Сравнительная оценка нефропротективного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией
СтатьиОпубликовано в журнале:
"Российский кардиологический журнал"
»» № 2'99
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛВДОВАНИЯ Бетехтина В.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Раков С.С.
Кафедра клинической фармакологии РГМУ, зав. кафедрой - член-корр. РАЕН, профессор Ю.Б. Белоусов
Резюме
Для оценки характера микропротеинурии у 50 больных мягкой и умеренной гипертонией (24 мужчины и 26 женщин в возрасте 40-65 лет) без нарушений функции почек и уровнем креатинина мазмы 75-80 ммоль/л (в утренней порции мочи) до и после 12-недельной терапии рамиприлом, исрадипином и атенололом, была исследована экскреция следующих уропротеинов: низкомолекулярных - от 12 до 66 кД (бета-2-микроглобулин, аполипопротеин А1, альфа-1-кислый гликопротеид, альфа-1-антитрипсин, преальбумин, альбумин), среднемолекулярных- от 80 до 160 кД (трансферин, гаптоглобин, иммуноглобулины А и G) и высокомолекулярных с молекулярной массой от 160 до 250 кД (C3 и C4 компоненты комплемента, аполипопротеин В1).
Установили, что уровень микропротеинурии у больных с мягкой гипертензией был достоверно ниже, чем у больных с умеренной гипертензией, а высокомолекулярные белки не обнаруживались в моче более легких больных. За трехмесячный период лечения всеми тремя препаратами достоверно снижался уровень микропротеинурии в группах больных, что свидетельствует о нефропротективном действии гипотензивных средств. Наиболее выраженным был положительный эффект бета-адреноблокатора атенолола, в наименьшей степени снималась протеинурия в период лечения больных антагонистом кальциевых каналов - исрадипином SRO.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, микропротеинурия, терапия, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов, АПФ-ингибиторы.
Развитие фармакологии и появление мощных гипотензивных препаратов различного механизма действия, способных влиять практически на все известные патофизиологические звенья артериальной гипертонии (АГ), позволило добиться определенных успехов в ее лечении. Но, в связи с этим, возник ряд проблем, одной из которых является улучшение или сохранение функции органов-мишеней в процессе лечения.
Не вызывает сомнения, что длительное повышение артериального давления неблагоприятно сказывается на функции почек, вызывая развитие нефроангиосклероза. Изменения в почках отмечаются уже на ранних стадиях заболевания [11]: при начальной стадии АГ у ряда больных обнаруживаются как небольшие морфологические изменения в почках (огрубление мезангиума в отдельных клубочках, набухание эпителия проксимальных канальцев, гиалиноз артериол), так и более выраженные (частичный склероз клубочков, появление очагов дистрофии эпителия проксимальных канальцев и даже их атрофия). Раннее поражение почек играет решающую роль в прогрессировании АГ [14]. Б.И. Шулутко были обнаружены изменения тканей почек у больных, у которых повышение уровня АД регистрировалось 1-2 раза при нормальных анализах мочи [13]. Другие авторы в 40% случаев стабильной формы АГ патологию почек не обнаруживали, а при лабильной форме эту патологию обнаруживали менее чем в 1/3 случаев [5].
Одним из первых клинических проявлений нарушения функции почек у больных с АГ является снижение максимальной канальцевой секреторно-экскреторной способности выведения парааминогиппурата, проявляющееся у 53% больных с начальной стадией АГ [3]. При этом, как правило, наблюдается параллельное возрастание фильтрационной фракции, свидетельствующее о том, что ишемия почки при АГ является результатом повышения резистентности преимущественно эффективных артериол клубочков [3]. Deen и соавт. обнаруживали при АГ ассимметрию поражения почек, выявляющуюся тем более отчетливо, чем более тонкие методы применялись для верификации этого изменения [19].
Медикаментозная коррекция представляется одним из важных средств для предотвращения поражения почек или замедления темпов его прогрессирования.
