Российский кардиологический журнал 2018; 23 (10)

Оглавление

НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

ИНФОРМАЦИЯ

Обращение к читателям

Российский кардиологический журнал 2018; 23 (10): 6

НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

Обзор зарубежных новостей клинической медицины

Российский кардиологический журнал 2018; 23 (10): 7

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

АССОЦИАЦИИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ МАРКЕРАМИ, ОТОБРАННЫМИ ПО ДАННЫМ ПОЛНОГЕНОМНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Малютина С. К., Максимов В. Н., Орлов П. С., Маздорова Е. В., Рябиков А. Н., Никитин Ю. П., Воевода М. И.

Резюме

Генетически детерминированная предрасположенность к артериальной гипертензии (АГ) и регуляции артериального давления (АД) интенсивно изучается в полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS). Результаты GWAS требуют репликации на независимых выборках.

Цель. Изучение в российской популяционной выборке ассоциаций АД и АГ с полиморфизмом генетических маркеров, идентифицированных в GWAS.

Материал и методы. В дизайне “случай-контроль” мы рекрутировали лиц с АГ, установленной до 50 лет по критериям АД ≥140/90 мм рт.ст. и/или принимающих гипотензивную терапию, и лиц с “нормальным” АД по данным двух обследований из популяционной выборки, Новосибирск. Всего включено 514 мужчин/женщин, 45-69 лет. По материалам GWAS были отобраны 24 маркера гипертензии, настоящий анализ выполнен по 8 маркерам (rs13082711, rs1173771, rs13107325, rs3918226, rs1799945, rs805303, rs1458038, rs932764). Использовали стандартизованные эпидемиологические методы исследования (измерение АД, антропометрия, медицинская история АГ и лечения, факторы риска АГ, социально-демографические параметры). Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) тестировали с помощью ПЦР в реальном времени.

Результаты. В исследованной выборке реплицирована ассоциация полиморфизма rs3918226 промотора гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) с уровнем систолического АД (мужчины, носители Т-аллеля, имели систолическое АД на 9 мм рт.ст. выше против генотипа CC, p=0,049 независимо от возраста). Выявлена новая ассоциация полиморфизма rs932764 гена фосфолипазы С-эпсилон изоформы (PLCE1) с АГ (протективный характер генотипа AG у мужчин, p=0,017 независимо от возраста и массы тела). Подтверждена ассоциация полиморфизма rs13107325 гена растворимого носителя семейства 39/транспортера Zn/член 8 (SLC39A8) с систолическим АД (у мужчин, носителей С-аллеля, показатели систолического АД были выше против генотипа TT, p=0,044 в мультивариантном анализе).

Заключение. В анализе связи фенотипов АД и АГ с 8 генетическими маркерами в российской популяционной выборке реплицированы две известные ассоциации, выявлена новая ассоциация и получены данные по модулирующему эффекту пола и массы тела. Эти связи в сибирской популяции, отличной от ранее исследованных популяций по профилю факторов риска, климатогеографическим и другим параметрам, предполагают вовлеченность идентифицированных или близких локусов в механизмы предрасположенности к АГ.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):8–13

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-8-13

Ключевые слова: артериальное давление, эссенциальная артериальная гипертензия, генетические маркеры, однонуклеотидные полиморфизмы, полно-геномное ассоциативное исследование, популяция.

Финансирование. Работа поддержана РФФИ (13-04-01955) и бюджетом РАН (0324-2018-0001).

Конфликт интересов: не заявлен.

Благодарности. Авторы благодарны проф. M. Bobak за помощь в планировании работы, с. н.с. Щербаковой Л. В., с. н.с. Веревкину Е. Г. за участие в создании базы данных.

Авторы

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт Цитологии и Генетики сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия.

Малютина С. К. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-6539-0466, WoS: J-1651-2018, Максимов В. Н. - д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, WoS: H-7676-2012, Орлов П. С. - н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0001-9371-2178, WoS: T-6245-2018, Маздорова Е. В.* - к. м.н., н. с. лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0003-0415-6478, WoS: J-4734-2018, Рябиков А. Н. - д. м.н., профессор, в. н.с. лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-9868-855X, WoS: J-4565-2018, Никитин Ю. П. - д. м.н., академик РАМН, ORCID: 0000-0002-3932-2299, WoS: D-2774-2018, Воевода М. И. - д. м.н., академик РАН, директор, ORCID: 0000-0001-9425-413X, WoS: N-6713-2015.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mazdorova@mail.ru

Рукопись получена 31.05.2018

Рецензия получена 23.07.2018

Принята к публикации 30.07.2018

ПОЛИМОРФНЫЙ ЛОКУС RS11568818 ГЕНА MMР7 АССОЦИИРОВАН С РАЗВИТИЕМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИН

Москаленко М. И.¹, Пономаренко И. В.¹, Полоников А. В.², Чурносов М. И.¹

Резюме

Цель. Изучить вовлеченность полиморфных локусов rs1799750 MMР1, rs3025058 MMР3, rs11568818 MMР7, rs1320632 MMР8 и rs11225395 MMР8 в развитие артериальной гипертонии (АГ) у женщин Центрально-Черноземного региона России.

Материал и методы. Обследованы 584 женщины: 375 пациенток с АГ и 209 - контрольной группы. Анализ полиморфных локусов металлопротеиназ осуществляли с помощью real-time ПЦР методом TagMan зондов. Статистическую обработку полученных результатов проводили в программе “STATISTICA for Windows 10.0”. Регуляторный потенциал полиморфных локусов анализировали с помощью программного обеспечения HaploReg (v4.1). Оценку воздействия однонуклеотидных полиморфизмов на генную экспрессию (cis-eQTL) проводили по данным проекта Genotype-Tissue Expression (GTEx).

Результаты. Установлено, что полиморфный аллель G (ОШ =1,49, 95% ДИ 1,16-1,92, р=0,002) и генотип GG (ОШ =1,64, 95% ДИ 1,12-2,40, р=0,010) по локусу rs11568818 гена MMP7 ассоциированы с высоким риском развития АГ у женщин. Выявлено, что полиморфный маркер rs11568818 MMP7 имеет значимые эпигенетические эффекты: располагается в области гистонов, маркирующих промоторы и энхансеры, в регионе сайтов связывания с факторами транскрипции Foxa known1, PLZF, Pou5f1 known2 и GR known4, в области связывания регуляторных белков TBP, c-FOS, c-Jun. Найдено, что полиморфный вариант G rs11568818 MMP7 ассоциирован с пониженным уровнем экспрессии гена ММР7.

Заключение. Полиморфный локус rs11568818 гена MMP7 вовлечен в развитие АГ у женщин Центрально-Черноземного региона России.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):14–17

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-14-17

Ключевые слова: артериальная гипертония, матриксные металлопротеиназы, однонуклеотидный полиморфизм.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород; ²ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России, Курск, Россия.

Москаленко М. И.* - к. б.н., ст. преподаватель кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, ORCID: 0000-0003-0769-4095, Пономаренко И. В. - к. м.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, ORCID: 0000-0002-5652-0166, Полоников А. В. - д. м.н., профессор, профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии, директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии, ORCID: 0000-0001-6280-247X, Чурносов М. И. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, ORCID: 0000-0003-1254-6134.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mariam31011989@yandex.ru

Рукопись получена 19.07.2018

Рецензия получена 05.09.2018

Принята к публикации 12.09.2018

ФАКТОРЫ ПЯТИЛЕТНЕГО ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ

Ложкина Н. Г.¹, Хасанова М. Х.¹, Толмачева А. А.¹, Найдена Е. А.¹, Стафеева Е. А.¹, Козик В. А.¹, Барбарич В. Б.¹, Куимов А. Д.¹, Максимов В. Н.², Воевода М. И.²

Резюме

Цель. Выявить факторы отдаленного неблагоприятного прогноза больных, перенесших острый коронарный синдром (ОКС), в результате пятилетнего наблюдения.

Материал и методы. В исследование были включено 280 пациентов с ОКС, госпитализированных в 1 кардиологическое отделение ГБУЗ ГКБ № 1 города Новосибирска в 2010-2011гг. Состав исследуемой когорты больных: 145 пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (ОКСпST) (107 мужчин и 38 женщин), 135 пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST) (93 мужчины и 43 женщины). Средний возраст мужчин составил 56,3±5,2, женщин 52,1±5,3 лет. Для постановки диагноза ОКС использовались критерии Европейского общества кардиологов (2015г, 2017г). В течение пяти лет со всеми пациентами, включенными в исследование, поддерживался контакт с помощью средств связи и ежегодных медицинских осмотров, на которые пациенты были приглашены в клинику. Осмотры включали в себя следующие клинико-инструментальные методы: клинический осмотр, электрокардиография, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, эхокардиография, исследование липидного профиля, воспалительных цитокинов и молекулярно-генетических показателей. В ходе исследования составлена математическая модель прогнозирования пятилетних исходов ОКСпST и ОКСбпST.

