Дисбактериоз кишечника. Часть 3.

Статьи Москва-Нижний Новгород, 2010 М.А. Осадчук , М.М. Осадчук

---

Поликомпонентные пробиотики представляют из себя препараты на основе симбиотических сообществ, доминирующих в микроэкологии индигенных микроорганизмов, что позволяет максимально приблизить их состав к естественному микробиоценозу кишечника для достижения комплексного эффекта.

К особенностям биологического эффекта поликомпонентных пробиотиков относятся:

1. суммация полезных свойств, присущих отдельным штаммам, и повышение их биологической активности;
2. возможность избирательного заселения кишечника полезными микроорганизмами того вида, который наиболее адекватен микробиоценозу конкретного индивидуума, что не включает необходимость обязательного проведения микробиологических анализов.

Поликомпонентный состав в основном имеют БАДы - парафармацевтики, обладающие выраженным клинико-микробиологическим ассоциированным эффектом при разных заболеваниях у детей "Примадофилус Детский", "Полибактерин", "Бифидум бактерин Мульти I, II, III", и другие.

Полипробиотики применяются с целью коррекции дисбактериоза кишечника I и II степени курсом 7 - 14 дней.

Бациллярные пробиотики относятся к группе самоэлиминирующихся антагонистов.

В состав препаратов входят транзиторные бациллы - В. subtilis (споробактерин, биоспорин, бактиспорин), В. cereus ("Бактисубтил", "Флонивин В").

Длительный опыт клинического применения пробиотиков способствовал распространению и укреплению мнения их безопасности. Однако публикуемые в медицинской печати (особенно в последние годы) данные клинических наблюдений свидетельствуют о необходимости более глубокого анализа вопросов безопасности применения пробиотиков [Senok A. C. et al, 2006]. В настоящее время полагают, что оральный прием живых бактерий теоретически может быть ответственен за четыре типа побочных эффектов: а) развитие инфекционных процессов, обусловленных штаммами, входящими в состав пробиотиков; б) развитие метаболических расстройств; в) чрезмерная иммуностимуляция лимфатического аппарата кишечника; г) формирование новых клонов бактериальных штаммов за счет передачи генов, ответственных за экспрессию факторов патогенности [В. А. Малов, Н. М. Гюлазян, 2007 ]. Справедливости ради надо отметить, что пробиотические штаммы бактерий, отобранные из числа представителей индигенной микрофлоры, чрезвычайно редко могут вызвать побочные эффекты. .

С терапевтических позиций коррекции дисбиоза особый интерес представляет комбинированный пробиотик Йогулакт (табл. 5).

Таблица 5. Состав Йогулакта

Ингредиенты	Стандарты тестирования	В каждой капсуле (мг)
Капсула содержит
Lactobacillus acidophilus	Внутренний	9.00
Lactobacillus rhamnosus	Внутренний	5.00
Культура йогурта (Streptococcus thermophilus, Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus)	Внутренний	20.00
Лактоза	NF, BP, Eur PH	244.00
Сыворотка в порошке	Внутренний	60.00
Магния стеарат	NF, Eur PH	10.50
Аскорбиновая кислота	USP, NF	1.50
Вес содержимого капсулы	USP	350.00
Капсула #2	USP, внутренний	50.00
Вес капсулы	USP	400.00

Лактобациллы, входящие в состав Йогулакта, могут обладать хромосомной устойчивостью к ряду антибиотиков: к полимиксину, гентамицину, неомицину и мономицину, линкомицину, канамицину, тетрациклину, ристомицину, налидиксовой кислоте, ко-тримоксазолу, цефалексину, эритромицину, доксициклину, метациклину сульфаниламидным препаратам [Лихачева А.Ю.,1997].. Поскольку лактобациллы являются факультативными анаэробами, то, как у всех анаэробов, имеется и природная устойчивость к аминогликозидам, которая объясняется тем, что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов, которые у анаэробов отсутствуют. По этой же причине лактобациллы в безкислородной среде становятся значительно более устойчивыми к аминогликозидам, чем в присутствии кислорода.