Первая фаза нарушений почечной гемодинамики при гипертоническом нефрите длится по крайней мере 7,5 года, при этом повышение АД прямо не влияет на внутриклубочковую гемодинамику: отмечается нормальный уровень клубочковой фильтрации (КФ) при снижении эффективного почечного плазмотока (ЭПП) и повышение сопротивления почечных сосудов (СПС). При дальнейшем нарастании АД отмечается не только снижение ЭПП, но и КФ [10].
Представленный механизм развития гиперперфузионного поражения почек дает возможность считать, что очевидными клинико-морфологическими маркерами данного поражения могут служить следующие: клубочковая гиперфильтрация, микропротеинурия при ранее отсутствующих клинических признаках почечной патологии или нарастание выраженности протеинурии.
Информативным маркером повреждения клубочков нефронов является микропротеинурия. Верхний предел нормы концентрации белка в моче (утренняя порция) по данным различных авторов варьирует в пределах 8-10 мг в дл. Содержание общего белка в моче от 10 до 30 мг/дл расценивается как микропротеинурия, при которой структурно-функциональные нарушения нефронов незначительны и, в большинстве случаев, носят обратимый характер: во-время начатая патогенетическая терапия, видимо, может привести к обратному развитию изменений.
Наиболее распространенным методом диагностики канальцевых дисфункций является оценка экскреции с мочой низкомолекулярных белков - таких, как микроглобулин, лизоцим, ретинолсвязывающий белок. Имея низкую молекулярную массу, эти белки свободно фильтруются клубочками и затем почти полностью реабсорбируются и катаболизируются клетками проксимальных канальцев. Повышенная экскреция их с мочой свидетельствует о нарушении этой функции нефрона [1,4,17]. По мере нарастания тяжести АГ увеличивается протеинурия за счет белков с большей молекулярной массой. Концентрация общего белка в моче, превышающая 30 мг в дл, рассматривается как макропротеинурия, свидетельствующая о наступлении более грубых нарушений в нефронах, когда патологический процесс уже необратим даже при эффективном лечении больных с АГ [9,17,21,22].
Целью работы было изучение нефропротективной эффективности длительной монотерапии препаратами из трех основных групп гипотензивных средств: бета-блокатором атенололом, антагонистом кальция исрадипином, ингибитором ангиотензин-превращающего фермента рамиприлом по динамике протеинурии.
Материал и методы
В исследование включили 50 больных, мужчин 24 и женщин 26 в возрасте 40-65 лет с диагностированной стабильной мягкой и умеренной гипертензией (по уровню ДАД: 95-104 мм рт.ст. - мягкая АГ, 105-114 мм рт.ст. - умеренной тяжести АГ) неосложненного течения. Длительность заболевания составила 13,8+/-0,8 лет. В исследование не включались пациенты с нарушением функции почек, обусловленным сопутствующими почечными заболеваниями, в том числе с хронической почечной недостаточностью (гломерулонефрит, диабетическая нефропатия). Для исключения признаков почечной недостаточности всем больным проводился контроль уровня креатинина в плазме крови; уровень креатинина составлял 75-80 мкмоль/л.
Обследование больных проводилось по II-х этапной схеме (ВКНЦ, 1978). Все гипотензивные препараты отменяли за 14 дней до начала исследования, после чего назначался один из трех препаратов сроком на 12 недель: 1-я группа больных (17 человек, из них 8 с мягкой АГ и 9 с умеренной АГ) получала рамиприл в дозе 5 мг/сут; 2-я группа (18 человек, 11 с мягкой АГ и 7 с умеренной АГ) - исрадипин SRO в дозе 5 мг/сут; 3-я группа (15 человек, 6 с мягкой АГ и 9 с умеренной АГ) - атенолол в дозе 100 мг/сут. Эффективность гипотензивной терапии контролировали 1 раз в неделю в течение первого месяца, далее - в конце 2 и 3 месяцев. При отсутствии снижения ДАД до уровня 90 мм рт.ст. дозы препаратов увеличивались вдвое; средняя доза рамиприла составила 5,9+/-0,4 мг/сут; исрадипина SRO - 5,5+/-0,3 мг/сут; атенолола - 113,1+/-8,1 мг/сут.