Результаты. Пятилетнее наблюдение позволило с помощью построенной математической модели определить не только место каждого фактора в сердечно-сосудистом прогнозе, но и оценить, как меняется роль данных прогностических маркеров со временем

Заключение. Использование математической модели прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов ОКС позволяет оценить значение конкретных факторов риска и предикторов, вносит весомый вклад в оптимизацию вторичной профилактики и персонифицированного подхода к лечению. Вместе с тем, влияние выявленных предикторов ослабевает пропорционально увеличению количества лет от сосудистой катастрофы. Таким образом, выявленные факторы риска оказывают максимальное влияние в первый год после ОКС, в последующие годы роль данных факторов уменьшается, что, вероятно, связано не сколько с важностью самих факторов, сколько с присоединением других факторов риска в общую картину заболевания пациентов. Тем не менее, использование данной модели необходимо для решения проблемы снижения сердечно-сосудистого риска.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):18–21

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-18-21

Ключевые слова: острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, прогностические факторы, многофакторное прогнозирование, генетические маркеры.

Финансирование. Работа выполнена в рамках госзадания Минздрава России по теме: “Влияние различных стратегий лечения с использованием молекулярно-генетических маркеров на отдаленные исходы острого коронарного синдрома”.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ²НИИ терапии и профилактической медицины - филиал Института цитологии и генетики СО РАН, Россия, Новосибирск.

Ложкина Н. Г.* - д. м.н., профессор кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-4832-3197, Хасанова М. Х. - ассистент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1610-4069, Толмачева А. А. - аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1687-4100, Найдена Е. А. - аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-0927-5962, Стафеева Е. А. - аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-3684-5526, Козик В. А. - аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0001-7128-7887, Барбарич В. Б. - руководитель регионального сосудистого центра ГБУЗ НСО “ГКБ № 1”, зав. отделением неотложной кардиологии в составе регионального сосудистого центра ГБУЗ НСО “ГКБ № 1”, ORCID: 0000-0001-9987-8574, Куимов А. Д. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-2998-2322, Максимов В. Н. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Воевода М. И. - академик РАН, д. м.н., профессор, директор, ORCID: 0000-0001-9425-413Х.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): lozhkina.n@mail.ru

Рукопись получена 03.09.2018

Рецензия получена 15.09.2018

Принята к публикации 22.09.2018

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА TNF У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ: ДАННЫЕ РЕГИСТРОВ ОРАКУЛ I И ОРАКУЛ II

Бражник В. А.^1,2, Минушкина Л. О.², Аверкова А. О.², Зубова Е. А.¹, Рогожина А. А.², Евдокимова М. А.¹, Галявич А. С.³, Терещенко С. Н.⁴, Козиолова Н. А.⁵, Глезер М. Г.⁶, Ягода А. В.⁷, Боева О. И.⁷, Хоролец Е. В.⁸, Карманчикова Е. А.⁹, Константинов В. О.¹⁰, Спешилов Г. И.¹¹, Данковцева Е. Н.^1,2, Затейщиков Д. А.^1,2

Резюме

Цель. Проанализировать возможную ассоциацию риска развития неблагоприятных исходов заболевания у больных, перенесших эпизод острого коронарного синдрома (ОКС), с полиморфизмом гена TNF.

Материал и методы. В исследование включены пациенты, наблюдавшиеся в 2 регистровых исследованиях ОРАКУЛ I и II (Обострение ишемической болезни сердца: логико-вероятностные пути прогнозирования течения для оптимизации Лечения). Всего обследовано 2012 больных с ОКС. Средний возраст больных составил 64,7±12,69. В исследовании было включено 1205 мужчин (59,8%) и 807 женщин (40,2%). 741 больной (36,8%) был включен в исследование в связи с ОКС с подъёмом ST, 1271 (63,2%) - с ОКС без подъёма ST. Наблюдение за больными осуществлялось с 10 дня от момента клинической стабилизации. Клинические исходы наблюдения фиксировались на основании телефонных контактов с больными или их родственниками, а также в ходе визитов амбулаторного наблюдения. Исследование полиморфизма гена TNF проводилось с помощью ПЦР.

Результаты. В обследованных группах была изучена частота аллелей и генотипов гена TNF: 18 больных были носителями генотипа АА (0,9%), 561 больных - генотипа AG (27,9%), 1433 больных - GG (71,2%). У пациентов, имеющих в генотипе аллель А гена TNF, достоверно чаще регистрировались сердечно-сосудистые смерти (9,8% по сравнению с 6,6% у носителей генотипа GG, р<0,001), количество смертей вне кардиальных причин достоверно не отличалось (3,5% и 3,1%, соответственно). Не было существенных различий в частоте фатальных и нефатальных инсультов, количестве осложненных случаев периферического атеросклероза. В группе пациентов, имеющих в генотипе аллель А, чаще фиксировались повторные эпизоды ОКС (21,4% по сравнению с 12,8% у носителей генотипа GG, р<0,001). Частота повторно выполненных после выписки из стационара вмешательств существенно не отличалась. Независимо влияющими на вероятность наступления любого неблагоприятного исхода (смерть, ОКС, инсульт, осложненный атеросклероз, повторные вмешательства на коронарных сосудах) факторами оказались: наличие инфаркта миокарда (OШ 1,235 (1,041-1,464)) и недостаточности кровообращения в анамнезе (ОШ 1,22 (1,02-1,44)), снижение СКФ (ОШ 1,04 (0,87-1,43)) и носительство генотипов АА и AG гена TNF (ОШ 1,35 (1,14-1,60)).

Заключение. Носительство редкого аллеля A полиморфного маркера G(-308) A гена TNF ассоциировано с более частым развитием неблагоприятных исходов у больных, перенесших обострение ИБС.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):22–27

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-22-27

Ключевые слова: фактор некроза опухоли, ген, острый коронарный синдром.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ГБУЗ Городская клиническая больница № 51 ДЗ г. Москвы, Москва; ²ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ, Москва; ³ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России, Казань; ⁴ФГБУ Национальный Медицинский Исследовательский Центр Кардиологии Минздрава России, Москва; ⁵ФГБОУ ВО Пермский Государственный Медицинский Университет им. академика Е. А. Вагнера Минздрава России, Пермь; ⁶ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; ⁷ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России, Ставрополь; ⁸ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов; ⁹ГБУЗ Ставропольского края Ставропольская краевая клиническая специализированная психиатрическая больница № 1, Ставрополь; ¹⁰ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; ¹¹ООО “Ридсенс” Троицкого наноцентра ФИОП Роснано, Троицк, Россия.

Бражник В. А. - к. м.н., главный врач ГБУЗ, доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, ORCID: 0000-0003-4144-4719, Минушкина Л. О.* - д. м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с куром нефрологии, ORCID: 0000-0002-4203-3586, Аверкова А. О. - аспирант кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, ORCID: 0000-0002- 8867-117X, Зубова Е. А. - врач-кардиолог отделения неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0001-8377-1350, Рогожина А. А. - клинический ординатор, ORCID: 0000-0002-9742-359X, Евдокимова М. А. - к. м.н., врач-кардиолог блока кардиореанимации, ORCID: 0000-0003-1846-1289, Галявич А. С. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии и кардиологии лечебного факультета, ORCID: 0000-0002-4510-6197, Терещенко С. Н. - д. м.н., профессор, зам. генерального директора по научной работе, ORCID: 0000-0001-9234-6129, Козиолова Н. А. - д. м.н., зав. кафедрой госпитальной терапии, ORCID: 0000-0001-7003-5186, Глезер М. Г. - д. м.н., профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0002-0995-1924, Ягода А. В. - д. м.н., зав. кафедрой госпитальной терапии, ORCID: 0000-0002-5727-1640, Боева О. И. - д. м.н., доцент, зав. кафедрой медицинской радиологии с курсом дополнительного профессионального образования, ORCID: 0000-0002-1816- 8309, Хоролец Е. В. - к. м.н., ассистент кафедры терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, ORCID: 0000-0002-7693-9634, Карманчикова Е. А. - врач-терапевт, ORCID: 0000-0002-3991-2547, Константинов В. О. - д. м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, ORCID: 0000-0001-6777-8456, Спешилов Г. И. - зав. генетической лабораторией, ORCID: 0000-0002-6539-6494, Данковцева Е. Н. - к. м.н., зав. отделением, доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, ORCID: 0000-0002-0831-1490, Затейщиков Д. А. - д. м.н., зав. первичным сосудистым отделением, зав. кафедрой терапии, кардиологии и функциональной диагностики с куром нефрологии, ORCID: 0000-0001-7065-2045.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): minushkina@mail.ru

Рукопись получена 27.04.2018

Рецензия получена 01.06.2018

Принята к публикации 22.06.2018

РЕГИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP2C19 С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ

Николаев К. Ю.^1,2, Урванцева И. А.³, Батуева К. Ю.³, Апарцин К. А.^4,5, Горохова А. В.^4,5, Ганюков В. И.⁶, Кочергин Н. А.⁶, Зеленская Е. М.⁷, Лифшиц Г. И.^2,7

Резюме

Цель. Изучение ассоциаций аллельных вариантов гена CYP2C19 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на Севере Сибири (г. Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (СФО).

