Взаимосвязь полиморфизма генов с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению
СтатьиКозиолова Н. А., Чернявина А. И.
Резюме
Цель.
Определить риск развития хронической
сердечной недостаточности (ХСН) у больных гипертонической болезнью (ГБ) при
высокой приверженности к лечению в зависимости от концентрации N-терминального
фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NТ-proBNP) в
крови и наличия полиморфизма некоторых генов.
Материал
и методы. В исследование было
включено 232 пациента с ГБ без верифицированного диагноза ХСН. Средний возраст
составил 46,13±8,21 лет. Пациентам проводились оценка генотипов по маркерам AGT
Thr174Met rs4762, GNB3 C825T rs5443, MTHFR C677T rs1801133,
MTRR Ile22Met rs1801394, ApoE Cys130Arg
rs429358, PPARα G/C
rs4253778; эхокардиография с оценкой фракции выброса, диастолической функции и
индекса массы миокарда левого желудочка; определение концентрации NT-proBNP в
крови. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от концентрации
NT-proBNP в крови. Первую группу составили 64 (27,6%) пациента с уровнем
NТ-proBNP >125 пг/мл, вторую группу — 168 (72,4%) пациентов с уровнем
NT-proBNP <125 пг/мл.
Результаты.
Среди пациентов с повышением уровня
NT-proBNP >125 пг/мл наиболее значимым является генотип С/Т полиморфизма
C677T rs1801133 гена MTHFR, 95% доверительный интервал (ДИ) для оценки
отношения шансов (ОШ) и относительного риска (RR) развития ХСН составил 4,82 и
3,29, соответственно (95% ДИ для ОШ=2,24-10,60; для RR=1,80-6,39).
Статистически значимыми оказались генотипы A/G и G/G полиморфизма Ile22Met
rs1801394 гена MTRR. Шанс развития ХСН при генотипе A/G по гену MTRR увеличивался
более, чем в 2 раза (ОШ=2,32, 95% ДИ=1,15-4,64), а RR ее развития составлял
1,77 (95% ДИ=1,11-2,69), при наличии генотипа G/G — шанс развития ХСН увеличивался больше, чем в 3 раза
(ОШ=3,65, 95% ДИ=1,37-9,76), а RR ее развития составлял 2,20 (95%
ДИ=1,25-3,27). При проведении корреляционного анализа выявлена средней степени
зависимости прямая взаимосвязь между уровнем NT-proBNP и наличием полиморфизма
генов MTHFR (r=0,47; p<0,005) и MTRR (r=0,33; p<0,05).
Заключение.
У больных ГБ при высокой
приверженности к лечению риск развития ХСН при наличии NT-proBNP >125 пг/мл
зависит от генетической детерминированности. Генами-кандидатами для развития
ХСН у больных ГБ при высокой приверженности к лечению являются генотипы С/Т
полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, генотипы A/G и G/G полиморфизма
Ile22Met rs1801394 гена MTRR.
Ключевые слова: полиморфизмы генов, гипертоническая болезнь, натрийуретические пептиды.
Отношения и деятельность: нет.
Авторы
ФГБОУ
ВО Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е. А. Вагнера
Минздрава России, Пермь, Россия.
Козиолова Н. А. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней № 2, ORCID: 0000-0001-7003-5186, Чернявина А. И. — к. м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2, ORCID: 0000-0002-0051-6694.
*Автор,
ответственный за переписку (Corresponding author):
anna_chernyavina@list.ru
Рукопись
получена 11.01.2020
Рецензия
получена 20.01.2020
Принята
к публикации 11.03.2020
Для цитирования: Козиолова Н. А., Чернявина А. И. Взаимосвязь полиморфизма генов с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3708. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3708
