Флувир

Комбинация пробиотиков - Lactobacillus plantarum LP01и LP02, Lactobacillus rhamnosus LR04 и LR05, Bifidobacterium lactis BS01 и пребиотика - фруктоолигосахаридов

Помогает нормализовать микрофлору кишечника, улучшить его функциональное состояние при запорах, вздутии живота, обеспечить нормальное пищеварение.

Литература
Инструкции:

Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций

Комментарии

Опубликовано в журнале:
« Вопросы практической педиатрии » №5, том 9, 2014.
А.В. Горелов, А.А. Плоскирева, А.В. Бондарева, Е.В. Каннер
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация


Острые респираторные заболевания занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения в большинстве стран мира, при этом основным поражаемым контингентом являются дети. Поэтому расширение арсенала эффективных средств для лечения с высоким профилем безопасности в педиатрической практике является актуальной проблемой. В последние годы получены данные об эффективности использования пробиотиков в профилактике и лечении ОРЗ. В статье приведены патофизиологические и клинические аспекты применения пробиотиков с профилактической целью при ОРЗ.

Ключевые слова: дети, лечение, острые респираторные инфекции, пробиотики, профилактика


По данным Роспотребнадзора, на долю острых респираторных инфекций из всех случаев инфекционных заболеваний приходится около 90%. Данные инфекции были диагностированы в 2013 г. у более 30 миллионов россиян, что составило 21 276,4 человек на 100 тыс. населения. При этом острые респираторные заболевания в более чем 70% случаев приходятся на детское население и являются самой частой причиной обращения к педиатру [1].

Так, взрослые болеют острыми респираторными заболеваниями не менее 1 раза в год, а в среднем – по 2 раза, дети, особенно посещающие детские сады и школы, сталкиваются с этой категорией инфекционных заболеваний от 2 до 12 раз в год, школьники болеют в среднем 3 раза в год [2].

Известно, что существует более 250 вирусов, способных вызвать острые респираторные заболевания. В педиатрической практике риновирусы являются наиболее частой при­ чиной инфекций верхних дыхательных путей и регистрируются в 47,9% случаев заболевания. Среди других возбудителей острых респираторных инфекций следует отметить метапневмовирус (4,8%), вирус парагриппа (7,7%) и респираторно­синцитиальный вирус (5,3%), бокавирус (15,8%) [3]. Респираторные вирусы могут выявляться и у клинически здоровых детей, что вносит свой вклад в поддержание высокого уровня заболеваемости среди детей [4].

Сходство всех респираторных заболеваний, в особенностях эпидемического процесса, заключается в том, что, с одной стороны, в сезон подъема заболеваемости здоровый человек может с очень большой долей вероятности столкнуться с источником инфекции. Это и пациенты, считающие острые респираторные инфекции неопасными заболеваниями и предпочитающие переносить болезнь «на ногах», заражая окружающих, в том числе и детей (доказано, что 1 человек, болеющий ОРВИ или гриппом, может заразить до 30 здоровых людей). С другой стороны, это носители вирусов, доля которых в педиатрической популяции достигает трети всех случаев. В связи с этим особую актуальность приобретают средства и способы профилактики острых респираторных инфекций, особенно у детей с отягощенным преморбидным фоном, часто болеющих и посещающих детские учреждения. Однако наличие большого числа видов возбудителей острых респираторных инфекций, частота сочетанного инфицирования до одной трети всех заболевших, биологические особенности респираторных вирусов (способность вирусов к мутации, выработка устойчивости к противовирусным химиопрепаратам) существенно ограничивают арсенал профилактических возможностей.

Основные направления профилактики респираторных инфекций можно разделить на две основные группы: специфические и неспецифические.

К специфическим методам профилактики традиционно относят использование вакцин и сывороток, а также экстренную, в случае контакта с больным, и текущую химиопрофилактику противовирусными препаратами (римантадин, осельтамивир). Недостатком последнего метода является быстро развивающаяся резистентность к лекарственным средствам, в том числе и к ингибиторам нейраминидазы вируса, что в дальнейшем ограничивает терапевтические возможности [5].

