Полиморфный вариант RS1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения)

Стрельцова А. А.¹, Гудкова А. Я.^1,2, Полякова А. А.^1,2, Пыко С. А.³, Костарева А. А.^1,2

Резюме
Цель. Изучить связь полиморфного варианта rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) с вариантами клинического течения и исходами заболевания при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).
Материал и методы. В исследование включено 108 пациентов с ГКМП и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет. Группу контроля составили 192 практически здоровых человека. Дизайн исследования включал в себя оценку особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного Rowin EJ, et al. (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме “реального времени”.
Результаты. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. Генотип СС и аллель С в большей степени характеризовал группу контроля. Распространенность генотипа ТТ в группе ГКМП составила 20,4% vs 4,2% в контрольной группе (ТТ: ТС+СС, отношение шансов (ОШ) =5,88, 95% доверительный интервал (ДИ) =2,52-13,75, p<0,001). Генотип СС выявлен в 80,2% в контрольной группе vs 31,5% в группе ГКМП (СС:ТС+ТТ, ОШ=0,11, 95% ДИ=0,07-0,19, p<0,001). Распределение аллелей С:Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 для группы ГКМП составило 55,6: 44,4% vs 88,02: 11,98% в группе контроля (ОШ=5,88, 95% ДИ=3,91-8,85, p<0,001). При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе (16,7% vs 4,2%, соответственно (ТТ:ТС+СС, ОШ=4,60, 95% ДИ=1,63-12,99, p<0,001)). У пациентов с ГКМП в возрасте ≥45 лет, аллель Т встречался значимо чаще при появлении двух синдромов ГКМП: ХСН III-IV функционального класса (ФК) (NYHA)+ФП (18,8% vs 6,6%, соответственно), а также трёх синдромов: ХСН III-IV ФК (NYHA)+ФП+ВСС (4,2% vs 1,6%, соответственно), по сравнению с аллелем С.
Заключение. Симптомное течение ГКМП в возрастной группе ≥45 лет с наличием 2 и более синдромов характеризуется неблагоприятным прогнозом. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе. У пациентов с ГКМП аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием 2 и более синдромов, в составе которых есть ХСН.

Ключевые слова: гипертрофическая кардиомиопатия, синдромы, хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме: “Молекулярно-генетические предикторы и морфо-функциональные фенотипы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при кардиомиопатиях различного генеза” № госрегистрации АААА-А18-118070690073-2.

Авторы
¹ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; ²ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург; ³СПбГЭТУ “ЛЭТИ”, Санкт-Петербург, Россия.

Стрельцова А. А. — врач ультразвуковой диагностики, ORCID: 0000-0002-2766-8946, Гудкова А. Я. — д. м.н., зав. лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний, профессор кафедры факультетской терапии; в. н.с. Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0003-0156-8821, Полякова А. А. — м. н.с. лаборатории кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний; с. н.с. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-6655-5274, Пыко С. А. — к. т.н., доцент кафедры радиотехнических систем, ORCID: 0000-0001-6625-3770, Костарева А. А. — к. м.н, доцент кафедры факультетской терапии; директор Института Молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-9349-6257.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):
anikas1985@gmail.com

Рукопись получена 31.01.2019
Рецензия получена 13.03.2019
Принята к публикации 20.03.2019

Для цитирования: Стрельцова А. А., Гудкова А. Я., Полякова А. А., Пыко С. А., Костарева А. А. Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения). Российский кардиологический журнал.2019;24(10):7–15 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-7-15

Комментарии