Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети

Слепухина А. А.¹, Зеленская Е. М.¹, Лифшиц Г. И.^1,2

Резюме
Возраст считается независимым и решающим фактором риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Старение клеток сосудов индуцирует сложные изменения структуры и функций сосудистой сети. В статье рассматривается ряд молекулярно-генетических механизмов, участвующих в патогенезе сосудистого старения: клеточная и митохондриальная дисфункция, дисфункция эндотелия, истощение пула прогениторных клеток, укорочение и повреждение теломер, хроническое воспаление, окислительный стресс, нарушение регуляции сосудистого тонуса. Появляются всё новые подтверждения перекрестной вовлечённости в процессы сосудистого старения геновкандидатов, ассоциированных с продолжительностью жизни и сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, таких как ACE, SIRT1, TERC, FOXO1, FOXO3, APOE, NOS3. Для 26 генов, участвующих в представленных молекулярных механизмах сосудистого старения, приведены сайты функциональных полиморфизмов. Понимание основных вызванных возрастом патофизиологических изменений в сосудистой стенке дает возможность выбора превентивной стратегии. В заключение обсуждаются современные подходы для лучшего прогнозирования генетического риска на примере визуализации сети генов сосудистого старения.

Ключевые слова: сосудистое старение, эндотелиальная дисфункция, артериальная жесткость, оксидативный стресс, генетический риск, генная сеть.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19 315-80032.

Авторы
¹ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; ²Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия.

Слепухина А. А.* — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ORCID: 0000 0001 5069-8193, Зеленская Е. М. — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ОRCID: 0000-0001-9513-0366, Лифшиц Г. И. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней Новосибирского государственного университета, ОRCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):
slepukhina_aa@cnmt.ru

Рукопись получена 23.06.2019
Рецензия получена 31.07.2019
Принята к публикации 08.08.2019

Для цитирования: Слепухина А. А., Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети.
Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):78–85 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-78-85

Комментарии