Эффективность и безопасность применения препарата Сперотон у мужчин с патозооспермией

Г.Т. Сухих, А.Ю. Попова, Р.И. Овчинников
ФБГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им В.И. Кулакова»

Бесплодие является болезнью репродуктивной системы, характеризующейся неспособностью к зачатию по причине мужского или женского фактора. Настоящая проблема имеет пандемический характер, так как отмечено четырехкратное увеличение заболеваемости начиная с 1980 года. [Maheshwari A, Hamilton M, et.al. 2008]. На сегодняшний день мужской фактор является причиной бесплодия почти в половине случаев [Wong WY, Thomas CMC, Merkus JM, et.al. 2000]. Данный факт имеет серьезное негативное влияние не только на качество жизни пациентов, но также приводит к огромным социально-экономическим катастрофам.

Известно, что оплодотворяющая способность сперматозоидов зависит от секреторной активности вспомогательных половых желез: придатков яичек, простаты и семенных пузырьков. [Micic S.1998, Lenzi A., Lombardo F., Sgro P. et.al. 2003]. Нарушение функции этих органов способно приводить к снижению количественных и функциональных показателей эякулята: концентрации, подвижности, морфологии сперматозоидов, нарушению акросомальной реакции (АР), образованию антиспермальных антител (АСАТ). Наиболее важным биохимическим маркером нормального созревания сперматозоидов является L-карнитин, продуцируемый придатком яичка. Физиологическая роль придатка яичка заключается в создании условий для нормального развития сперматозоидов путем секреции ряда соединений, в том числе L-карнитина, участвующего в переносе ацил-группы и окислительного фосфорилирования жирных кислот в митохондриях, и, как следствие, обеспечении энергией, используемой сперматозоидами для созревания и приобретения ими подвижности.

Появляется все больше доказательств того, что сперматозоиды защищены от пагубных ROS-эффектов мощными антиоксидантами, содержащимися в семенной плазме. Защитные способности семенной плазмы имеют значительные индивидуальные колебания. И в том случае, когда производство АФК превышает антиоксидантную защиту, возникает окислительный стресс (ОС). ОС существенно ухудшает сперматогенез и функцию спермы, которая может привести к мужскому бесплодию [Tremellen K. 2008, Agarwal A, Makker K, Sharma R. 2008]. Роль L-карнитина в защите клеточной мембраны от свободных радикалов приобрела большое значение в лечении мужского бесплодия в последнее время [Lenzi A, Lombardo F et. al. 2003, Lenzi A, Sgro P, Salacone P, Paoli D et. al. 2004]. Помимо L-карнитина качество спермы также зависит от поступления в организм витаминов и некоторых аминокислот. Так, различные инфекционно-воспалительные процессы часто связаны с недостатками макро- и микроэлементов, в том числе с незаменимым микроэлементом селеном. Селен влияет как на адаптивный, так и на врожденный иммунитет, способствует пролиферации и дифференциации CD4+ Т-лимфоцитов в сторону Т-хелперов, поддерживая тем самым острый клеточный иммунный ответ [Steinbrenner H, Al-Quraishy S et al. 2015]. Также потенциальной антивирусной активностью обладает витамин Е [Fiorino S, Bacchi-Reggiani L et. al. 2014]. Доказано, что прием витамина Е снижает «тяжесть» окислительного стресса в ткани яичек, повышает подвижность сперматозоидов и положительно влияет на их способность проникать в яйцеклетку. Витамин E обладает эффектом синергизма с селеном, т.е. при одновременном приеме эти вещества проявляют выраженную эффективность в более низких дозах, чем при употреблении по отдельности, за счет взаимного предотвращения окисления (разрушения) как в кишечнике, так и в тканях. Цинк – жизненно важный микроэлемент, который можно обнаружить практически в любых тканях организма. Цинк абсолютно необходим для клеточного дыхания, утилизации кислорода, воспроизведения генетического материала (ДНК и РНК), поддержания целости клеточных стенок и обезвреживания свободных радикалов. В организме человека цинк концентрируется во всех органах и тканях, в т.ч. в яичках, придатках яичек, в предстательной железе, в достаточно большом количестве содержится в сперме. Он запускает и поддерживает процессы производства мужского полового гормона – тестостерона и активизирует сперматогенез. Цинк активирует глутатионпероксидазу, которая необходима для нормального созревания и подвижности сперматозоидов, а также участвует в регуляции активности других ферментов спермоплазмы, способствует регуляции процессов коагуляции и разжижения эякулята.