Применительно к острым респираторным инфекциям наиболее изучена и получила широкое применение вакцинопрофилактика гриппа. Вакцинация против гриппа проводится ежегодно у детей старше 6 мес. Наиболее оправдано проведение этого вида вакцинопрофилактики у детей с отягощенным преморбидным фоном, посещающих детские учреждения. Для специфической профилактики бактериальных острых респираторных инфекций в педиатрической практике используется также вакцинация против инфекции Haemophilus influenzae типа b и пневмококковой инфекции, проведение которой возможно у лиц старше 2 мес. Однако, к сожалению, проведение вакцинации против конкретного возбудителя не влияет на возможность заболеть острой респираторной инфекцией другой этиологии.

Одним из методов специфической профилактики гриппа и острых респираторных инфекций, согласно международным и отечественным рекомендациям, является проведение химиопрофилактики. Для этих целей используют три труппы препаратов:
1) производные амантадина (римантадин);
2) ингибиторы нейраминидазы (занамивир и осельтамивир);
3) ингибитор фузии (умифеновир).

Однако использование противовирусных препаратов для профилактики острых респираторных инфекций и гриппа имеет существенное ограничение в применении. Это связано, в первую очередь, с возрастанием резистентности вирусов к используемым препаратам [6].

Среди неспецифических методов профилактики респираторных инфекций можно выделить три основные подгруппы.

1. Методы неспецифического воздействия на адаптационный потенциал организма в целом. К данным методам можно отнести различные методики закаливания, обеспечение рационального режима дня, соблюдение принципов правильного питания и так называемые «народные» средства, включая мед, чеснок и т.п.

2. Средства неспецифического воздействия на иммунную систему включают в себя несколько типов лекарственных средств и биологически активных добавок:
– витамины и микроэлементы;
– иммуномодуляторы и адаптогены;
– пробиотики.

3. Санитарно­гигиенические мероприятия, направленные на источник инфекции и разрыв путей передачи возбудителя (изоляция болеющего человека, ношение масок, частое мытье рук, проветривание помещений и др.).

Одним из самых безопасных способов неспецифического воздействия на иммунную систему является использование пробиотиков.

Механизм иммунотропного воздействия и обеспечения эффективной противоинфекционной защиты микробиотой сформировался в процессе эволюции. Все поверхности организма человека, контактирующие с внешней средой (кожные покровы, слизистая оболочка ЖКТ, дыхательные пути), выполняют защитную функцию – препятствуют проникновению во внутренние среды чужеродных микроорганизмов, при этом наличие микробиоценоза на данных поверхностях позволяет, с одной стороны, оказывать воздействие на иммунную систему человека, а с другой – препятствовать колонизации патогенными возбудителями. Формирование в онтогенезе микробиоценозов различных тканей организма человека определяет развитие не только местного, но и системного иммунитета, а также эффективность и адекватность противоинфекционной защиты [7].

Роль микрофлоры в обеспечении колонизационной резистентности и иммунотропного воздействия в ЖКТ изучена достаточно подробно: доказана продукция бактерицидных веществ, конкуренция c патогенными микроорганизмами за питательные субстраты, индукция синтеза иммуноглобулинов, в частности секреторного иммуноглобулина (Ig) A, лизоцима, интерферона, стимуляция фагоцитоза, регуляция неспецифического и специфического клеточного и гуморального иммунитета, влияние на систему цитокинов, например, стимуляция выработки интерлейкина­10 (ИЛ­10), усиление секреции муцина и др. [8].

Влияние на иммунорегуляторные механизмы за пределами пищеварительной системы, в частности в респираторном тракте, установлено не так давно. Полученные в последние годы экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что совокупность микробиоценозов различных тканей организма человека является своеобразным экстракорпоральным органом, обеспечивающим защитный эффект в отношении чужеродных микроорганизмов. Формирование дисбиотических нарушений на определенном участке слизистой неизбежно будет распространяться на другие отделы, нарушая функционирование системы иммунного гомеостаза и повышая вероятность возникновения иммунодезадаптационных состояний [9–11]. Это нашло подтверждение в исследованиях препаратов, влияющих на состояние микробиоценозов различных биотопов организма человека как в профилактике, так и в лечении ОРЗ [12]. Так, в исследовании De Vrese M. было проведено изучение эффективности и безопасности комплекса пробиотических бактерий (Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5) в терапии острых респираторных инфекций. Авторы получили существенное снижение выраженности основных симптомов, средней продолжительности заболевания, а также длительность лихорадочной реакции. Ведущим механизмом полученных эффектов явилась биоценозопосредованная активация клеточного иммунитета: повышение уровня цитотоксических T­лимфоцитов (CD8+) и T­хелперов (CD4+) [13]. В ходе другого исследования использование комплекса пробиотических штаммов (Lactobacillus GG, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium) приводило к снижению числа потенциально патогенных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и β­гемолитический стрептококк группы А) на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. При этом в исследованиях было показано, что пробиотические микроорганизмы не обнаруживались в микрофлоре полости носа после их приема, что подтверждает иммунотропное влияние пробиотического комплекса, которое и обеспечило профилактический эффект за счет повышения иммунного ответа организма при респираторной патологии [14].