Материал и методы. Обследовано 296 последовательных пациентов с ОКС при поступлении в кардиологические стационары крупных городов Севера (г. Сургут, 114 пациентов) и СФО (гг. Иркутск и Кемерово, 182 пациента). Всем пациентам выполнена коронарография и генетическое исследование (определение аллелей CYP2C19*2, CYP2C19*3 и CYP2C19*17).

Результаты. У пациентов с ОКС, проживающих на Севере России, аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) положительно ассоциирован с тяжестью поражения ствола левой коронарной артерии (ЛКА) (χ²=9,81; p=0,002), а также с ее стенозом не менее 50%, поражением проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70%, либо поражением ствола ЛКА более 50% (χ²=6,52; p=0,011), и ранее перенесенным инфарктом миокарда (χ²=8,15; p=0,004). Среди пациентов с ОКС, проживающих в городах СФО России, аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) прямо связан с сахарным диабетом (χ²=5,48; p=0,019) и фракцией выброса левого желудочка менее 45% (χ²=4,20; p=0,040). Регрессионный анализ продемонстрировал, что у пациентов с ОКС, проживающих в северном регионе России только аллельный вариант CYP2C19*17 (*17/*17) коррелировал со стенозом ствола ЛКА не менее 50% (Exp (B): 11,623, 95% CI: 1,893; 71,342; p=0,008), а с мужским полом, возрастом, курением и сахарным диабетом не коррелировал (p>0,05).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о наличии прямых ассоциаций аллелей CYP2C19*17 с прогностически неблагоприятным коронарным атеросклерозом у больных ОКС, проживающих на Севере Сибири.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):28–32

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-28-32

Конфликт интересов: не заявлен.

Ключевые слова: острый коронарный синдром, атеросклероз коронарных артерий, аллельные варианты гена CYP2C19, северный регион России.

Авторы

¹НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск; ²Новосибирский государственный университет, Новосибирск; ³Сургутский государственный университет, Сургут; ⁴ФГБУН Иркутский научный центр СО РАН, Иркутск; ⁵ГБУЗ Иркутская ордена “Знак Почета” областная клиническая больница, Иркутск; ⁶ФГБУН Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; ⁷ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия.

Николаев К. Ю. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией неотложной терапии, профессор кафедры внутренних болезней, ORCID: 0000-0003-4601-6203, Урванцева И. А. - к. м.н., доцент, зав. кафедрой кардиологии, ORCID: 0000-0001-6410-7120, Батуева К. Ю. - аспирант кафедры кардиологии, ORCID: 0000-0002-1836-4123, Апарцин К. А. - д. м.н., профессор, директор, консультант кардиохирургического отделения, ORCID: 0000-0003-0577-9001, Горохова А. В. - врач, ORCID: 0000-0002-8015-9745, Ганюков В. И. - д. м.н., зав. лабораторией интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, ORCID: 0000-0002-9704-7678, Кочергин Н. А. - н. с. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, ORCID: 0000-0002-1534-264X, Зеленская Е. М.* - м. н.с. лаборатории персонализированной медицины ORCID: 0000-0001-9513-0366, Лифшиц Г. И. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней, ORCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): helenzlnsk@gmail.com

Рукопись получена 22.05.2018

Рецензия получена 25.06.2018

Принята к публикации 02.07.2018

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА ФОЛАТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ ПРИ НЕОБСТРУКТИВНОМ КОРОНАРНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

Рябов В. В.^1,2,3, Гомбоева С. Б.¹, Лугачева Ю. Г.¹, Кулагина И. В.¹, Карпов Р. С.¹

Резюме

Цель. Изучить частоту носительства неблагоприятных в отношении риска развития тромбофилии аллельных вариантов генов ферментов фолатного цикла и сывороточный уровень гомоцистеина, и оценить их влияние на развитие острого коронарного синдрома (ОКС) при необструктивном коронарном атеросклерозе (НОКА).

Материал и методы. Материалом для изучения послужили результаты нерандомизированного, открытого, контролируемого исследования, NCT02655718, выполненного в 2015-2016гг в отделении неотложной кардиологии (ОНК). В выборку включены пациенты старше 18 лет с ОКС при НОКА, подтвержденным инвазивной коронарной ангиографией (КАГ). Лица, которым ранее проводилась реваскуляризация коронарных артерий, были исключены из исследования. Для включенных пациентов был проведен анализ генотипов по четырём полиморфным вариантам генотипов генов ферментов фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (677 C>T, 1298 A>С), метионинсинтетазы MTR (2756 A>G). метионинсинтетазы редуктазы MTRR (66 A>G). Определение генотипов проводили с использованием методов полимеразной цепной реакции и применением набора реагентов производства ООО “ДНК-Технология”. Уровень гомоцистеина определяли иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы Axis (Великобритания) по стандартным методикам.

Результаты. В 2015-2016гг в ОНК с ОКС было госпитализировано 913 человек, из них 44 (4,8%) пациента с НОКА. В исследуемой выборке средний возраст больных составил 54±11 лет, доля мужчин 19 (68%). Среднее содержание гомоцистеина у обследованных пациентов - 12,2 (10,8;13,6) мкмоль/л, у мужчин - 12,4 (11,5;13,6), у женщин - 11,3 (9,5;13,2). Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) зарегистрирована у 8 (18%) индивидов. У больных с ГГЦ медиана уровня гомоцистеина составила 22,8 (17,2;25). При ГГЦ статистически значимо чаще наблюдалось повышение высокочувствительного С-реактивного белка, а также статистически значимо чаще диагностировался острый инфаркт миокарда (ОИМ). В исследуемой выборке уровень гомоцистеина не различался у больных с разной степенью стеноза коронарных артерий и был ассоциирован с возрастом, наследственностью, курением и носительством неблагоприятного гомозиготного полиморфного варианта генотипа TT гена MTHFR (677 C>T). При ОИМ статистически значимо чаще выявлялось носительство неблагоприятного генотипа ТТ MTHFR (677 C>T). Обращает внимание, что в группе без ГГЦ также выявлялось носительство неблагоприятных гомо- и гетерозиготных генотипов гена MTHFR (677 C>T). Предковая аллель С гена rs1801133 статистически значимо чаще встречалась при интактных коронарных артериях.

Заключение. В этом небольшом экспериментальном исследовании 96,6% пациентов с ОКС при НОКА были носителями неблагоприятных полиморфных вариантов генов метаболизма фолатов. При ОИМ статистически значимо чаще частота носительства неблагоприятной аллели T гена rs1801133. Наличие этого генотипа ассоциировано с развитием ГГЦ, что соответствует данным литературы. Однако не всегда наличие аллельного варианта ТТ MTHFR (677 C>T) приводило к развитию ГГЦ. Увеличение уровня гомоцистеина плазмы прямо пропорционально связано с возрастом, наследственностью, курением и носительством генотипа TT rs1801133 и ассоциировано с увеличением риска развития ОИМ, что подтверждает ранее проведенные исследования.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):33–42

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-33-42

Ключевые слова: острый коронарный синдром, необструктивный коронарный атеросклероз, тромбофилия, гипергомоцистеинемия.

Финансирование. Федеральная целевая программа “Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы”. Соглашение о предоставлении субсидии от 23.10.2017 г. № 14.601.21.0015 между Министерством образования и науки Российской Федерации и Томским НИМЦ, на выполнение научно-исследовательской работы по теме: “Разработка прогноза реализации приоритета научно-технологического развития, определенного пунктом 20в “Переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)” Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации”. Уникальный идентификатор работ (проекта) RFMEFI60117X0015. Идентификатор государственного соглашения 0000000007417PE10002.

Конфликт интересов: не заявлен.

ID исследования. Исследование зарегистрировано ClinicalTrials.gov NCT02655718 (NOCA).

Благодарности. Хотелось бы поблагодарить заведующего отделением неотложной кардиологии Сергея Витальевича Демьянова, врачей анестезиологов-реаниматолов группы реанимации и интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии за участие в лечении пациентов включенных в анализ: Столяров Валерий Алексеевич, Шароварников Сергей Иванович, Васильев Андрей Геннадьевич, Пантелеев Олег Олегович, Шурупов Владимир Сергеевич, Зимин Илья Александрович, Слободянский Вадим Юрьевич, Петренко Евгений Викторович, Шиканков Валерий Алексеевич, Аникин Денис Юрьевич.

Авторы

¹Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; ²ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; ³Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, Россия.

Рябов В. В. - д. м.н., руководитель отделения неотложной кардиологии, в. н.с. лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, профессор кафедры кардиологии, ORCID: 0000-0002-4358-7329, Гомбоева С. Б.* - аспирант отделения неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0002-1453-0753, Лугачева Ю. Г. врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории, ORCID: 0000-0002-5417-1038, Кулагина И. В. - к. м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией, ORCID: 0000-0002-6147-0060, Карпов Р. С. - д. м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель, ORCID: 0000-0002-7011-4316.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): gomboevasayana@gmail.com

Рукопись получена 12.03.2018

Рецензия получена 04.04.2018

Принята к публикации 11.04.2018

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ RS1800470 ГЕНА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО РОСТОВОГО ФАКТОРА ß1 (TGF-β1) С ТЯЖЕСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Брусенцов Д. А., Никулина С. Ю., Шестерня П. А., Чернова А. А.

