Лечение воспалительной патологии носа и носоглотки у детей

Статьи

Опубликовано в журнале:
«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; №3 (сентябрь-октябрь); 2019; стр. 22-26.

Е.П. Карпова1, д-р мед. наук, проф., К.Ю. Бурлакова 2

1Кафедра детской оториноларингологии РМАПО
2ДГКБ им З. А. Башляевой, Москва

Резюме: Ведущее место по распространенности в детском возрасте среди всех заболеваний верхних дыхательных путей занимают воспалительные заболевания органов лимфоглоточного кольца Вальдейра-Пирогова. Основное внимание при лечении хронических аденоидитов и хронических серозных средних отитов направлено на улучшение вентиляционной и дренажной функций барабанной полости, восстановление адекватного дренажа. В статье описано, что в лечении данной патологии акцент делается на активацию мукоцилиарного транспорта и изменение реологических свойств слизистого отделяемого (уменьшение вязкости густого секрета, а также активацию моторики мерцательного эпителия полости носа, околоносовых пазух, носоглотки и слуховой трубы) при применении препарата Ринофлуимуцил®.
Ключевые слова: аденоидит, ОРВИ, муколитики, ацетилцистеин, дети, Ринофлуимуцил®

Summary: The leading place in childhood prevalence among all diseases of the upper respiratory tract is occupied by inflammatory diseases of the lympho-pharyngeal ring organs of Valdeira-Pirogov. The main direction in the treatment of chronic adenoiditis and chronic serous otitis media is aimed at improving the ventilation and drainage function of the tympanic cavity, restoring adequate drainage. The article describes that in the treatment of this pathology, the emphasis is on the activation of mucociliary transport and the change in the rheological properties of the mucous membrane (reducing the viscosity of the thick secretion, as well as the activation of the motility of the ciliated epithelium of the nasal cavity, paranasal sinuses, nasopharynx and auditory tube) when using Rinofluimucil®.
Keywords: adenoiditis, ARVI, mucolytics, acetylcysteine, children, Rinofluimucil®

Ведущее место по распространенности в детском возрасте среди всех заболеваний верхних дыхательных путей занимают воспалительные заболевания органов лимфоглоточного кольца Вальдейра-Пирогова.

Патология глоточной миндалины занимает лидирующее место в структуре ЛОР-патологии. Поиск в литературе проводили с помощью Medline и Elibrary. В метаанализ, направленный на изучение распространенности патологии глоточной миндалины у детей, которая составила 34,46%, включены всего 17 исследований и 5248 пациентов [1].

Хронический аденоидит - это хроническое полиэтиологическое заболевание с преобладающей симптоматикой постназального синдрома, в основе которого лежит нарушение физиологических иммунных процессов глоточной миндалины. Слизистая оболочка полости носа и носоглотки первой сталкивается с патогенными микроорганизмами, аллергенами, загрязняющими частицами. Транзиторная контаминация слизистой оболочки носоглотки микроорганизмами с анатомически ближайших структур наблюдается часто, но при физиологических условиях слизистая оболочка верхних дыхательных путей с помощью факторов защиты справляется с проникновением чужеродных агентов. Образование назофарингеального секрета является защитным механизмом. Продукт секреторной деятельности бокаловидных клеток эпителия и желез и есть назофарингеальный секрет. Реснички мерцательного эпителия верхних дыхательных путей обеспечивают постоянное движение секрета в направлении полости носа и рта и эвакуацию слизи, а также инородных частиц, микроорганизмов. Благодаря тому, что в состав слизи входят иммуноглобулины (А, М, G, Е), ферменты (лизоцим, лактоферрин), назофарингеальный секрет имеет бактерицидный эффект. При физиологически нормальных реологических свойствах слизистого секрета (вязкости, эластичности, адгезивности) обеспечивается оптимальная работа ресничек мерцательного эпителия. Проникновение чужеродного микроорганизма, его фиксация на поверхности слизистой оболочки полости носа и носоглотки и репликация оказывают цитопатическое действие на слизистую оболочку полости носа и носоглотки, приводя к десквамации эпителия и повышению проницаемости сосудистой стенки, что вызывает отек слизистой оболочки. За счет уменьшения в секрете концентрации секреторного иммуноглобулина А (sIgA) снижаются бактерицидные свойства секрета. Это способствует увеличению адгезии транзиторных микроорганизмов на слизистой оболочке верхних дыхательных путей и создает благоприятные условия для их репликации.