У всех обследованных больных в утренней порции мочи определяли концентрацию общего белка и уропротеинов. Концентрацию в моче общего белка определяли с помощью двух методов, взаимно дополняющих друг чруга - метода Брэдфорда и сульфасалипилового [4,5]. За верхнюю границу нормы экскреции общего белка с мочой в покое принимал и значение 8 мг/л.. Методом лазерной нефелометрии на иммунохимическом анализаторе "Array" фирмы "Beckman" (США) определяли экскрецию отдельных уропротеинов. Исследовали экскрецию низкомолекулярных белков: аполипопротеина А1 (ApoA1, М - 17 кД), альфа-1-кислый гликопротеида (aльфа-1-AG, M - 41 кД). aльфа-1 антитрипсина (aльфа-1-AT, M - 54 кД), преальбумина (РАВ, М - 55 кД), альбумина (ALB, М - 66 кД). Уровень (бета-2 микроглобулина (бета-2-MG, М - 12 кД), исследовали с помощью РИА. Среднемолекулярные белки: трансферрин (TRF, М - 80 кД), гантоглобин (НРТ, М - 86 кД), иммуноглобулины класса G (IgG, М - 150 кД), иммуноглобулины класса A (IgA, М - 160 кД) и высокомолекулярные белки: С3 компонент системы комплемента (С3, М - 185 кД), С4 компонент системы комплемента (С4, М - 200 кД), аполипопротеин В1 (АроВ1, М - 250 кД).
Для каждой порции мочи рассчитывали индекс селективности (ИС) протеинурии (отношение экскреции низкомолекулярных белков к выведению с мочой средне- и высокомолекулярных):
ИС=(бета-2-MG + ApoA1 + aльфа-1-AG + aльфа-1-AT + РАВ + ALB)/(TRF + HPT + IgG + IgA = C3 + C4 + ApoB1)
Результаты и обсуждение
У всех обследованных больных имелась до лечения микропротеинурия, средняя величина которой статистически достоверно отличалась у больных с мягкой и умеренной тяжестью АГ (табл. 1). Основными выводимыми с мочой белками у всех больных с АГ были низкомолекулярные. В моче больных с мягкой АГ не обнаруживались высокомолекулярные белки, ИС у них составил приблизительно 3.
Таблица 1. Концентрация в моче низко-, средне-, высокомолекулярных и общего белка в группах больных до лечения (мг/дл)
| Группы больных по тяжести АГ | Кол-во больных | Низкомолекулярные белки (М=Среднемолекулярные белки (М=Высокомолекулярные белки (М>160) | Общий белок | Индекс селективности (ИС) | ||
| Больные с мягкой АГ | 25 | 11,08+0,16 | 3,72+/-0,03 | - | 16,25+0,25 | 2,98+/-0,06 |
| Больные с умеренной АГ | 25 | 14,36+/-0,30 | 8,03+/-0,15 | 1,84+/-0,04 | 25,67+/-0,39 | 1,45+/-0,03 |
Таблица 2. Концентрация в моче низкомолекулярных белков в группах больных с АГ до и после лечения (мг/дл)
| Тяжесть АГ | Препарат | бета2-MG (М=12) | АроА1 (М=17) | aльфа1-AG (М=41) | aльфа1-AT (М=54) | РАВ (М=55) | ALB (M=66) | Сумма |
| Мягкая АГ | До лечения | 0,108+/-0,002 | - | 1,35+/-0,02 | 1,23+/-0,02 | 0,78+/-0,02 | 7,62+/-0,07 | 11,08+/-0,14 |
| Рамиприл n=8 | 0,078+/-0,003 | - | 0,89+/-0,04 | 0,84+/-0,04 | 0,36+/-0,02 | 6,47+/-0,38 | 8,64+/-0,26 | |
| Атенолол n=8 | 0,061+/-0,003 | - | 0,70+/-0,04 | 0,68+/-0,04 | 0,29+/-0,1 | 4,71+/-0,11 | 6,44+/-0,22 | |
| Исрадипин n=8 | 0,087+/-0,003 | - | 0,99+/-0,04 | 0,94+/-0,03 | 0,59+/-0,01 | 6,98+/-0,10 | 9,59+0,10 | |