Резюме

Цель. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов rs1800470 гена трансформирующего ростового фактора ß1 (TGF-ß1) с тяжестью атеросклероза коронарных артерий (КА).

Материал и методы. В исследование включено 256 больных ИМ (216 мужчин и 40 женщин) европеоидной расы в возрасте <65 лет (52,1±8,4). Геномную ДНК выделяли из венозной крови фенол-хлороформным методом. Полиморфизм rs1800470 гена TGF-ß1 тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (зонды TaqMan, AB 7900HT). Оценка степени тяжести поражения коронарного русла производилась по протоколу стандартной полипроекционной коронароангиографии с расчетом индекса Gensini.

Результаты. Впервые в сибирской популяции у мужчин доказана взаимосвязь аллеля А rs1800470 гена TGF-ß1 с тяжестью коронарного атеросклероза. Носители аллеля А rs1800470 гена TGF-ß1 имели отношение шансов (ОШ) многососудистого поражения КА (ОШ =2,84 (95% ДИ 1,37-5,87), p=0,004) и коронарного атеросклероза проксимального типа (ОШ =2,66 (95% ДИ 1,29-5,47), p=0,007). В целом индекс Gensini был значительно выше у носителей рискового аллеля А rs1800470 гена TGF-ß1: генотип АА - 57,33±41,89; генотип AG - 52,86±40,74; генотип GG - 43±28,83 (р>0,05), однако статистически значимыми различия были в верхней квартили (р=0,028). Риск тяжелого поражения КА (индекс Gensini >80 баллов) у носителей аллеля А rs1800470 гена TGF-ß1 составило ОШ =3,64 (95% ДИ 1,06-12,49). У женщин статистически значимой взаимосвязи генотипа rs1800470 гена TGF-ß1 с тяжестью поражения КА выявлено не было.

Заключение. Аллель А rs1800470 гена TGF-ß1 ассоциирован с тяжестью коронарного атеросклероза у мужчин.

Российский кардиологический журнал. . 2018;23(10):43–47

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-43-47

Ключевые слова: однонуклеотидный полиморфизм, генетика, инфаркт миокарда, ген трансформирующего ростового фактора бета-1, атеросклероз.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Россия.

Брусенцов Д. А.* - ассистент кафедры внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0002-7618-4884, Никулина С. Ю. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0002-6968-7627, Шестерня П. А. - д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0001-8652-1410, Чернова А. А. - д. м.н., доцент кафедры поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО, ORCID: 0000-0003-2977-1792.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dr.d_89@mail.ru

Рукопись получена 23.11.2017

Рецензия получена 09.12.2017

Принята к публикации 24.12.2017

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9, ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-1 И РАЗВИТИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Рубаненко А. О., Рубаненко О. А., Лимарева Л. В., Щукин Ю. В.

Резюме

Цель. Оценить ассоциацию между генетическими полиморфизмами матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) и послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, подвергающихся коронарному шунтированию.

Материал и методы. В исследование включено 80 пациентов, которые подвергались коронарному шунтированию в 2015-2016 годы. У всех пациентов проводились рутинные лабораторные и инструментальные исследования. У пациентов также изучались генетические полиморфизмы ММП-9 А8202G и ТИМП-1 C536T с помощью ПЦР-диагностики. В зависимости от возникновения ПОФП все пациенты были разделены на две группы: в 1 группу включено 56 пациентов без ПОФП (81,8% мужчин, средний возраст 65,9±4,0 лет), во 2 группу - 24 пациента с впервые выявленной фибрилляцией предсердий после операции коронарного шунтирования (87,5% мужчин, средний возраст 67,7±5,4).

Результаты. По данным многофакторного регрессионного анализа отношение шансов развития ПОФП у пациентов со стабильной стенокардией напряжения III функционального класса (ФК) было 1,8 (95% ДИ 0,5-7,5, p=0,4), с хронической сердечной недостаточностью III ФК по NYHA - 0,85 (95% ДИ 0,2-3,5, p=0,55), длительностью ИБС более 20 месяцев - 1,8 (95% ДИ 1,2-8,1, p=0,03), диаметром ЛП менее 39 мм - 4,2 (95% ДИ 1,6-9,5, p<0,0001), аллелем G ММП-9 A8202G - 2,6 (95% ДИ 1,2-7,5, p=0,03).

Заключение. У пожилых пациентов, подвергающихся коронарному шунтированию, диаметр левого предсердия более 39 мм, длительность ишемической болезни сердца более 20 месяцев и наличие G аллеля ММП-9 A820G достоверно ассоциируются с развитием послеоперационной фибрилляции предсердий.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):48–52

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-48-52

Ключевые слова: пожилые пациенты, фибрилляция предсердий, коронарное шунтирование, генетические полиморфизмы, матриксная металлопротеиназа-9, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-1.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, Россия.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): olesya.rubanenko@gmail.com

Рукопись получена 20.07.2018

Рецензия получена 05.09.2018

Принята к публикации 01.10.2018

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОЙ ПРОВОДИМОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДОВ МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Никулина С. Ю.¹, Чернова А. А.¹, Третьякова С. С.¹, Никулин Д. А.^1,2

Резюме

Цель. Изучить возможности использования генотипов гена TBX5 в качестве независимых переменных для прогнозирования развития идиопатических нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости у лиц восточно-сибирской популяции.

Материал и методы. В исследовании принимали участие 260 пациентов с идиопатическими нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости и 263 человека контрольной группы. Среди пациентов с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости (НСП) 71 пациент имел атриовентрикулярную блокаду (АВБ), 84 пациента - блокаду правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) и 105 пациентов имели блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ). Среди пациентов с идиопатическими НСП лиц мужского пола - 136, женского пола - 124. Средний возраст лиц с НСП составил 40,72±18,35 лет. В группе контроля 135 мужчин и 128 женщин. Средний возраст лиц контрольной группы 41,34±17,26 лет. Пациентам проведено клинико-инструментальное обследование (электрокардиография (ЭКГ), эхокардиоскопия, велоэргометрия, холтеровское мониторирование ЭКГ, коронароангиография, магнитно-резонансная томография сердца, сцинтиграфия миокарда) и молекулярно-генетическое исследование генотипов гена TBX5. Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ “Excel 2010”, “Statistica for Windows 7.0” и “SPSS 20”. В качестве методов математического анализа данных использовались “деревья решений” и множественная логистическая регрессия.

Результаты. Генотип АА гена TBX5 снижает риск развития АВБ в группе женщин. Наличие генотипов AA и AG является протективным фактором развития БЛНПГ. Доля вероятности возникновения БЛНПГ, полученная методом логистической регрессии - 34,3%. Полученная модель с вероятностью 97,3% предсказывает отсутствие БЛНПГ. Развитие БЛНПГ было правильно предсказано в 9,3% наблюдений.

Заключение. Генотипы гена TBX5 могут использоваться в качестве независимой переменной для прогнозирования нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):53–58

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-53-58

Ключевые слова: нарушения сердечной проводимости, прогнозирование, “деревья решений”, логистическая регрессия.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹1ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск; ²ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медикобиологического агентства России, Красноярск, Россия.

Никулина С. Ю. - д. м. н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0002-6968-7627, Чернова А. А. - д. м. н., доцент кафедры поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО, руководитель Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, с. н.с. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, ORCID: 0000-0003-2977-1792, Третьякова С. С.* - соискатель кафедры внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0003-0529-3001, Никулин Д. А. - к. м. н., ассистент кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации, врач-терапевт, ORCID: 0000-0003-1591-035X.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tretyakova-svet@mail.ru

Рукопись получена 19.08.2018

Рецензия получена 15.09.2018

Принята к публикации 22.09.2018

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ KCNN2 И NOS1AP С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ

Орлов П. С.^1,2,3, Иванощук Д. Е.^1,2,3, Иванова А. А.¹, Малютина С. К.¹, Новосёлов В. П.⁴, Воевода М. И.^1,2,3, Максимов В. Н.^1,2

Резюме

Цель. Изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов: KCNN2 (rs13184658, rs10076582, rs338625) и NOS1AP (rs12567209, rs348624, rs3751284, rs12143842) с внезапной сердечной смертью (ВСС) и определение их блоков сцепления.

Материал и методы. Дизайн исследования построен по типу случай-контроль. Группа мужчин умерших ВСС (n=278) сформирована с использованием критериев Европейского общества кардиологов. Контрольная группа (n=274), сопоставимая по возрасту и полу была подобрана из банка ДНК международных исследовательских проектов MONICA и HAPIEE. Генотипирование проводилось с использованием ПЦР в реальном времени. Для оценки неравновесия групп сцепления между парами ОНП использовался коэффициент D’. Сравнение групп по частотам генотипов и аллелей выполнялось с помощью таблиц сопряженности с использованием критерия хи-квадрат по Пирсону. Относительный риск ВСС вычисляли как отношение шансов с использованием двустороннего точного критерия Фишера и критерия хи-квадрат по Пирсону. Различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05.

