Ассоциация полиморфных вариантов гена ADRB1 с сократительной дисфункцией миокарда и адренореактивностью эритроцитов у пациентов с нарушениями ритма
СтатьиАфанасьев С. А., Реброва Т. Ю., Муслимова Э. Ф., Борисова Е. В.
Резюме
Цель. У пациентов с нарушениями ритма сердца изучить ассоциацию полиморфных вариантов rs1801252 (A145G, Ser49Gly) и rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена бета1-адренорецептора ADRB1 с клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности (ХСН) и адренореактивностью мембран их эритроцитов.
Материал и методы. В исследование включено 47 пациентов с фибрилляцией предсердий и ХСН I-III функциональных классов (ФК) (NYHA). Выполнено стандартное клиническое обследование пациентов, включающее тест шестиминутной ходьбы и эхокардиографическое исследование сердца. Определены полиморфные варианты rs1801252 (A145G, Ser49Gly), rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена β1-адренорецептора ADRB1 и β-адренореактивность мембран эритроцитов (Б-АРМ).
Результаты. Получена статистически значимая обратная корреляция Б-АРМ с фракцией выброса левого желудочка (r=-0,336, p=0,021) и прямая корреляция с конечным систолическим объёмом (r=0,320, p=0,039). В зависимости от ФК сердечной недостаточности отмечалась выраженная тенденция (p=0,058) увеличения Б-АРМ. У пациентов I ФК — 25,88 (12,07; 46,37) усл. ед., II ФК — 30,54 (14,50; 43,36) усл. ед., III ФК — 37,74 (33,67; 41,81) усл. ед. Наличие у пациентов диастолической дисфункции сочеталось со снижением адренореактивности организма. Медиана показателя Б-АРМ в группе пациентов с диастолической дисфункцией была достоверно (р=0,021) выше (33,04 (16,30; 47,29) усл. ед.), чем в группе без диастолической дисфункции (15,91 (11,10; 26,47) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлено статистически значимых различий по частоте диастолической дисфункции у носителей разных генотипов полиморфных вариантов rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 (р=1,0 и р=0,058, соответственно). Выявлена ассоциация (p=0,042) носительства гомозиготного генотипа 145AA rs1801252 с высокими показателями Б-АРМ (32,5 (14,6; 47,3) усл. ед.) в сравнении с гетерозиготным генотипом 145AG (16,3 (11,7; 31,5) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлена статистическизначимая ассоциация Б-АРМ с носительством гомо- и гетерозиготных генотипов варианта rs1801253 гена ADRB1.
Заключение. Изучаемые варианты rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 имеют разную сопряжённость с нарушением диастолической функции миокарда и десенситизацией β-адренорецепторов мембран эритроцитов.
Российский кардиологический журнал. 2019;24(7):47–52
dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2019-7-47-52
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, адренореактивность, полиморфизм гена ADRB1.
Конфликт интересов: не заявлен.
Финансирование: Работа выполнена в рамках темы фундаментальных научных исследований № АААА-А15-115123110026-3.
Авторы
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия.
Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, рук. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-6066-3998, Реброва Т. Ю.* — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0003-3667-9599, Муслимова Э. Ф. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-7361-2161, Борисова Е. В. — к. м.н., с. н.с. отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, ORCID: 0000-0002-8705-8533.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):
rebrova@cardio-tomsk.ru
Рукопись получена 05.04.2019
Рецензия получена 11.04.2019
Принята к публикации 18.04.2019