| Умеренная АГ | До лечения | 0,167+/-0,003 | 0,24+/-0,01 | 1,93+/-0,03 | 1,95+/-0,02 | 0,87+/-0,02 | 9,20+/-0,20 | 14,36+/-0,30 |
| Рамиприл n=9 | 0,127+/-0,004 | 0 | 0,97+/-0,04 | 1,15+/-0,10 | 0,62+/-0,02 | 5,35+/-0,25 | 8,22+/-0,36 | |
| Атенолол n=9 | 0,101+/-0,004 | 0 | 0,96+/-0,04 | 1,13+/-0,04 | 0,59+/-0,01 | 5,05+/-0,20 | 7,83+/-0,30 | |
| Исрадипин n=7 | 0,144+/-0,006 | 0 | 0,99+/-0,04 | 1,39+/-0,05 | 0,78+/-0,04 | 7,95+/-0,35 | 11,25+/-0,50 |
Найденные закономерности косвенно могут свидетельствовать о некотором повышении уровня плазмотока, гиперфильтрации и сохранности основных функций нефрона [6,11,12].
Больные с умеренной АГ экскретировали все исследованные нами белки, причем возрастало относительное выведение среднемолекулярных (снижение ИС до 1,45), что можно расценить как свидетельство более глубокого поражения нефронов при нарастании тяжести АГ. По данным литературы, такому типу протеинурии соответствует усиление клубочковой фильтрации, нарушение канальцевой реабсорбции при еще сохранной функции почек (досклеротическая стадия) [2].
Уровень экскреции низкомолекулярных белков достоверно отличался у больных с мягкой и умеренной АГ. В моче больных с мягкой АГ нам не удалось обнаружить АроА1, тогда как больные с умеренной АГ его экскретировали. Средний уровень экскреции среднемолекулярных белков был достоверно выше у больных с умеренной АГ. Высокомолекулярные белки выводили с мочой лишь больные с умеренной АГ: их доля среди уропротеинов составила около 5%.
Таблица 3. Концентрация в моче среднемолекулярных белков в группах больных с АГ до и после лечения (мг/дл) различными гипотензивными препаратами
| Тяжесть АГ | Препарат | TRF (М=80) | НРТ (М=86) | IgG (М=150) | IgA (М=160) | Сумма |
| Мягкая АГ | До лечения | 0,78+/-0,01 | 0,33+0,01 | 1,81+/-0,04 | 0,80+/-0,02 | 3,72+/-0,09 |
| Рамиприл n=8 | 0,44+0,02 | 0,16+/-0,001 | 0,69+/-0,03 | 0,41+0,02 | 1,70+/-0,08 | |
| Атенолол n=8 | 0,29+/-0,02 | 0,12+/-0,01 | 0,55+/-0,03 | 0,25+/-0,01 | 1,21+/-0,08 | |
| Исрадипин n=8 | 0,56+/-0,02 | 0,18+/-0,01 | 0,70+/-0,03 | 0,43+/-0,01 | 1,87+/-0,07 | |
| Умеренная АГ | До лечения | 1,46+/-0,03 | 1,03+/-0,03 | 4,03+/-0,10 | 1,51+0,05 | 8,03+/-0,22 |
| Рамиприл n=9 | 0,69+0,04 | 0,81+/-0,04 | 1,54+/-0,06 | 0,77+/-0,07 | 3,81+/-0,23 | |
| Атенолол n=9 | 0,51+/-0,05 | 0,67+/-0,05 | 1,32+/-0,06 | 0,60+/-0,06 | 3,10+0,20 | |
| Исрадипин n=7 | 0,88+/-0,05 | 0,98+/-0,07 | 1,71+/-0,07 | 0,86+/-0,07 | 4,43+/-0,27 |
Монотерапия рамиприлом больных с АГ способствовала выраженному уменьшению протеинурии. На фоне лечения рамиприлом у больных с мягкой АГ достоверно уменьшалось выведение с мочой aльфа-1-AG, альфа-1-AT, бета-2-MG, ALB и РАВ, при этом суммарная экскреция низкомолекулярных белков уменьшилась на 22% (табл. 2). Экскреция среднемолекулярных белков в этой группе больных уменьшилась на 54% (табл. 3), наиболее существенным было снижение IgG - на 61%. ИС у больных с мягкой АГ после лечения рамиприлом вырос на 70%, а концентрация общего белка в моче уменьшилась на 36%).
У больных с умеренной АГ на фоне лечения рамиприлом экскреция низкомолекулярных белков достоверно снижалась, в среднем на 42%. Наиболее значительно это происходило с альфа-1-AG, выведение которого с мочой уменьшалось вдвое, и АроА1, экскреция которого полностью прекращалась. Концентрация среднемолекулярных белков у больных с умеренной АГ снижалась приблизительно на 53% и, в основном, за счет IgG (на 61%). Экскреция высокомолекулярных белков в этой группе уменьшалась на 66%, причем наиболее резкое снижение наблюдалось у С3 и АроВ1 (табл. 4). ИС у больных с умеренной АГ после лечения рамиприлом вырос менее значительно, по сравнению с больными с мягкой АГ (на 28%), а общая концентрация в моче исследованных белков снижалась на 52%.
Близкие результаты получены нами в группе больных, получавших гипотензивную терапию бета-блокатором атенололом. У больных с мягкой АГ экскреция низкомолекулярных белков снижалась приблизительно на 41%, в основном, за счет альфа-1-AG и РАВ.Концентрация в моче среднемолекулярных белков уменьшалась на 68%, преимущественно за счет IgG и IgA. ИС у больных с мягкой АГ после лечения атенололом повышался в среднем на 78%, а суммарная концентрация белка уменьшалась на 53% - до уровня 7,65 мг/дл, т.е. практически нормализовалась.
У больных с умеренной АГ после терапии атенололом концентрация в моче низкомолекулярных белков уменьшалась на 46%, преимущественно за счет альфа-1-AG и ALB, a выведение АроА1 полностью прекращалось. Экскреция среднемолекулярных белков снижалась на 61%, преимущественно за счет ТRF, IgG и IgA. Особенно значимо было снижение экскреции высокомолекулярных белков у больных с умеренной АГ, получавших атенолол (на 85%), при этом экскреция АроВ1 полностью прекращалась. ИС в этой группе повышался в среднем на 38%, а суммарная концентрация белков снижалась на 56%.
При лечении больных АГ антагонистом кальция исрадипином SRO также обнаружено достоверное, но менее выраженное по сравнению с рамиприлом и атенололом, уменьшение степени протеинурии. У больных с мягкой АГ экскреция низкомолекулярных белков снизилась лишь на 13%; концентрация среднемолекулярных белков - на 49%, преимущественно за счет IgG и IgA. ИС у больных с мягкой АГ, получавших исрадипин, повышался незначительно - на 25%, а суммарная экскреция белком уменьшалась на 30%.
У больных с умеренной АГ, получавших исрадипин SRO, суммарное содержание низкомолекулярных белков в моче снижалось на 21%, преимущественно за счет альфа-1-AG, альфа-1-AT и АроА1, выведение последнего полностью прекращалось. Экскреция среднемолекулярных белков снижалась на 44%, в большей степени за счет IgG. Достоверно уменьшалось выведение с мочой высокомолекулярных белков - на 41%. ИС в этой группе больных увеличивался на 41%, суммарная концентрация белков снижалась на 30%.
Снижение системного АД под влиянием большинства гипотензивных средств сопровождается уменьшением перфузионного давления, при этом активизируются внутрипочечные ауторегуляторные компенсаторные процессы, с последующей стимуляцией активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что ограничивает эффективность препаратов. Такие изменения адаптационного характера наблюдаются при использовании мочегонных средств, вазодилататоров миотропного действия и гипотензивных средств центрального действия, поэтому при монотерапии к ним может развиваться толерантность, что ставит перед врачом вопрос о необходимости наращивания количества комбинируемых лекарственных средств. Это неизбежно ведет к увеличению побочных эффектов и снижению переносимости фармакотерапии [6].
Многие гипотензивные средства, снижая повышенное АД до нормальных значений, не устраняют гломерулярную гипертензию[15], вызванную анигиотензином II, которая, в свою очередь, приводит к развитию протеинурии, усиливая проникновение белков через базальные мембраны (16), уменьшая отрицательный заряд мембран почечных капилляров [18] и, тем самым, способствуя обходному неселективному проникновению белков в мочу [19].
Таблица 4. Концентрация в моче высокомолекулярных белков у больных с АГ до и после лечения (мг/дл) гипотензивными средствами
| Тяжесть АГ | Препарат | С3 (М=185) | С4 (М=200) | АроВ1 (М=250) | Сумма |
| Умеренная АГ | До лечения | 0,86+/-0,01 | 0,48+0,01 | 0,50+/-0,01 | 1,84+/-0,03 |
| Рамиприл n=9 | 0,28+/-0,01 | 0,17+/-0,01 | 0,16+/-0,01 | 0,61+/-0,03 | |
| Атенолол n=9 | 0,19+/-0,02 | 0,10+/-0,02 | 0 | 0,29+/-0,04 | |
| Исрадипин n=7 | 0,43+/-0,03 | 0,35+/-0,02 | 0,29+/-0,01 | 1,07+/-0,06 |
По результатам нашего исследования, все три препарата в разной степени снижали протеинурию, что можно расценивать как нефропротективный эффект. Наиболее эффективным препаратом по воздействию на протеинурию оказался атенолол, который, по механизму своего действия, обладает более выраженным эффектом, снижая сердечный выброс и уменьшая венозный приток к сердцу. При равной степени снижения системного АД, антипротеинурический эффект атенолола значимо превышал таковой у пациентов, получавших рамиприл и исрадипин. Тем не менее, рамиприл, воздействуя на тонус выводящей (эфферентной) артериолы и снижая скорость клубочковой фильтрации, оказался более эффективным, чем исрадипин SRO, влияющий на тонус афферентной артериолы и повышающий скорость клубочковой фильтрации.
ВЫВОДЫ
1. Использование маркеров протеинурии позволяет получить дополнительную информацию о функциональном состоянии почек у больных ГБ и осуществлять мониторинг за эффективностью терапии.
2. Выделение белков с мочой коррелирует с тяжестью гипертензии, что дает возможность уточнить прогноз заболевания.
3. Атенолол, рамиприл и исрадипин SRO у больных АГ за 3-х месячный период лечения уменьшают выведение белков почками, что можно расценить как нефропротективный эффект. Более активен в этом отношении атенолол, далее следует рамиприл, а исрадипин SRO этим свойством обладает в меньшей степени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абакумова М.Б. и соавт.// Тер. архив.- 1985 - N6 - С.147-151.
2. Башарова Н.Г., Шапиро С.Б. и соавт. // Клин. лаб. диагностика. - 1994 - №2 - С.25-27.
3. Гаврилова Е.Н. Влияние специфических вазодилататоров (рамиприл, нитрендипин, дилтиазем) на почечный кровоток при гипертонической болезни. // Дисс. к.м.н., Москва, 1990.
4. Ефимов А.С. и соавт. Эндокринология. // Киев - 1986 - Вып.16. - с.18-19.