ИССЛЕДУЕМЫЙ ПРЕПАРАТ

Торговое название: «Сперотон»

Форма выпуска: порошок массой 5 г, расфасованный в саше-пакеты.

Порядок применения: взрослым 1 раз в день во время еды, растворив содержимое саше-пакета в стакане (200-250 мл) воды.

Производитель: ЗАО «АКВИОН», Россия.

Цель данной работы — оценить влияние препарата «Сперотон» на функциональные характеристики сперматозоидов и реальную фертильность мужчин с патозооспермией (изменения показателей спермограммы, показателя индуцируемости акросомальной реакции (АР), уменьшение показателей АФК (ROS).

Дизайн и методы исследования.

В исследование были включены 40 инфертильных мужчин в возрасте от 26 до 45 лет с различными идиопатическими нарушениями спермограммы. Средний возраст составил 34 ±3,2 года.

Все пациенты случайным образом были разделены на 2 группы: 1-ая группа – 20 пациентов – получали исследуемый препарат «Сперотон» по 1 саше 1 раз в день в течение 3 месяцев; 2-ая контрольная группа – 20 пациентов получали плацебо по 1 саше 1 раз в день на протяжении 3 месяцев.

Исследование показателей спермограммы осуществлялось в соответствии с требованиями ВОЗ до лечения и через 3 месяца от начала приема препарата. Оценивались концентрация, подвижность, морфология сперматозоидов по строгим критериям Крюгера, объем эякулята. Согласно концепции оксидативного стресса активные формы кислорода (АФК) появляются, когда естественные антиоксиданты не способны блокировать АФК. В нашем исследовании уровень АФК оценивался методом OxiSperm – это метод оценки повышенного количества супероксидных радикалов, присутствующих в эякуляте. Тест основан на химических свойствах нитросинего тетразолия (NBT), который находится в наборе OxiSperm в виде реакционного геля (РГ). Оценка результатов производится в процентах (%). Оценка акросомальной реакции сперматозоидов была проведена методом проточной цитофлуорометрии. После обработки сперматозоидов определяли процент сперматозоидов, у которых прошла акросомальная реакция (АР, %).

Критерии включения:

• Мужчины с бесплодием (отсутствие беременности у партнерши в браке более 12 мес. половой жизни без контрацепции) в возрасте от 20 до 45 лет.
• Наличие в анализе спермограммы идиопатической патозооспермии (олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия), нарушений акросомальной реакции сперматозоидов, и повышения АФК.
• Отсутствие клинических и лабораторных признаков воспалительных изменений придаточных половых желез.
• Отсутствие при пальпации варикоцеле и других негативно влияющих на сперматогенез заболеваний органов мошонки, подтвержденное результатами ультразвукового исследования и допплерографией.
• Отсутствие иммунной формы бесплодия (MAR-test IgG<10%).
• Отсутствие выраженной соматической патологии.
• Способность пациента понять суть исследования и дать письменное согласие на участие в клиническом исследовании.

Критерии исключения:

• Обструктивная или необструктивная азооспермия или иммунологическая форма бесплодия.
• Наличие женского бесплодия у партнерши (непроходимость маточных труб, нарушения овуляции, распространенный эндометриоз и др.).
• Возраст младше 20 и старше 47 лет.
• Алкогольная или наркотическая зависимость.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Нарушения функции печени и почек.
• Участие в другом клиническом исследовании в последние 3 месяца.

Статистические тесты планируется проводить как двухсторонние с уровнем ?=5%. Для описания количественных переменных были использованы следующие статистические характеристики: количество пациентов, среднее значение, стандартное отклонение, стандартная ошибка, медиана, экстремальные значения. Статистическая достоверность изменений количественных переменных оценивалась с использованием парного t-теста Стьюдента или знакового критерия Уилкоксона.

Результаты исследования.

Сравнительная динамика основных показателей спермограмм до лечения и через 3 месяца приема выявила достоверное увеличение сперматозоидов с поступательным движением (А+Б) в первой группе пациентов с 29,2 ±1,2 % до 43,6 ±0,8%, по сравнению с пациентами второй группы с 28,2 ±0,8 до 31,3 ±1,2% ( р <0,05) (рис.1).

Рис.1. Сравнительная динамика значений подвижности (А+В) сперматозоидов, %.

Также достоверно более значительное увеличение концентрации сперматозоидов в эякуляте наблюдалось у пациентов первой группы с 13,2 ±0,5 млн/мл до 18,9 ±0,8 млн/мл, по сравнению с пациентами второй группы с 11,3± 0,5 млн/мл до 12,7± 0,5 через 3 месяца соответственно (р <0,05) (рис.2).

Рис.2. Сравнительная динамика значений концентрации сперматозоидов, млн/мл.

Отмечалось увеличение количества морфологически нормальных форм сперматозоидов через 3 месяца – более значительное в первой группе (с 2 ±0,7% до 4,2±0,8%) по сравнению со второй группой (с 2,3 ±0,7 до 3,0± 0,5).

Также отмечались положительные изменения физических и химических показателей спермы (АФК, АР). По результатам лечения в основной группе показатели OxiSperm-теста значимо улучшились после 3-х месяцев приема препарата. Снижение показателей окислительного стресса ROS (по данным OxiSperm-теста) в основной группе составило 27,3 % по сравнению с исходным значением, при этом в контрольной группе показатели ухудшились на 6,5%.

Таблица 1. Сравнительная динамика показателей АФК (%)

Доля пациентов с улучшением показателей акросомальной реакции через три месяца после исходного анализа в основной группе была значимо выше, чем в контрольной. Так, спонтанная акросомальная реакция в исследуемой группе составила 16,2±2,3% и 21,1±5,3%, соответственно, тогда как индуцируемая реакция 31,6±1,3% и 28,9±1,6% соответственно (р <0,05). Что в свою очередь демонстрирует положительную динамику индекса акросомальной реакции (табл. 2).

Таблица 2. Акросомальная реакция сперматозоидов в основной и контрольной группах.

На фоне приема «Сперотона» ни у одного пациента не наблюдалось нежелательных эффектов. У 3 семейных пар из 1 группы была зафиксирована клиническая беременность.

Выводы

1. В результате проведенного исследования достоверно установлено положительное влияние препарата «Сперотон» на функциональное состояние мужской репродуктивной системы, улучшение качественных и количественных показателей спермограммы у мужчин с идиопатичекой патозооспермией.

2. Через 3 месяца применения препарата «Сперотон» наблюдалось:

• увеличение доли сперматозоидов с поступательным движением (А+В) на 49,3 %,
• рост концентрации сперматозоидов в эякуляте на 43,2 %, а также увеличение доли морфологически нормальных форм сперматозоидов.
• Увеличение вероятности зачатия на 15 %.

3. По результатам лечения в основной группе показатели активных форм кислорода (по данным OxiSperm–теста) значимо уменьшились после 3-х месяцев приема препарата на 27,2 %, что свидетельствует о положительном влиянии «Сперотона» для коррекции окислительного стресса эякулята.

4. Доля пациентов с улучшением показателей акросомальной реакции через три месяца после исходного анализа в основной группе была значимо выше, чем в контрольной.

5. Таким образом, у мужчин с идиопатическим бесплодием, получавших «Сперотон», отмечалась положительная динамика показателей спермограммы, а также индуцируемости АР и снижение АФК, что в свою очередь позволяет говорить об увеличении вероятности благоприятных исходов естественной беременности и программ ВРТ. Однако требуются дополнительные исследования для получения более подробных данных.

6. «Сперотон» является перспективным видом терапии, которая позволяет улучшать функциональную способность сперматозоидов, способствуя естественному зачатию у супружеских пар с исходным идиопатическим бесплодием у мужчин. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что комплексная консервативная терапия, включающая в себя препарат «Сперотон», является эффективной в коррекции различных форм патозооспермии.

7. Прием «Сперотона» не вызвал каких-либо нежелательных явлений.

Комментарии