Результаты. Для изучаемых ОНП гена NOS1AP получены следующие статистически значимые различия по частотам генотипов: rs12567209 GG vs AA+AG ОШ =1,76 (ДИ 1,07-2,9) p=0,026, rs3751284 CC vs CC+TT ОШ =0,68 (ДИ 0,47-0,97) p=0,037, rs12143842 CC vs CT+TT ОШ =0,54 (ДИ 0,38-0,75) p=0,0004. При рассмотрении аллелей ОНП гена NOS1AP получены следующие статистически значимые различия: rs12567209 A vs G ОШ =0,58 (ДИ 0,36-0,93) p=0,025и rs12143842 С vs T ОШ =0,6 (ДИ 0,46-0,79) p=0,0004. При дальнейшей обработке показано, что локусы rs12143842 и rs12567209 сцеплены между собой (D’ =1). При рассмотрении полученного блока сцепления между rs12143842 и rs12567209 получены следующие данные: TG vs CG+CA ОШ =1,64 (ДИ 1,25-2,16) p=0,0004.

Заключение. ОНП (rs13184658, rs10076582, rs33862) гена KCNN2 и rs348624 гена NOS1AP, вероятно, не участвуют в формировании ВСС у лиц г. Новосибирска. rs12143842, rs12567209 и rs3751284 NOS1AP ассоциированы с ВСС. Дальнейшие исследования целесообразны в отношении rs12143842 и rs3751284 гена NOS1AP, так как rs12567209 сцеплен с rs12143842.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):59–63

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-59-63

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, KCNN2, NOS1AP, ОНП, rs13184658, rs10076582, rs338625, rs12567209, rs348624, rs3751284, rs12143842.

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ № 17-29-06026, а также частично бюджетными проектами № 0324-2016-0002 и № 0324-2017-0048.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ²ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ³ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск; ⁴ГБУЗ Новосибирской области Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.

Орлов П. С. - н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0001-9371-2178, Иванощук Д. Е.* - н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-0403-545X, Иванова А. А. - к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-9460-6294, Малютина С. К. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-6539-0466, Новосёлов В. П. - д. м.н., профессор, начальник, ORCID: 0000-0002-6312-5543, Воевода М. И. - д. м.н., академик РАН, директор, ORCID: 0000-0001-9425-413X, Максимов В. Н. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dinara2084@mail.ru

Рукопись получена 03.09.2018

Рецензия получена 19.09.2018

Принята к публикации 26.09.2018

ОДНОНУКЛЕОТИДНЫЕ ВАРИАНТЫ RS6582147, RS10010305, RS2136810, RS17797829 КАК НОВЫЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ

Иванова А. А.¹, Максимов В. Н.^1,2, Моисеева Д. И.², Малютина С. К.^1,2, Новоселов В. П.³, Воевода М. И.¹

Резюме

Цель. Подтверждение ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs6582147, rs10010305, rs2136810, rs17797829, выявленных как наиболее вероятные кандидатные маркеры в собственном полногеномном ассоциативном исследовании.

Материал и методы. Группа ВСС (n=360, средний возраст 53,0±9,2 лет, мужчины - 76,9%, женщины - 23,1%) сформирована с использованием критериев ВСС Европейского общества кардиологов. Контрольная группа (n=402, средний возраст 52,9±9,1 лет, мужчины - 69,7%, женщины - 30,3%) подобрана по полу и возрасту из банка ДНК международных исследований MONICA, HAPIEE. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. Генотип GT rs6582147 ассоциирован с протективным эффектом в отношении ВСС (ОШ =0,671, 95% ДИ 0,496-0,909, р=0,011), а генотип GG - с повышенным риском ВСС (ОШ =1,598, 95% ДИ 1,195-2,135, р=0,002), с наибольшим развитием эффекта в группе мужчин старше 50 лет (р<0,05). Генотип СТ полиморфизма rs10010305 ассоциирован с ВСС в группе мужчин (ОШ =1,773, 95% ДИ 1,085-2,897, р=0,027), в группе мужчин старше 50 лет (р<0,05) и в группе лиц старше 50 лет без разделения по полу (ОШ =1,719, 95% ДИ 1,038-2,847, р=0,041). Генотип GG rs2136810 ассоциирован с повышенным риском ВСС (ОШ =1,372, 95% ДИ 1,005-1,871, р=0,049), в группе лиц старше 50 лет генотип GA rs2136810 ассоциирован с протективным эффектом в отношении ВСС (ОШ =0,642, 95% ДИ 0,422-0,976, р=0,045). В группе женщин генотип GG rs17797829 является протективным в отношении ВСС (ОШ =0,392, 95% ДИ 0,203-0,760, р=0,007), в группе женщин старше 50 лет кроме генотипа GG с ВСС ассоциирован генотип АА этого же полиморфизма (ОШ =2,739, 95% ДИ 2,176-3,448, р=0,020).

Заключение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs6582147, rs10010305, rs2136810, rs17797829, выявленные в собственном полногеномном ассоциативном исследовании, подтвердили ассоциацию с ВСС по результатам реплицирующего исследования

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):64–69

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-64-69

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, GWAS, rs6582147, rs10010305, rs2136810, rs17797829.

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке стипендии Президента Российской Федерации для молодых ученых и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики (СП-625.2018.4).

Конфликт интересов: не заявлен.

Благодарности. Авторы выражают глубокую признательность академику РАН Юрию Петровичу Никитину за предоставленную возможность сформировать контрольную группу на материале когорт HAPIEE и MONICA.

Авторы

¹НИИ терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ²ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ³Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.

Иванова А. А.* - к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-9460-6294, Максимов В. Н. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Моисеева Д. И. - ординатор, ORCID: 0000-0002-9814- 2159, Малютина С. К. - д. м.н., профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-6539-0466, Новоселов В. П. - д. м.н., профессор, начальник, ORCID: 0000-0002-6312-5543, Воевода М. И. - д. м.н., профессор, академик РАН, директор, ORCID: 0000-0001-9425-413X.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ivanova_a_a@mail.ru

Рукопись получена 10.07.2018

Рецензия получена 05.09.2018

Принята к публикации 12.09.2018

ПРОВЕРКА АССОЦИАЦИИ НОВЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ У МУЖЧИН

Максимов В. Н.^1,2, Иванова А. А.¹, Орлов П. С.¹, Иванощук Д. Е.¹, Малютина С. К.^1,2, Новосёлов В. П.^2,3, Воевода М. И.^1,2

Резюме

Цель. Проверить ассоциацию новых полиморфизмов с внезапной сердечной смертью (ВСС) у мужчин.

Материал и методы. Группа ВСС (278 образцов) была сформирована c использованием критериев внезапной сердечной смерти Всемирной организации здравоохранения и Европейского общества кардиологов. Аутопсийный материал был набран у внезапно умерших вне лечебно-профилактических учреждений мужчин, подвергшихся судебно-медицинскому исследованию по стандартному протоколу. Средний возраст в группе ВСС 53,2±8,7 года. Группа контроля (n=274) была подобрана по полу и возрасту из банка ДНК, сформированного во время проведения международных исследований MONICA и HAPIEE. Средний возраст мужчин в группе контроля 53,1±8,3 года. Геномную ДНК выделяли из ткани миокарда и венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизмы rs10503929, rs7121, rs6730157, rs11720524, rs7737692, rs7521023 тестировали с помощью ПЦР в реальном времени. Инсерционно-делеционные полиморфизмы rs10692285 и rs3917 генотипировали с помощью ПЦР с фланкирующими праймерами с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле. Статистический анализ проводился с использованием пакета программ SPSS 13.0.

Результаты. При сравнении частот генотипов rs7121 в исследуемых группах г. Новосибирска обнаружено увеличение доли носителей генотипа СС в группе с ВСС, ОШ =1,6 (95% ДИ 1,1-2,2; р=0,025). Носительство генотипа ID rs10692285 снижает вероятность развития ВСС, ОШ =0,6 (95% ДИ 0,4-0,9; р=0,014). А носительство генотипа ID rs3917 повышает вероятность развития ВСС, ОШ =1,5 (95% ДИ 1,1-2,2; р=0,020).

Заключение. С ВСС ассоциированы rs7121 гена GNAS, rs10692285 гена RYR2 и rs3917 гена COL1A2. Полиморфизмы: rs10503929, rs6730157, rs11720524, rs7737692, rs7521023 не вносят существенного вклада в развитие ВСС у мужчин г. Новосибирска.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):70–75

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-70-75

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм, rs10503929, rs7121, rs6730157, rs11720524, rs7737692, rs7521023, rs10692285 и rs3917.

Финансирование. Работа поддержана грантом РФФИ № 17-29-06026, а также частично бюджетными проектами № 0324-2016-0002 и № 0120.0502961.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ²ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ³ГБУЗ Новосибирской области Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.

Максимов В. Н.* - д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Иванова А. А. - к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-9460-6294, Орлов П. С. - н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0001-93712178, Иванощук Д. Е. - н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-0403-545X, Малютина С. К. - д. м.н., профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-6539-0466, Новосёлов В. П. - д. м.н., профессор, начальник, ORCID: 0000-0002-6312-5543, Воевода М. И. - д. м.н., профессор, академик РАН, директор, ORCID: 0000-0001-9425-413X.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): medik11@mail.ru

Рукопись получена 03.09.2018

Рецензия получена 15.10.2018

Принята к публикации 22.09.2018

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА СИНДРОМА ЦИТОЛИЗА ПРИ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКИХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Кох Н. В.^1,2, Воронина Е. Н.^1,2, Ефремова Т. В.², Солдатова Г. С.², Лифшиц Г. И.^1,2

Резюме

Цель. Оценить клинические, биохимические и генетические факторы риска развития синдрома цитолиза гепатоцитов у пациентов с сочетанием стеатогепатоза и обострением хронической сердечно-сосудистой патологии.

Материал и методы. В исследование включены 74 пациента с хроническим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) проходившие лечение в отделении кардиологического стационара ЦКБ СО РАН с нормальным исходным уровнем трансаминаз (АСТ и АЛТ), из них у 12 человек на 10-12 день лечения отмечено повышение трансаминаз более чем в 3 раза. Всем пациентам проводились лечебные и диагностические мероприятия в соответствии с медицинскими стандартами, действующими на территории РФ. Сверх стандартов было проведено генотипирование полиморфных локусов генов семейства цитохрома Р450 в лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН методом ПЦР в реальном времени. Все участники исследования дали письменное информированное согласие.

Результаты. Не выявлено достоверной корреляции между синдромом цитолиза и фенотипическими параметрами: пол, возраст, индекс массы тела. Подтверждена положительная корреляция стеатогепатоза с абдоминальным ожирением и индексом массы тела. Не выявлено достоверной корреляции между синдромом цитолиза и клиническими и биохимическими факторами риска: коморбидность и показатели липидного профиля. Присутствие минорных аллелей генов системы цитохрома Р-450 - CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19 у пациента с стеатогепатозом повышает риск синдрома цитолиза на фоне проводимой терапии ССЗ.

Заключение. Фармакогенетическое тестирование полиморфных вариантов генов цитохрома Р-450 - CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19 целесообразным рекомендовать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями из группы высокого риска лекарственного поражения печени для персонифицированного подхода к терапии.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):76–82

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-76-82

Ключевые слова: лекарственные поражения печени, фармакогенетика, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины” СО РАН, Новосибирск; ²Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия.

Кох Н. В.* - врач генетик, н. с., ассистент кафедры клинической биохимии медицинского факультета, ORCID: 0000-0001-6374-1728, Воронина Е. Н. - к. б.н., н. с., старший преподаватель, ORCID: 0000-0002-3405-6980, Ефремова Т. В. - врач кардиолог, ORCID: 0000-0002-3230-3861, Солдатова Г. С. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-2927-852Х, Лифшиц Г. И. - д. м.н., зав. лаборатории персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней, ORCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Natalikokh@gmail.com

Рукопись получена 14.08.2018

Рецензия получена 21.09.2018

Принята к публикации 28.09.2018

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ С РАЗВИТИЕМ ЭНДОКАРДИТОВ НЕИНФЕКЦИОННОЙ И ИНФЕКЦИОННОЙ ЭТИОЛОГИИ

Бахарева Ю. С.¹, Максимов В. Н.^1,2, Акиншина Е. И.¹, Чапаева Н. Н.²

Резюме

Цель. Выявление возможных ассоциативных связей между полиморфизмами генов-кандидатов и развитием эндокардитов инфекционного (ИЭ) и неинфекционного генеза.

Материал и методы. Было обследовано 175 пациентов, которые были разделены на две группы: первая - 81 пациент с неинфекционным эндокардитом и вторая - 94 пациента с ИЭ. Мы приводим сравнительный анализ частот генотипов полиморфизмов пяти генов: rs11697325 (-8202 A/G) гена MMP9, 4а/4b гена NOS3, rs4340 гена ACE, rs2476601 (С1858T) гена PTPN22, rs231775 (49 A/G) гена CTLA4 в группах с эндокардитами и здоровых индивидуумов.

Результаты. Обнаружена ассоциация с эндокардитами rs11697325 (-8202 A/G) гена MMP-9 и 4а/4b гена NOS3, а также rs2476601 (С1858T) гена PTPN22 с ИЭ.

Заключение. Таким образом, для трех из пяти изученных нами полиморфизмов выявлена ассоциация с синдромом вегетаций на клапанном аппарате сердца.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):83–87

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-83-87

Ключевые слова: неинфекционный и инфекционный эндокардит, однонуклеотидный полиморфизм.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа частично поддержана бюджетными проектами № 0324-2018-0002 и № 0324-2017-0048.

Авторы

¹Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; ²ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск, Россия.

Бахарева Ю. С.* - аспирантка, ORCID: 0000-0003-0480-1510, Максимов В. Н. - д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Акиншина Е. И. - м. н.с, лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-2924-9147, Чапаева Н. Н. - д. м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, ORCID: 0000-0003-0907-5044.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): 8578511@inbox.ru

Рукопись получена 27.02.2018

Рецензия получена 23.03.2018

Принята к публикации 30.03.2018

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ БЕЛКОВ, СВЯЗАННЫХ С ФУНКЦИЕЙ ЭНДОТЕЛИЯ, У ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ

Понасенко А. В., Цепокина А. В., Кутихин А. Г., Кудрявцева Ю. А.

Резюме

Цель. Провести ассоциативное исследование зависимости между полиморфизмом пяти сайтов генов EDN1, SELE, SELP, SELPLG с рисками развития инфекционного эндокардита (ИЭ) и связью генотипов исследуемых сайтов с концентрацией соответствующих белков в крови.

Материал и методы. В исследование включено 208 пациентов с ИЭ и 300 условно здоровых доноров. Генотипирование проводили по 6 полиморфным сайтам 4 генов методом ПЦР с учетом результатов в режиме реального времени. Уровни эндотелина-1, sE-селектина, sP-селектина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Определено, что рисковым эффектом в отношении ИЭ обладает аллель Т (генотип G/T) полиморфного сайта rs5370 гена EDN1 по сверхдоминантному типу наследования (ОШ =1,58 (95% ДИ 1,05-2,35), р=0,027). В то же время, зависимость количественного содержания эндотелина-1, sE- и sP-селектинов от носительства вариабельных генотипов соответствующих генов не найдена. Однако отмечено, что у пациентов с ИЭ сывороточные концентрации биологически активных белков эндотелия отличаются от таковых у здоровых лиц.

Заключение. Проведенное исследование подтверждает присутствие маркеров эндотелиальной дисфункции в крови пациентов с ИЭ. Показано наличие ассоциации сайта rs5370 EDN1 с увеличением риска развития ИЭ у гетерозиготных носителей минорного аллеля Т. Однако необходимо проведение дополнительных исследований для подтверждения этих наблюдений и подробного описания механизма того, как вариабельность генов определяет предрасположенность к развитию ИЭ.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):88–96

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-88-96

Ключевые слова: инфекционный эндокардит, EDN1, SELE, SELP, SELPLG.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 546-2015-0011 “Патогенетическое обоснование разработки имплантатов для сердечно-сосудистой хирургии на основе биосовместимых материалов, с реализацией пациент-ориентированного подхода с использованием математического моделирования, тканевой инженерии и геномных предикторов”.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия.

Понасенко А. В.* - к. м.н., зав. лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, ORCID: 0000-0002-3002-2863, Цепокина А. В. - м. н.с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, ORCID: 0000-0002-4467-8732, Кутихин А. Г. - к. м.н., с. н.с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, ORCID: 0000-0001-8679-4857, Кудрявцева Ю. А. - д. м.н., зав. отделом экспериментальной и клинической кардиологии, ORCID: 0000-0002-6134-7468.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ponaav@kemcardio.ru

Рукопись получена 30.08.2018

Рецензия получена 19.09.2018

Принята к публикации 28.09.2018

АССОЦИАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СИМПАТОАДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ПРИМЕРЕ МАЛОЧИСЛЕННОЙ ПОПУЛЯЦИИ ШОРЦЕВ

Михалина Е. В.¹, Мулерова Т. А.^1,2, Максимов В. Н.³, Воевода М. И.³, Огарков М. Ю.^1,2

Резюме

Цель. Установить ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов, кодирующих компоненты эндотелиальной (NOS3, MTHFR) и симпатоадреналовой систем (ADRB1, ADRА2B) с ишемической болезнью сердца (ИБС) в когорте малочисленной популяции Горной Шории.

Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование в районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза, п. Шерегеш, г. Таштагол). Анализ факторов риска включал: учет возраста, пола, показателя индекса массы тела, окружности талии, наличие/отсутствие артериальной гипертензии (АГ), курения, наличия нарушений липидного и углеводного обменов. Диагноз ИБС выставлялся на основании трех эпидемиологических критериев: кодирования электрокардиограммы по Миннесотскому коду, опросника Rose и инфаркта миокарда в анамнезе. Обследуемым проведено молекулярно-генетическое тестирование. Выделение ДНК из крови проводилась методом фенол-хлороформной экстракции. Статистическая обработка проводилась с помощью программ “STATISTICA 6.1” (StatSoft Inc., США) и SNPStats.

Результаты. Распространенность ИБС в когорте шорцев составила 9,7%. Результаты нашего исследования установили взаимосвязь генетических маркеров симпатоадреналовой и эндотелиальной систем с коронарным атеросклерозом в коренной малочисленной популяции шорцев. С высоким риском развития атеросклеротической болезни сердца ассоциировался генотип 4b/4a гена NOS3 (ОШ 2,57; 95% ДИ (1,12-5,86), р=0,026) по доминантному типу наследования. Установлена взаимосвязь генотипа Т/Т гена MTHFR c ИБС по рецессивному типу наследования (ОШ 13,28; 95% ДИ (1,79-98,40), р=0,024).

Заключение. Благодаря генетическим исследованиям, появляется реальная возможность не только проводить точную молекулярную диагностику, но и определять предрасположенность человека к тому или иному заболеванию. Выявление генетической предрасположенности к ИБС, может быть проведено задолго до появления клинических симптомов, что позволяет эффективно предупреждать её развитие или отодвигать сроки манифестации.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):98–104

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-98-104

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, этнос, полиморфизм генов-кандидатов, ассоциации, ген MTHFR, ген NOS3.

Финансирование. Исследование частично поддержано бюджетным проектом № 0324-2016-0002.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; ²НГИУВ - филиал ФГБОУ Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Новокузнецк; ³Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины” - филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия.

Михалина Е. В. - м. н.с. лаборатории эпидемиологии ССЗ, ORCID: 0000-0002-8473-4962, Мулерова Т. А.* - к. м.н, с. н.с. лаборатории эпидемиологии ССЗ, доцент кафедры кардиологии, ORCID: 0000-0002-0657-4668, Максимов В. Н. - д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Воевода М. И. - д. м.н., профессор, член корреспондент РАМН, директор, ORCID: 0000-0001-9425- 413Х, Огарков М. Ю. - д. м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии, зав. лабораторией эпидемиологии, ORCID: 0000-0002-7252-4845.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mulerova-77@mail.ru

Рукопись получена 20.01.2018

Рецензия получена 12.02.2018

Принята к публикации 19.02.2018

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ОЦЕНКЕ РИСКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Логинова И. Ю., Каменская О. В., Чернявский А. М., Шилова А. Н., Ломиворотов В. В.

Резюме

Цель. Оценка полиморфизмов генов системы гемостаза у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЛГ) и их влияния на результаты тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии.

Материал и методы. В исследование включены 70 человек с верифицированным диагнозом ХТЛГ, перенесшие тромбэндартерэктомию из ветвей легочной артерии. Исследовали частоту встречаемости полиморфизмов генов системы гемостаза (F2: 20210 G>A; F5: 1691 G>A (Arg506Gln); F7: 10976 G>A (Arg353Gln); F13: G>T (Val34Leu); FGB: 455 G>A; ITGA2: 807 C>T (Phe224Phe); ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): 675 5G>4G) и их взаимосвязь с непосредственными и отдаленными результатами хирургического лечения.

Результаты. В 98% случаев в группе с ХТЛГ зарегистрировано носительство одного или нескольких полиморфизмов генов системы гемостаза. Наиболее часто встречался полиморфизм гена SERPINE1 (PAI-1): 675 5G>4G) (в 80% случаев). Мутация гена F2: 20210 G>A зарегистрирована у 14% пациентов, F5: 1691 G>A (Arg506Gln) - 13%, F7: 10976 G>A (Arg353Gln) - 11%, F13: G>T (Val34Leu) - 34%, FGB: 455 G>A - 35%, ITGA2: 807 C>T (Phe224Phe) - 48%, ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro) - 24%. Единственным фактором, влияющим на результаты хирургического лечения, было наличие полиморфизма гена протромбина (20210 G>A), который показал высокую предикторную ценность в оценке риска развития дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии (отношение шансов 3,5 (1,7-18,8) p=0,041). Другие генетические нарушения системы гемостаза не показали значимой взаимосвязи с исходом хирургического лечения.

Заключение. В изучаемой группе пациентов с ХТЛГ показана взаимосвязь наличия полиморфизма гена протромбина (20210 G>A) с повышением риска развития дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде тромбэндартерэктомии из ветвей легочной артерии. Другие генетические нарушения системы гемостаза и их суммарное носительство не показали значимой взаимосвязи с исходом хирургического лечения.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):106–110

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-106-110

Ключевые слова: хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, гемостаз, наследственная тромбофилия.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е. Н. Мешалкина Минздрава России, Новосибирск, Россия.

Логинова И. Ю.* - к. б.н., с. н.с. группы клинической физиологии Центра анестезиологии и реаниматологии, ORCID: 0000-0002-3219-0107, Каменская О. В. - д. м.н., в. н.с. группы клинической физиологии Центра анестезиологии и реаниматологии, ORCID: 0000-0001-8488-0858, Чернявский А. М. - д. м.н., профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, руководитель Центра хирургии аорты, коронарных и периферических артерий, ORCID: 0000-0001-9818-8678, Шилова А. Н. - д. м.н., зав. отделением лабораторной диагностики Центра анестезиологии и реаниматологии, ORCID: 0000-0002-1887-2275, Ломиворотов В. В. - д. м.н., член-корр. РАН, руководитель Центра анестезиологии и реаниматологии, ORCID: 0000-0001-8591-6461.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): i_loginova@meshalkin.ru

Рукопись получена 02.10.2017

Рецензия получена 11.12.2017

Принята к публикации 18.12.2017

МАРКЕРЫ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК И НАРУШЕНИЯ РЕНАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ПАЦИЕНТОВ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ВЫСОКОГО РИСКА

Кошельская О. А., Журавлева О. А.

Резюме

Цель. Определить частоту выявления маркеров хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) высокого сердечно-сосудистого риска, получающих стандартную антигипертензивную терапию; оценить взаимосвязь маркеров ХБП с состоянием показателей ренальной гемодинамики.

Материал и методы. Материалом исследования явились данные 70 пациентов с АГ (63,2±8,3 лет, 48,6% мужчин, 38% с сахарным диабетом 2 типа (СД2)), из них 40 пациентов обследованы в рамках Российской многоцентровой программы ХРОНОГРАФ. Проводились суточное мониторирование артериального давления (АД), ультразвуковое допплеровское исследование ренального кровотока с расчетом резистивного индекса (РИ), определение содержания креатинина в сыворотке крови и расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ). У участников программы ХРОНОГРАФ оценивалось отношение альбумин/креатинин в утренней порции мочи, у остальных пациентов - скорость суточной экскреции альбумина.

Результаты. Скорость клубочковой фильтрации и альбуминурия соответствовали норме у 48 (68,6%) из 70 пациентов с АГ, получающих антигипертензивную терапию с достижением целевых уровней офисного, среднедневного и средненочного АД. Маркеры ХБП были выявлены у 31,4% пациентов: в 27,1% случаев определялось снижение СКФ <60 мл/мин/1,73 м² и патологический уровень альбуминурии - в 12,9%. Между РИ на уровне сегментарных ВПА и СКФ имела место обратная корреляционная взаимосвязь (Rs=-0,4232, р=0,0005). Наличие маркеров ХБП было ассоциировано со значимо более высокими значениями РИ на всех уровнях почечного кровотока, максимальные величины внутрипочечного сосудистого сопротивления (ВПСС) определялись у пациентов, страдающих СД2. В ходе ROC-анализа установлено пороговое значение ВПСС, соответствующее выявлению маркеров ХБП.

Заключение. У пациентов с хорошо контролируемой медикаментозно АГ частота выявления маркеров ХБП является высокой - 31,4%, чаще встречается снижение СКФ в сравнении с патологическим ростом альбуминурии. Доказана ассоциация СКФ с РИ. В случае выявления маркеров ХБП наблюдается выраженный рост ВПСС, особенно у пациентов с СД2. Величина РИ 0,725 на уровне сегментарных ВПА является пороговой для выявления маркеров ХБП.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):112–118

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-112-118

Ключевые слова: : хроническая болезнь почек, артериальная гипертония, внутрипочечное сосудистое сопротивление.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия.

Кошельская О. А.* - д. м.н., профессор, в. н.с. отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, ORCID: 0000-0002-6679-1269, Журавлева О. А. - к. м.н., н. с. отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, ORCID: 0000-0003-0106-6813.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): koshel@live.ru

Рукопись получена 06.09.2018

Рецензия получена 20.09.2018

Принята к публикации 28.09.2018

МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ

ВАРИАЦИИ ЧИСЛА КОПИЙ ДНК В ЭТИОЛОГИИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА

Слепухина А. А.¹, Лебедев И. Н.², Лифшиц Г. И.¹

Резюме

За последнее десятилетие были получены убедительные доказательства того, что вариации числа копий ДНК (Copy number variation, CNV) связаны с возникновением врожденных пороки сердца (ВПС). В настоящем обзоре рассматривается вклад CNV в развитие ВПС, уделяется внимание как широкоизвестным вариациям, таким как микроделеции хромосомного региона 22q11, так и новым редким уникальным вариациям, которые обнаружены в последние годы. Мы полагаем, что общий взгляд на подходы к пониманию каузативности CNV включает в себя описание доли и характера вызываемой ими патологии. Отдельное место отведено анализу роли генов кандидатов в этиологии ВПС и механизмам их патологического влияния в условиях изменения доз генов. Обсуждается, какие генетические характеристики CNV наиболее информативны при оценке возможной патогенности микроструктурной перестройки хромосом.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):119–126

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-119-126

Ключевые слова: вариации числа копий ДНК, copy number variation, CNV, врожденные пороки сердца, ВПС.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; ²ФГБНУ НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ, Томск, Россия.

Слепухина А. А.* - м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ORCID: 0000-0001-5069-8193, Лебедев И. Н. - д. б.н., профессор РАН, заместитель директора по научной работе, руководитель лаборатории цитогенетики, ORCID: 0000-0002-0482-8046, Лифшиц Г. И. - д. м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины, ORCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): slepukhina_aa@cnmt.ru

Рукопись получена 03.07.2018

Рецензия получена 22.08.2018

Принята к публикации 29.08.2018

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

ДВОЙНАЯ АНТИТРОМБОЦИТАРНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Барбараш О. Л.^1,2, Кашталап В. В.^1,2

Резюме

В обзорной статье представлено современное состояние вопроса использования двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на основании современных клинических рекомендаций и в реальной клинической практике. Обсуждаются основные отличия в частоте использования и длительности ДАТТ в различных странах; приводится анализ характеристик пациентов, включенных в рандомизированные клинические исследования и популяции пациентов реальной клинической практики, принимающих ДАТТ после перенесенного ОКС. Использованы литературные источники из открытых баз данных PubMed, MEDLINE, eLibrary.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):127–135

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-127-135

Ключевые слова: двойная антитромбоцитарная терапия, острый коронарный синдром, приверженность к терапии.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; ²ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России, Кемерово, Россия.

Барбараш О. Л. - д. м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор; зав. кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, ORCID: 0000-0002-4642-3610, Кашталап В. В.* - д. м.н., зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, ORCID: 0000-0003-3729-616X.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): v_kash@mail.ru

Рукопись получена 04.09.2018

Рецензия получена 25.09.2018

Принята к публикации 02.10.2018

НОВЫЕ СТАНДАРТЫ БЕЗОПАСНОСТИ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Баранова Е. И.^1,2

Обзорная статья посвящена безопасности и эффективности применения прямых оральных антикоагулянтов: ингибитора тромбина дабигатрана этексилата и ингибиторов Ха фактора свертывания крови апиксабана, ривароксабана и эдоксабана в сравнении с антагонистом витамина К варфарином у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий. Подчеркивается преимущество прямых оральных антикоагулянтов: при сопоставимой или большей эффективности, большая безопасность. Особое внимание в статье уделено дабигатрана этексилату, который продемонстрировал высокую эффективность и безопасность в рандомизированных клинических исследованиях и в реальной клинической практике у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кроме того, дабигатрана этексилат в составе двойной антитромбоцитарной терапии у больных ишемической болезнью сердца после стентирования коронарных артерий продемонстрировал безопасность - меньшую частоту кровотечений, чем тройная антитромботическая терапия, в состав которой входил варфарин. Новый этап безопасности при лечении дабигатраном открывает регистрация в России антагониста действия этого препарата - идаруцизумаба, который быстро и эффективно блокирует действие дабигатрана при необходимости экстренных хирургических вмешательств или процедур, при травмах и больших кровотечениях. В статье изложены показания для применения идаруцизумаба и методика его введения.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):136–144

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-136-144

Ключевые слова: прямые оральные антикоагулянты, фибрилляция предсердий, дабигатрана этексилат, идаруцизумаб.

Конфликт интересов: статья подготовлена при поддержке компании Берингер Ингельхайм. Факт поддержки не оказал влияние на мнение автора.

Авторы

¹ФГБУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; ²ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия.

Баранова Е. И. - д. м.н., профессор кафедры факультетской терапии, директор научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний научно-клинического исследовательского центра, зав. лабораторией метаболического синдрома OФГБУ, ОRCID: 0000-0002-8788-0076.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): baranova.grant2015@yandex.ru

Рукопись получена 04.09.2018

Рецензия получена 21.09.2018

Принята к публикации 28.09.2018

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА И ОСОБЕННОСТЕЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА

Синицкий М. Ю.^1,2, Понасенко А. В.¹

Резюме

Инфекционный эндокардит (ИЭ) - заболевание, как правило, бактериального генеза, смертность от которого находится на четвертом месте среди других летальных инфекционных заболеваний, уступая сепсису, пневмонии и внутрибрюшному абсцессу. В последние годы наблюдается тенденция к увеличению случаев протезного ИЭ. Для ИЭ актуальна проблема антибиотикорезистентности, приводящей к снижению эффективности его терапии. Вопрос разработки новых эффективных методов профилактики данного заболевания, а также оценка тяжести его последствий представляется чрезвычайно актуальным, особенно в контексте развития персонифицированной медицины. Известно, что иммунный ответ играет важную роль в патогенезе ИЭ, при этом большое значение в развитии и течении данного заболевания имеют рецепторы врожденного иммунного ответа. Полиморфизм генов, кодирующих данные рецепторы, приводит к изменению их функциональной активности, что обуславливает эффективность реакции организма на инфекцию. В данном обзоре проанализировано влияние полиморфизма ряда ключевых генов рецепторов врожденного иммунного ответа, а также изменение их экспрессии у пациентов с ИЭ, и показана их значимость в формировании индивидуальной чувствительности пациентов к развитию данной патологии.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):145–150

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-145-150

Ключевые слова: инфекционный эндокардит, полиморфизм генов, мРНК, экспрессия генов, врожденный иммунитет, рецепторы врожденного иммунного ответа.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0546-2015-0011 “Патогенетическое обоснование разработки имплантатов для сердечно-сосудистой хирургии на основе биосовместимых материалов, с реализацией пациент-ориентированного подхода с использованием математического моделирования, тканевой инженерии и геномных предикторов”.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово;
²Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН, Кемерово, Россия.

Синицкий М. Ю.* - к. б.н., м. н.с. лаборатории геномной медицины, инженер-технолог 1 категории, ORCID: 0000-0002-4824-2418, Понасенко А. В. - к. м.н., зав. лабораторией геномной медицины, ORCID: 0000-0002-3002-2863.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): max-sinitsky@rambler.ru

Рукопись получена 04.04.2018

Рецензия получена 27.04.2018

Принята к публикации 14.05.2018

СИНДРОМ КАРВАХАЛЬ: КРАТКИЙ ОБЗОР И КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ КАРДИОМИОПАТИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С КОМПАУНД ГЕТЕРОЗИГОТНЫМИ МУТАЦИЯМИ ГЕНА ДЕСМОПЛАКИНА

Вайханская Т. Г.¹, Сивицкая Л. Н.², Курушко Т. В.¹, Ермакович Д. П.², Засим Е. В.³, Даниленко Н. Г.²

Резюме

Мутации в генах, кодирующих десмосомальные белки, являются причиной широкого спектра заболеваний с аномалиями кожи, волос и сердца; в 45-50% случаев эти мутации детерминируют развитие аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии. Сегодня известно более 120 аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных мутаций гена десмоплакина (DSP), вызывающих кожно-кардиальную патологию. В статье представлен впервые выявленный в Восточной Европе (Беларусь) редкий клинический случай синдрома Карвахаль (OMIM 605676), ассоциированного с компаунд гетерозиготными мутациями, с классической триадой признаков (фенотип дилатационной кардиомиопатии, кератодермия и шерстисто-курчавые волосы). Краткий литературный обзор проблемы и вопросы дифференциальной диагностики представлены в статье в виде сравнительного анализа синдрома Карвахаль с фенотипически сходной патологией - синдромом Наксос, обусловленным мутациями в гене, кодирующем другой десмосомальный белок - плакоглобин (синдром Наксос, OMIM 601214), и приводящими к развитию аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии.

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):151–158

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-151-158

Ключевые слова: десмоплакин, дилатационная кардиомиопатия, кератодермия, курчаво-шерстистые волосы, синдром Карвахаль, синдром Наксос, плакоглобин.

Конфликт интересов: не заявлен.

Авторы

¹ГУ Республиканский научно-практический центр “Кардиология”, Минск; ²Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск; ³ГУ Республиканский научно-практический центр детской хирургии, Минск, Беларусь.

Вайханская Т. Г.* - к. м.н., в. н.с. лаборатории медицинских информационных технологий, ORCID: 0000-0002-2127-8525, Сивицкая Л. Н. - к. б.н., с. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0001-6359-4967, Курушко Т. В. - врач отделения функциональной диагностики, ORCID: 0000- 0001-5727-3219, Ермакович Д. П. - м. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0002-0712-6939, Засим Е. В. - зав. консультативно-поликлиническим отделом, ORCID: 0000-0003-0778-6512, Даниленко Н. Г. - к. б.н., в. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0002-3270-3080.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tat_vaikh@mail.ru

Рукопись получена 11.05.2018

Рецензия получена 28.06.2018

Принята к публикации 05.07.2018

ИНФОРМАЦИЯ

5 Европейский конгресс по электронной кардиологии и электронному здравоохранению (текст доступен в электронной версии)

Российский кардиологический журнал. 2018;23(10):160-184

Комментарии