Пробиотики при пероральном применении не вызывают отрицательных, потенциально вредных системных воспалительных эффектов. Так, в исследованиии при пероральном введении комбинации пробиотиков Lactobacillus rhamnosus GR­1 и Lactobacillus fermentum RC­14 уровни сывороточного IgA и IgM не менялись в течение всего исследования и были также в пределах нормы для здоровых взрослых лиц, все титры антител (IgG, IgA и IgM) были сопоставимы с титрами контрольных лиц, не принимавших пробиотические лекарственные средства, доказывая, что терапия пробиотиками не влияет на системные уровни антител у здоровых лиц. Аналогичные параметры были получены при оценке сывороточных цитокинов: ИЛ­2, ИЛ­6 и интерферон­γ (ИФН­γ). Данное исследование убедительно показало, что прием пробиотиков не изменяет иммунные параметры у здоровых иммунокомпетентных лиц, что свидетельствует о дифференцированном влиянии на иммунитет данной категории препаратов в зависимости от состояния макроорганизма и подчеркивает высокий профиль безопасности применения пробиотиков [15].

Среди молекулярных механизмов, за счет которых пробиотические штаммы бактерий оказывают влияние на противовирусный ответ, в последние годы доказана роль стимуляции Toll­подобных рецепторов (TLR) и NOD­подобных рецепторов. TLR­2 распознают липотейхоевые кислоты и липопротеины бактериальных клеточных стенок. TLR­4/MD­2 являются сенсорами липополисахаридов грамотрицательных бактерий, TLR­9 распознают неметилированные СpG­ последовательности бактериальной ДНК. Ректальное введение лигандов TLR мышам восстанавливало подавленный антибиотиками противовирусный иммунный ответ и устойчивость к интраназальному заражению вирусом гриппа А. Это подтверждает тот факт, что стимулирующие противоинфекционную защиту сигналы, полученные в нижних отделах ЖКТ, передаются в слизистые других биотопов, в частности в респираторный тракт. Роль NOD­подобных рецепторов (NLR) и включающих их инфламмасом как сенсоров бактериальных компонентов заключается в активации противовирусного ответа. Продукты деградации клеточных стенок бактерий­комменсалов, в частности мурамилпептиды, являясь лигандами этих рецепторов, существенно усиливают противовирусную защиту организма, в частности от возбудителей гриппа [3].

Способность препаратов, влияющих на микробиоценоз кишечника, благоприятно влиять на неспецифическую иммунологическую резистентность организма человека и повышать адаптационный потенциал, была показана в клиническом исследовании у детей, больных ОРЗ, а также в эксперименте с использованием биологической модели [16]. Данное исследование показало развитие адаптационных реакций при использовании пребиотика в комплексной терапии осложненных форм острых респираторных инфекций у детей, что обеспечило более быстрое выздоровление пацентов.

Надо отметить, что не все пробиотические штаммы одинаково эффективны в обеспечении достаточного по выраженности иммуномодулирующего действия. Это диктует необходимость соблюдения ряда правил при выборе лекарственного средства, используемого для профилактики острых респираторных инфекций.
1) Выбор препарата должен основываться на знаниях о клинических, в частности, иммуномодулирующих свойствах пробиотических штаммов, входящих в состав лекарственного средства. При этом преимуществом обладают комбинированные формы препаратов, для которых характерно комплексное действие (таблица).
2) Наличие в составе не только современных пробиотиков, но и микронутриентов, обеспечивающих эффективный иммунный ответ, а также факторов, потенцирующих рост микроорганизмов, повышает эффективность терапии.
3) Лекарственная форма пробиотического препарата должна гарантировать сохранение активности бактерий при контакте с агрессивными средами организма и обеспечивать высокую биодоступность компонентов. Одним из таких средств с доказанной клинической эффективностью в профилактике острых респираторных инфекций является синбиотическая биологически активная добавка «Флувир» (СГР № KZ.16.01.78.003.Е.003648.12.13 от 24.12.2013 г.). «Флувир» является противовирусным им­ мунокорректором, он содержит комплекс, состоящий из 5 штаммов пробиотических бактерий Lactobacillus plantarum (штаммы LP01 и LP02), Lactobacillus rhamnosus (штаммы LR04 и LR05), Bifidobacterium lactis (штамм BS01) и пребиотики (фруктоолигосахариды).

Пробиотические штаммы микроорганизмов, входящие в состав «Флувира», обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами, проявляют высокую антагонистическую активность в отношении широкого спектра патогенных и условно патогенных микроорганизмов (стафилококков, шигелл, ротавирусов, протея, энтеропатогенной кишечной палочки, некоторых дрожжеподобных грибов) и вирусов. Они потенцируют рост собственной микрофлоры кишечника, поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной микрофлоры, способствуют нормализации микробиоценоза ЖКТ. Фруктоолигосахариды являются питательным субстратом для микрофлоры кишечника и тем самым потенцируют действие пробиотических штаммов препарата.

«Флувир» подтвердил свою высокую эффективность в клинических исследованиях. Так, в исследовании, проведенном в Западноукраинском Центре клинической иммунологии и аллергологии в 2013 году, была проведена оценка влияния «Флувира» на регуляторные показатели иммунной системы часто болеющих детей младшего школьного возраста в период неустойчивой ремиссии респираторных заболеваний.

Под наблюдением находились 40 детей младшего школьного возраста 6–11 лет, которые на основе данных анамнеза, результатов клинического, инструментального, лабораторного обследования были отнесены к диспансерной группе часто болеющих детей (с частотой ОРЗ более 8 раз в год). У обследованных пациентов были диагностированы нарушения со стороны иммунной системы: синдром лимфоаденопатии (47,5%), синдром хронической усталости (80,0%), длительный субфебрилитет (10,0%), синдром респираторных иммунодефицитных нарушений с проявлениями хронического тонзиллита, отита, риносинусита (47,5%); аллергопатология с проявлениями IgE­зависимого атопического дерматита, аллергического ринита (12,5%). «Флувир» назначался всем больным по 1 саше в день перед приемом пищи. Курс приема составил один месяц. Была проведена оценка клинических и лабораторных данных (уровень секреторного IgA (sIgA) в слюне, концентрация в сыворотке крови ИНФ­α, IgA и IgE, ИЛ­17; число активированных лимфоцитов с маркерами СD25+, СD4+СD25+, СD4+СD25–, CD3+/HLA–DR+, CD3+/HLA–DR–).

Проведенное исследование выявило значительное улучшение общего состояния и регрессии клинических проявлений у 70% пациентов, показателей регуляторных иммунологических механизмов на 58,6%, усиление мукозального иммунитета у обследованных детей (увеличение sIgА в слюне и сывороточного IgA у 42,2% пациентов), снижение аллерго­ логической настороженности (стабилизация синтеза IgE у 44,4% пациентов или его снижение у 55,6%). Так же было показано, что «Флувир» повышает противовирусную активность иммунитета (повышение синтеза ИНФ­α у 40,0% детей и активацию CD3–/HLADR+­лимфоцитов с естественной киллерной активностью у 47,5%). В ходе исследования выявлена прямая корреляционная зависимость между абсолютным количеством CD4+CD25+­лимфоцитов и уровнем ИНФ­α (r = +0,49, р < 0,05) и между относительным количеством сегментоядерных нейтрофилов и уровнем sIgА (r = +0,40, р < 0,05) у больных после применения «Флувира», что доказывает его иммуномодулирующие свойства [17].

