Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности

Статьи

Опубликовано в журнале:
Мир Медицины »» №3-4'99 »» Новая медицинская энциклопедия Н.Г. Кошелева - заслуженный деятель науки РФ, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник Института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

М.А. Башмакова - д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник Института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

Т.А. Плужникова - ведущий сотрудник Санкт-Петербургского городского научно-практического центра профилактики, диагностики и лечения невынашивания беременности, канд. мед. наук

Одной из наиболее частых причин невынашивания беременности (НБ) является урогенитальная инфекция (УГИ). Она вызывает большой процент осложнений беременности (гестоз, угроза прерывания беременности, многоводие, пиелонефрит беременных, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка плаценты и др.), внутриутробные поражения плода и новорожденного.

• ЕИ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН почти полвека занимается проблемой влияния инфекционных заболеваний на репродуктивную функцию женщины, внутриутробный плод и новорожденного.
• В 1953 г. С.М. Беккер впервые поставил вопрос о внутриутробной инфекции. Детально изучался листериоз, токсоплазмоз, роль хронического тонзиллита. В 60-70-е годы проводился ряд научных разработок, посвященных изучению кандидозной инфекции, стрептококков.
• Э.К. Айламазян (1995) пишет, что в последние десятилетия произошла смена возбудителей генитальных инфекций. Редко встречаются листериоз и токсоплазмоз. В настоящее время активно изучаются возбудители хронических инфекций, которые являются причиной невынашивания беременности и неблагоприятного ее исхода для плода - генитальные микоплазмы, хламидии, стрептококки группы В.

---

• За последние 10 лет частота бактериальных вагинозов (БВ) в общей популяции жительниц Санкт-Петербурга составляет 20% (Е.Ф. Кира, 1998).
• По данным акушерско-гинекологической клиники ВМедА, БВ в динамике беременности составляет: в I триместре - 28.9%, во II - 9.9% и в III - 7.4%, а урогенитальный кандидоз соответственно 15.7; 11.6 и 9.1% (И.А. Симчера, 1998-1999).
• Бессимптомное течение БВ при беременности имеет место в 2.5 раза чаще, чем вне беременности (А.Н. Стрижаков и др., 1998). УГК у здоровых беременных жительниц Санкт-Петербурга выявляется в 32.2% (И.А. Симчера).
• Среди гинекологических больных, страдающих воспалительными процессами, хламидийная инфекция обнаруживается у 30%, среди женщин с бесплодием - у 50%, у женщин с трубным бесплодием - до 60%.
• У 80% беременных хламидиоз протекает латентно.
• Общий процент инфицированных хламидиями новорожденных достигает 9.8%.
• Частота выделения Chlamydia trachomatis из внутренних органов перинатально погибших плодов составляет 17%.
• Последствиями нелеченного генитального хламидиоза являются: хронические воспалительные заболевания придатков матки, трубное бесплодие, эктопическая беременность, неблагоприятные исходы беременности (неразвивающаяся беременность, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды), внутриутробное инфицирование плода.

---

• Свыше 90% населения земного шара инфицировано вирусом простого герпеса (ВПГ), из них до 20% имеют те или иные клинические проявления инфекции.
• Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2 (наиболее часто ВПГ-2).
• Риск неонатального инфицирования новорожденного зависит от формы генитального герпеса у матери и составляет от 0.01 до 75.00%.

Этиология и патогенез

Наступление беременности сопровождается изменением иммунного статуса женщины. Развивается иммунодефицит, который при угрозе прерывания и невынашивании беременности усугубляется. Поэтому подверженность беременной женщины инфекционным заболеваниям очень велика. Кроме того, при беременности часто обостряются заболевания, протекающие латентно (хронический тонзиллит, пиелонефрит и др.). Это увеличивает частоту осложнений беременности и родов, неблагоприятных исходов для плода и новорожденного.

Во влагалище здоровой небеременной женщины в норме присутствуют аэробные и анаэробные микроорганизмы: лактобациллы, коринебактерии, эпидермальный стафилококк, бактероиды, молочнокислые стрептококки и др. У здоровых беременных уже в I триместре беременности происходит снижение численности их видов и количества: число коринебактерии, бактероидов, стрептококков, стафилококков уменьшается, а количество лактобацилл и бифидобактерий повышается (Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелен, И.А. Симчера, 1998).

Особенностью возбудителей генитальных инфекций являются их частые ассоциации. Так, генитальные микоплазмы обнаруживаются вместе с условнопатогенной флорой, грибами рода Candida, трихомонадами, гонококками; хламидии - с гонококками, вирусом генитального герпеса, стрептококками группы В.

Клиника

Оценка роли бессимптомной инфекции и колонизации мочеполовых органов разнообразными микроорганизмами, равно как и манифестной инфекции гениталий, показала, что в основе части неразвивающихся беременностей, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов лежит инфекционный процесс очагового характера в эндометрии и шейке матки - хламидии, микоплазмы, либо в мочеполовых органах - стрептококки группы В, грамотрицательная флора.

При беременности часто встречается бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз (УГК), которые могут стать причиной осложнения течения беременности и явиться причиной ее невынашивания.

Так как термин "бактериальный вагиноз" официально принят в мире и 1984 г., а в России признан в 1990 году, остановимся более подробно на характеристике этого заболевания.

Бактериальный вагиноз (БВ) - это полимикробное инфекционное заболевание, обсуловленное уменьшением или исчезновением лактобацилл и увеличением в 100-1000 раз численности анаэробов и др. микробов. Его этиологическим фактором выступают ассоциации анаэробных микроорганизмов (Е.Ф. Кира). Возможно присутствие гарднерелл. В настоящее время очень остро стоит вопрос о заболеваниях, передающихся половым путем (ЗППП). Среди 20 возбудителей этой группы заболеваний наиболее часто причиной невынашивания беременности являются:
- генитальные микоплазмы,
- стрептококки группы В,
- хламидии,
- простой генитальный вирус II типа,
- цитомегаловирус (ЦМВ).

Колонизация или инфекция гениталий беременной женщины, вызванная микоплазмами (Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium), часто не проходит бесследно. Частота обнаружения М. hominis у беременных женщин на протяжении многих лет остается примерно одинаковой и составляет 17-20%. Частота встречаемости U. urealyticum у беременных женщин - 25-30%. Чаще колонизация влагалища микоплазмами наблюдается при изменениях его биоценоза в сторону нарастания представителей потенциально патогенных микроорганизмов. Всегда ли генитальные микоплазмы вызывают патологические процессы в организме беременных? Всегда ли приводят к невынашиванию беременности? - На сегодняшний день эти вопросы выяснены не окончательно.

У беременных женщин с угрозой невынашивания беременности в 4.8% случаев с мочой выделяются стрептококки группы В (СГВ). Длительное время (по нашим данным, до 3 лет - С.Л. Зацнорская, 1995) эти микроорганизмы могут персистировать в урогенитальном тракте женщины. При повторных беременностях возможно инфицирование плодного яйца тем же серотипом, которое может стать причиной неразвивающейся беременности или септического аборта. Передача стрептококков группы В от матери плоду наблюдается в 37.0% случаев. Как известно, в настоящее время генитальный хламидиоз часто встречается у женщин в период их репродуктивного пика - в возрасте от 20 до 30 лет и даже моложе.

Глубокие гормональные сдвиги во время беременности, измененная иммунологическая реактивность могут отражаться на клинической картине заболевания, активировать инфекцию, оказывать неблагоприятное влияние на течение, исход беременности, на плод и новорожденного ребенка. Частота встречаемости урогенитального хламидиоза среди беременных женщин, по нашим данным, равна 6.7-8.0%. Передача возбудителя ребенку возможна как при наличии, так и при отсутствии явных клинических проявлений инфекции у матери (вероятность ее передачи - 50-70%). Плод инфицируется как при непосредственном контакте с родовыми путями матери, так и внутриутробно: при заглатывании или аспирации околоплодных вод. Следует особо отметить, что частота перинатальной смертности плода в группе женщин с хламидиозом гениталий составляет 5.45%. В НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН впервые описаны латентные эндометриты хламидийной этиологии (А.М. Савичева, 1991). Они также могут быть причиной антенатального инфицирования плода, самопроизвольных выкидышей, неразвивающихся беременностей, преждевременных родов. При исследованиях методом электронной микроскопии в ткани плаценты были обнаружены антигены к хламидиям и микоплазмам (Л.Б. Забжицкая, 1998).

В перинаталыюй патологии определенную роль с учетом тяжести последствий внутриутробного инфицирования плода играют вирусы герпетической группы.

Изучение цитомеголовирусной инфекции (ЦМВ) показало, что среди беременных женщин высока частота так называемой иммунной прослойки (92% женщин имеет антитела к ЦМВ). Были установлены группы риска по развитию внутриутробной инфекции среди беременных женщин и их новорожденных. В НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН впервые дана оценка риска развития внутриутробной цитомегалии у беременных женщин Санкт-Петербурга, равная 0.5-1.0%. По данным литературы, при ЦМВ частота выкидышей достигает 31.5% (Н.А. Фарбер и др., 1990).

В развитии патологических процессов в урогениталиях, приводящих к невынашиванию беременности, существенную роль играют не столько патогенные микроорганизмы, полученные женщиной извне (хламидии, гонококки), сколько условнопатогенные бактерии, населяющие половые органы в норме, что, возможно, обусловлено измененной иммунологической реактивностью во время беременности.

При оценке условнопатогенной микрофлоры у женщин с невынашиванием беременности и при наличии воспалительных заболеваний влагалища выделяются:
- дрожжеподобные грибы рода Candida (в основном Candida albicans) - в 12%,
- стрептококки группы Д - в 31.5%,
- золотистые стафилококки - в 1.5%.

Кроме этого, в некоторых случаях при нарушенных микробиотических процессах во влагалище выделяются кишечные палочки, клебсиеллы, анаэробные микроорганизмы.

Особо следует подчеркнуть тот факт, что во время беременности клетки влагалищного эпителия становятся более эластичными и пролиферируют, выделяя большое количество гликогена. При этом во влагалище увеличивается численность лактобацилл и дрожжеподобных грибов. По мере увеличения срока беременности численность этих микроорганизмов растет. Это положение имеет огромное значение при назначении этиотропной противомикотической терапии. В норме у 40-60% беременных во влагалище находят дрожжеподобные грибы. Лишь при наличии мицелия и вегетирующих форм дрожжеподобных грибов при соответствующей клинической картине заболевания должны назначаться противогрибковые препараты.

При урогенитальной инфекции высока частота осложнений беременности, особенно невынашивания беременности (табл. 1).

Таблица 1
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ КОЛОНИЗАЦИИ ИНФЕКЦИИ (по данным НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта)

ХАРАКТЕР ОСЛОЖНЕНИЙ	МИКОПЛАЗМА (%)	УРЕАПЛАЗМА (%)	ХЛАМИДИИ (%)	КАНДИДА (%)	СТРЕПТОКОККИ В (%)	БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ (%)
Угроза прерывания беременности	66.0	67.5	31.7	48.0	32.1	58.0
Неразвивающаяся беременность	8.0	1.2	0.9	-	3.2	8.0
Спонтанные аборты	9.4	6.2	11.0	3.5	31.1	8.0
Преждевременные роды	16.0	8.8	12.7	13.5	24.7	13.8
Многоводие	17.0	12.5	8.2	10.0	8.7	18.1
Пиелонефрит беременных	21.4	7.0	8.2	-	29.7	-
Гестоз	49.0	23.7	47.3	17.0	72.4	-
Несвоевременное излитие околоплодных вод	39.0	12.5	27.7	21.0	44.1	48.7

При поражении эндометрия возбудителями инфекции нарушается процесс плацентации и развития последа, что способствует развитию вторичной плацентарной недостаточности. Они могут поражать плаценту (плацентит) и оболочки (хорионамнионит), вызывать образование патогенных иммунных комплексов, что существенно нарушает функцию последа как органа, обеспечивающего плоду адекватное питание и дыхание, что в свою очередь приводит к задержке развития и гипотрофии плода, и преждевременному возбуждению родовой деятельности.

При наличии урогенитальной инфекции роды часто осложняются несвоевременным отхождением околоплодных вод (НОВ), аномалией родовой деятельности, лихорадкой в родах, гипоксией внутриутробного плода. Особенно высок процент НОВ при обнаружении в моче грамотрицательной флоры или генитальной инфекции (в 3-4 раза выше, чем у здоровых рожениц). НОВ способствует возникновению амниотической инфекции и развитию хорионамнионита. Это оказывает неблагоприятное воздействие не только на мать, но и на плод. В родах нередко развивается слабость родовой деятельности (при микоплазменной инфекции) или быстрые роды - при стрептококках группы В.

Большое значение в исходе беременности и родов для плода и новорожденного при инфекционных заболеваниях матери имеет лечение беременной и роженицы, а также способ родоразрешения.

Лечение урогенитальной инфекции

Урогенитальная инфекция является одной из главных причин невынашивания беременности. Поэтому при планировании беременности необходимо комплексное всестороннее обследование будущих родителей для выявления явных и скрытых очагов инфекции, характера возбудителя и проведения этиотропной терапии.

При наступлении беременности у женщин из группы риска по невынашиванию беременности следует осуществить комплексное микробиологическое обследование и при обнаружении УГИ провести соответствующее лечение.

Лечение инфекционных заболеваний у беременных должно быть комплексным с индивидуальным подходом к каждой больной. Оно включает антибактериальную и десенсибилизирующую общеукрепляющую терапию, мероприятия, направленные на повышение иммунологической реактивности беременной, нормализацию функции печени, профилактику и лечение осложнений беременности и родов, профилактику внутриутробного инфицирования плода, его гипоксии и гипотрофии.

Антибактериальная терапия проводится с учетом характера возбудителя и его чувствительности к препарату, фармакокинетики применяемых средств, срока беременности в момент лечения и состояния внутриутробного плода. Обязательно назначение эубиотиков (табл. 2 и 3).

Таблица 2
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

МИКРООРГАНИЗМЫ

НИСТАТИН

ПИМАФУЦИН

ЭРИТРОМИЦИН

СУМАМЕД

ВИЛЬПРАФЕН

РОВАМИЦИН

РУЛИД

МАКРОПЕН

КЛАЦИД

АМПИЦИЛЛИН

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН

ОКСАЦИЛЛИН

ГЕНТАМИЦИН

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

ЛИНКОМИЦИН

СУЛЬФАДИМЕЗИН

ЭТАЗОЛ

НИТРОФУРАНЫ

НИТРОКСОЛИН

МЕТРОНИДАЗОЛ

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

АЦИКЛОВИР

Анаэробы

+

+

+

+

+

+

Гарднереллы

+

+

+

+

Трихомонады

+

+

+

М. hominis

+

+

+

U. urealyticum

+

+

+

+

+

+

Гонококки

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Хламидии

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Стрептококки

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Кишечная палочка

+

+

+

+

+

+

+

Стафилококки

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Candida

+

+

Клебсиеллы

+

+

+

+

+

V. herpes

+

+ - эффективен против данного возбудителя

При назначении лечения женщинам с УГИ половые партнеры подлежат обследованию и лечению. Рекомендуется воздержание от половой жизни до излечения.

Таблица 3
ЛЕЧЕНИЕ УРОГИНЕТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

ХАРАКТР УГИ	ВНЕ БЕРЕМЕННОСТИ	ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Бактериальный вагиноз	1. Антибиотики (кпиндамицин - местно и системно) 2. Синтетические противомикробные препараты (метранидазол) 3. Эубиотики (системно и местно) 4. Иммуномодуляторы (ликопид, полиоксидоний и др.) 5. Витамины	1. Антибиотики (клиндамицин - местно и системно)* 2. Синтетические противомикробные препараты (метронидазол)* 3. Эубиотики (системно и местно) 4. Адаптогены растительного происхождения 5. Витамины *, снижение курсовых доз по сравнению с состоянием вне беременности
Урогенитальный кандидоз	1. Антибиотики (натамицин (пимафуцин), нистатин, леворин, амфоглюкамин) 2. Препараты имидазолового ряда, применяются местно (клотримазол (бифоназол, канестен), миюназопл (гино-дактарин), эконазол (гино-певарил), изоконазол (гино-травоген)) 3. Препараты тиазолового ряда (флуконазоп (дифмокан), интраконазол (орунгал), тержинан) 4. Комбинированные препараты, применяются местно (полижинакс, пимафукорт, клион Д) 5. Эубиотики (системно и местно) 6. Иммуномодуляторы (ликопид, полиоксидоний и др.) 7. Витамины	1. Антибиотики (натамицин (пимафуцин), нистатин) 2. Препараты имидазолового ряда применяются местно (клотримазол (бифоназол, канестен), миконазол (гино-дактарин), изоконазол (гино-травоген)) 3. Комбинированные препараты, применяются местно (полижинакс, пимафукорт, тержинан) 4. Неспецифические средства (тетраборат натрия в глицерине, жидкость Кастеллиани и др.) 5. Эубиотики (системно и местно) 8. Адаптогены растительного происхождения 9. Витамины
Микоплазмоз	1. Антибиотики (доксициплин, эритромицин, макропен, азитромицин, пефмоксацин), применяются системно. Местно - далацин 2. Эубиотики (системно и местно) 3. Иммуномодуляторы (ликопид, полиоксидоний и др.) 4. Витамины	1. Антибиотики (эритромицин, при непереносимости - макропен, азитромицин), применяются системно. Местно - далацин 2. Эубиотики (системно и местно) 3. Адаптогены растительного происхождения 4. Витамины
Хламидиоз	1. Антибиотики (тетрациклин, доксициклин, макропен, азитромицин (сумамед), эритромицин, спирамицин (ровамицин), рулид, кларитромицин (клацид) 2. Синтетические противомикробные препараты (офлоксацин) 3. Противомикотические препараты 4. Иммуномодуляторы (ликопид, полиоксидоний и др.) 5. Эубиотики (системно и местно) 6. Витамины 7. Гепатопротекторы (эссенциале-форте, корсил, метионин) 8. Местное лечение	1. Антибиотики (эритромицин, вильпрафен, ровамицин, азитромицин (сумамед), рулид, макропен, кларитромицин (клацид) 2. Противомикотические препараты 3. Адаптогены растительного происхождения 4. Эубиотики (системно и местно) 5. Витамины 6. Гепатопротекторы (эссенциале-форте, корсил, метионин) 7. Лечение сопутствующего осложнения беременности 8. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности 9. Местное лечение
Герпетическая инфекция	1. Противовирусные препараты (ацикловир, фамвир, валацикловир, алпиразин, флокозид, рибамидин и др.) 2. Интерферон и его индукторы (интерлок, полудан, альфа2-интерферон (реаферон), циклоферон (комедон), ридостин; виферон - свечи) 3. Витамины С, Е 4. Иммуномодуляторы (ликопид и др.) и адаптогены растительного происхождения 5. Препараты для наружного использования (ацикловир, мегосин, госипол, оксолиновая мазь, теброфеиновая мазь, алтеразиновая мазь, эпиген интимо) 6.Герпетические вакцины	1. Противовирусные препараты (при диссеминированных формах используется ацикловир) 2. Интерфероны (виферон-1 с 28-34 недели беременности, виферон-2 с 35-40 недели беременности) 3. Витамины С, Е 4. Адаптогены растительного происхождения 5. Препараты для наружного использования (ацикловир, мегосин, госипол, оксолиновая мазь, теброфеиновая мазь, алтеразиновая мазь, эпиген интимо) При наличии герпетических высыпаний на гениталиях у матери за 2 мес. до родов показано кесарево сечение для профилактики неонатального герпеса

* - антибактериальные препараты применяются после 12 недель беременности

Комментарии