Сравнение уменьшения жизнеспособности биопленок S. aureus, % КОЭ/мл

Также на функцию мерцательного эпителия влияют многие факторы. При воздействии вредных факторов окружающей среды и патогенных микроорганизмов происходит нарушение ультраструктуры клеток мерцательного эпителия, уменьшение количества ресничек и их потеря. Одновременно с цилиарной дискинезией происходит активация мукоцилиарного клиренса, гиперсекреция слизи, вырабатываемой клетками слизистой оболочки, в состав которой входят имуноглобулины и ферменты. Происходит частичное замещение реснитчатых клеток бокаловидными клеткам.

Таким образом, воспаление верхних дыхательных путей приводит к повреждению мерцательного эпителия и изменениям реологических свойств секрета, что сопровождается снижением мукоцилиарного клиренса.

При нарушении физиологических путей транспорта отделяемого слизистой оболочки околоносовых пазух и полости носа происходит скопление назофарингеального секрета непосредственно в носу, носоглотке, а также в устье слуховых труб, что ведет к развитию осложнений с развитием рецидивирующих или хронических заболеваний среднего уха [2]. Одной из таких патологий является экссудативный средний отит - заболевание среднего уха, сопровождающееся задержкой назофаренгиальной слизи в барабанной полости при обструктивной тубарной дисфункции (гипертрофия аденоидных вегетаций, трубных миндалин и др.) [3].

Основное направление при лечения хронических аденоидитов и хронических серозных средних отитов направлено на улучшение вентиляционной и дренажной функции барабанной полости, восстановление адекватного дренажа [4, 5]. Таким образом, особое внимание в лечении данной патологии уделяется активации мукоцилиарного транспорта и изменению реологических свойств слизистого отделяемого (уменьшение вязкости густого секрета, а также активация моторики мерцательного эпителия полости носа, околоносовых пазух, носоглотки и слуховой трубы) [5]. Среди препаратов, воздействующих на мукоцилиарную клиренс, выделяют несколько групп. Препараты, разжижающие назофарингеальный секрет, - муколитики, которые уменьшают вязкость назофарингеального секрета и улучшают его эвакуацию. Секретомоторные препараты действуют путем усиления моторной активности мерцательного эпителия, повышая эффективность мукоцилиарного транспорта. Секретолитические препараты улучшают эвакуацию слизи путем изменения ее реологических свойств.

Одним из представителей муколитиков является ацетилцистеин, стимулирующий мукозные клетки, лизирующие фибрин. Следует отметить, что применение его возможно строго по инструкции, а при использовании более длительное время и в более высоких дозах, в отличие от рекомендуемых в инструкции, происходит выраженное разжижение гелевого слоя, что ведет к параличу мукоцилиарного транспорта, угнетается деятельность мерцательного эпителия, снижается продукция IgA секрета, что может предрасполагать к колонизации транзиторных микроорганизмов. Мукостаз способствует обострению хронических заболеваний верхних дыхательных путей и сохранению вялотекущего воспаления.

N-ацетилцистеин имеет прямой муколитический эффект за счет наличия в составе свободной сульфги-дрильной группы (SH). При контакте с биологическими жидкостями молекула отдает атом водорода, приобретая биполярный заряд, позволяющий ей быстро соединяться со свободными радикалами. Эта химическая реакция обеспечивает не только прямой муколитический, но и антиоксидантный и дезотоксический эффекты [6].

Ацетилцистеин - это синтезированная копия природной молекулы - аминокислоты цистеина, которая является предшественником глутатиона (антиоксиданта, что подтверждает высокую безопасность ацетилцистеина. Ввиду того, что чаще всего врачи назначают ацетилцистеин при ОРВИ, исследователи выяснили опосредованные свойства - способность ингибировать адгезию бактерий и вирусов на эпителии верхних дыхательных путей, снижая их колонизацию в слизистой оболочке [7]; а также способность разрушать биопленки бактерий и способствовать предотвращению их образования. Согласно литературным данным, ацетилцистеин способен уменьшать жизнеспособность пленок Staphylococcus aureus (через 5 и 48 ч) в сравнении с амброксолом и бромгексином выше в 6-7 раз, уменьшение синтеза матрикса бактерий у АЦ составляет 72%, тогда как у амброксола - 20% [8; 9] (рисунок). Более того, комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей на 3 дня [10].

