|
Випидия |
Требования FDA к сердечно-сосудистой безопасности новых сахароснижающих препаратов
 |
В 2008 FDA повышает требования к сахароснижающим препаратам: препараты должны не только снижать уровень гликемии, но и обладать безопасным кардиологическим профилем
Если при оценке сердечно-сосудистого риска в исследованиях 2 и 3 фазы для всех имеющихся или разрабатывающихся сахароснижающих препаратов верхняя граница двустороннего 95% ДИ для отношения рисков
>1,8: то данных недостаточно, чтобы говорить о безопасности препарата. Требуется масштабное исследование.
1,3-1,8: сохраняется вероятность отрицательного влияния на ССС; требуется проведение постмаркетингового исследования, где верхняя граница ДИ <1,3
<1,3: анализ соотношения риск-польза свидетельствует о сердечно-сосудистой безопасности препарата. Постмаркетинговые исследования не требуются |
FDA Guidance for Industry. Diabetes mellitus - evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. Available from: www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatorylnformation/Guidances/ucm071627.pdf (Accessed Jan 2014]
Завершенные и продолжающиеся постмаркетинговые исследования по оценке влияния ИДПП-4 на сердечно-сосудистые исходы
Исследование
(спонсор) |
Препарат/
препараты |
Первичная конечная точка/
Дизайн |
N |
Критерии включения |
Дата окончания |
| EXAMINE (Takeda) |
Алоглиптин
6,25-25 мг 1р/день |
Большие сердечно-сосудистые события
Показать, что не уступает препарату сравнения |
5380 |
>18 лет + ОКС за 15-90 дней
до рандомизации |
Завершено |
SAVOR-TIMI 53
(8MS) |
Саксаглиптин
2,0-2,5 мг 1р/день |
Большие сердечно-сосудистые события
Показать, что не уступает препарату сравнения и даже превосходит его |
16,492 |
>40 лет + ССЗ в анамнезе и/или имеется несколько факторов риска их развития |
Завершено |
TECOS
(Merck) |
Ситаглиптин
50-100 мг 1р/день |
Большие сердечно-сосудистые события + нестабильная стенокардия
Показать, что не уступает препарату сравнения |
~14,700 |
>50 лет + заболевания коронарных, церебральных, периферических артерий |
Декабрь
2014 г. |
CAROLINA
(Boehringer Ingelheim) |
Линаглиптин 5 мг
vs глимепирид 1-4 мг 1р/день |
Большие сердечно-сосудистые события + нестабильная стенокардия
Показать, что не уступает препарату сравнения |
~6000 |
40-85 лет + ССЗ в анамнезе или тяжелые поздние осложнения СД |
Сентябрь
2018 г. |
CARMELINA
(Boehringer Ingelheim) |
Линаглиптин 5 мг 1р/день |
Большие сердечно-сосудистые события + нестабильная стенокардия; + ренальные исходы
Показать, что не уступает препарату сравнения |
~8000 |
>18 лет + осложнения ССЗ в анамнезе и альбуминурия (альбумин/креатинин мочи >30 мг/r) и/или СКФ15-200 мг/г |
2018 г. |
1 HWhite WB et al. N Engl J Med. 2013;369:1327-1335.2. Scirica BM et al. N Engl J Med. 2013;369:1317-1326. 3. Green JB et al. Am Heart J. 2013;166:983-989.4. Rosenstock J et al. Diabet Vase Dis Res. 2013; 10:289-301. 5. Press release 2013. Доступно на: www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/ 2013/31 _july_2013_diabetes.html [Accessed Feb 2014J
Совокупный анализ не выявил повышения риска сердечно-сосудистых заболеваний при терапии алоглиптином (2/3 фаза исследований)
Полный анализ 11 объединенных исследований, включая пациентов, которые получили препарат хотя бы 1 раз
Зафиксированные серьезные сердечно-сосудистые события
| |
Алоглиптин
(N=4,168) |
Все препараты сравнения
(включая плацебо)
(N=1,860) |
Заболеваемость любым серьезным ССЗ, n (%)
Отношение рисков vs препарат сравнения
(97,5% односторонний ДИ) |
13(0,3)
0,64 (0,1.406) |
10(0,5) |
Кардиоваскулярная смерть, n(%)
Нефатальный ИМ, n (%)
Нефатальный инсульт, n (%) |
5(0,1)
6(0,1)
2(0,1) |
1(0,1)
4(0,2)
5(0,3) |
ДИ = доверительный интервал; ССЗ = сердечно-сосудистые заболевания; ИМ = инфаркт миокарда 1 White WB, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:668-673
|
|
|
|