5. Качахидзе В.Г. Интраренальная гемодинамика при гипертонической болезни. // Дисс. к.м.н., Тбилиси, 1974.
6. Ивлева А.Я., Моисеев B.C., Антия И.Д. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек. // Тер. архив. - 1993 - №4 - С.52-54.
7. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. // М., Медицина, 1987.
8. Раков С.С. // Лаб. дело. - 1987 - №2 - С.3-4.
9. Раков С.С. и соавт. // Клин. лаб. диагностика. - 1994 - №2 - С.24-25.
10. Рогов В.А., Кутырина И.М. Механизмы развития артериальной гипертонии при гипертоническом нефрите. // Тер. арх - 1989 - №6 - С.31-35.
11. Тихонов В.П. Состояние почек и эффективность гипотензивной терапии у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. - 1986. - №8. - С.73-76.
12. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. // М., Лабинформ. - 1997.
13. Шулутко Б.И. Почки и гипертензия. // Тер. архив. - 1987 - №8 - С.26-29
14. Юренев А.П., Коздоба О.А., Вихерт А.М. Длительное наблюдение (8-10 лет) за больными с "легкими" формами артериальной гипертонии. // Тер. архив. - 1986 - №6 - С.128-132.
15. Anderson S., Brenner B.M. The role of intraglomerular pressure in the initiation and progression of renal disease. // J .Hypertens. - 1986 - 4(suppl.5) - P.236-238
16. Aperloo A., de Leenw D., Sluiter H. // Brit. Med. J. - 1991 - Vol.303, N6806 - P.821-824
17. Bredford J.K // Annal. Biochim. - 1976 - Vol.72 - P.248-254.
18. Brenner B.M. // Kidney int. - 1988 - Vol.34. suppl.25 - P. 119-121.
19. Deen W.M., Bridges С.R., Brenner B.M. // Am. J Physiol - 1985 - Vol.249 - P.374-389.
20. Mathitsen E.R. et al. // Diabetologia - 1986 - Vol.29 - P.640-643.
21. Mogensen C.E., Osterby E. // Ibid. - 1979 - Vol.17 - P.71-76.
22. Mogensen C.E. Christensen C.К. // N. Engl. J. Med. - 1984. - Vol.311. - P.89-93.
Abstract
We have plotted to compare the nephroprotective action of atenolol (alfa-beta-blocker), isrudipine (a calcium antagonist) and ramipril (an ACE inhibitor), - in the mode of long-term therapy. 50 patients aged 40 to 65 were selected with documentedstable mild to moderate uncomplicated hypertension; and proteinuria dynamics was studied. No patients with renal disorders caused by concomitant kidny diease (chronic renal failure, glomerulonephritis, diabetic nephropathy) were included. Plasma creatinine was measured to exclude renal failure; its mean level was 75-80 mcmol/l.
Patients were divided into 3 groups: the first one (17 patients) on 5 mg of ramipril daily, ihe second one (18 patients) on isradipine SRO 5 mg daily, the third one (15 patients) on atenolol 100 mg daily. The duration of the course was 2 weeks, and a two-staged examination of hypertensive patients was conducted. Total and individual proteins were measured in morning urine. Total protein was measured with Bradford and sulfasalicyl methods. Laser nephelometry evaluated excretion of low, medium, and high molecular weight proteins on an immunochemical basis. Each urine portion was followed with a determination of proteinuria selectivity index.
All patients had a prior baseline microproteinuria at the onset, with a reliable difference between those with mild and moderate hypertension. Low molecular weight proteins were the main fraction excreted with urine. Patients with moderate hypertension excreted all proteins measured, with a relative increase in the medium group.
Various degrees of an increase in proteinuria have been observed in the three groups, all of them characteristic of a nephroprotective action. Atenolol was the most potent drug at this aspect given the equal degree of hypotensive effect.
Key words: arterial hypertension, microproteinuria, hypotensive therapy.