Ринофлуимуцил® - это комплексный препарат, содержащий сразу 2 составляющих, действие которых дополняет друг друга: туаминогептан (вещество из класса аминов, обладающее свойствами симпатомиметика, сосудосуживающим эффектом) и ацетилцистеин.

Ринофлуимуцил® - это единственный муколитический препарат местного применения. Препарат вводят в носовую полость в виде аэрозоля с помощью специального распылителя. Детская дозировка: по 1 дозе (1 нажатие на клапан) в каждую ноздрю 3-4 раза в день. Курс лечения не должен превышать 7 дней.

Следует отметить, что требуется осторожность при назначении препарата детям до 2 лет, а также пациентам с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, стенокардией III-IV функционального класса, частой экстрасистолией.

Согласно обзору 6 исследований, в которые включены 497 больных с ОРИ в возрасте 2-13 лет, применение ацетилцистеина при лечении данной патологии способствует снижению частоты, интенсивности и продолжительности основных симптомов заболевания [11]. Интересно, что ацетилцистеин снижает избыточную продукцию Ig E, Ig G4, а также снижает индуцированную секрецию провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, TNF-a [11,12, 13].

В заключение хотелось бы отметить, что лекарственный препарат Ринофлуимуцил®, согласно обзору 20 исследований, в которые включены 1080 пациентов с ОРИ 2-13 лет, является абсолютно безопасным и имеет хорошую переносимость [11].

ЛИТЕРАТУРА

1. Pereira L., Monyror J. Prevalence of adenoid hypertrophy: A systematic review and meta-analysis // Sleep Med Rev. 2018. Apr; 38: 101-112.
2. Torretta S. et al. Role of Biofilms in children with chronic adenoiditis ans middle ear disease // J Clin Med. 2019. May; 13; 8 (5).
3. Карпова Е.П., Бурлакова К.Ю. Возможности лечения детей с хроническим аденоидитом и экссудативным средним отитом// Вестник оториноларингологии. 2018. № 83 (6). С. 40-43.
4. Карпова Е.П., Бурлакова К.Ю. Топические антимикробные препараты для лечения воспалительных заболеваний носоглотки в педиатрической практике // Медицинский совет. 2017. № 1. С. 133-135.
5. Симонова О.И. Муколитики в педиатрической практике: рациональный выбор, лечебные эффекты и особенности терапии // Вопр. совр. педиатрии. 2013. № 12 (4). С. 136-141.
6. Деньгин В.В. Перспективные направления клинического применения N-ацетилцистеина // Фарматека. 2008. № 4. С. 48-52.
7. Mata M. et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibit mucin synthesis and pro-inflammatory mediators in alveolar type II epithelial cells infected with influenza virus A and B and with respiratory syncytial virus (RSV) // Biochem Pharmacol. 2011. Sep 1; 82 (5): 548-55.
8. Macchi A. et al. Efficacy of N-acetylcisteine in combination with thiamphenicol in sequential (intramuscular/ aerosol) therapy of upper respiratory tract infections even if sustained by bacterial biofilms // J. Chemother. 2006; 18: 507-513.
9. Roveta A. et al. Comparison of the activity of N-acetylcytsteine, ambroxol, bromhexine and sobrerol on Staphylococcus aureus biofilms // GIMMOC. 2004; 8: 1-12.
10. Bellomo G., Giudice S. Controlled study on the efficacy of a combination «thiamphenicol-acetylcysteine» in oral administration in respiratory infections in pediatrics // Clin. Pediatrics. 1972; 54: 30-51.
11. Chalumeau M., Duijvestijn YCM, Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease (Review) // The Cochrane Library. 2013, Issue 5.
12. Geiler J. et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus. Biochem Pharmacol. 2010 Feb 1; 79(3): 413-20. doi: 10.1016/j. bcp.2009.08.025. Epub 2009 Sep 2
13. Calzetta L., Rogliani P, Facciolo F. et al. N-acetylcysteine protects human bronchi by modulating the release of neurokinin A in an ex vivo model of COPD exacerbation. Biomed Pharmacother. 2018 Jul; 103:1-8. Epub 2018 Apr 24 PMID: 29635121

9 октября 2019 г.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика