,29Мак-Нимар
1 - есть46,74473,3

Таблица 23

ЦервицитДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет813,35490,0≤0,001Мак-Нимар
1 - есть5286,7610,0

Таблица 24

ЭрозияДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет4575,05185,00,08Мак-Нимар
1 - есть1525,0915,0

Таблица 25

ЭктропионДо леченияПосле лечениярКритерий
Абс%Абс%
0 - нет5795,05795,01,0Мак-Нимар
1 - есть35,035,0

После лечения статистически значимо снижалась кислотность влагалищного содержимого (табл. 26).

Таблица 26

ПризнакВизитnХ+mσмаксимумминимумрКритерий
рНначало604,8+0,050,46,03,8≤0,001Парный тест Вилкоксона
конец604,4+0,040,46,03,5

На всех визитах преобладало мнение врача и пациента «отличный» и «хороший» эффект. При этом, что важно, мнение врачей и пациентов статистически достоверно не различались (табл. 27).

Таблица 27
Оценка мнений

Оценка препарата2 визит3 визит4 визит
БольнойВрачрБольнойВрачрБольнойВрачр
абс%абс%абс%абс%абс%абс%
1 - отличный эффект2948,32846,70,52 3151,73151,70,93456,73558,40,51
2 - хороший эффект2745,02541,72338,32338,32135,02135,0
3 - удовлетворительный эффект46,758,3610,058,358,323,3
4 - неудовлетворительный эффект0023,30011,70023,3

Всеми больными режим приема препарата соблюдался.
Пациенток, у которых их состояние и эффект лечения не подлежал бы оценке, не было.
Переносимость препарата хорошая.
Нежелательные явления возникли у 3 больных (5%).
Из них у 2 (3,3%) пациенток был выявлен острый кандидозный кольпит.
Связь с исследуемым препаратом у одной пациентки была отмечена как «возможная». Острый кандидозный кольпит у этой пациентки был выявлен на втором визите, зафиксирован врачом-исследователем как рецидив заболевания.
У второй пациентки при возникновении острого кандидозного кольпита связь с исследуемым препаратом врач оценил как «нет связи».
У 1 (1,7%) пациентки отмечалось нежелательное явление в виде «водянистых выделений», связь с исследуемым препаратом была отмечена как «сомнительная». Данное нежелательное явление возникло на втором и третьем визите, расценено врачом-исследователем как рецидив заболевания.
У всех больных степень тяжести нежелательных явлений была легкой. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Заключение

Применение препарата Депантол в течение 7 дней значительно улучшало состояние пациентов. Статистически достоверно купировались болевой синдром (у 14 пациентов из 16 – 87,5%), жжение (у 32 пациентов из 37 – 86,5%), дизурические расстройства (у 12 пациентов из 16 – 75%).
Также отмечалась положительная динамика объективных симптомов: к концу лечения отсутствие гнойных выделений у 100 % пациенток (до начала лечения гнойные выделения у 51,7% пациенток), снижение интенсивности выделений (у 47 пациенток из 52 – 90,4%), к концу курса лечения препаратом Депантол у 60% пациентов выделения отсутствовали, статистически значимое уменьшение гиперемии (в результате лечения у 53 из 58 пациентов (91,4%) отмечалось исчезновение гиперемии слизистой) и у всех пациентов после лечения отсутствовал отек слизистой.
На основании данных микробиологических исследований прослеживалось прогрессивное увеличение количества КОЕ лактобацилл. Отмечались положительные изменения биоценоза с преобладанием 1 и 2 типа биоценоза. 1 тип – нормоценоз, типичное состояние нормального биотопа влагалища. 2 тип – промежуточный тип, часто наблюдается у здоровых женщин, редко сопровождается субъективными жалобами и клиническими проявлениями.
После курса лечения препаратом Депантол у большинства пациенток нормализовался влагалищный мазок по критериям «эпителиальные клетки» и «лейкоцитоз», статистически достоверно снизилась общая обсемененность влагалища.
По данным кольпоскопии отмечалась четкая тенденция к нормализации слизистой оболочки шейки матки. Статистически значимо уменьшилось число пациенток с цервицитом.
Представленные результаты монотерапии неспецифических цервицитов и эрозии шейки матки препаратом Депантол показали высокую эффективность и безопасность данного препарата. Отличный и хороший эффекты (суммарно) по мнению врачей на 2-м визите отмечен у 88,4 % больных, на 3-м – у 90% и на 4-м – у 93,4%. Полученные результаты позволяют рекомендовать Депантол для лечения неспецифических цервицитов, эрозий шейки матки, а также сопутствующих им инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища.

Список литературы

  1. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клинические лекции) / Под ред. Проф. В.Н.Прилепской. – М.: МЕДпресс, 1999. – 432 с.
  2. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И.Краснопольского. – М.: Медицина, 1997. – 272 с.
  3. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. – М.: МЕДпресс, 2002. – 176 с.

Научный координатор исследования
Е.Ф.Кира, НМХЦ им. Н.И.Пирогова

Исследователи:
А.А.Хасанов, КГМУ
И.И.Ермолинский, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
Е.В.Гамирова, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
И.В.Белякина, НМХЦ им. Н.И.Пирогова
Л.Д.Эгамбердиева, КГМУ
Л.Ш.Тагирова, КГМУ

1 июля 2009 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика