Прегравидарная подготовка пары. Роль синергизма микронутриентов

Опубликовано в журнале:
« Трудный пациент » № 8-9, ТОМ 13, 2015

О.А.Громова^1,2, И.Ю.Торшин¹, О.А.Лиманова^1
1 Ивановская государственная медицинская академия, Иваново
²Российский сателлитный центр Института микроэлементов ЮНЕСКО

Ключевые слова: преконцептуальная подготовка мужчины и женщины к зачатию, стандартизованные экстракты Vitex Agnus-castus, репродуктивное здоровье, антиоксиданты.

Preconception Preparation Pair. The Role of the Synergy of Micronutrients

O.A.Gromova^1,2, I.Yu.Torshin¹, O.A.Limanowa^1
1Ivanovsky National Medecal Academy, Ivanovo
²Russian Satellite Center Trace Element -Ibstitute for UNESCO

The modern trend of preconceptional preparation for successful conception and carrying of a pregnancy is the joint preparation of both the woman and the man. Preconceptional preparation of a woman to conceive implies not only the reorganization of foci of infection, but also providing fine-tuning of hormonal balance by supporting the use of certain micronutrients and standardized phytoextracts. The combination of micronu-trients and phytoextracts is «mild», but an effective means of modulation of hormonal balance, which excludes the possibility of teratogenesis. Preconceptional preparation of a man is directed at improving the quality of reproductive spermatozoa in particular which are highly influenced by adequate micronutrient provision.
Keywords: preconceptional preparation of a man and a woman to conceive, standardized extracts of Vitex Agnus-castus, reproductive health, antioxidants.

Введение

Обеспеченность организмов и будущей матери, и отца всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и микроэлементами - бесспорный фактор, способствующий физиологическому зачатию и течению беременности. Витамины и минералы воздействуют на формирование и состояние яйцеклеток и сперматозоидов, контролируют оплодотворение, имплантацию, эмбриогенез, фетогенез, роды, лактацию и послеродовую реабилитацию [1].

Зачастую к моменту планирования беременности соматическое и репродуктивное здоровье пары требует реабилитационных мер. И «мужское», и «женское» здоровье (в смысле здоровья репродуктивной системы) не может быть рассматриваемо в отрыве от общего соматического здоровья и, прежде всего, от состояния сердечно-сосудистой системы и печени. Эссенциальные нутриенты и фитоэкстракты являются важнейшим фактором оздоровления как репродуктивного, так и соматического здоровья.

Для микронутриентной подготовки к беременности в парах в России была разработана линия из трех препаратов - «Прегнотон», «Сперотон» и «Синергин». Женщинам рекомендуется использовать комбинацию «Прегнотон» + «Синергин», а мужчинам - «Сперотон» + «Синергин», в течение 3 мес до зачатия [2].

Витаминно-минеральный комплекс «Прегнотон», обогащенный стандартизированным экстрактом витекса, особенно рекомендуется для прегравидарной подготовки женщин с гиперпролактинемией. Наряду со стандартизированным экстрактом Vitex Agnus-castus (40 мг), в состав препарата входят фолиевая кислота (520 мкг), цинк (12 мг), витамин С (90 мг), витамин Е (15 мг), селен (55 мкг), витамин В₆ (2 мг), и L-аргинин (915 мг). Компоненты «Прегнотона» способствуют снижению риска пороков развития и патологии беременности на ранних сроках, предупреждают внутриутробную инфекцию, позволяют нормализовать менструальный цикл, улучшают состояние эмоциональной сферы.

Препарат «Сперотон» предназначен для повышения мужской фертильности за счет поддержания сперматогенеза и нормальных показателей сперматозоидов. В состав препарата входят L-карнитин (750 мг), фолиевая кислота (400 мкг), витамин Е (30 мг), цинк (21 мг), селен (70 мкг).

Для использования в преконцептуальной подготовке и мужчин, и женщин разработан комплекс «Синергин», включающий набор антиоксидантных витаминов и витаминоподобных веществ. В суточной дозировке (2 капсулы) содержится витамин С (180 мг), витамин Е (15 мг), убихинон (коэнзим Q₁₀, 45 мг), ликопин (5 мг), рутин (30 мг), бета-каротин (5 мг). Данные микронутриенты являются не только антиоксидантами, но проявляют также и другие полезные свойства (например, витамин С участвует в синтезе нитей коллагена, убихинон участвует в процессах клеточного дыхания и др.).

Заметим, что поддержание антиоксидантного ресурса организма весьма важно для преконцептуальной подготовки, так как активные формы кислорода (АФК) приводят к нарастанию окислительного стресса, который крайне негативно сказывается на репродуктивной системе [3]. И сперматозоиды, и ооциты обеспечиваются энергией вследствие так называемого «окислительного фосфорилирования» в митохондриях - процесса, активность которого неизбежно сопровождается генерацией АФК [4]. Такие функции сперматозоидов, как созревание, капацитация, гиперактивация, акросомная реакция и слияние с яйцеклеткой осуществляются посредством поддержания физиологических уровней АФК [5], в то время как избыток АФК весьма вреден для функциональности сперматозоидов и может привести к мужскому бесплодию [6]. Репродуктивное «качество» ооцитов коррелирует с уровнями 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) - биомаркера окислительного стресса, указывающего на степень повреждения ДНК [7]. Избыток АФК в ооцитах приводит к нарушениям цитоскелета, функционирования микротрубочек, что приводит к формированию гаметоцитов с недостаточным или избыточным количеством хромосом, повреждениям хромосом и др. [4]. Далее, последовательно рассмотрены нутриентные компоненты препаратов «Прегнотон», «Сперотон» и «Синергин».

Аргинин

Аминокислота аргинин играет важную роль в поддержке репродуктивного здоровья. Результаты экспериментальных и клинических исследований аргинина указывают на практическую пользу от использования аргинина в профилактике и терапии гипертонии, нутрициальной поддержки беременности (в частности, для улучшения фетоплацентарного кровотока и лечения задержки внутриутробного развития), противоинфекционного иммунитета, лечении бесплодия. Дотации аргинина также участвуют в поддержке соматического здоровья, способствуя профилактике ожирения, диабета, нарушений функции печени и почек.

Метаанализ плацебо-контролируемых испытаний по использованию аргинина при гипертонических расстройствах у беременных женщин включил 5 исследований. Установлено, что прием аргинина снижает повышенное диастолическое АД, в среднем, на -3,07 мм рт. ст. (р=0,004), удлиняет вынашивание, в среднем, на +8,4 сут (р=0,002) [8] (рис. 1, 2).

Рис. 1. Метаанализ эффектов аргинина на диастолическое АД у беременных. Размеры маркеров указывают относительный вес каждого исследования

Рис. 2. Метаанализ эффектов аргинина на продолжительность беременности (в нед)

Долговременный (5-7 мес) прием аргинина представляется перспективным для нутрициальной поддержки беременных с высоким риском осложнений. Например, в группе 17 женщин с «двусторонней насечкой» и высокой сопротивляемостью маточной артерии, у 3 в анамнезе отмечена преэклампсия, у 2 - рождение мертвого плода, у 5 - необъяснимые привычные выкидыши, у 2 - изолированные спонтанные аборты, хотя ни у одной пациентки не была установлена тромбофилия. Прием аргинина (100 мг/кг/сут) был начат на 10-й неделе беременности и продолжался до родов. Среднее АД и индекс сопротивляемости маточной артерии достоверно снизились, все женщины родили в срок (38±1 нед) детей с нормальной массой тела (3227±371 г) и только у одной пациентки развилась умеренная форма преэклампсии. Благотворное влияние аргинина очевидно, так как в анамнезе у 9 пациенток из 17 отмечены серьезные осложнения беременности, которые, как правило, повторяются с вероятностью в 40-60% [9].

Продемонстрированные в экспериментальных и клинических исследованиях позитивные эффекты аргинина на поддержку беременности связаны не столько с ролью аргинина как «строительного материала», сколько с другими биологическими ролями этой аминокислоты (рис. 3). В организме аргинин метаболизируется в оксид азота (II), орнитин и пролин, необходимые для поддержки ряда физиологических процессов во время беременности. Оксид азота - вазодилататор и фактор ангиогенеза. Орнитин и пролин существенны для синтеза полиаминов, регулирующих экспрессию генов и синтез белка в матке и плаценте. Аргинин регулирует функцию гипофиза и увеличивает маточный кровоток. Пероральный прием аргинина ускоряет рост плода при ЗВУР [10, 11]. Поэтому, дотации аргинина будут способствовать поддержке нормального уровня артериального давления и снижать риск преэклампсии.

Рис. 3 Физиологические роли аргинина в улучшении выживания и роста плода

^{Дотации аргинина способствуют синтезу плацентарного NO и полиаминов, стимулируя маточно-плацентарный кровоток. BH4 -тетрагидробиоптерин, Cit - цитруллин, mTOR - сигнальный каскад клеточного выживания, GTP-CH - ГТФ-циклогидролаза 1, ODC -орнитиндекарбоксилаза, NO - оксид азота, NOS - синтаза окиси азота.}

Аргинин используется синтетазой оксида азота для синтеза NO. Ингибирование синтетазы оксида азота нарушает оплодотворение яйцеклетки [12].

Стандартизированный экстракт Vitex Agnus-castus

Экстракты Vitex Agnus-castus применяются для регуляции менструального цикла, в терапии синдрома предменструального напряжения, лечения гиперпролактинемии и бесплодия. Стандартизированный экстракт витекса входит в состав препарата Прегнотон. Компоненты экстрактов витекса характеризуются противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным (в частности противогрибковым), вазопротекторным и обезболивающим действием. Для поддержки беременности наиболее актуальны эстрогенмодулируюшие и антигиперпролактиновые свойства экстрактов витекса.

Вещества в составе экстрактов Vitex Agnus-castus включают: (1) полифенолы, флавоноиды, O-дифенолы и антоцианы, (2) фитостероиды (ß-розастерол, ß-ситостерол, ß-даукостерол [15], в том числе такие экдистероиды как витикостерон E), (3) иридоидные гликозиды (например, аукубин и агнозид), (4) дитерпеноиды и лигнаны. Согласно анализу фармакологических свойств отдельных компонентов «нелетучей» и «летучей» фракций экстрактов Vitex Agnus-castus [16], эти вещества характеризуются, в первую очередь, противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным (в частности, противогрибковым), кардио- и вазопротекторным действием (рис. 4).

Рис. 4. Наиболее частые фармакологические свойства веществ, обнаруженных в составе экстрактов Vitex Agnus-castus.

Экстракты Vitex Agnus-castus и других представителей Vitex характеризуются выраженной эстрогенмодулирующей активностью. Это обусловлено как вхождением в состав экстрактов фитоэстрогенов витикостерона, ß-розатерола, ß-ситостерола, ß-даукостерола, так и эстрогеноподобными эффектами флавонов апигенина, витексина, кемпферола и др. Эстрогенное действие экстракта Vitex Agnus-castus осуществляется посредством взаимодействий с рецепторами эстрогенов (ERa, ERb). Воздействие экстрактов витекса на эстрогеновую активность (в частности, повышение уровней рецепторов эстрогена и прогестерона) позволяет использовать эти растительные экстракты при дисбалансе эстроген-прогестерон [17].

Антигиперпролактиновый эффект экстрактов витекса связан, в частности, с торможением избыточного высвобождения пролактина вследствие блокировки дофаминовых рецепторов 2-го типа в клетках гипофиза [18]. Эти эффекты стимулируются компонентами флавоновой фракции экстракта: флавоновая фракция показала более высокую степень обезболивания и более выраженное снижение уровня пролактина. Дальнейшее разделение (фракционирование) экстрактов показало, что флавоноид кастицин сам по себе может снижать аномальные высокие уровни пролактина сыворотки (на 50%, р<0,01) [19].

Фолиевая кислота (витамин В₉)

Фолиевая кислота - один из самых изученных микронутриентов, имеющий прямое отношение к профилактике врожденных пороков развития. Витамин В₉ необходим для предотвращения анемии у беременных и дефектов развития плода, в том числе развития дефектов нервной трубки (ДНТ) через свое влияние на рост и дифференциацию клеток. Влияя на метилирование ДНК, фолиевая кислота играет важное значение в процессах деления клеток, что особенно важно для тканей, клетки которых активно делятся и дифференцируются (кровь, эпителий). Так как адекватная обеспеченность фолиевой кислотой и фолатами обеспечивают физиологическое деление и нормальный рост клеток, их уровень в организме должен быть оптимальным. При недостатке фолатов замедляется рост клеток, возникает фолиеводефицитная анемия и замедляется заживление ран.

Роль препаратов фолиевой кислоты в снижении риска ДНТ (дефекты нервной трубки плода) была многократно доказана в многочисленных клинических исследованиях [20]. У беременных дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта [21]. В последующем у детей, матери которых испытывали дефицит фолатов во время беременности, повышается риск задержки умственного развития. Изучение 324 случаев детей с дефектами конечностей и 4982 здоровых младенцев показало, что низкое диетарное потребление фолиевой кислоты соответствовало 4-кратному увеличению риска дефектов (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,08-13,78). Прием фолиевой кислоты предупреждает синдром Дауна и врожденные пороки сердца [22].

В настоящее время пересматривается та догматичная точка зрения, что фолиевая кислота важна только для профилактики пороков развития и должна назначаться только женщинам при подготовке к беременности. Как у женщин, так и мужчин, препараты фолиевой кислоты способствуют преодолению гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия является одним из наиболее важных факторов сердечно-сосудистого риска и эректильной дисфункции

[23]. Как известно, основным физиологическим эффектом Т-варианта полиморфизма MTHFR 677C>T является снижение уровней эндогенных фолатов и повышения уровней гомоцистеина. В исследовании 342 человек, генотип 677TT соответствовал 3-кратному повышению риска эректильной дисфункции [24].

Ассоциированная с низкими уровнями фолатов гипергомоцистеинемия может являться одним из основных факторов, вызывающих у пациентов резистентность к ингибиторам фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), используемым в терапии эректильной дисфункции. В эксперименте прием фолиевой кислоты улучшал эректильную функцию и снижал интракавернозный окислительный стресс на фоне снижения общего гомоцистеина плазмы [25]. Прием витамина B₆ (600 мг/сут) и фолиевой кислоты (15 мг/сут) в течение 6 нед показал улучшение баллов по шкале МИЭФ у 89% пациентов [26].

Витамин В₆ (пиридоксин)

Витамин В₆ входит в препарат «Прегнотон». Пиридоксин участвует в процессах трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот; превращения триптофана, серосодержащих аминокислот. Пиридоксин улучшает использование организмом ненасыщенных жирных кислот, благотворно влияет на функции нервной системы, печени, кроветворение. Эти эффекты важны для лечения женщин, страдающих предменструальным синдромом, особенно с выраженными нарушениями психоэмоциональной сферы [27].

Дефицит пиридоксина сопряжен с повышенной частотой судорог, парестезий, с тревожным состоянием психики, рвотой, кариесом зубов (категория доказательности «А») [28]. Метаанализ 5 исследований, включивший более 1600 женщин, показал, что регулярное употребление витамина В₆ уменьшает риск рассасывания эмали зубов у беременных и риск низкой массы тела плода при рождении [29]. Вхождение в беременность на фоне недостаточности пиридоксина способствует развитию дефектов нервной трубки плода и может способствовать развитию гестозов [30]. Изучение 324 случаев детей с дефектами конечностей и 4982 здоровых младенцев показало, что самое низкое диетарное потребление витамина B₆ соответствовало 4-кратному увеличению риска дефектов конечностей (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,08-13,78) [31].

Витамин В₂

Витамин В₂ (рибофлавин) является исходной молекулой для биосинтеза флавиновых кофакторов энергетического метаболизма всех клеток, в том числе ооцитов. Флавинаденин динуклеотид (ФАД) и флавин мононуклеотид (ФМН) имеют принципиальное значение для энергетического метаболизма и фертильности ооцитов. В частности, кофакторы ФАД, ФМН и синтезируемого из витамина РР никотинамид динуклеотида (НАД) необходимы для поддержания оптимальных уровней восстановленного глутатиона в ооците. Снижение антиоксидантного потенциала вследствие дефицита этих витаминов нарушает раннее развитие эмбриона [32].

Карнитин

L-карнитин стимулирует энергетический метаболизм за счет участия в биосинтезе кофермента А (КоА). Фармакологически L-карнитин оказывает анаболическое, антигипоксическое действие, т.к. КоА необходим для ß-окисления, катаболизма аминокислот и работы цикла трикарбоновых кислот. Антиапоптотическое действие L-карнитина важно для повышения выживаемости и фертильности сперматозоидов.

Витамин С (аскорбиновая кислота) и рутин

Обеспеченность аскорбиновой кислотой является важным фактором в поддержании гормонального баланса. Витамин С также участвует в образовании кортикостероидов, обмене тирозина, биотрансформациях фолатов. При недостаточности аскорбиновой кислоты снижается иммунитет, увеличивается риск развития простудных заболеваний. Аскорбиновая кислота является антиоксидантом. Совместно с биофлавоноидом рутином аскорбиновая кислота принимает участие в образовании мукополисахаридов соединительной ткани (гиалуроновая и хондроитинсерная кислоты); синтезе коллагена, который «скрепляет» клетки сосудов, костной ткани, способствует репарации кожи, способствует укреплению стенки вен [34].

Важно подчеркнуть, что витамин С является синергистом фолатов и обеспечивает превращение фолиевой кислоты в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту. Исследование более 5000 беременных показало, что низкое диетарное потребление витамина С ассоциировано с тяжелыми формами гестозов и эклампсии [35]. Частота пороков развития плода у беременных с сахарным диабетом заметно сокращается при использовании витаминов Е и С [36]. По данным мексиканского исследования, ежедневный прием по крайней мере 100 мг аскорбиновой кислоты способствует уменьшению инфекций мочевыделительной системы и улучшает общее соматическое здоровье [37].

У женщин прием аскорбиновой кислоты во время подготовки к ЭКО или при наличии нарушений лютеальной фазы менструального цикла, способствует увеличению частоты наступления беременности [38].

У мужчин пероральный прием аскорбиновой кислоты улучшает качество сперматозоидов [39] и повышает выживаемость сперматозоидов при замораживании [40], что также важно для успешного проведения ЭКО.

Витамин Е (токоферол)

Витамин Е - жирорастворимый антиоксидант, предотвращающий повреждение гаметоцитов при окислительном стрессе или избыточном воспалении. Также витамин Е способствует сохранению в организме витамина С. В доказательной медицине витамин Е используется в лечении дисменореи (категория доказательности «А») и угрожающего аборта. Витамин Е снижает риск дефектов нервной трубки, индуцированных вальпроевой кислотой [41].

Гиповитаминоз Е проявляется медленно нарастающей общей слабостью, мышечными болями. При тяжелой физической нагрузке и при регулярных занятиях спортом потребность в витамине Е повышается. Поэтому в комплексах «Сперотон» содержится 30 мг витамина Е, а в комплексах «Прегнотон» и «Синергин» - по 15 мг.

Антиоксидантная терапия с витамином Е способствует компенсации возрастной эректильной дисфункции: в эксперименте витамин Е (α-токоферол) увеличивает продукцию оксида азота в кавернозных телах [46]. Витамин Е также компенсирует связанное с возрастом снижение уровней секреции оксида азота и активности фермента супероксиддисмутазы [47]. Пероральный прием витамина Е повышает подвижность сперматозоидов, улучшает оплодотворение и частоту наступления беременности в паре [48].

Йод

Йод принципиально необходим для биосинтеза гормонов тироидной железы. Как известно, дефицит йода во время ранней беременности приводит к тяжелым аномалиям развития плода и, впоследствии, к зобу и йодному кретинизму. Дефицит йода в преконцепции приводит не только к снижению активности щитовидной железы, но и к формированию кист в яичниках, медленному фолликулогенезу, гипотрофии желтого тела, утолщению теки кавернозных фолликулов и снижению фертильности ооцитов, в среднем на 20% [49].

Цинк

Цинк - эссенциальный микронутриент, необходимый для активации процессов экспрессии генов, поэтому недостаток цинка приводит к нарушениям процессов роста клеток и гормонального баланса и женщин, и мужчин. Дефицит цинка следует устранять до наступления беременности, так как дефицит цинка во время беременности повышает риск пороков развития плода (сращение 5 и 4-го пальцев, тремы, аномалии прорезывания зубов и др.) [50]. В эксперименте цинк противодействовал тератогенному воздействию дефицита фолатов и повышенного уровня гомоцистеина [51]. Исследование случай-контроль, включившее 116 матерей, родивших детей с изолированной расщелиной губы и 64 матерей, родивших детей без дефектов (контрольная группа) показало, что концентрация цинка плазмы крови менее 47,1 мкмоль/л приводила к 2,5-кратному повышению риска рождения ребенка с небной расщелиной (95% ДИ 1,03-6,23, р<0,05) [52]. Кохрейновский метаанализ 20 рандомизированных контролируемых испытаний включил более 15000 женщин и их детей. Прием препаратов цинка во время беременности приводил к достоверному уменьшению риска преждевременных родов на 14% (отношение шансов 0,86, 95% ДИ 0,76-0,97, 16 испытаний, 7637 женщин) [53].

Более высокая потребность в цинке у мужчин обусловлена как большей пропорцией мышечной ткани, так и специфическим накоплением цинка в простате. Простата - один из немногих органов с самым высоким уровнем цинка - содержит цинк в количестве более 10 мкмоль/г сухой массы. В простате цинк необходим для поддержания баланса гормональной регуляции. Пониженные уровни цитрата и цинка в секрете простаты соответствуют повышенному риску простатита [54], который, как известно, снижает фертильность. Обеспеченность организма мужчины цинком необходима для защиты от аденомы простаты [55]. И у женщин, и у мужчин, дотации цинка улучшают антиоксидантную защиту, повышая уровни антиоксиданта глутатиона и защищая гаметы от АФК [56].

Селен

Вследствие участия в активном центре глутатионпероксидазы (фермента биосинтеза основного эндогенного антиоксиданта - глутатиона) селен имеет отчетливый антиоксидантный эффект, защищая женские и мужские гаметоциты от повреждения и способствуя их созреванию [57]. Дефицит селена усугубляется к 3-му триместру беременности. Наиболее глубокий дефицит отмечается у женщин, вошедших в период беременности с изначально низкой обеспеченостью селеном.

У мужчин уровни селена, глутатиона и глутатионпероксидазы значительно ниже в эритроцитах и ткани простаты у пациентов с гиперплазией простаты [58]. В эксперименте дефицит активности селенобелков способствовал повышению риска злокачественных новообразований простаты [59]. И наоборот, селен тормозил развитие процессов воспаления в простате и останавливал пролиферативные процессы в клетках, ведущие к развитию рака [60].

Селен действует в синергизме с витамином Е, осуществляя защиту сперматозоидов от АФК, повышая подвижность и фертильность сперматозоидов. Высокие концентрации селена найдены в ткани яичка, где селен необходим для синтеза тестостерона и сперматогенеза [61]. Терапия 690 бесплодных мужчин с астенотератозооспермией, проводимая с применением селена в течение 14 недель, способствовала улучшению подвижности и морфологии сперматозоидов [62].

Ликопин и ß-каротин

Ликопин - каротиноидный пигмент, определяющий окраску плодов некоторых растений (например, томатов, гуавы, арбуза). Как микронутриент, ликопин является антиоксидантом и проявляет другие положительные эффекты за счет модуляции экспрессии генов, регуляции клеточного цикла и иммуномодуляции [63, 64]. Ликопин проявляет гипохолестеренемические свойства, т.к. ингибирует фермент гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазу - важный фермент биосинтеза холестерина [65]. При пероральном приеме ликопин способствует уменьшению перекисного окисления липидов и окислительного стресса, являясь ярко выраженным синергистом селена.

Механизмы положительного воздействия ликопина на поддержание репродуктивного здоровья мужчины и функцию простаты включают ингибирование сигналов инсулиноподобного фактора роста, снижение экспрессии провоспалительного интерлейкина-6 и снижение передачи андрогеновых сигналов внутри клетки [66]. Кроме того, ликопин стимулирует ферменты 2-й фазы детоксикации и гены антиоксидантной защиты, ингибирует рост клеток эпителия простаты [67].

Ликопин препятствует эректильной дисфункции при диабете. В эксперименте, ликопин (10, 30, 60 мг/кг/сут) вводился посредством зондирования в течение 8 нед. Результаты показали, что прием ликопина значительно и дозозависимо восстанавливал эректильную функцию, способствовал снижению глюкозы в крови, снижению окислительного стресса и увеличивал уровни экспрессии эндотелиальной синтетазы окиси азота (eNOS) [68]. Ликопин оказывает положительное влияние на подвижность сперматозоидов у пациентов, принимавших 4 мг/сут ликопина в течение 3 мес [69].

ß-Каротин является одним из витамеров витамина А и необходим для процессов клеточного роста. Более высокие уровни ß-каротина в фолликулярной жидкости соответствуют повышению антиоксидантного потенциала и качества ооцита. В эксперименте повышение содержания ß-каротина в пище приводит к улучшению функционирования яичников, размеров желтого тела и синтезу прогестерона даже при приеме в течение нескольких недель [70].

Убихинон (Коэнзим Q₁₀) является неотъемлемым компонентом митохондриальной дыхательной цепи. Хорошо известно, что гаметоциты - одни из самых насыщенных митохондриями типов клеток. У женщин более высокие уровни кофермента Q₁₀ в фолликулярной жидкости будут способствовать созреванию ооцита [71]. У мужчин пероральный прием кофермента Q₁₀ увеливает концентрацию и подвижность сперматозоидов [72]. Прием кофермента Q₁₀ при идиопатическом мужском бесплодии был ассоциирован с более низкими уровнями перекисного окисления липидов и окислительного стресса в семенной плазме, повышением ферментативной антиоксидантной активности [73], улучшением акросомной реакции и повышением частоты наступления беременности [74].

Например, в исследовании [75] 212 бесплодных мужчин с идиопатической олигоастенотератоспермией были рандомизированы для получения 300 мг коэнзима Q₁₀ ежедневно (n=106) или плацебо (n=106) в течение 26-недельного периода. Отмечено значительное улучшение плотности и подвижности сперматозоидов на фоне приема коэнзима Q₁₀ (р=0,01). Установлена положительная корреляция между продолжительностью лечения коэнзимом Q₁₀ и количеством сперматозоидов (r=0,46, р=0,03), подвижностью сперматозоидов (r=0,45, р=0,04) и их морфологией (r=0,34, р=0,04). К концу лечения в группе принимавших коэнзим Q₁₀ акросомная реакция увеличилась от 14±8% до 31±11% (р=0,01 при сравнении с плацебо).

Заключение

Адекватная поддержка организма эссенциальными микронутриентами есть необходимое условие для формирования, созревания и защиты жизнеспособности гамет. Преконцептуальная подготовка пары к успешному зачатию включает обязательную коррекцию повсеместно распространенных микронутриентных дефицитов (рис. 5).

Рис. 5. Принципы синергизма при подготовке пары к зачатию и рождению ребенка при комбинировании комплексов «Прегнотон»+«Синергин» у женщин и «Сперотон»+«Синергин» у мужчин

Наличие синергизма между принципиально важными для поддержки фертильности микронутриентами привело к созданию линии специализированных препаратов «Прегнотон», «Сперотон» и «Синергин», способствующих нормализации гормонального баланса и снижения риска формирования пороков развития плода.

Комментарии