Топамакс. Исследования эффективности и безопасности

Статьи

Топамакс
Инструкции по применению:
»» Капсулы по 15, 25 мг
»» Капсулы по 50 мг

Топамакс® - оригинальный противоэпилептический препарат, эффективность и безопасность которого подтверждена многочисленными научными клиническими исследованиями и многолетним опытом применения.

Исследования, подтверждающие эффективность и безопасность Топамакса:

  1. Топамакс® – доказанная эффективность монотерапии у детей, подростков и взрослых1.
    Guerrini R. Монотерапия топираматом в качестве антиконвульсанта широкого спектра действия в условиях реальной клинической практики
Цель: Изучить эффективность монотерапии Топамаксом у детей, подростков и взрослых с различными формами эпилепсии.

Дизайн: В данном открытом исследовании пациенты не получали ранее противоэпилептических препаратов (ПЭП), либо у них не отмечалось ответа на предшествующий ПЭП. В анализ включены данные как всех пациентов (n=692), так и подгрупп, страдавших фокальной (n=421) и генерализованной (n=148) эпилепсией. Пациентам назначали топирамат в индивидуально подбираемой дозе. Дозировка составляла от 100 мг/сут до 400мг/сут у взрослых и от 3 мг/кг/сут до 9 мг/кг/сут у детей..

Результаты: В целом, 80% пациентов завершили 7 месяцев наблюдения в рамках исследования. В течение этого периода у 44,3% не отмечалось судорожных эпизодов, в то время как у 76,3% было зафиксировано снижение среднемесячной частоты эпизодов на >50%. Выраженность ответа на лечение у пациентов, страдавших фокальной и генерализованной эпилепсией, не различалась (73,9% и 83,8% достигли снижения частоты судорожных эпизодов не менее чем на 50%); кроме того, у 39,4% пациентов, страдавших фокальной эпилепсией и у 61,5% пациентов, страдавших генерализованной эпилепсией, приступов не регистрировалось вовсе. Среднемесячная частота приступов была достоверно ниже относительно исходного уровня во время всех визитов (p<0,001). Аналогичная частота ответов была зафиксирована и у 237 пациентов, завершивших период наблюдения длительностью 1 год. Через 1 год лечения у 35,3 и 40,8% пациентов с парциальной и генерализованной эпилепсией приступы полностью отсутствовали.

Результаты исследования подтверждают, что топирамат является эффективным средством с хорошей переносимостью при использовании в качестве монотерапии первой или второй линии.


Рис. Уровень ремиссий в зависимости от типа приступов


  1. Оценка эффективности монотерапии Топамаксом у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией2.

  2. Arroyo S. Рандомизированное исследование топирамата с контролем дозировки при его назначении больным эпилепсией в рамках терапии первой линии.

Цель: Изучить эффективность и безопасность монотерапии Топамаксом у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией.

Дизайн: Исследование включало 470 пациентов, взрослых и детей старше шести лет, больных эпилепсией, которые в качестве лечения получали топирамат в дозе от 50 до 400 мг/сут.

Результаты: В данном исследовании приступы были полностью купированы через 6 месяцев у 83% пациентов и через 12 месяцев у 76% пациентов. При оценке типа приступа монотерапия Топамаксом была эффективна как в случае парциальной, так и генерализованной эпилепсии. Топамакс® в дозе 400 мг/сут был более эффективен, чем Топамакс® 50 мг/сут при оценке времени возникновения первого приступа на фоне лечения и доли пациентов, у которых спустя полгода и год терапии приступы отсутствовали.

В исследовании во время титрования дозы были отмечены следующие нежелательные явления: парестезия, снижение массы тела, снижение аппетита.



В этом исследовании была доказана клиническая эффективность монотерапии Топамаксом у взрослых и детей.

  1. Российский опыт применения: Возраст-зависимая эффективность и безопасность применения Топамакса у пациентов с различными формами эпилепсии3.

  2. Холин А.А. и соавт. Возраст-зависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формам эпилепсии

Цель: Изучить эффективность и безопасность применения топирамата в зависимости от возраста и формы эпилепсии у больных эпилепсией детей с 2-х лет и взрослых пациентов.

Дизайн: В исследование было включено 597 пациентов (302 мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57 лет за 10-летний период с 2002 по 2012 гг. с 30 различными формами эпилепсии.

Результаты: Топамакс® показал свою эффективность у 66,2% пациентов (n=395), однако стоит отметить, что большинство эпилепсий составляли склонные к фармакорезистентности симптоматические фокальные детские формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии. Показатель комплаентности (удержание на терапии >1 года) составил 61,8% (n=369). Топамакс® показал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных форм эпилепсии без абсансов (95%) и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии (72%).

Высокая эффективность у детей от 2-х до 3-х лет (n=134) отмечалась в 53,8% случаев (n=72); в группе детей от 3-х лет до 7-ми лет (n=253) у 59,7% (n=151); в педиатрической популяции старше 7-ми лет (n=132) высокая эффективность отмечена у 81,8% (n=108), во взрослой популяции старше 18 лет (n=78) препарат был эффективен у 82,1% (n=64).

Побочные эффекты отмечались у 71 из 597 пациентов (11,9%) , которые развивались у 17 пациентов (2,9%) на монотерапии топираматом, а у 54 – на фоне комбинированной терапии (2-х препарата – у 35 пациентов, 3 препарата – у 17 пациентов и 4 препарата ПЭП – 2 ребенка). У 29 пациентов отмечался единственный побочный эффект.


Рис. Эффективность терапии при различных формах эпилепсии


Топамакс® продемонстрировал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных форм эпилепсии и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии. Также препарат является полезным в качестве дополнительного противоэпилептического препарата в комбинированной терапии эпилептических энцефалопатий.

  1. Монотерапия Топамаксом обеспечивает прекращение приступов у более чем половины пожилых пациентов 4,5.

  2. Ramsay RE. Топирамат у пожилых пациентов с парциальными приступами
    Groselj J.Опыт применения топирамата в монотерапии у пожилых пациентов с впервые диагностированной эпилепсией

Цель: Изучение эффективности Топамакса в монотерапии эпилепсии у лиц пожилого возраста.

Дизайн: В исследовании Ramsay RE et al. 20084 приняло участие 77 пациентов в возрасте старше 60 лет. Период наблюдения составил 6 месяцев. В исследовании Groselj J et al. 20055 участвовало 43 пациента старше 65 лет. После периода титрации до дозировки топирамата 100 мг/сут в течение 4 недель, доза устанавливалась в зависимости от индивидуальной реакции пациента (максимальная доза в исследовании 400 мг/сут). Период наблюдения – 7 месяцев.

Результаты: В исследовании Ramsay RE et al. 20084 наблюдалось значительное сокращение частоты приступов на монотерапии Топамаксом: полное отсутствие приступов было отмечено у 52% пациентов при суточной дозе Топамакса 50 мг и у 58% при суточной дозе Топамакса 200 мг. Частота приступов в исследовании Groselj J et al. 20055 также значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем: сокращение приступов на 50% и более было достигнуто у 91% больных, а полное отсутствие приступов у 63% пациентов на 7-ом месяце терапии Топамаксом.

Результаты исследований продемонстрировали, что пожилые пациенты хорошо реагируют на монотерапию Топамаксом. Высокий уровень удержания пациентов на терапии отражает благоприятный профиль переносимости препарата в этой группе населения.

Эффективный контроль эпилептических приступов у лиц пожилого возраста, помимо решения прочих проблем, значительно снижает риск развития тяжелых соматических осложнений, которые могут развиться во время самого приступа.



  1. Топамакс® - эффективный и безопасный стартовый препарат для мужчин и женщин, страдающих эпилепсией 6 (Двойное слепое исследование с параллельными группами)

  2. Privitera MD. Топирамат, карбамазепин и вальпроат в монотерапии впервые диагностированной эпилепсии
Цель: Оценить эффективность и безопасность Топамакса в сравнении с традиционными противоэпилептическими препаратами (вальпроат и карбамазепин) в монотерапии эпилепсии.