Также в Италии в 2003–2007 гг. было проведено 3­ступенчатое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо­контролируемое исследование с несколькими синбиотическими препаратами, содержащими от 3 до 5 штаммов Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis, лактоферрин и пребиотики, такие как фруктоолигосахариды [18].

Таблица. Основные свойства пробиотических штаммов

Пробиотический штамм Основные свойства
Выделен от человека.
Устойчив к воздействию кислоты желудочного сока и желчи.
Обладает высокой способностью адгезии к эпителию слизистой оболочки кишечника.
Предупреждает рост патогенной микрофлоры в пищеварительной системе.
Lactobacillus rhamnosus Обладает антагонистической активностью в отношении Helicobacter pylori.
Продуцирует молочную кислоту.
Способен продуцировать вещества, обладающие бактерицидным действием.
Стимулирует продукцию антител и процессов фагоцитоза.
Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NK­клеток).
Способствует модуляции антиаллергических реакций (профилактика атопии)
Lactobacillus plantarum Выделен из слюны человека.
Устойчив к целому спектру антибактериальных средств, недетерминированных плазмидами.
Сохраняет на достаточном уровне питательные вещества, витамины и антиокислители в средах макроорганизма.
Способен продуцировать аминокислоту лизин.
Обладает антагонистической активностью в отношении Helicobacter pylori.
Оказывает положительное влияние на функцию печени.
Обладает противовоспалительным эффектом, в частности в отношении воспаления слизистой оболочки кишечника.
Обладает антагонизмом по отношению к условно патогенным и патогенным микроорганизмам.
Вырабатывает высокоактивную перекись водорода, благодаря чему оказывают выраженное вирусоцидное действие.
Обладает антагонистическим действием на холерные вибрионы.
Lactobacillus acidophilus Обладает высокими бактерицидными свойствами в отношении возбудителя сибирской язвы.
Оказывает стимулирующее действие на систему мононуклеарных фагоцитов и Ig­продуцентов кишечника.
Способен частично ассимилировать холестерин, вводимый с пищей, и понижать его уровень в сыворотке крови.
Обладает противоопухолевой активностью.
Способствует неспецифической стимуляции иммуногенеза.
Влияние на содержание лизоцима в сыворотке крови.
Lactobacillus bulgaricus Обладает высокими бактерицидными свойствами в отношении возбудителя сибирской язвы.
Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NK­клеток).
Вступает в симбиотические отношения с Streptococcus thermophilus.
Ограничивает рост условно патогенных и патогенных микроорганизмов.
Продуцирует молочную кислоту, которая снижает уровень pH в пищеварительной системе и препятствует росту патогенных бактерий.
Lactobacillus сasei Эффективен при диарее.
Оказывает противовоспалительный эффект в пищеварительном тракте.
Уменьшает проявления лактазной недостаточности, эффективен при запорах.
Обладает иммуномодулирующими свойствами.
Является компонентом естественной биопленки кишечника здоровых людей.
Обеспечивает колонизационную резистентность к большинству патогенных возбудителей.
Bifidobacterium lactis Секретирует вещества, обладающие антибактериальными свойствами.
Доказана эффективность в профилактике внутрибольничных инфекций.
Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NK­клеток).
Обладает антагонизмом по отношению к условно патогенным и патогенным микроорганизмам.
Bifidobacterium bifidum Обладает иммуномодулирующими свойствами.
Способствует модуляции антиаллергических реакций (профилактика атопии)
Оказывает антагонистическое действие при острых диареях.
Предотвращает диарею путешественника.
Streptococcus thermophilus Способствует модуляции аллергических реакций.
Может использоваться при непереносимости лактозы.
Вступает в симбиотические отношения с Lactobacillus bulgariсus.

Исследование проводилось на здоровых добровольцах в три этапа.
Первый этап (237 здоровых добровольцев) включал назначение исследуемого препарата, в состав которого входило 3 пробиотических штамма Lactobacillus рlantarum, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis и фруктоолигосахариды, в сравнении с плацебо; второй этап (234 здоровых добровольцев) – добавление в исходный состав лактоферрина по сравнению с плацебо; третий этап (250 здоровых добровольцев) – 2 новых синбиотических препарата, каждый из которых содержал по 5 пробиотиков и пребиотики (фруктоолигосахариды), также по сравнению с плацебо.

Исследование показало эффективность комбинации пробиотических бактерий и пребиотика, входящих в состав синбиотической биологически активной добавки «Флувир» в профилактике острых респираторных инфекций. Было получено статистически значимое снижение числа регистрируемых инфекций дыхательных путей у лиц, получавших синбиотик, уменьшение длительности и тяжести эпизодов острых респираторных инфекций, а также улучшение функций кишечника.

Применение «Флувира» способствовало снижению числа случаев заболевания гриппом – в 5 раз, ОРВИ – в 1,5 раза, и на 40% позволило уменьшить общее число случаев регистрации простудных заболеваний. Прием «Флувира» также способствовал сокращению сроков лечения ОРВИ на 25%.

Таким образом, использование комплексных пробиотических средств, в частности «Флувира», является эффективным компонентом неспецифической профилактики острых респираторных инфекций и гриппа, уменьшая частоту и тяжесть респираторных заболеваний при регулярном использовании в период сезонного подъема заболеваемости.

Информация о соавторах:

Горелов Александр Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогирееевская, 3А

Плоскирева Антонина Александровна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Бондарева Анастасия Валерьевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Каннер Екатерина Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Литература

1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях.
2. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3117-13 «Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций».
3. Калюжин ОВ. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика, иммунотерапия. Медицинские информационные технологии. М., 2014.
4. Rhedin S, Lindstrand A, Rotzén-Östlund M, Tolfvenstam T, Ohrmalm L, Rinder MR, et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):e538-45.
5. Jefferson TO, Demicheli V, Deeks J, Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003. Oxford: Update Software.
6. Hurt AC, Chotpitayasunondh T, Cox NJ, Daniels R, Fry AM, Gubareva LV, et al. WHO Consultation on Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Virus Resistance to Antivirals. Antiviral resistance during the 2009 influenza A H1N1 pandemic: public health, laboratory, and clinical perspectives. Lancet Infect Dis. 2012;12(3):240-8.
7. Sjogren YM, Tomicic S, Lundberg A, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E, et al. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses. Clin Exp Allergy. 2009;39(12):1842-51.
8. Munoz-Atienza E, Gomez-Sala B, Araujo C, Campanero C, del Campo R, Hernandez P, et al. Antimicrobial activity, antibiotic susceptibility and virulence factors of Lactic Acid Bacteria of aquatic origin intended for use as probiotics in aquaculture. BMC Microbiol. 2013;13(1):15.
9. Шендеров БА. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микроб- ной экологии человека и животных. М.: Грантъ, 1998.
10. Беляев ИМ. Иммунная система слизистых. Иммунология. 1997;4:7-13.
11. Хаитов РМ, Пинегин БВ. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии. Иммунология. 1997;5:4-7.
12. Gluck U, Gebbers JO. Ingested probiotics reduce nasal colonization with pathogenic bacteria (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and β-hemolytic streptococci). Am J Clin Nutr. 2003;77:517-20.
13. De Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, Harder T, Noah C, Laue C, et al. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial. Clin Nutr. 2005;24(4):479-80.
14. Усенко ДВ, Мазуник Н, Горелов АВ. Пробиотики в комплексной терапии острых респираторных заболеваний у детей. Consilium Medicum. 2007;9(3):82-6.
15. Reid G, Charbonneau D, Erb J, Kochanowski B, Beuerman D, Poehner R, et al. Oral use of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. fermentum RC-14 significantly alters vaginal flora: randomized, placebo-controlled trial in 64 healthy women. FEMS Immunol Med Microbiol. 2003;35(2):131-4.
16. Горелов АВ, Плоскирева АА, Литвинчук ОА, Усенко ДВ. Современные подходы к комплексной оценке неспецифической иммунологической резистентности при острых респираторных заболеваниях у детей. Фарматека. 2011;1:66-70. Якимович ХО. Дослідження регуляторних імунних механізмів у дітей, що часто хворіють, та можливостей їх корекції. Современная педиатрия. Украина, 2013;7(55):87.
18. Pregliasco F, Anselmi G, Fonte L, Giussani F, Schieppati S, Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. J Clin Gastroenterol. 2008;42 Suppl 3 Pt 2:S224-33.

10 мая 2014 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика