Изучение ассоциации полиморфизмов T715Р (RS6136), M62I (RS2228315), S290N (RS6131), V640L (RS6133) в гене р-селектина и его лиганда с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования

Косинова А. А.¹, Монгуш Т. С.^1,2, Гончаров М. Д.^1,2, Субботина Т. Н.³, Семащенко К. С.³, Кочмарёва Г. Ю.³, Гринштейн Ю. И.¹

Резюме
Цель. Изучить ассоциацию полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте (АСК) у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования (КШ).
Материал и методы. В исследование включено 90 пациентов в возрасте 61,5±6,9 года (70 мужчин и 20 женщин) с II-IV функциональным классом (ФК) стенокардии напряжения, согласно Канадской классификации. Атеросклеротический характер поражения коронарных артерий подтвержден коронароангиографией. Пациенты прекращали прием антиагрегантов до КШ минимум за 5 сут. Исследование агрегации проводилось на оптическом агрегометре с использованием индукторов АДФ в концентрации 5 μМ и арахидоновая кислота 1 μМ до КШ, на 1-3 сут. и на 8-10 сут. после оперативного лечения. Образцы ДНК были исследованы на наличие полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с помощью ПЦР в реальном времени при использовании аллель-специфичных праймеров.
Результаты. При сравнении АЧТВ, уровня фибриногена, агрегационной активности тромбоцитов с индукторами АДФ (5 μМ) и арахидоновая кислота (1 μМ) не было найдено отличий среди групп пациентов с гомозиготными и гетерозиготными вариантами генотипов изучаемых полиморфизмов как до, так и на 1-3, 8-10 сут. после КШ. Группы пациентов, имеющие гомозиготные варианты генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)), как по распространенной, так и по редкой аллели, статистически не отличались по наличию резистентности к АСК от соответствующих групп с гетерозиготными генотипами. В первые 10 дней послеоперационного периода в исследуемой группе у 4 пациентов наблюдались тромботические события (4,4%): острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. По частоте неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ между группами пациентов, имеющих гомозиготные варианты исследуемых генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)) по распространенной аллели и группами с гетерозиготными вариантами соответствующих генотипов также не было выявлено статистически значимых отличий.
Заключение. Полиморфизмы rs6133, rs6163, rs2228315, rs6131 в гене Р-селектина тромбоцитов не ассоциированы с резистентностью к АСК и не ассоциированы с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Редкие аллели T, С, G, A изучаемых полиморфизмов не приводят к увеличению рисков неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ.

Ключевые слова: rs6133, rs6136, rs2228315, rs6131, ацетилсалициловая кислота, Р-селектин.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, Правительства Красноярского края, Красноярского краевого фонда науки в рамках научного проекта: № 18-415-243003 “Персонификация антитромбоцитарной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровня экспрессии гена Р-селектина, выраженности межклеточного взаимодействия и воспаления”.

Авторы
¹ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск; ²ФГБУ Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии” Минздрава России, Красноярск; ³ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет (СФУ), Красноярск, Россия.

Косинова А. А.* — к. м.н., ассистент кафедры терапии, ORCID: 0000-0002-7412-2516, Монгуш Т. С. — соискатель кафедры терапии, врач-кардиолог, ORCID: 0000-0003-4530-8730, Гончаров М. Д. — соискатель кафедры терапии, врач лабораторной диагностики, ORCID: 0000-0001-5583-7412, Субботина Т. Н. — к. б.н., зав. научно-практической лаборатории молекулярно-генетических методов исследований, ORCID: 0000-0001-7790-5033, Семащенко К. С. — студентка 3 курса бакалавриата Института фундаментальной биологии и биотехнологии, ORCID: 0000-0002-8735-2716, Кочмарёва Г. Ю. — магистрантка 2 курса магистратуры Института фундаментальной биологии и биотехнологии, ORCID: 0000-0001-7570-0835, Гринштейн Ю. И. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО, ORCID: 0000-0002-4621-1618.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):
alexandrakosinova@gmail.com

Рукопись получена 11.03.2019
Рецензия получена 19.04.2019
Принята к публикации 25.04.2019

Для цитирования: Косинова А. А., Монгуш Т. С., Гончаров М. Д., Субботина Т. Н., Семащенко К. С., Кочмарёва Г. Ю., Гринштейн Ю. И. Изучение ассоциации полиморфизмов T715Р (RS6136), M62I (RS2228315), S290N (RS6131), V640L (RS6133) в гене Р-селектина и его лиганда с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):22–28 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-22-28

Комментарии