Дизайн: В исследование было включено 613 пациентов старше 6 лет с любыми формами впервые диагностированной эпилепсии. В зависимости от формы эпилепсии был выбран наиболее эффективный из базовых препаратов: карбамазепин в дозе 600 мг/сут или вальпроат в дозе 1250 мг/сут. После этого больные были рандомизированы в группы, получающие лечение традиционными ПЭП (карбамазепин или вальпроат) или топираматом в монотерапии, в дозе 100 или 200 мг/сут.



Результаты: Не было обнаружено статистически значимых различий в течение 6-месячного исследования проводимой терапии с соответствующими фиксированными дозами препаратов топирамат, карбамазепин и вальпроевая кислота при оценке первичных (время прекращения исследования) и вторичных (время появления первого приступа на фоне терапии и процент пациентов, у которых отсутствовали приступы в течение последних 6 месяцев терапии) критериев эффективности. Таким образом, Топамакс® доказал равную базовым ПЭП эффективность.

Доказано, что эффективность Топамакса не отличается от эффективности вальпроата или карбамазепина. Топамакс® обладает более благоприятным профилем безопасности, благодаря более простой фармакокинетике, низкому лекарственному взаимодействию, что позволяет с успехом применять его как препарат первой линии монотерапии больных (взрослых и детей) эпилепсией.

Авторы сделали вывод о том, что у пациентов с недавно диагностированной эпилепсией топирамат в инициальной монотерапии в целевой дозе 100 мг/сут не менее эффективен, чем карбамазепин и вальпроаты в терапевтических дозах.

  1. Топамакс® – доказанная эффективность монотерапии у детей и подростков7.

  2. Wheless JWl. Топирамат, карбамазепин и вальпроат в монотерапии впервые диагностированной эпилепсии у детей

Цель: В рамках нового двойного слепого исследования сравнить эффективность и безопасность Топамакса с карбамазепином или вальпроатом, назначенных исследователем в качестве препаратов первой линии у детей с впервые диагностированной эпилепсией.

Дизайн: В исследование было включено 119 детей и подростков (в возрасте от 6 до 16 лет) у которых с момента первого приступа в жизни прошло не более 3 месяцев, а с момента диагностирования эпилепсии – 1 месяц, которые после рандомизации были включены в терапевтические группы в зависимости от исходного типа приступов. Более чем половина детей (n=65; 55%) ранее не получали противоэпилептических препаратов. Пациенты получали Топамакс® (100 и 200 мг/сут), карбамазепин (600 мг/сут) и вальпроат (1250 мг/сут). Продолжительность исследования варьировалась - некоторые дети получали лечение до 685 дней. В целом, 83 (70%) детей получали препарата как минимум 6 месяцев и 37 (31%) детей – как минимум 1 год.

Результаты: Отсутствие приступов за последние 6 месяцев наблюдались у 63% пациентов на Топамаксе, 39% на карбамазепине, 53% на вальпроате. На фоне приема топирамата в дозе 100 мг/сут (2.0 мг/кг/сут для этой исследуемой популяции) отмечалась меньшая частота исключения из исследования из-за нежелательных явлений.


Рис. Доля пациентов с отсутствием приступов в течении 6 месяцев


Рис. Доля пациентов, прекративших терапию из-за побочных эффектов


Результаты европейского исследования, сравнивающего эффективность Топамакса, карбамазепина и вальпроата в качестве первой линии терапии у детей с впервые выявленной эпилепсией показали превосходящую эффективность Топамакса по сравнению с традиционными ПЭП в лечении эпилепсии у детей. Основываясь на эффективности и переносимости, рекомендуемая целевая доза топирамата в качестве препарата первой линии терапии у детей и подростков составляет 100 мг/сут. В сравнении с вальпроатом и карбамазепином Топамакс® обладает менее сложной фармакокинетикой, небольшим спектром лекарственных взаимодействий и более безопасен при использовании, поэтому прем Топамакса не связан с развитием угрожающей жизни токсичности для внутренних органов.