Известно, что основным механизмом устойчивости к аминогликозидам в присутствии кислорода является ферментативная инактивация антибиотиков. Так, специально выведенные штаммы лактобацилл способны вырабатывать особые ферменты, а модифицированные этими ферментами молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка (табл. 6)

Таблица 6. Ферментативная активность бактерий Йогулакта*

Ферменты	Lactobacillus acidophilus	Lactobacillus rhamnosus	Streptococcus thermophilus	Lactobacillus bulgaricus
1	2	3	4	5
Щелочная фосфатаза	-	+	-	-
Эстераза	+	+	+-	+
Липаза	-	-	-	-
Лейцин аминопептидаза	+	+	+	+
Валин аминопептидаза	+	+	+-	+
Цистин аминопептидаза	+	+	-	-
Трипсин	-	-	-	+
α-химотрипсин	-	+	-	+
Кислая фосфатаза	+	+	+-	+
α-галактозидаза	-	+	-	-
β-галактозидаза	+	-	+	+
β-глюкуронидаза	-	-	-	-
α-глюкозидаза	+	+	-	-
β-глюкозидаза	+	+	-	+
N-ацетил-β-глюкозаминидаза	+	-	-	-
α-маннозидаза	-	-	-	-
α-фукозидаза	-	-	-	-

Следует обратить внимание на тот факт, что плазмидной ДНК, опасной для распространения антибиотикоустойчивости среди других бактерий, лактобациллы не содержат, что делает возможным их широкое лечебно-профилактическое использование (табл. 7). У лактобацилл распространены плазмиды с малыми молекулярными массами (менее 10 МД). Считается, что такие плазмиды не способны к самостоятельному переносу, к тому же у лактобацилл отсутствуют половые ворсинки, позволяющие микроорганизмам обмениваться генетической информацией

Таблица 7. Антибиотикорезистентность Йогулакта*

Антибиотик	Lactobacillus acidophilus	Lactobacillus rhamnosus	Streptococcus thermophilus	Lactobacillus bulgaricus
Пенициллин	-	-	-	-
Ампициллин	-	-	-	-
Цефалотин	-	+	-	-
Хлорамфеникол (левомицетин)	-	-	-	-
Эритромицин	-	-	-	-
Гентамицин	+	+	+	+
Канамицин	+	+	+	+
Линкомицин	+	+	-	+-
Неомицин	+	+	+	+
Нитрофурантоин (фурадонин)	-	+	-	-
Полимиксин	+	+	+-	+-
Стрептомицин	+	+	+	+
Тетрациклин	-	+	-	-
Ванкомицин	-	+	-	-

Lactobacillus rhamnosus, входящие в состав Йогулакта, стимулируют колонизационную резистентность пищеварительного тракта, длительно колонизируют слизистую кишечника, а также снижает уровень фактора некроза опухоли альфа (TNFa) в кале у больных, страдающих атопическим дерматитом и аллергией к коровьему молоку (Yan F, Polk D. ,2002). Йогуртовая культура (Streptococcus thermophilus, Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus) в составе Йогулакта выступает в качестве пребиотического компонента и усиливает рост и активность лактобацилл

Клинические испытания Йогулакта были проведены в 1993 - 1994 годах в нескольких центральных госпиталях Монреаля и Торонто. Общее количество лиц, участвующих в исследованиях составило 789 человек в возрасте от 1 до 55 лет. Критериями для включения лиц в исследование были отсутствие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и предшествующего лечения лекарствами, корректирующими биофлору кишечника. Участники исследований были разделены на 5 групп с учетом возраста, пола, клинического диагноза, и предшествующего лечения антибактериальными препаратами. Все группы были классифицированы.

Пациентам был поставлен диагноз: вторая степень дисбактериоза после курса антибактериальной терапии. У 44% пациентов имелись следующие симптомы: диарея или запор, боли в области живота, метеоризм, снижение аппетита, потеря веса (табл.8). Программа обследования включала: измерение температуры тела, осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, анализ крови, исследование кала.

Таблица 8. Динамика клинической картины и лабораторных показателей после приема Йогулакта (347 больных)

Клинические и лабораторные показатели	Число пациентов до лечения (%)	Число пациентов через 10 дней терапии (%)	Число пациентов через 30 дней терапии (%)	P
Диарея	96	12	0	≤0.05
Абдоминальная боль	80	8	0	≤0.05
Метеоризм	88	15	1	≤0.05
Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе (> 15 ppm)	96	5	0	≤0.05

Бактериологический анализ кала проводился до и после завершения курса приема Йогулакта (табл.9).

Таблица 9. Микробиологические анализ копрокультуры до и после приема Йогулакта (у 789 пациентов)

Микроорганизмы	Норма	До лечения	После лечения	P
Lactobacilli	107 - 108	105 - 107	106 - 109	≤ 0.05
Bifidobacilli	107 - 1012	105 - 107	107 - 109	≤ 0.05
Common amount (number) of E.coli	107- 108	102 - 107	108 - 109	≤ 0.05
Staphylococcus	0 - 103	103 - 105	0 - 103	≤0.05
Proteus	0 - 103	103 - 105	0 - 103	≤0.05
E.coli with hemolitic activity (hemolitic E.coli)	0	103 - 105	0	≤0.05
Conditionally pathogenic microorganisms	0 - 103	103 - 105	0 - 103	≤0.05
Candida	0 - 103	103 - 105	0 - 103	≤0.05
Enterococcus	105	0	105 - 107	≤0.05
E.coli with decreased fermentative secretion	10 3	0 - 10 7	0 - 10 3	≤0.05
Патогенная микрофлора кишечника	0	102 - 107	0	≤0.05

Рекомендуемые дозы приема Йогулакта при дисбактериозе в зависимости от возраста следующие:

Дети до 1 года: половина или целая капсула в день с едой.
Дети 1-3 года: в зависимости от симптомов по 1-2 капсулы в день с едой.
Дети 3-12 лет: по 1 капсуле 3 раза в день во время еды.
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 капсулы три раза в день во время еды.
Длительность приема йогурта была 25-30 дней.
Для профилактики дисбактериоза йогулакт используется в следующей дозе:
Дети до 1 года: половина капсулы в день с едой.
Дети 1-6 лет: по 1 капсуле в день во время еды.
Дети 6-12 лет: по 1-2 капсулы в день во время еды.
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 капсулы 2-3 раза в день во время еды.

Длительность приема 20-30 дней.

Таким образом, при употреблении участниками исследований продукта Йогулакт было отмечено улучшение их самочувствия, аппетита, нормализация стула. Бактериологическое обследование кала продемонстрировало постепенное улучшение соотношения аэробной и анаэробной микрофлоры. У 15 лиц с хроническими заболеваниями дисбактериоз перешел в латентную форму, наблюдалась также компенсированная форма заболевания после приема Йогулакта в течение 25-30 дней; им было рекомендовано повторное употребление пищевой добавки 20-30 дней.

В течение 2008 года в различных научных и медицинских центрах России проводилось изучение опыта применения продукта Йогулакт, капсулы для нормализации кишечной микрофлоры. В программу изучения применения Йогулакта было включено 343 пациента детского возраста. Целью проведенных исследований была оценка эффективности и безопасности терапии капсулами Йогулакт для нормализации микрофлоры кишечника у детей с дисбактериозом, а также во время и после антибиотикотерапии. Применение Йогулакта у детей, получавших антибиотикотерапию, позволило значительно (до 4 дней) сократить, а затем и полностью купировать клинические проявления дисбактериоза кишечника у пациентов. На фоне лечения Йогулактом из 343 пациентов побочные эффекты были выявлены только у 4 пациентов (1,1 %): у 1 пациента первого года жизни наблюдалось срыгивание, у 3 пациентов аллергические высыпания на коже. Нормализация микрофлоры кишечника сопровождалась сокращением сроков лечения основного заболевания.

Таким образом, полученные клинические данные свидетельствуют, что Йогулакт является безопасным препаратом, эффективно применяемым для нормализации и поддержания микрофлоры кишечника при дисбактериозах различного происхождения.

Длительность терапии пробиотиками и, в частности, Йогулактом определяется индивидуально и продолжается от 3 недель до 6 месяцев. При достижении компенсации и нормализации микробиологической картины целесообразно повторять курс терапии пробиотиками в лечебной дозе 2-3 раза в году на протяжении 3-4 недель.

Таким образом, применение пробиотиков при целом ряде заболеваний, сопровождающихся дисбактериозом кишечника имеет существенные преимущества, особенно для коррекции и профилактики побочных эффектов антибактериальной терапии. Для успеха пробиотической терапии необходимо, чтобы пробиотик был "защищен" от внешних воздействий специальной лекарственной формой, применялся (по показаниям) на фоне селективной деконтаминации и представлял собой штаммы нормобиоты, максимально совместимые с резидентными штаммами и местной иммунной системой пациента.

Эффективность пробиотиков усиливается за счет комбинирования с пребиотическими компонентом, и применение таких симбиотиков как Йогулакт существенно улучшает микробиоценоз кишечника при дисбактериозах различного генеза.

предыдущий раздел | в начало

Комментарии