  1. Лучший контроль над приступами и улучшение качества жизни – результат перехода с терапии вальпроатами на Топамакс® 8.

  2. Schreiner Al. Перевод с вальпроевой кислоты на топирамат подростков и взрослых с эпилепсией

Цель: Изучить результаты (эффективность и переносимость) переключения на Топамакс® с вальпроатов из-за недостаточной эффективности и/или плохой переносимости у пациентов с эпилепсией.

Дизайн: Мультицентровое, открытое, неинтервенционное исследование с участием 147 пациентов с эпилепсией, переведенных с терапии вальпроатами на терапию Топамаксом. Причинами смены терапии в 61% случаев являлась неэффективность предшествующей терапии и в 81% случае побочные эффекты (увеличение веса, тремор, слабость, алопеция, тошнота, нарушение функции печени, атаксия и др.), стоит отметить, что некоторые пациенты указали две причины для смены терапии. Средняя продолжительность наблюдения составила 20,3 недели.

Результаты: В этом клиническом исследовании перевод пациентов с препаратов вальпроевой кислоты на Топамакс® привел к существенному уменьшению частоты эпилептических приступов и снижению числа побочных эффектов, а также к улучшению качества жизни.

К концу исследования переход на монотерапию Топамаксом был достигнут у 70% пациентов в средней дозе 150 мг/день. Уменьшение частоты приступов на 50% было достигнуто у 75% пациентов и у 51 % пациентов было отмечено полное отсутствие приступов. Качество жизни значительно улучшилось по сравнению с исходным уровнем для всех областей QOLIE -10 (P<0,001).


Рис. Результаты: сокращение числа приступов по сравнению с исходным периодом


  1. Решение проблемы неэффективной и небезопасной терапии карбамазепинами и окскарбазепином – переход на терапию Топамаксом9.

  2. Kowalik Al. Перевод с карбамазепина и окскарбазепина на топирамат подростков и взрослых с эпилепсией

Цель: Изучить эффективность, переносимость терапии и изменение качества жизни у пациентов, страдающих эпилепсией, при переходе на Топамакс® с карбамазепина или окскарбазепина вследствие их недостаточной эффективности и/или переносимости.

Дизайн: Многоцентровое открытое неинтервенционное исследование, оценивающее пациентов (старше 12 лет), страдающих эпилепсией, при переходе на монотерапию Топамаксом с начальной моно- или совместной терапии карбамазепином или окскарбазепином включало 140 пациентов (53.5% женщин, средний возраст 47 лет). Пациенты решили переключиться на Топамакс® из-за недостаточной эффективности (75% пациентов) и/или плохой переносимости (80%) предшествующей терапии. Топамакс® был добавлен к существующей терапии противоэпилептическим препаратом в начальной дозе 25 мг/раз в день. Доза повышалась на 25 мг/день один раз в 1-2 недели до достижения конечной значения в 50-200 мг/день. Основываясь на клинической оценке, лечащий врач решал, можно ли отменить существующую противоэпилептическую терапию CBZ или OXС. Средняя продолжительность исследования составила 24 недели.

Результаты: Переход на монотерапию Топамаксом был достигнут у 73% пациентов при средней дозе ТРМ 100 мг/день. Сокращение числа приступов более чем на 50% было достигнуто у 91% пациентов, у 62% пациентов приступов не было вовсе. Качество жизни в конечной точке по сравнению с началом исследования существенно улучшилось по всем показателям QOLIE-10 (p<0.001).


Рис. Результаты: сокращение числа приступов по сравнению с исходным периодом


У пациентов, страдающих эпилепсией, прежде неудовлетворительно лечившихся карбамазепином или окскарбазепином, переход на Топамакс® может вызвать улучшение контроля над приступами, а также качества жизни.

  1. Топамакс® достоверно улучшает когнитивные функции: память, внимание, речь10.

  2. Ю.А. Яковлева, Е.В.Плешкова. Динамика когнитивных эмоционально-волевых и речевых расстройств у детей, страдающих фокальными формами эпилепсии, в процессе терапии топираматом

Цель: изучить динамику эмоционально-волевых, когнитивных и речевых нарушений у детей, страдающих эпилепсией, в зависимости от проводимой противосудорожной терапии топираматом на базе отделения детской психиатрии Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева.

Дизайн: В исследовании приняло участие 139 детей (86 мальчиков, 53 девочки) от 6 до 17 лет. Средний возраст детей составил 9,4±0,4 года. Длительность эпилепсии составляла в среднем 5,7±0,5 года. 85 детей были с симптоматической формой эпилепсии, 35 с идиопатической и 19 с криптогенной. Все дети были обследованы в динамике до начала терапии Топамаксом и через год применения препарата. Топамакс® назначался как в монотерапии (78 пациентов), так и в комбинациях с ламотриджином (18 больных), карбамазепином (32 больных), вальпроатами (11 пациентов). У 3 пациентов в качестве третьего препарата присоединялся также бензонал (бензобарбитал).

Результаты: Подробно изучались нарушения психических функций пациентов: снижение когнитивных функций регистрировалось у 102 пациентов (73,4%), нарушение внимания – у 87 (62,6%), снижение памяти – у 79 (56,8%). Интеллектуальное развитие соответствовало норме лишь у 63 детей (45,3%), снижение интеллекта до пограничного уровня отмечалось у 24 пациентов (17,3%), снижение интеллекта до уровня дебильности регистрировалось у 44 детей (31,7%), снижение до уровня имбецильности и идиотии – у 8 пациентов (5,7%). Эти статистические данные подтверждают то, что сама болезнь оказывает непосредственное влияние на возникновение нарушений в когнитивной сфере.

В исследовании был выявлен положительный эффект терапии Топамаксом на речевую дисфункцию обследованных больных эпилепсией: в ходе терапии Топамаксом в группе обследованных детей достоверно снизилось количество пациентов с нарушением орального праксиса. На фоне применения Топамакса у обследованных больных эпилепсией было отмечено выраженное улучшение в интеллектуально-мнестической сфере: после года терапии Топамаксом отмечалось достоверное улучшение когнитивных функций: внимание, память, нарушения речи, моторная заторможенность; это в дальнейшем способствовало положительным изменениям в интеллектуально-мнестической сфере. Важно отметить, что снижение нарушения перечисленных параметров с уровня патологических изменений происходило практически до уровня нормы.

В течение года терапии Топамаксом также произошли изменения и в эмоционально-волевой сфере больных: у детей, получавших Топамакс® в течение года, независимо от редукции приступов выявлялось достоверно значимое снижение проявлений враждебности, угнетенного настроения, напряженности и аффективной неустойчивости, имелась тенденция к снижению уровня агрессии.


Рис. Динамика когнитивных и речевых нарушений у детей, страдающих эпилепсией, на фоне проводимой терапии Топамаксом (по данным шкалы всесторонней оценки психического состояния)


Топамакс® эффективно воздействует на когнитивные функции пациентов: память, речь, внимание. При длительном приеме препарата (в течение года) отмечено улучшение в эмоционально-волевой сфере и профиле личности больных, что позволяет избегать дополнительного приема нормотимиков и корректоров поведения. Таким образом, прием Топамакса, позитивно влияя на общую тяжесть заболевания и вызывая положительную динамику в познавательной и эмоциональной сферах, улучшает социальную адаптацию детей и подростков, страдающих эпилепсией.

  1. Статистически достоверных отличий в оценке когнитивных функций на фоне приема Топамакса, вальпоатов и карбамазепина не обнаружено11.

  2. Гузева В.И. и др. Особенности когнитивных функций у детей с эпилепсией

Цель: изучить причины и структуры когнитивных и эмоционально-личностных интериктальных нарушений у детей в зависимости от формы эпилепсии, типа приступов и терапии ПЭП (дети получали препараты вальпроевой кислоты, карбамазепин или Топамакс®) и ее эффективности.

Дизайн: Были обследованы 40 детей. Симптоматическая эпилепсия диагностирована у 77,5% пациентов, идиопатическая у 22,5%. Генерализованные приступы регистрировались у 50% пациентов. 15 пациентов получали терапию препаратами вальпроевой кислоты, 12 пациентов принимали карбамазепин и 8 - Топамакс®, 5 пациентов не получали противоэпилептической терапии. В ремиссии находился 21 пациент, урежение приступов на 50-75% регистрировалось у 6 пациентов, отсутствие эффекта от терапии – у 8 пациентов. Проводилось сравнение когнитивных функций в зависимости от формы эпилепсии, типа приступов, терапии ПЭП и ее эффективности.

Результаты: Интеллектуально-мнестические расстройства отмечались у 62% детей с эпилепсией, причем более сильные при генерализованных эпилептических приступах. При достижении стойкой ремиссии приступов отмечается хорошее восстановление когнитивных функций, а при отсутствии терапии ПЭП и при ее неэффективности отмечаются выраженные расстройства интеллектуально-мнестической сферы. В этом исследовании статистически достоверных отличий при оценке когнитивных функций на фоне приема вальпроатов, карбамазепина и Топамакса не было обнаружено (см. рисунок).


Рис. Показатели когнитивных функций на фоне приема вальпроата, карбамазепина и топамакса были близки



Анализ оригинального Топамакса и воспроизведенных препаратов – его генерических аналогов:

Известно, что противоэпилептические препараты относятся к группе препаратов с узким терапевтическим индексом (англ: «narrow therapeutic index» – NTI), для которых разница между минимальной эффективной и минимальной токсической концентрацией очень незначительна12, 13. Пациенты с эпилепсией крайне чувствительны к изменению концентрации ПЭП в крови как в сторону повышения (возрастает риск интоксикации), так и в сторону снижения (риск потери эффективности и контроля над приступами). Потеря эффективного контроля над приступами может иметь серьезные последствия для больного - медицинские, социальные, материальные и психологические.

Топамакс® также относится к группе препаратов с узким терапевтическим индексом, в связи с чем постоянство поддержания терапевтической концентрации топирамата в крови имеет первостепенное значение для пациентов. Оригинальный препарат является эталоном биоэквивалентности, в то время как соответствие биоэквивалентности генериковых форм брендовому препарату подчиняется «правилу -20%/+25%»12. Достаточно сложно представить, что такой размах не влияет на эффективность и переносимость генериков Топамакса: в случаях, когда осуществляется замена оригинального препарата на генерический аналог с низкой биодоступностью, плазменная концентрация активного вещества может значительно снижаться, что и составляет основу уменьшения контроля над приступами. В противоположной ситуации, когда происходит увеличение биодоступности, с высокой вероятностью повышается риск побочных эффектов13.

Таким образом, пригодность генериковых замен для Топамакса вызывает обоснованные сомнения и весьма спорна, а как показывает клиническая практика - во многих случаях недопустима.

  1. Исследования клинического и экономического аспектов при переводе пациентов с Топамакса на генерики14,15.

  2. Duh M.S. Риски и стоимость мультигенерического замещения топирамата.
    LeLorier. Риски и стоимость мультигенерического замещения ПЭП: топирамат
По данным клинических исследований с участием 948 больных эпилепсией при сравнении пациентов, получавших терапию несколькими генериками топирамата (группа генериков), с пациентами на терапии оригинальным препаратом (группа Топамакса®) наблюдались следующие результаты (наблюдение длилось в течение периода длительностью в среднем 665 дней):
  1. Увеличение частоты госпитализации на 65% по сравнению с группой Топамакса и увеличение длительности госпитализации в группе генериков на 43% .
  2. Увеличение более чем на 15% частоты сопутствующих назначений ПЭП и на 32% - других препаратов.
  3. Увеличение риска ушибов головы или трещин костей черепа в 5,4 раза при переключении пациентов на терапию генериком.
  4. Увеличение затрат системы здравоохранения на терапию пациентов группы генериков на 21%.
Таким образом, замена оригинального Топамакса® на генерики и применение разных форм генерического топирамата может приводить к повышению частоты госпитализаций, увеличению времени пребывания в стационаре, повышению риска черепно-мозговых травм и переломов и повышению общих расходов на лечение больного.
  1. Применение генериковых препаратов в лечении эпилепсии на примере топирамата (Рудакова И.Г. и соавт. 201113) и отдаленные результаты переключения на генериковые аналоги топирамата (Рудакова И.Г. 201316).
Согласно данным Рудаковой И.Г.13 с участием 220 взрослых пациентов (99 мужчин и 121 женщины, в возрасте 18-62 лет) с эпилепсией был проведен сравнительный анализ результатов переключения 160 больных с оригинальной формы топирамата (Топамакса®) на его генерики (Тореал® и Топсавер®). Группу контроля составили 52 больных (31 женщина и 21 мужчина, в возрасте от 20 до 58 лет), продолживших принимать оригинальный препарат Топамакс®.

В результате переключения потеря ремиссии наступила у 75,6% пациентов, эпилептический статус - у 3,75%, неотложная помощь или госпитализация потребовались 51,9%. Обратное переключение на оригинальный препарат произведено у 86,2% пациентов, после этого исходные дозы Топамакса увеличились на 58,0%, переход от монотерапии к политерапии произведен у 60,0%, исходный уровень контроля над приступами был достигнут только у 32,9% больных.

Таким образом, авторами исследования был сделан вывод, что переключение на генерики Топамакса® оказалось не только бессмысленным и потенциально опасным, но и в конечном итоге привело к удорожанию медикаментозной терапии для большинства пациентов.

В исследовании, посвященном изучению непосредственных и отсроченных результатов предыдущего исследования переключения с брендовой формы топирамата на его генериковые аналоги у взрослых больных симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией был отслежен катамнез в течение 18-29 месяцев после переключения у 110 пациентов (49 мужчин и 61 женщина в возрасте от 21 до 70 лет) и 22 пациентов из группы сравнения.

Более половины пациентов имели состояние хуже исходного. У 37% пациентов с исходной ремиссией сформировалась фармакорезистентная эпилепсия. Пациенты двух групп, которые имели ремиссию после стартовой терапии Топамаксом® и у которых ремиссия наступила после 2-4 попыток лечения, через 18-29 месяцев после переключения имели одинаковую частоту фармакорезистентности (р=0,803) и возврата к ремиссии. Увеличение количества противоэпилептических препаратов и увеличение доз потребовалось 73% и 92% пациентов.

Приступы, возникающие в результате срыва стабильного контроля вследствие переключения на генерики, могут приводить к необратимым последствиям и развитию угрожающих жизни состояний (эпилептический статус, формирование фармакорезистентной эпилепсии, тяжелая травма, декомпенсация сердечно-сосудистых заболеваний). В связи с высоким риском возникновения осложнений, применение генериков ПЭП у больных эпилепсией должно быть более жестко регламентировано и стандартизировано в соответствии с принципами, основанными на целесообразности, медицинской и экономической, а так же соблюдении этических норм, предполагающих информированное согласие пациента.

  1. Клинико-экономическая оценка замены оригинального Топамакса на его генерические аналоги по данным российских исследователей17
Зыряновым и соавт.17 было проведено клинико-экономическое исследование целесообразности смены терапии эпилепсии оригинальным Топамаксом на его генерические аналоги и рассчитаны дополнительные затраты, которые возникают на фоне срыва ремиссии, причиной которого и явилась смена терапии оригинального препарат на генерик.

Источником дополнительных затрат после смены терапии стали такие факторы, как:

  • развитие эпилептического статуса;
  • увеличение частоты и длительности госпитализаций;
  • вынужденный возврат к исходной терапии оригинальным топираматом с увеличением исходной дозы;
  • переходом от монотерапии к политерапии.
Результаты проведенных расчетов показали, что помимо развития клинических осложнений смена терапии оригинальным топираматом на генерик влечет за собой дополнительные затраты в размере 8472,18 рублей в расчете на 1 пациента.

Следовательно, потенциально опасная для больного эпилепсией и зачастую клинически неэффективная смена оригинального ПЭП на генерик вместо ожидаемой экономии материальных ресурсов влечет за собой увеличение затрат в системе здравоохранения.

Таким образом, замена оригинального препарата Топамакс® на генерический аналог у пациентов с эпилепсией с высокой вероятностью может провоцировать ухудшение течения заболевания, сопровождающееся значительными социально-экономическими последствиями.

Литература

  1. Guerrini R et al. Poster presented at the 2004 Annual Meeting of the AES, December 3-8, 2004.
  2. Arroyo S, Dodson WE, Privitera MD et al. Randomized dose-controlled study of topiramate as first-line therapy in epilepsy // Acta Neurol Scand. - 2005. - V. 112(4). - P. 214-22.
  3. Холин А.А. и соавт. Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формам эпилепсии. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния №3 (Том 5), 2013.- С.34-41.
  4. Ramsay RE et al. Topiramate in older patients with partial-onset seizures: a pilot double-blind, dose-comparison study // Epilepsia. 2008 Jul;49(7):1180-5.
  5. Groselj J et al. Experience with topiramate monotherapy in elderly patients with recent-onset epilepsy // Acta Neurol Scand 2005: 112: 144–150.
  6. Privitera MD et al. // Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy//Acta Neurol Scand. 2003 Mar;107(3):165-75.
  7. Wheless JW et al. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in children with newly diagnosed epilepsy. //J Child Neurol. 2004 Feb;19(2):135-41.
  8. Schreiner A et al. Conversion from valproic acid onto topiramate in adolescents and adults with epilepsy // Acta Neurol Scand, 2009 May;119(5):304-12.
  9. Kowalik A et al. Conversion from carbamazepine or oxcarbazepine to topiramate in adolescents and adults with epilepsy// Acta Neurol Sci. 2008;117(3):159-66.
  10. Ю.А. Яковлева, Е.В.Плешкова. Динамика когнитивных эмоционально-волевых и речевых расстройств у детей, страдающих фокальными формами эпилепсии, в процессе терапии топираматом. // Атмосфера. Нервные болезни. № 3, 2007.
  11. Гузева В.И. и др. Особенности когнитивных функций у детей с эпилепсией. // Журнал Неврологии и Психиатрии №9 2008 С.24-28.
  12. Рудакова И.Г. и др. Фармакорезистентная эпилепсия поддается лечению // Вестник эпилептологии №1, 2013 С.3-7.
  13. Рудакова И.Г. и др. Применение дженериковых препаратов в лечении эпилепсии на примере топирамата // Журнал неврологии и психиатрии, 3, 2011 С.38-43.
  14. Duh M.S. et al. The risks and costs of multiple-generic substitution of topiramate // Neurology 2009 Jun 16;72(24):2122-9.
  15. LeLorier et al. The Risks of Multiple-Generic Sustitution of Antiepileptic Drugs: The Case of Topiramate. Presented at: ISPOR 13th Annual International Meeting, Toronto, Ontario, Canada, May 3-7, 2008.
  16. Рудакова И.Г. Отдаленные результаты переключения на генериковые аналоги топирамата у больных эпилепсией // Эпилепсия и пароксизмальные состояния Том 5 №2 2013 С.6-10.
  17. Зырянов С. К. и др. Клинико-экономическая оценка замены оригинального топирамата в противоэпилептической терапии на его генерические аналоги // Медицинские технологии оценка и выбор № 4 2011 С.24-30.


Информация актуальна на 05.08.2014

14 октября 2014 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика